Kannabis við Parkinsonsveiki — sjónarhorn sjúklingsins á móti klínískum rannsóknum: kerfisbundin bókmenntarýni 1. hluti

ÁSTANDUR

Kannabis og kannabisefni eru oft talin til meðferðar við Parkinsonsveiki (PD). Tilgangur þessarar greinar var að gera kerfisbundna endurskoðun á fyrirliggjandi gögnum um meðferð kannabis.

Parkinsonsveiki er langvinnur sjúkdómur sem hefur áhrif á taugakerfið og veldur oft einkennum eins og hreyfitruflunum og skjálfta. Hins vegar, til viðbótar við hreyfiáhrif sín, getur Parkinsonssjúkdómur einnig haft áhrif á minni okkar. Hins vegar, þó þessi áhrif séu raunveruleg, getum við ekki verið of svartsýn því það eru margar leiðir til að bæta minni okkar og lífsgæði.

Í fyrsta lagi skulum við líta á sérstök áhrif Parkinsonsveiki á minni. Hins vegar hefur Parkinsonsveiki í flestum tilfellum fyrst og fremst áhrif á hreyfigetu. Hins vegar koma stundum fram önnur taugafræðileg einkenni eins og vitsmunaleg skerðing, einbeitingarerfiðleikar og minnistap. Þessi einkenni geta haft áhrif á daglegt líf fólks og vinnugetu, sérstaklega eldri fullorðna. Hins vegar hafa þau ekki endilega áhrif á alla sjúklinga, né eru þau augljós á hverju augnabliki.

Svo, hvernig á að takast á við áhrif Parkinsonsveiki á minni? Hér eru nokkrar einfaldar leiðir:

Fyrst skaltu vera jákvæður. Þó að minni þitt gæti verið fyrir áhrifum, munu áhyggjur og þunglyndi aðeins auka áhrifin. Að viðhalda bjartsýnu viðhorfi getur hjálpað þér að takast betur á við erfiðleika og áskoranir í lífinu.

Í öðru lagi skaltu halda þér heilbrigðum. Góð heilsa getur tafið framgang sjúkdómsins, svo sem að viðhalda góðum matarvenjum, réttri hreyfingu og reglulegum lífsvenjum.

Í þriðja lagi, haltu áfram andlegri þjálfun þinni. Þessi aðferð getur virkjað taugafrumur heilans okkar og hjálpað okkur að styrkja minni og vitræna hæfileika. Svo sem að spila þrautaleiki, læra stöðugt nýja hluti, halda uppi félagsstarfi o.s.frv.

Að lokum skaltu einblína á meðferð sjúkdómsins. Skjót uppgötvun og meðferð á Parkinsonsveiki getur dregið úr einkennum og dregið úr áhrifum á minni.

Að lokum, Parkinsonsveiki hefur vissulega áhrif á minnið, en það þýðir ekki að við ættum að vera bundin af þessu ástandi. Að vera jákvæð, halda heilsu, taka þátt í andlegri þjálfun og einblína á meðferð eru allar leiðir til að lágmarka þessi áhrif og bæta lífsgæði okkar. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að bæta minni

Við ætluðum að meta slembiraðaðar rannsóknir sem og könnun meðal sjúklinga. Við fundum 569 greinar um PD og kannabismeðferð. Þar af voru aðeins sjö blöð með slembivalsrannsóknum á áhrifum mismunandi kannabisefna á PD.

Niðurstöður þessara rannsókna studdu ekki virkni kannabínóíða við meðferð á hreyfieinkennum PD. Byggt á fyrirliggjandi gögnum, komumst við að þeirri niðurstöðu að það séu ófullnægjandi gögn sem stendur til að styðja við gjöf kannabínóíða til PD sjúklinga. Stærri, slembiraðaðar rannsóknir á kannabisneyslu við PD ættu að fara fram.

Lykilorð: Parkinsonsveiki, kannabis, CBD, marijúana, óhreyfanleg einkenni.

Kynning

Parkinsonsveiki (PD) er næst algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn, á eftir Alzheimerssjúkdómnum. Með skorti á orsakameðferð er flestum inngripum beint að því að draga úr hreyfieinkennum og óhreyfðum einkennum sjúkdómsins. Kannabis (marijúana) er fengið úr kannabisplöntunni.

Tetrahýdrókannabínól (THC) er helsti geðvirki þátturinn í kannabis, en kannabídíól (CBD) er sá þáttur sem oftast er lýst í samhengi við taugameðferð. Fyrstu ritgerðirnar um áhrif kannabis á hreyfitruflanir komu úr athugunarrannsóknum. Consroe o.fl. [1] greindi frá því árið 1986 að CBD versnaði Parkinsons-einkenni hjá sjúklingum með vöðvabólgu af ýmsum gerðum (Meige-heilkenni, torticollis).

Rannsóknin náði til alls fimm sjúklinga, einn með lungnabólgu og vöðvabólgu af völdum levódópa. Athyglisvert er að skammtar af CBD sem notaðir voru í rannsókninni voru nokkuð háir og náðu 600 mg/dA pappír eftir Frankel o.fl. [2] lýsti fimm sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með marijúana sígarettum ásamt diazepam, levodopa og apómorfíni, hver og einn gefinn á dögum í röð.

Höfundarnir sögðu engan ávinning af marijúana á PD skjálfta. Núverandi hugmynd um virkni kannabis við meðferð á PD er fengin frá uppgötvun innkirtlakerfisins (ECS). Endocannabinoid boð eru breytt í flestum taugasjúkdómum. Fýtókannabínóíð virka í gegnum kannabisviðtaka 1 (CB-1R) og 2 (CB-2R).

Báðar tegundir viðtaka eru tjáðar í miðtaugakerfinu, þar sem CB-1R er yfirgnæfandi. CB-1R er tjáð í basalganglia, með sérstaklega háum styrk í miðhluta innri pallidum [3]. Tjáning CB-2R viðtaka er hækkuð í smáglíafrumum innan substantia nigra (SN) hjá PD-sjúklingum, og bæði striatum og SN í lípópólýsykru (LPS)-skemmdum músum.

Helstu innrænu bindlar CB-1Rand CB-2R eru anandamíð og 2-arachidonoylglycerol [4, 5]. Að hægja á framvindu PD er lykilmarkmiðið í meðferð þess. Vísbendingar frá in vitro rannsóknum á frumulínum benda til þess að CBD geti verndað frumur gegn eiturverkunum af völdum MPP+- [6] eða dregið úr amyloid-miðluðum taugaeitrun [7]. Taugaverndandi áhrif CBD hafa verið metin í sumum rannsóknum þar sem notaðar voru dýralíkön af PD. Lastres-Becker o.fl. [8] sýndi bæði in vivo og in vitro að gjöf CBD gekk á móti taugahrörnun af völdum inndælingar á 6-hýdroxýdópamíni í miðlæga prosencephalic búnt.

Höfundarnir héldu því fram að þessi áhrif gætu tengst bólgueyðandi og/eða andoxunaráhrifum kannabínóíða. Garcia-Arencibia o.fl. [9] prófaði mörg kannabínóíðsambönd í kjölfar skemmda á dópamínvirkum taugafrumum í SN.

Þeir komust að þeirri niðurstöðu að bráð gjöf CBD virtist hafa taugaverndandi virkni; Hins vegar hafði gjöf CBD einni viku eftir meinið engin marktæk áhrif. Sumir höfundar hafa einnig greint frá lækkun á bólgueyðandi merkjum kjarnaþáttar-κB, sýklóoxýgenasa-2 virkni og fosfó-ERK gildum eftir meðferð með CBD [10].

Athyglisvert hefur verið greint frá því af sumum höfundum að taugaverndandi áhrif CBD gætu verið ótengd kannabínóíðviðtaka, þar sem CBD hefur ekki bein áhrif á CB-2R í lífeðlisfræðilegum styrk [11, 12].

Aðrir hafa gefið til kynna að CB-2R ætti að vera lykilmarkmið rannsókna á taugaverndandi áhrifum kannabínóíða vegna þess að það er tjáð í bæði hvarfgjörnum örverum og stjarnfrumum og getur því stuðlað að taugabólgu [13].

Hæfni til að stilla skertri virkni grunnhnoða af völdum fýtókannabínóíða hefur verið mikið rannsökuð nýlega. Gert er ráð fyrir að þetta sé náð með hæfni utanaðkomandi kannabisefna til að: a) hafa áhrif á taugaboð í taugamótum; b) hafa áhrif á mýkt í barkar; og c) hafa taugaverndandi og bólgueyðandi eiginleika [11, 14]. Tilgangur þessarar kerfisbundnu úttektar var að meta tiltækar rannsóknir á klínískri virkni meðferðar á hreyfihömlum (skjálfta, hægslætti, byltum, hreyfitruflunum) og óhreyfðum (kvíða, verkjum). , svefntruflanir) einkenni með læknisfræðilegum marijúana og kannabínóíðum hjá sjúklingum með PD.

Efniviður og aðferð

Leitar voru framkvæmdar samkvæmt PRISMA leiðbeiningum 2020 [15]. Leitað var í gagnagrunnum PubMed og Scopus. Notuð voru hugtökin „Parkinson“ auk „Marijuana“, „Kannabis“, „Nabilone“, „Dronabinol“ og „Nabiximols“.

Umsagnir um heimildir og dæmisögur voru útilokaðar. Við tókum einnig við eina grein þar sem meðal annarra lyfja var metið áhrif rimonabands, CB1 mótlyfja, á PD sjúklinga. Aðeins greinar í heild sinni sem birtar voru á ensku frá 2000 til 27. september 2021 voru teknar með í lokagreiningunni.

Niðurstöður

Leita með hugtökunum „Parkinson“ OG „marijúana“ EÐA „Kannabis“; "nabilone"; "dronabínól"; „nabiximols“ leiddi í ljós 514 niðurstöður í Scopus gagnagrunninum og 207 niðurstöður í PubMed gagnagrunninum. Eftir sjálfvirka (EndNote) og handvirka (MF) fjarlægingu afrita fundust samtals 569 greinar sem uppfylltu leitarskilyrðin. Í næsta skrefi voru tiltækar útdrættir lesnir til að bera kennsl á upprunalegu rannsóknarritgerðirnar um áhrif meðferðar á sjúklinga með PD.

Við útilokuðum frumrit um þekkingu á heilbrigðisstarfsfólki eða afstöðu þeirra til meðferðar með kannabis. PRISMA flæðirit af leitarferlinu er fáanlegt sem viðbótarefni 1. Við fundum alls 18 frumrit eða málaflokka um áhrif kannabisefna á einkenni PS. Meðal þeirra voru sjö tvíblindar slembivalsrannsóknarniðurstöður tiltækar.

Þrjár af þessum sjö mátu áhrif hreins CBD á einkenni PD [16-18], ein rannsókn fól í sér meðferð með THC og CBD í samsetningu [19], og tvær greinar tóku saman niðurstöður slembiraðaðra klínískra rannsókna með nabilone [20, 21].

Tafla 1 tekur saman niðurstöður úr slembiröðuðu rannsóknunum. Það voru fimm opnar rannsóknir/tilvikaraðir á áhrifum meðferðar með CBD [22-24] eða reykinga/gufun kannabis [25, 26] í PD. Að lokum tóku sjö af blöðunum saman niðurstöður úr net- eða símakönnunum á sjúklingum með PS á áhrifum marijúana (stundum til viðbótar við aðra meðferð) á PD einkenni [27-33].

Mótormerki um PD

Mjög fáar rannsóknir hafa verið gerðar sem einblína á áhrif kannabiss á hreyfieinkenni PD. Fyrir yfirlit yfir slembiraðaða pappíra um meðferð kannabis við PD, vinsamlegast vísa til töflu 1.

Mismunandi meðferðaráætlunum hefur verið beitt. Lotan o.fl.[26] greint frá í óblindri rannsókn jákvæð áhrif reykinga kannabis á slík PD hreyfieinkenni eins og skjálfta, stífni og hægðatregðu, sem endurspeglast í marktækri lækkun á UPDRS partIII stigum (33,1 ± 13,8 við grunnlínu í 23,2 ± 10,5; p < 0.001) eftir meðferð. Þetta er í samræmi við niðurstöður Shohetet al., þar sem höfundar einbeittu sér að sársaukaskyni, en greindu einnig frá lægri heildar UPDRS III stigum meðan á meðferð stóð (frá 38,1 ± 18 til 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Bæði blöðin metu bein áhrif 30 mínútum eftir að hafa reykt marijúanasígarettu. Jákvæð áhrif maríjúananeyslu sem greint var frá í opnum rannsóknum hafa ekki verið staðfest í slembiröðuðum tvíblindum rannsóknum. Chagas o.fl. [34] mátu sjúklinga í „ON“ stöðu á UPDRS III kvarðanum fyrir og eftir sex vikna meðferð með CBD. Þeir greindu ekki frá framförum varðandi hreyfieinkenni PD í hópum sem fengu CBD 75 mg og 300 mg samanborið við lyfleysu.

Hins vegar greindu þeir frá umtalsverðum framförum á heildar PDQ-39 stigum í hópnum sem fékk 300 mgCBD samanborið við lyfleysuhóp, sem og í undirmengi spurninga um athafnir daglegs lífs.

Levodopa-induced dyskinesia (LID) er algengur hreyfivandi levodopa meðferðar. Við höfum bent á þrjár klínískar rannsóknir sem mæla áhrif kannabisefna á LIDstyrkleika. Rannsókn Carroll o.fl. [19] var slembiröðuð rannsókn með krossfasa. Það innihélt 19 sjúklinga með PD og LID. Sjúklingar fengu blöndu af THC 2,5 mg og 1,25 mg CBD töflum.

Heildarskammtur THC var takmarkaður við 0,25 mg/kg/dag og meirihluti sjúklinga náði ekki þeim mörkum. Niðurstöðurnar sýndu gott öryggissnið en engan ávinning. Þó að höfundar hafi ekki lagt fram nákvæma útreikninga á heildarskammti CBD sem hver sjúklingur fékk, var hann mun lægri en skammturinn sem gefinn var í öðrum rannsóknum á CBD (allt að 25 mg/kg/dag) .

Lítil (n=7) tvíblind víxlprófun eftir Sieradzan o.fl. [20] sýndi fram á virkni nabilonein LID lækkunar. Grein eftir Mesnage o.fl. [35] metið virkni þriggja efna - taugapeptíðum neurokinin B, neurotensin og anandamíð. Þar af virkaði anandamíð sem CB viðtaka mótlyf. Sjúklingum var úthlutað af handahófi í eitt af þessum þremur efnum eða lyfleysu.

Höfundarnir greindu frá skorti á framförum á seinkun á „ON“ tímabilinu, lengd „ON“ tímabilsins, hlutfalli bata á Parkinsonsóhreyfingu (UPDRS III) eða alvarleika loksins.

For more information:1950477648nn@gmail.com