Getur SARS-CoV-2 sýking leitt til taugahrörnunar og Parkinsonsveiki? 3. hluti

Annar mögulegur aðferð til að framkalla PD væri veiru taugaveiklun sem leiðir til óbeinna taugaskemmda á stefnumótandi svæðum. Sýnt var fram á að IPSC-afleidd dópamínvirk taugafrumur í miðheila væru undirgefin SARS-CoV-2 sýkingu, sem olli bólgusvörun og í kjölfarið frumuöldrun in vitro [89].

Frumuöldrun er eitt af óumflýjanlegum lífsferlum manna. Þegar við eldumst eldast líkami okkar og heili smám saman. Hins vegar er eitt stærsta áhyggjuefnið hvort minni glatist þegar frumur eldast.

Þó aldur hafi áhrif á minni þýðir það ekki að öldrun frumna leiði beint til minnisleysis. Minni tengist bæði uppbyggingu heilans og starfsemi, sem og þáttum eins og umhverfi, lífsstíl og persónulegum óskum.

Rannsókn á langlífu fólki sýndi að minni þess er betra en meðalmanneskju. Það er vegna þess að margir í langlífishópnum hafa þróað með sér góðar lífsvenjur, viðhaldið jákvæðu viðhorfi og um leið upplifað meiri lífsreynslu og námsreynslu sem hefur haft jákvæð áhrif á viðhald minnsins.

Að auki getur venjulegt fólk einnig notað ýmsar aðferðir til að seinka áhrifum öldrunar frumna á minni. Hér eru nokkrar leiðir til að gera það:

1. Æfðu líkama þinn og heila: Hófleg líkamleg áreynsla og andleg þjálfun getur örvað heilaþrótt og blóðrásina og hægt á öldrun frumna og vitræna hnignun.

2. Vertu jákvæður: Að vera jákvæður, átta sig á möguleikum þínum og sætta þig við nýja reynslu og áskoranir getur haldið taugaboðefnum og starfsemi heilans virkari.

3. Haltu heilbrigðu mataræði og svefni: Næringarfræðilega jafnvægi, létt og heilbrigt mataræði og nægur svefn eru mjög mikilvægir til að viðhalda stöðugleika og starfhæfri heilsu heilans.

4. Félagsstarf: Samskipti, samskipti og að deila reynslu og lífsinnsýn með öðrum getur stuðlað að heilaþrótt og bætt tilfinningalegt ástand fólks og þannig haft jákvæð áhrif á viðhald minni.

Almennt séð, þó að öldrun frumna sé óhjákvæmileg, getum við seinkað áhrifum þess á minni með virkum lífsstíl, hugarfari, mataræði og félagslegum athöfnum, til að lifa heilbrigðara og virkara lífi á langri leið lífsins. Lífsstaða. Það má sjá að við þurfum að bæta minni. Cistanche deserticola getur bætt minni verulega, því Cistanche deserticola getur einnig stjórnað jafnvægi taugaboðefna, svo sem aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþátta. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að bæta minni

RNA-raðgreining á kviðmiðjuvef COVID-19 sjúklinga leiddi í ljós sambærilega svipgerð bólgna taugafrumna og greindi lágt magn SARS-CoV-2 afrita [89]. Þessi gögn undirstrika að það gæti verið sérstakt næmi fyrir SARS-CoV-2 á sérstaklega viðkvæmum miðheilasvæðum sem taka þátt í þróun PD.

Almennt næmi miðtaugamannvirkja fyrir SARS-CoV-2 sýndi Ramani o.fl., sem sýktu lífræna heila og sáu veiruinngang, sérstaklega innkirtla. Sýkingin olli breyttri dreifingu og offosfórun tau og síðari taugafrumudauða [90]. Tengsl milli NF-KB og PD var áður staðfest vegna þess að NF-KB var aukið í substantia nigra MPTP-meðhöndlaðra músa [91].

MPTP meðferð er algengt líkan af PD þar sem taugaeiturið leiðir til hrörnunar í nigrostriatal og taps á dópamínvirkum taugafrumum [91,92]. Að bæla NF-KB í þessu líkani leiddi til þess að koma í veg fyrir hrörnun dópamínvirkra taugafrumna [91]. Í in vitro líkani af dópamínvirkum taugafrumum leiddi meðferð með 6-OHDA til NF-KB virkjunar, kaspasavirkjunar og apoptótísks dauða sem var komið í veg fyrir með hömlun á NF-KB [93].

NF-κB er virkjað af SARS-CoV-2 gegnummynstursþekkingarviðtökum, sem gæti verið taugahrörnunarkveikja [93]. Aðrir áhugaverðir þættir eru sameiginlegar afleiðingar fyrir angíótensín-aldósterónkerfið í COVID-19 og PD.

Angiotensinogen er framleitt af stjarnfrumum sem hluti af staðbundnu óháðu renín-angíótensínkerfi (RAS) [94,95]. Sjúkleg ofvirkjun þess (sem einnig stafar af hrörnun dópamínvirkra taugafrumna) leiddi til oxunarálags og bólgu, en hömlun þess var talin meðferðarúrræði í nokkrum taugahrörnunarsjúkdómum þar á meðal PD og AD [96,97].

SARS-CoV-2 notar ACE2-viðtaka sem inngang inn í hýsilfrumur og grípur því líka inn í RAS [10]. Áður sést tengsl milli H1N1 inflúensuveirunnar og -synucleinsamloðun gæti hugsanlega eiga við fyrir SARS-CoV-2 líka. H1N1 leiddi til samsöfnunar innræns -synukleins í LUHMES frumum [98].

Sem ástæða fyrir meinafræðilegri synuclein samloðun í kjölfar H1N1 sýkingar var lagt til skerðingu á sjálfsátafrumum sýktra LUHMES-frumna [98]. Athyglisvert er að -synuclein agnir sáust einnig í lyktarlyktinni eftir inndælingu H1N1 í nef [98]. Fyrstu einkenni PD eru lyktar- og gróðurvandamál, þ.

Lyktartruflanir eru mjög algengt snemma einkenni COVID-19 og lyktarskynjunin er rædd sem ein leið til að komast inn í miðtaugakerfið [21,26]. Þess vegna virðist það líklegt að COVID-19 gæti haft áhrif á meingerð PS þar sem SARS-CoV-2 getur farið í útbreiðsluleið sem lýst var fyrir þróun taugameinafræði í PD [99.100].

Polysomnography rannsóknir hjá 11 sjúklingum fjórum mánuðum eftir fyrstu sýkingu með SARS-CoV -2 leiddu í ljós REM svefn án atonia hjá 4 sjúklingum, sem er einkennandi (prodromal) merki um RBD [101].

Annar áhugaverður þáttur er að þróun PD er tengd örveru í þörmum og dysbiosis hennar [102]. SARS-CoV-2 veldur ójafnvægi í örveru í þörmum (dysbiosis) og bólgu í þörmum sem benda til hækkunar á saurkalprotektíni í COVID-19-tengdum niðurgangi, sem bendir til hugsanlegrar tengingar við PD [103,104]. SARS-CoV-2 RNA greindist í saur um 50% sjúklinga með COVID-19, sem styður tilgátuna um þarmasýkingu [105].

Sameindarannsóknir hafa leitt í ljós tengsl milli COVID-19 og PD með áherslu á próteinvíxlverkun. Alls reyndust 44 prótein í miðtaugakerfi sem tengjast PD hafa samskipti við 24 hýsilprótein úr lungum sem hafa samskipti við SARS-CoV-2 veiruprótein [106]. Tveir efnilegustu milliverkanaframbjóðendurnir voru Rab7a og NUP62 [ 106]. Rab7a er alysosomal prótein sem dregur úr hlutfalli frumna með -synuclein agnum sem og eiturverkunum -synuclein, en NUP62 tekur þátt í autophagosome myndun [106].

Samanburður á umritunarbreytingum af völdum SARS-CoV-2 og PD leiddi einnig í ljós verulega skörun á nokkrum leiðum [107]. Á hinn bóginn var lagt til verndandi hlutverk -synuclein gegn COVID-19 þar sem -synuclein, eins og -amyloid, er uppstýrt í ljósi veirusýkinga og getur takmarkað afritun veiru sem virkar sem varnarbúnaður í heilanum [108].

Þetta leiðir til vangaveltna um að PD sjúklingar með hærra -synuclein gildi í heila gætu haft einhverja vernd gegn SARS-CoV-2 sýkingu [109]. Fyrir COVID-19 heimsfaraldurinn sýndi japönsk afturskyggn hóprannsókn að sjúklingar með lungnabólgu á sjúkrahúsi voru ólíklegri en aðrir sjúklingar til að deyja úr lungnabólgu [109].

Ef veirusýkingin leiðir til uppstýringar á -synucleini sem varnarbúnaði, getur það valdið langvarandi bólgu og taugadauða sem hrindir af stað þróun PD til lengri tíma litið eins og áður var sýnt fyrir West Nile veirusýkingar [87].

Athyglisvert er að einnig er hægt að koma á ímynduðum tengslum milli COVID-19 og óhefðbundins parkinsonsheilsu, þó að gögn um þetta efni séu sjaldgæf hingað til. Sýnt var fram á að óhefðbundin Parkinsonsheilkenni eins og fjölkerfa rýrnun og versnandi kjarnalömun tengist örvunarörvun sem merki um taugabólgu og að örvunarörvun stuðlar að framgangi taugahrörnunar [110-112].

Nýlega var sýnt fram á að hægt er að sjá örvun örvunar með PET myndgreiningu, sem gæti virkað sem lífmerki fyrir tauopathies [113,114]. Örvun og taugabólga sést í COVID-19 eins og lýst er í 1. kafla, sem skapar tengsl á milli afbrigðilegrar parkinsonsheilsu og COVID-19 [39].

5.3. Alzheimerssjúkdómur, vitsmunaleg vandamál og COVID-19

Það eru uppsöfnuð sönnunargögn sem sýna fram á náin tengsl á milli vitræna truflana og COVID-19. Framsýn langtímarannsókn leiddi í ljós að vitsmunaleg hnignun mæld með Montreal Cognitive Assessment (MOCA) var áberandi hjá 21% vægra COVID-19 sjúklinga á móti 2% seronekvæða einstaklinga [115]. Önnur rannsókn leiddi í ljós að meinafræðilegt MOCA leiddi til 18 af 26 COVID-19 sjúklingum og einnig FDG-PET frávikum (vandamál í hálskirtli) hjá 10 sjúklingum sem passa við klínískan skort [45].

Vitsmunaleg hnignun kom ekki aðeins fram við bráða sýkingu heldur eru einnig tilkynningar um viðvarandi vitræna skerðingu eftir að hafa náð sér af COVID-19, þar sem MOCA-afbrigðileikar greindust í hópi eftir COVID-19 sjúklinga [116]. Önnur rannsókn staðfesti að vitsmunaleg bresti var viðvarandi hjá 70% COVID-19 sjúklinga í að minnsta kosti 1 mánuð eftir útskrift á sjúkrahúsi [116.117]. Að sama skapi höfðu 46 af 57 COVID-19 sjúklingum á batavegi (81%) merki um vitræna skerðingu [13.118].

Athyglisvert er að viðvarandi minnis- og einbeitingarbrestur fannst eftir SARS-Cov-1 og MERS sýkingar í 15–20% tilvika [119]. Önnur áhugaverð rannsókn notaði segulörvun yfir höfuð til að rannsaka batna COVID-19 sjúklinga sem þjáðist af alvarlegum sjúkdómi með legu á gjörgæsludeild og taugafræðilegum fylgikvillum sem tilkynntu um þreytu og sýndu óeðlilegt stig í frammatsrafhlöðunni á undirbráða fasanum [120].

Segulörvun um höfuðkúpu hjá þessum sjúklingum leiddi í ljós alvarlega skerðingu á GABAergic innanbarkarrásum á meðan glútamatergic sending var ósnortin [120]. GABAergic skerðingar eru venjulega algengar í frontotemporal dementia og executive disfunction [120,121]. Hins vegar verður að hafa í huga að vitsmunaleg skerðing er algengt vandamál eftir að hafa þjáðst af bráðu öndunarerfiðleikaheilkenni (ARDS), sem getur átt sér margar aðrar ástæður en COVID-19 [116,122–124]. Eftir ARDS hélst vitræna truflun lengi áfram -tíma eftirfylgni í um 10% tilvika [116,122].

Aðrar rannsóknir fundu vitsmunabrest og geðraskanir (aðallega þunglyndi og kvíða) hjá allt að 60% þeirra sem lifðu ARDS eftir 12 mánuði [125]. Heilabilun reyndist vera einn sterkasti áhættuþátturinn fyrir COVID-19 og tengist hærri dánartíðni [126–130]. Sjúklingar með heilabilun eiga í erfiðleikum með að fylgja hreinlætisreglum, kröfum um grímur, hegðunarleiðbeiningar og fjarlægðarreglur vegna vitsmunalegrar skorts [124,131].

Heilabilunarsjúklingar búa oft á hjúkrunarheimilum þar sem meiri hætta á sýkingu af veirunni er til staðar á mörgum sviðum [124]. COVID-19 sjúkdómur hjá heilabilunarsjúklingum virtist oft óhefðbundinn, fyrst og fremst með óráð/rugl og fá smiteinkenni [129,132]. Rugl og truflanir á skapi og hegðun héldu áfram hjá 19,2% þeirra sem lifðu af [129]. Greining á nettengdu sambandi fyrir gen/próteinsett milli vírusa og hýsilþátta sem og mismunandi taugasjúkdóma í interactome netlíkani sýndi nálægð milli COVID{ {8}} og vitsmunaleg hnignun sem og AD og PD [13].

Rannsóknir eftir slátrun sýndu að ACE2 tjáning var aukin í heila AD sjúklinga. Sérstaklega í alvarlegri heilabilun var ACE2 tjáning aukin, sem gæti leitt til aukinnar næmis fyrir COVID-19 [123.124.133]. Blóðþurrðarskemmdir á hvítu efni eiga sér stað snemma í AD sem stuðlar að framgangi heilabilunar. COVID-19 getur framkallað æðaskemmdir vegna ofþynningar og má búast við að það flýti fyrir framgangi sjúkdóms hjá AD sjúklingum [123,134].

Gert var ráð fyrir að amyloid-, próteinið sem tengist þróun AD, sé örverueyðandi peptíð sem tekur þátt í að berjast gegn SARS-CoV-2 sýkingu í heila eins og áður var lýst fyrir -synuclein í PD [123,135]. Það gæti verið vangaveltur um að amyloid- sé uppstýrt sem varnarkerfi við sýkingu sem leiðir til ofvirkjunar með sjúklegri útfellingu amyloid- til lengri tíma litið [123,135].

Apoε4, viðurkenndur áhættuþáttur fyrir AD, var einnig viðurkenndur sem áberandi áhættuþáttur fyrir COVID-19, sem hugsanlega tengir þessar tvær meinaeðlisfræði [136]. Alvarleiki COVID-19 gæti verið tölfræðilega spáð af Apoε4 arfgerðinni [136]. Í mönnum iPSCs módelum með Apoε4 arfgerðinni voru taugafrumur og stjarnfrumur næmari fyrir SARS-CoV-2 sýkingu en frumur sem ekki voru af Apoε4 og heilalífrænum frumum [12].

Annar punktur skörunar er IL-6, sem sýnt var fram á að væri hækkað í COVID-19 og var einnig talið lífmerki með forspárgildi í AD [49.123.137]. SARS-CoV-2 er líkleg til að trufla ósjálfráða starfsemi í leggöngustöðvum í heilastofni [127]. Í AD er ósjálfráða virkni einnig skert, þar sem greint er frá hærri hjarta- og lægri parasympathetic virkni hjá sjúklingum [127].

Þess vegna er ekki ífarandi (auricular) legtaugaörvun rædd sem meðferðaráætlun fyrir AD sem og alvarlegan COVID-19, þar sem búist er við að lækka bólguferli (lækkun IL-6 stigs) vegna þess [127] . Stuðningur við þessa kenningu, örvun á þvagrás í leggöngum gat dregið úr vitrænni truflun í apreclinical músalíkani af AD [138].

AD leiðir til breytinga á kalsíumjafnvægi í heilanum; RNA vírusar nota sama kerfi til að auðvelda veiruafritun [124]. Þess vegna gæti veiruafritun verið auðveldari í heila AD sjúklinga þar sem kalsíumjafnvægi er nú þegar óeðlilegt [124]. Það er tengsl milli AD og sykursýki af tegund II, sem eykur hættuna á að fá AD [139].

AD og sykursýki af tegund II reyndust báðir vera miklir áhættuþættir fyrir því að COVID-19 stofnar þessum sjúklingahópum sérstaklega í hættu og stingur upp á vélrænni tengingu á milli þessara sjúkdóma sem gæti útskýrt skarast meinalífeðlisfræði [139]. Taktu með þér skilaboðin í 3. kafla (kafla 5) ):

1. Veirur hafa mismunandi aðferðir til að taka stjórn á frumustarfsemi hýsilsins, td skerða sjálfsát og hvatbera- eða ljósósómeiginleika, þar sem truflun á starfsemi hefur verið tengd taugahrörnunarsjúkdómum.

2. Taugabólgubreytingar vegna COVID-19 eins og hækkuð IL-6 gildi eða virkjun NF-KB gætu kallað fram/hraðað þróun PD.

3. Bein innrás í miðtaugakerfið af völdum SARS-CoV-2 gæti einnig leitt til framkalla taugahrörnunarfalla á stefnumótandi svæðum.
4. COVID-19 getur leitt til bráðrar og viðvarandi vitsmunalegrar skorts, þó að hluti þeirra gæti verið vegna ARDS.

5. Heilabilun og Apoε4 arfgerð eru miklir áhættuþættir fyrir COVID-19 og tengdum dánartíðni.

6. 4. kafli

Parkinsonsveiki og COVID-19: Áhrif á PD einkenni, sálræna og félagslega þætti Áhrif heimsfaraldursins á þætti daglegs lífs voru gríðarleg fyrir alla heimsbyggðina og sjúklingar með langvinna sjúkdóma sem þurftu reglubundna umönnun voru sérstaklega fyrir áhrifum. Viðamikil greining á alþjóðlegum rannsóknum (alls 210.419 þátttakendur) sýndi að bráðameðferð við taugasjúkdómum almennt var trufluð vegna heimsfaraldursins í 47,1% tilvika [140].

Áhrifunum á PD-sjúklinga var lýst með ólíkum hætti, þar sem sérstök vandamál komu upp við takmarkanir tengdar heimsfaraldri. Sálfræðileg vandamál sem og þættir varðandi umönnun og lyfjaframboð reyndust vera mest íþyngjandi í þessum hópi [140].COVID-19 getur einnig breytt lyfhrifum levodopa vegna niðurgangs, sem er algengt einkenni COVID{{3} } [141]. Þetta leiðir til hreyfisveiflna hjá sýktum PD sjúklingum [141]. PD sjúklingar sem þjást af COVID-19 fá oft apost-COVID heilkenni (85,2%) sem samanstendur af versnandi hreyfivirkni, aukinni daglegri levodopa skammtaþörf, þreytu, einbeitingarleysi og svefntruflunum [142].

Hins vegar var huglæg versnun á hreyfieinkennum og óhreyfanlegum einkennum ósýktra PD-sjúklinga á tíma heimsfaraldursins einnig skráð í mismunandi rannsóknum [143,144]. Ný hegðunareinkenni komu fram hjá 26% PD sjúklinga í ítölskri þversniðsrannsókn [144] . Sjúklingar með PD sögðust vera einmana og sviptir stuðningi og samskiptum við lækna sína [143].

Tilgáta var sett fram að dópamínháð aðlögun sé krafa til að takast á við; þannig eru PD sjúklingar vitsmunalega minna sveigjanlegir og geta átt erfiðara með að aðlagast nýju umhverfi [145,146]. Þess vegna getur heimsfaraldurinn leitt til umtalsverðrar streitu hjá PD sjúklingum sem neyðast til að aðlagast nýju umhverfi fljótt.

Sýnt var fram á að sálræn streita versnaði einkenni PD sem og virkni dópamínvirkra lyfja, sérstaklega á skjálfta [145,147]. Þetta gæti verið skýring á versnun einkenna hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu meðan á heimsfaraldri stóð. Í ljós kom að 103 sjúklingar með lungnaþroska greindu frá fjórum meginvandamálum í fyrstu ítölsku lokuninni: 1. ótta við að smitast af kórónu, 2. minnkun á hreyfingu, 3. að hafa ekki aðgang að stoðþjónustu og heilsugæslustöðvar, og 4. minnkun félagsmótunar [148]. Það var hlutlæg minnkun á líkamlegri hreyfingu, mæld með snjallsímaforriti, þar sem flestir sjúklingar með sjúkdóminn náðu ekki 30 mínútna hreyfingu á dag [149].

Þetta ágerðist enn frekar hjá 44% meðan á sængurlegu stóð [149]. Það er vel þekkt að líkamleg áreynsla og þjálfun eru mikilvægar meðferðaraðferðir við PS til að viðhalda hreyfivirkni og sjálfstæði, þannig að grunur leikur á að svipting líkamlegrar hreyfingar meðan á lokun stendur leiði til versnunar einkenna og taps á sjálfstæði [149]. Þar að auki, 66% PS sjúklingar í stórum hópi við Columbia háskóla greindu frá skap- og svefntruflunum í ljósi heimsfaraldursins; þunglyndi og svefnleysi voru þau geðræn einkenni sem oftast var tilkynnt um í mörgum öðrum rannsóknum [150-154].

Kínversk rannsókn leiddi í ljós að sjúklingar með PD höfðu meiri svefntruflanir og kvíða en heilbrigt viðmið og að þessi einkenni tengdust sjálfstætt versnun annarra PD einkenna [154]. Svefnvandamál tengdust einnig lakari lífsgæðum [153]. Sýnt var fram á að íhlutun byggða á núvitund dregur úr þunglyndi og kvíða, bætir hreyfigetu og styrkir seiglu [145]. Þar sem hægt er að ná þessu í raun og veru virðist þetta vera gagnleg meðferðaraðferð nú og til framtíðar [145]. Umönnunarstundum fjölgaði verulega meðan á heimsfaraldri stóð.

Umönnun var aðallega veitt af fjölskyldumeðlimum [155.156]. Umönnunarbyrði jókst á COVID-19 tímum [144]. Athyglisvert er að Montanaro o.fl. og aðrir sýndu að kvíði og þunglyndi voru tíð hjá bæði PD sjúklingum og umönnunaraðilum þeirra [157,158]. Þunglyndi kom fram hjá 35% sjúklinga með PD og 21,7% umönnunaraðila; 39% PD sjúklinga og 40% umönnunaraðila þjáðust af kvíða [158].

Þess vegna ættu umönnunaraðilar að fá meiri stuðning, sérstaklega í þessum heimsfaraldri til að takast á við byrðar sínar og taugageðræn einkenni ættingja sinna [159]. Hins vegar hefur COVID-19 ekki aðeins áhrif á einkenni PD; það var einnig rætt um að fyrirliggjandi PD getur aukið hættuna á dánartíðni eða dauða þegar sýking af SARS-CoV-2 á sér stað. Gögnin um þetta efni eru umdeild (tekin í töflu 1).

Ítarleg úttekt Fearon o.fl. tók saman að COVID-19 dánartíðni er líklega ekki aukin hjá PD sjúklingum sem höfðu tilhneigingu til að fá minni mæði meðan á sýkingunni stóð, voru oftar algjörlega einkennalausir og voru ólíklegri til að þurfa á sjúkrahúsvist að halda [141,160,165–167]. Lengd gjörgæsludvalar/sjúkrahúsvistar og loftræstingar var heldur ekki ólíkur hjá sjúklingum með lungnabólgu og COVID-19 sjúklinga sem ekki voru með lungnasjúkdóm í stórri greiningu á þýskum inniliggjandi sjúklingum [165]. Ítalsk rannsókn bar saman COVID-19 sjúklinga með PS við COVID-19 sjúklinga án PD og fann engan mun á dánartíðni (5,7% sjúklinga með PD COVID-19 dóu á móti 7,6% þeirra sem ekki voru með PDCOVID{{ 16}} sjúklingar) [160].

Þessi þróun gæti verið studd af tilgátunni að amantadín og entacaponemight hafi verndandi gildi gegn COVID-19, sem var stungið upp á af mismunandi rannsóknum [172–174]. Hins vegar sýndi kerfisbundin úttekt á samtals 1061 PD sjúklingi með staðfestan COVID-19 hærri sjúkrahúsinnlagnir, dauðsföll og dánartíðni hjá þessum sjúklingum en hjá þeim sem ekki voru með COVID-19 sjúklinga [175].

Takmörkun þessarar rannsóknar var aldurssamsvörun sem vantaði, sem er líkleg til að hafa áhrif á niðurstöðuna, þar sem aldur er einn þekktasti áhættuþátturinn fyrir dauðsföll og dánartíðni COVID-19 [175.176]. Bandarísk rannsókn bar saman 78.355 COVID-19 sjúklinga sem ekki voru með lungnasjúkdóm og 694 COVID-19 sjúklingar með lungnasjúkdóm og fann aukinn dánartíðni jafnvel eftir aðlögun og samsvörun að aldri og kyni [169].

Fjölmiðja þýsk rannsókn sýndi að algengi og dánartíðni COVID-19 var hærri í PD en hjá sjúklingum sem ekki eru með PD [168]. Þessar upplýsingar eru ófullnægjandi og eru ákveðin ábending um hvort PD-sjúklingar séu í meiri hættu á að fá (alvarlega) Ekki er hægt að búa til COVID-19 sýkingu á þessum tímapunkti. Það skal tekið fram að PD-sjúklingar sem þjást af COVID-19 sýkingu eru líklegir til að sýna óhefðbundin einkenni eins og skapbreytingar, þreytu, liðverki, roða og versnun PD einkenna, sem getur flækt greiningu á SARS-CoV{ {6}} sýking [177].

Taktu heim skilaboð í 4. kafla (kafli 6):1. Post-COVID heilkenni, breytt lyfhrif levodopa og versnun hreyfieinkenna eru algeng hjá PD sjúklingum með COVID-19.2. Jafnvel ósýktir PD-sjúklingar þjást oft af huglægri versnun á hreyfieinkennum og óhreyfanlegum einkennum, minni líkamlegri hreyfingu, auk aukinnar streitu, kvíða og þunglyndis.3. Hvort PD auki hættuna á COVID-19 dánartíðni er ekki ljóst ennþá, þar sem gögn um þetta efni eru ófullnægjandi.

7. Lokaorð

Yfirlitið í þessari umsögn undirstrikar að COVID-19 hefur heila-/taugaáhrif. Hvort SARS-CoV-2 geti borist inn í miðtaugakerfið og valdið beinum taugaskemmdum eða hvort taugaeinkenni séu frekar vegna aukaverkana er ekki hægt að aðgreina með vissu. Áhrif sýkingarinnar á taugahrörnunarsjúkdóma eru heldur ekki ljós enn, en ýmsar meinalífeðlisfræðilegar kenningar eru til sem tengja COVID-19 tónhrörnun og gera það að verkum að líklegt er að heimsfaraldurinn geti haft (hraðandi) áhrif á taugahrörnunarsjúkdóma eins og AD og PD.

Sama var lagt til fyrir aðrar veirusýkingar í fortíðinni, þó að einungis hafi verið hægt að sýna fram á skýr kveikja/hraðandi áhrif veirusýkinga á taugahrörnun fyrir fáar veirur eins og HCV og HIV hingað til. Eftirlit með COVID-19 sjúklingum sem hafa batnað, sérstaklega sjúklingum með taugahrörnunarsjúkdóma og COVID-19 mun vonandi svara einhverjum af þessum spurningum í framtíðinni. Slík tilvonandi rannsókn dregur einnig úr möguleikum til að fræðast meira um taugahrörnunarsjúkdómalífeðlisfræðina og þróa nýjar aðferðir fyrir sjúkdómsbreytandi meðferðir.

Framlög höfundar: Hugmyndagerð: LK; skrif-frumleg drög að undirbúningi: LK; ritrýni og klipping: FW, GUH og MKH; sjón: MKH Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: LK var styrkt af PRACTIS-Clinician Scientist Program við læknaskólann í Hannover, styrkt af þýsku rannsóknarstofnuninni (DFG, ME 3696/3-1). Að öðru leyti fékk rannsóknin enga utanaðkomandi styrki.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.
Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Bráð og viðvarandi sýking í taugafrumum manna af völdum kransæðaveiru OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [Krossvísun]

2. Arbour, N.; Dagur, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Taugaífarandi og taugakerfisbundin öndunarfærakórónavírus í mönnum: Hugsanleg taugaveirueyðandi efni hjá mönnum. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [Krossvísun]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, VI; Talbot, PJ Mannleg kransæðaveiru OC43 sýking veldur langvarandi heilabólgu sem leiðir til fötlunar hjá BALB/C músum. Veirufræði 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Alvarleg bráð öndunarfæraheilkenni kransæðaveirusýking veldur taugadauða í fjarveru heilabólgu í músum sem eru erfðabreyttar fyrir ACE2 manna. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [Krossvísun]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Mannleg kórónavírus og aðrar öndunarfæravírusar: Vanmetnir tækifærissýklar miðtaugakerfisins? Veirur 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MÍN; Li, L.; Zhang, Y.; Wang, XS Tjáning á SARS-CoV-2 frumuviðtakageninu ACE2 í fjölmörgum vefjum manna. Sýkja. Dis. Fátækt 2020, 9, 45. [Krossvísun]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, U.; Syeda, H. Vísbendingar um COVID-19 vírusinn sem miðar á miðtaugakerfið: Vefjadreifing, hýsil-veiruvíxlverkun og fyrirhuguð taugakerfi. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [Krossvísun]

9. Singh, HO; Singh, A.; Khan, AA; Gupta, V. Ónæmismiðlunarsameindir og meingerð COVID-19-tengdra taugasjúkdóma. Örvera. Pathog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Disentangling the hypothese of host dysosmia and SARS-CoV-2: Beita einkenni sem felur vanrækt taugalífeðlisfræðilegar leiðir. Framan. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com