Lífvöktun útsetningar og snemmgreiningar í kísilsjúkdómum: Alhliða endurskoðun á núverandi bókmenntum

Ágrip: Kísilbólga er sérstakt form lungnatrefjunar sem rekja má til útsetningar fyrir kristallaðan kísil í starfi. Útsetning fyrir kristallaðan kísil í starfi eykur einnig hættuna á langvinnri lungnateppu, krabbameini og lungnasýkingum, sérstaklega lungnaberklum. Kísilsjúkdómur er nú greind hjá starfsmönnum sem áður hafa verið útsettir með hefðbundinni röntgenmyndatöku þegar sár eru sýnilegar og óafturkræfar. Þess vegna væri nauðsynlegt að finna sértæk og óífarandi merki sem gætu greint kísilsýkingu á fyrri stigum, áður en röntgengeislun kemur fram. Í þessari frásagnarrýni kynnum við nokkra greiningar-, vöktunar- og forspárlífmerki með mikla möguleika í meðhöndlun kísilsýkis, svo sem bólgueyðandi og bólgueyðandi frumudrep (TNF (Tumour necrosis factor- ), IL-1 (Interleukin{ {7}}), IL-6, IL-10), CC16 (Clara fruma 16, óbeint merki um eyðingu þekjufrumna), KL-6 (Krebs von den Lungen 6, an óbeint merki um lungnaþekjuskemmdir), neopterin (vísbending um frumuónæmi) og MUC5B gen (Mucin 5B, hlaupmyndandi slím í slími). Rannsóknir hafa sýnt að öll áðurnefnd merki hafa mikla möguleika á snemmgreiningu eða mati á framvindu kísilsýkis og eru vænlegir kostir við geislafræði. Við teljum að þörf sé á fjölmiðja rannsókn til að meta þessi lífmerki í samhengi við vinnusögu, vefjameinafræðilega skoðun, myndgreiningarmerki og lungnapróf á stórum hópum einstaklinga til að meta betur nákvæmni lífmerkjanna sem birtar eru.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Lykilorð: silicosis; lífmerki; snemma greining; eftirlit; atvinnusögu

1. Inngangur

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%), og útsetningartíminn verður að vera að minnsta kosti 5 ár [1]. Þróun sílikósa er langvarandi og framsækið ferli; þess vegna, þegar það gerist, er það óafturkræft. Það eru nokkrir einstakir eiginleikar og hegðun sem auka hættuna á að það gerist, svo sem fyrirliggjandi meinafræði í öndunarfærum (lungnaberklar, langvarandi nefslímubólga, berkjubólga o.s.frv.), erfðafræðilega fjölbreytni, áfengisneysla, reykingar og hreyfing [1 ,4].

2. Vinnuáhrif

Kristallaður kísil er orsakavaldurinn sem tekur þátt í þróun kísilsýkingar. Það er steinefni sem finnst í jarðskorpunni, [5] þar sem það kemur fyrir í tveimur áberandi myndum: kristallað (kvars) og formlaust (kísilþörung) [1]. Bæði kristallað og formlaust form umbreytast í þrídýmít við háan hita (800–1000 ◦C), sem aftur á móti verður fyrir enn hærra hitastigi (1100–1400 ◦C), breytist í kristobalít . Þessar þrjár form (kvars, tridymite, cristobalite) eru helstu orsakir kísilsýkis, þar sem trefjavaldandi möguleiki eykst í nefndri röð. Í Rúmeníu eru viðmiðunarmörk váhrifa fyrir kvars 1 mg/m3, en fyrir tridymite og cristobalite er gildið 0,5 mg/m3 [1,2,4]. Vinnuverndarstofnunin (NIOSH) mælir með því að váhrifamörkin séu undir 0,5 mg/m3 fyrir hvers kyns ómyndandi lögun [6]. Samkvæmt National Institute of Public Health, í Rúmeníu, skráði sílikósa verulega fækkun nýrra tilfella árið 2019: 87 samanborið við 149 árið 2018 og í öðru sæti í heildarsamsetningu sjúkdóma. Síðar, árið 2021, varð vart við lítilsháttar aukningu á heildarfjölda tilfella: 55 samanborið við 30 árið 2020. Á milli 1998 og 2021 var meðalgildi nýrra kísiltilfella 294,3 á ári [7]. Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa sýnt að útsetning fyrir kristallaðan kísil tengist aukinni dánartíðni og dánartíðni [8] vegna kísilsýkis, langvinnrar lungnateppu (COPD) og lungnakrabbameins [9]. Á heimsvísu, árið 2019, voru 655,7 þúsund örorkuleiðrétt lífsár rakin til kísilsóttar [10]. Árið 2017 var tilkynnt um 23.695 tilfelli af kísilsýki á heimsvísu. Milli 1990 og 2017 greindu sum landfræðileg svæði frá fækkun kísilsjúkdómatilfella (aðallega í Evrópu), en ákveðin svæði eins og Norður- og Suður-Afríku, Kína og Afríku sunnan Sahara greindu frá hækkun [11]. NIOSH skilgreinir eftirfarandi starfsemi sem störf í hættu: (1) framleiðsla á gleri, leirmuni, keramik, múrsteinum, steypu og gervisteini, (2) slípiefni, (3) steypuvinna, (4) vökvabrot, (5) steinskurður og steinborð, (6) bergboranir, (7) námuvinnslu, (8) jarðgangagerð, (9) bygging, (10) námuvinnsla, (11) olíu- og gasvinnsla og (12) tannlækningar [6]. Í ljósi þróunar samfélagsins og tæknilegra ferla verða læknar að gefa sérstakan gaum við greiningu á kísilsýki, bæði í þeim sem áður hafa verið afhjúpaðir í fyrrum atvinnugreinum, jafnvel þótt sumir þeirra hafi horfið í ákveðnum löndum (td námuvinnslu, steypustöðvum) og í þeim sem eru settir í nýlega. vaxandi starfsstéttir (td sandblásturs gallabuxur, gervisteinsbekkur) [9,12].

cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi

3. Efni og aðferðir

Þessi grein er frásagnarrýni sem er hönnuð til að meta og kynna nokkra greiningar-, vöktunar- og forspárlífmerki sem notuð eru fyrir sjúklinga með útsetningu fyrir kristallaðan kísil í starfi. Fyrir þessa yfirferð voru fyrirliggjandi bókmenntir valdir úr ýmsum gagnagrunnum eins og Pubmed, Scopus, ScienceDirect og Google Scholar. Eftir ítarlega greiningu eins og sýnt er á mynd 1 (n=138 274 greinar), völdum við 33 rannsóknir sem sýndar eru í töflu 1, sem miða að því að rannsaka merki til að meta snemma greiningu og framvindu kísilsýkingar. Cýtókínin (TNF- (tumor necrosis factor-), IL-1 (Interleukin-1), IL-10, IL-6), CC16 (Clara fruma 16), KL -6 (Krebs von den Lungen 6), MUC5B (Mucin 5B) gen og neopterin voru valin sem áhugaverðir staðir fyrir frekari leit. Við notuðum nöfn fyrrnefndra merkja og síðan hugtökin „kísilbólga“, „bólga“, „bólgueyðandi“, „ónæmisstjórnun“, „sjúkrasjúkdómafræði“, „þróun“, „snemma greining“, „erfðafræðileg fjölbreytni“ og "meðferð" í mismunandi umbreytingum. Fyrir hvern hlut höfum við tekið saman líffræðilegar aðferðir með því að nota leitarvélarnar sem lýst er hér að ofan og landsbókmenntir. Við kynntum síðan úrval af klínískum og tilraunarannsóknum sem mátu nokkra lífmerkja fyrir hugsanlegt gildi þeirra í snemma greiningu og þróun kísilsýkis. Við takmörkuðum ekki tímabilið, þó að nýlegri rannsóknir hafi verið valin.

Mynd 1. Flæðirit bókmenntaleitar. Flæðirit bókmenntaleitar.

Tafla 1. Útdráttartafla yfir 33 greinar sem teknar voru í frásagnarrýni (TNF—Tumour necrosis factor, OR- Odds ratio, CI—Confidence interval, IL—Interleukin, CC16—Clara cell 16, BALF—Broncho-alveolar lavage fluid, FEV1 —Þvingað útöndunarrúmmál á 1 sek., VC—Lífsgeta, ELISA—Ensímtengd ónæmissogsprófun, KL-6—Krebs von den Lungen 6, SP-D—Serum yfirborðsvirkt prótein D, MMP—Matrix metalloproteinase, MUC5B—Mucin 5B, CWP — Pneumoconiosis kolastarfsmanna, NF-κB—Kjarnþáttur kappa B, iNOS—Inducible nitric oxide synthase, IHC—Immunohistochemistry, TEM—Transmission rafeindasmásjár.

Tafla 1. Frh.

Tafla 1. Frh.

4. Heilsuáhrif

Silicosis er algengasta pneumoconiosis og er flokkað út frá geislafræðilegum niðurstöðum í tvo flokka: einfalt (<10 mm diameter opacities) and complicated (>10 mm þvermál ógagnsæi). Meingerð kísilsýkingar er byggð á þremur kenningum: eyðingu átfrumna, bólgu sem leiðir til bandvefs og ónæmisfræðilegra aðferða [4].

Eyðing átfrumna leggur grunninn að upphaf bólgu, bandvefsmyndunar og ónæmisfræðilegra ferla. Kristallaðar kísilagnir eru átfrumaðar af átfrumum sem leiða til röð atburða sem koma fram, í tímaröð sem hér segir: (1) rof á átfrumuveggja undir virkni lýsósóma, (2) losun innihaldsins í umfrymi átfrumna, (3 ) sundrun átfrumna, (4) losun agna og ensíma út í utanfrumuvökva, (5) endurupptöku ferlisins. Þegar þeir eru virkjaðir með kísil af öndunarstærð munu átfrumur hefja bólguferlið, ofmyndun kollagens og ónæmisfræðilega ferla (Mynd 2) [1,4].

Mynd 2. Hlutverk framsettra lífmerkja í meingerð kísilsjúkdóms

Í ljósi þess að vefjameinafræðilegt upphaf sjúkdómsins hefur engin geislafræðileg merki (það er töf á milli vefjameinafræðilegs upphafs og geislafræðilega sýnilegra meina) [1,3] hefur verið bent á hugsanlega lífvísa sem eru gagnlegir fyrir snemma greiningu. Við höfum tekið saman mikilvægustu áðurnefndu lífmerkin, eins og fram hefur komið í sérfræðibókmenntum hingað til.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Lífmerki

5.1. TNF

Alveolar átfrumur, fyrsta varnarlínan gegn framandi efnum, taka inn innöndaðan kísil, sem leiðir til frumudauða og utanfrumu kísillosunar. Kísilið er síðan fangað af öðrum átfrumum, sem leiðir til endurtekinnar hringrásar sem viðheldur bólguferlinu. Átfrumur gefa frá sér fjölda miðla eins og frumudrepandi oxunarefni, umbrotsefni arakídonsýru og bólgusýtókín, þar á meðal TNF- og IL-1. Þessir miðlarar koma af stað innstreymi bólgufrumna og framkalla íferð þeirra inn í lungnablöðruvegginn, losa próteinleysandi ensím og eitraðar súrefnisafleiður, sem leiðir til frumuskemmda og eyðileggingar á utanfrumu fylkinu [45]. TNF er glýkóprótein framleitt fyrst og fremst af virkum átfrumum, en einnig af öðrum frumum: mastfrumum, eitilfrumum, trefjafrumum, kyrningafrumum og NK (náttúrulegum drápsfrumum) [46]. Áhrif TNF fela í sér virkjun daufkyrninga, átfrumna, B og T eitilfrumna og örvun á myndun immúnóglóbúlína. Það framkallar einnig æxlisfrumudauða með drepi eða frumudauða og örvar myndun annarra frumuefna: IL-1, IL-6 og IFN (Interferon). TNF- örvar myndun og útfellingu utanfrumufylkis og kollagenmyndunar og stuðlar því að þróun bandvefsmyndunar [13]. Þess vegna gegnir TNF- mikilvægu hlutverki við að viðhalda bólguferlinu með því að virkja átfrumur, örva framleiðslu bólgupróteina (cytokína) og örva T eitilfrumur [4]. TNF- gegnir nokkrum mikilvægum hlutverkum í kísilsýki, þar á meðal að koma af stað innstreymi bólgufrumna og losun annarra frumuefna [13]. Rannsóknir sýndu að TNF-gildi eru hækkuð áður en klínísk einkenni sem tengjast kísilsýki koma fram, sem gerir TNF- að verðmætum valkosti fyrir snemma greiningu [14,47]. Gögn frá einni rannsókn sem innihéldu 30 viðmiðunarhópa (heilbrigða einstaklinga), 28 einstaklinga sem voru útsettir fyrir kísil (án klínísks sjúkdóms) og 3 0 kísil einstaklingar sýndu að TNF-plasmaþéttni var hækkað hjá útsettum starfsmönnum (p < 0,05) og marktækt hærra hjá kísilsjúklingum en hjá heilbrigðum einstaklingum (p < 0,01), sem sannar að TNF- er þátttakandi í meingerð kísilsjúkdóms [13]. Vísbendingar frá TNF-skorti músum, sem eru ónæmar fyrir þróun bandvefsmyndunar af völdum kísils, styðja þá hugmynd að TNF- gegni mikilvægu hlutverki í þróun lungnatrefjunar [16]. Sýnt hefur verið fram á að staðbundin losun IL-1 og TNF- á ræktun einstofna og átfrumna í mönnum sé í samræmi við meingerð sjúkdóma [39]. Með því að nota sérstaka TNF hemla sem breyta genasvörun NF-kollagens (ekki fibrillar), F-kollagens (fibrillar) og P4H (Prolyl 4-hýdroxýlasa) genasvörun (tjáningabundinnar genatjáningarstig), var sýnt fram á að í kvars- meðhöndluðum útgræðsluræktum, samanborið við viðmið, var oftjáning á TNF og kísilframkölluðum svampkollagenframleiðslu [36]. And-TNF getur dregið úr lungnabólgu af völdum kísils með því að lækka NF-KB (kjarnaþátt kappa B), merkjasendingar, oxunarálag og TNF-, sem bendir til þess að hægt sé að nota and-TNF til að meðhöndla lungnaskaða af völdum kísils [37]. Fyrri rannsóknir staðsetja fjölbreytileika TNF- í bólgusjúkdómum og sýkingarhættu [4]. Eins og er eru engin skjalfest tengsl á milli TNF fjölbreytileika tengdrar næmis fyrir sýkingum og kísilsýkingar, [23,48] en það er enn opið hvort bein tengsl séu möguleg, miðað við næmi sjúklinga með kísil fyrir lungnaberkla [4]. Safngreining gefur til kynna að TNF -308 (11 rannsóknir) og -238 (8 rannsóknir) fjölbreytileika tengist næmi fyrir kísilsýki [17]. Niðurstöður okkar sýna að einnig önnur TNF fjölbreytni eru tengd kísilsýki. Corbett o.fl. greind sterk tengsl milli TNF-fjölbreytileika -238 og -376 og alvarlegrar kísilsýkingar [18]. Rannsókn sem gerð var á einstaklingum sem vinna í sementsverksmiðju leiddi í ljós að einstaklingar sem höfðu erfðabreytileika á TNF -308 genastaðnum voru næmari fyrir að þróa með sér kísilsýki. Þessar niðurstöður voru studdar af hærra magni TNF- sem framleitt var af TNF -308 genabreytilegum einstaklingum (p=0.004) [19]. Á heildina litið sýndu rannsóknirnar að aukin TNF-gildi hjá starfsmönnum sem verða fyrir kísilsýru án klínískra einkenna sjúkdómsins gæti verið hugsanlegt lífmerki til að greina snemma kísilsýki. Enn eru tvö atriði sem þarfnast frekari skoðunar við túlkun þessara niðurstaðna. Í fyrsta lagi ætti að taka tillit til arfgerðargreiningar TNF fjölbreytileika í öllum rannsóknum sem vísa til TNF sem lífmerkis fyrir kísilsýki, þar sem sýnt var að TNF ákvarðar næmni fyrir kísilsýki og að þróa flókið form (ásnúin massíf bandvefsmyndun). Í öðru lagi ætti að nota uppfærða flokkun TNF/TNF-. TNF var upphaflega rakið til tveggja sameinda, TNF-, æxlisdrepsþáttar af mónóbúum, og TNF--, æxlisdrepsþáttar frá eitilfrumum [46]. Síðan, á sjöunda alþjóðlega TNF-þinginu (17.–21. maí 1998; Hyannis, Massachusetts), var nafninu „TNF-“ breytt í „lymphotoxin-“. Samhliða því varð "TNF-" óþarfa hugtak, með sömu merkingu og upprunalega hugtakið, "TNF", sem var endurreist sem opinbert cýtókínheiti [49]. Jafnvel þó að það hafi verið endurnefnt fyrir meira en 20 árum síðan, heldur TNF áfram að vera notað sem TNF- í miklum fjölda núverandi vísindarannsókna, sem leiðir til einhvers konar misskilnings um hvaða sameindahöfundar eru að vísa til. Í einni tilraunarannsókn sýndi and-TNF meðferð lofandi möguleika til að draga úr kísiltengdri bólgu. Hins vegar vantar klínískar rannsóknir og á þessum tímapunkti getum við ekki ályktað um virkni kísilsýkingar.

5.2. IL-1

Átfrumur sem virkjast af kristallaðri kísil í öndunarstærð framleiða miðlara og hefja bólguferlið. IL-1 framkallar samverkandi áhrif með öðrum bólgueyðandi frumudrepum, eins og TNF- og IL-6. Cytókín sem seytt er af virkum átfrumum (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18) ​​munu aftur laða að og virkja T eitilfrumur, sem leiðir til örvunar B eitilfrumna með hið síðarnefnda (með IL-11 og IL{{10}}) og upphaf ónæmissvörunar. Þráleiki kísilagna í lungnavef veldur langvarandi virkjun allra þessara frumna, sem tryggir áframhaldandi bólguferli [4]. Dýratilraunarannsóknir og klínískar rannsóknir sýna að TNF- og IL-1 eru mikilvægar við stjórnun á trefjamiðlum í kísilsýki. Mismunur á milli einstaklinga á IL-1 og TNF- framleiðslu viðheldur þeirri hugmynd að kísilsýking og framgangur í flókið form hennar tengist erfðafræðilegri tilhneigingu hýsilsins til að framleiða þessi prótein, þar sem í bólgusjúkdómum fundust sum samsætuafbrigði vera oftjáður. Til dæmis sýnir IL-1 genafjölbreytni (IL-1RA +2018) óháð og fylgni við næmi og alvarleika kísilsýkis í útsettum einstaklingum, þannig að kísilsýki byggist ekki aðeins á styrkleiki, tímalengd og tími útsetningar en einnig á frumufjölbreytni [24,39]. Þessar niðurstöður eru í samræmi við niðurstöður Yucesoy B o.fl., þar sem IL-1RA +2018 jókst marktækt hjá sjúklingum með miðlungsmikla og alvarlega kísilsýki, sem bendir til þess að þetta afbrigði hafi aðallega áhrif á næmi fyrir sjúkdómum [39] . Rannsókn sem gerð var á hópi 99 einstaklinga sem voru útsettir fyrir kristallaðan kísil í tyrkneskri keramikverksmiðju sýndi marktækt aukið magn interleukins sem rannsakað var í sermi, þar á meðal IL-1, samanborið við samanburðarhópinn sem var 81 einstaklingur. Þar að auki höfðu eldri einstaklingar hærra IL-1 gildi í sermi samanborið við yngri einstaklinga [20]. Rannsóknir sem meta sambandið milli IL-1 styrks í blóði og útsetningar fyrir kristallaðan kísil sýndu marktæk fylgni á milli mikils ógagnsæis í kísilhópnum samanborið við heilbrigða einstaklinga (p < 0,05) [21,38]. Þrátt fyrir að samlíkingin milli IL-1 og IL-1 sé 27%, [50] bindast þeir við sama viðtaka, IL-1R1 (IL-1 tegund 1 viðtaka), og framkalla sömu líffræðilegu aðgerðir [50,51]. Þess vegna, í kísilsýki, tekur IL-1 þátt í kollagenútfellingu og mótun á virkni PDGF (flóðflöguafleidds vaxtarþáttar) [40]. Ennfremur sýndi rannsókn sem gerð var á ræktun frumna úr lungnavef nagdýra að eftir útsetningu fyrir kristallaðan kísil losnar IL-1 hratt af alveolar macrophages, örvar framleiðslu IL-1 og ýtir þannig undir lungnabólgu. [41]. Samhliða TNF sýndu niðurstöður að IL-1 fjölbreytni arfgerð, sérstaklega IL-1RA +2018, getur tengst næmi og alvarleika kísilsýkingar. Fylgni milli magns IL-1 og þéttleika geislafræðilegs ógagnsæis hjá kísilsjúklingum var tilkynnt í aðeins einni rannsókn og þarf að staðfesta það í öðrum hópum. Þess vegna er þörf á frekari rannsóknum á stærri hópum einstaklinga til að geta að lokum innleitt IL-1 við eftirlit með sjúkdómnum og IL-1 í skimunaraðferðum einstaklinga sem verða fyrir áhrifum og ákvarða tiltekna IL-1 fjölbreytileikar sem tengjast þróun kísilsýkingar.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

5.3. IL-10

Bólgueyðandi cýtókín eru hópur ónæmisstýrandi sameinda sem stilla bólgueyðandi cýtókínsvörun. Til að stjórna ónæmissvöruninni, virka frumuefni ásamt ákveðnum sértækum frumueyðandi hemlum og leysanlegum frumtókínviðtökum. Eitt mikilvægasta bólgueyðandi cýtókínið er IL-10. IL-10 er mikilvægur stjórnandi á sérhæfingu og fjölgun ýmissa ónæmisfrumna og miðlar og bælir jafnvel bólguviðbrögð [52]. Í sílikósa er IL-10 hækkað en hefur tvöföld áhrif: á annarri hliðinni takmarkar IL-10 amplitude bólgusvörunar með því að bæla framleiðslu IL-1, IL{{9 }} og TNF- í einfrumu og átfrumum [53]. Á hinni hliðinni, með því að örva trefjaferlið, stuðlar IL-10 að framlengingu pneumoconiosis sáranna. Kurniawidjaja LM byrjaði á þeirri tilgátu að bólguferlið örvar framleiðslu á IL-10, sem hefur bólgueyðandi hlutverk. TNF- yfir IL-10 hlutfallið var metið og niðurstöðurnar sýndu að hlutfall minna en 1 hafði verndandi áhrif á þróun kísilsýkis. Líklegasta skýringin var sú að bólgueyðandi áhrif IL-10 vega þyngra en bólguáhrif TNF- . Ef TNF-/IL-10 hlutfallið er supraunitary, er IL-10 ekki fær um að bæla niður bólgueyðandi áhrif TNF-, sem bendir til þess að áhættuþátturinn fyrir kísilsýki ætti að vera leiddur út frá þessu hlutfalli og ekki frá óháðum gildum TNF- og IL-10. Marktækur munur á TNF-/IL-10 hlutfallsgildum var óháður TNF-erfðabreytileikanum [49].

5.4. IL-6

IL{{0}} er fjölvirkt frumuefni og gegnir mikilvægu hlutverki í bólgu og ónæmi. Í lungnasjúkdómum er hækkuð magn IL-6 að finna í berkju- og lungnaskolum, lungnavef og blóði. IL-6 auðveldar íferð lungna með bólgufrumum með því að örva frumutjáningu viðloðunsameinda á bólgufrumum og gegnir hlutverki við að stjórna bandvefsmyndun með því að stilla tjáningu Th2 frumuefna [54]. IL-6 stjórnar framleiðslu IL-1 og TNF- og er þekktur sem aðalmiðlari bráðasvörunar og hefur einnig bólgueyðandi áhrif. Í nærveru TGF- (umbreytandi vaxtarþáttar-) hamlar IL-6 þróun stjórnandi T-frumna og stuðlar að Th17 aðgreiningu, sem framleiðir IL-17 [16]. Braz NFT o.fl. og Blanco-Pérez JJ o.fl. rannsakað ýmis cýtókín; ein af helstu niðurstöðum beggja rannsóknanna var að hærra sermisgildi IL-6 fundust hjá kísilsjúklingum og hjá þeim sem voru útsettir fyrir kristallaðan kísil en hjá heilbrigðum einstaklingum sem ekki voru útsettir [15,16]. Í nýlegri klínískri rannsókn var hópi kísilsjúklinga skipt í tvo flokka til að meta hugsanlega meðferð við kísilsýki (asetýlcystein + tetrandrín) og áhrif þess á IL-6 og TNF-gildi í sermi. Tetrandrín ásamt N-asetýlsýsteini var notað að staðaldri til að meðhöndla sjúklinga í athugunarhópnum, en viðmiðunarhópurinn fékk venjulega meðferð með einkennum. Fyrir meðferð sást enginn merkjanlegur munur á blóðþéttni IL-6 og TNF- (p > 0.05) í hópunum tveimur. Eftir meðferð minnkaði styrkur fyrrnefndra frumuefna í báðum hópum en í athugunarhópnum var lækkunin töluvert minni (p < 0,05). Tetrandrín ásamt asetýlsýsteini getur stuðlað vel saman til að auka klínísk meðferðaráhrif við kísilsýki og draga úr alvarleika bólgu. Klínísk lækningaáhrif voru metin með því að ákvarða FVC (forced vital capacity), FEV1 (forced expiratory volume in 1 s) og RR (respiratory rate). FVC, FEV1 og RR sýndu bata eftir meðferð, en engin fylgni var gerð við brjóstmyndatöku eða tölvusneiðmynd. Byggt á þessum niðurstöðum komust höfundar að þeirri niðurstöðu að IL-6 og TNF-gildi í útlægum blóði séu mikilvæg til að meðhöndla kísilsýki og greining þeirra gæti dregið úr fjölda röntgengeisla sem eftirfylgni [22]. Ásamt TNF- og IL-1 hefur IL-6 lengi verið talið bólgueyðandi frumuvaka framleitt af lípópólýsykru. IL-6 er oft notað sem merki um altæka bólgueyðandi frumuvirkni. IL-6 hefur bólgueyðandi og bólgueyðandi eiginleika, eins og mörg önnur cýtókín, þar sem bráðafasa próteinviðbragðið er mjög framkallað af IL-6. IL-6 hefur minni áhrif á framleiðslu bólgueyðandi frumuefna, eins og IL-10 og TGF- og dregur úr seytingu bólgueyðandi frumudrepna. Auk þess að auka IL-1Ra (IL-1 viðtaka mótlyf) framleiðslu og losun leysanlegra TNF viðtaka, eykur IL-6 nýmyndun sykurstera. IL-6 kemur einnig í veg fyrir myndun bólgueyðandi frumudrepna eins og GM-CSF (kyrninga-átfrumna nýlenduörvandi þáttur), IFN- og MIP-2 (bólgueyðandi prótein stórfrumna-2) [55]. IL-6 sýndi efnilegar niðurstöður við greiningu á kísilsýki, þar með talið upphafsstigi hennar, þegar ógagnsæi er ekki sýnilegt geislafræðilega. Hins vegar er IL-6 frumuvaka sem er seytt sem svörun við mörgum öðrum bólguviðbrögðum (sýkingum, útsetningu fyrir öðrum ögnum osfrv.), og þessar aðstæður verða að vera útilokaðar í mati hvers og eins á þessari þýðingu lífmerkja. Hjá þegar greindum kísilsjúklingum gæti gangverki IL-6 dregið úr fjölda röntgenmynda af brjósti og gæti verið notað til að fylgjast með stjórnun sjúkdómsins.

5.5. CC16

Clara frumuprótein (CC16) er prótein sem er seytt af Clara frumum, en nafn þeirra kemur frá mólþyngd þess sem er 16 kD. Það er aðallega að finna í fjarlægum öndunarfærum, nánar tiltekið í endanlegum berkjum [25,42,56]. Þetta prótein hefur bólgueyðandi, andoxunarefni, trefjaeyðandi og ónæmisbælandi hlutverk [25,57]. Bólga í öndunarvegi gæti leitt til fækkunar á fjölda Clara-frumna og fækkunin getur endurspeglað þekjufrumuskemmdina með tímanum [58]. Nokkrar rannsóknir hafa meira að segja bent á CC16 sem útlæga lífmerki á eyðingu lungnaþekju [25-28]. Mismunandi magn Clara frumuskemmda gæti leitt til skerðingar á starfsemi, sérstaklega bólgueyðandi getu þeirra. Hugsanleg ástæða gæti verið hæfni kísilryksins til að valda bólguskemmdum í lungum; þar sem þessi bólga eykst smám saman við langvarandi útsetningu, veldur hún minni seytingu Clara frumna með frumuskemmdum. Eiturefni sem losuð eru af virkum átfrumum og sindurefnum munu einnig stuðla að þessari eyðingu [26]. Ein rannsókn sýndi lækkun á CC16 gildum í BALF (Broncho-alveolar lavage fluid) í kísilsýkishópnum með litlum ógagnsæjum (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL), og niðurstöðurnar með þessari aðferð sýndu næmi 100% og sértækni 95%, samanborið við ELISA niðurstöður [29]. Þessar niðurstöður benda til nýrrar aðferðar við CC16 uppgötvun, sem er mun hagkvæmari og endurgeranlegri aðferð, sem auðvelt er að útfæra sem skimunaraðferð í öllum kísiltengdum vinnuáhrifum, jafnvel á minna háþróaðri landfræðilegum svæðum. Allar niðurstöður sýndu að styrkur í sermi og BALF CC16 hjá kísilsjúklingum var marktækt lægri en hjá þeim hópum sem ekki urðu fyrir áhrifum. Ennfremur var greint frá því að CC16 gildi í sermi lækkuðu í samræmi við kísilþroskastigið og tengdist FEV1/VC hlutfallinu. CC16 greiningu með hálfmagnlegri hliðarflæðisgreiningu ætti að beita á stærri hópa einstaklinga til að meta betur næmni og sérhæfni samanborið við ELISA hjá einstaklingum sem verða fyrir kísil.

5.6. KL-6

KL-6, einnig þekkt sem MUC-1 (Mucin 1), er slímlíkt glýkóprótein með mikla mólþunga og sýnt er fram á að það sé tjáð á tegund 2 pneumocytes (aðallega í umfrymi og himnu) [59,60], Clara frumur og berkjukirtlar [61]. Nú á dögum er vitað að aukið magn KL-6 í sermi endurspeglar nærveru virkra alveolar þekjuskemmda [62]. KL-6 getur stuðlað að flutningi og fjölgun trefjafrumuefna og hindrað forritaðan frumudauða (apoptosis). Þannig gæti KL-6 leitt til lungnatrefjunar [63]. KL-6 losað við fjölgun lungnafrumna af tegund 2 í lungnatrefjun sem tengist vinnutengdri útsetningu fyrir ryki eða trefjum, sem pneumoconioses, leiðir til aukinnar KL-6 sermisþéttni. Þannig getur það örvað trefjaferli hjá sjúklingum með millivefslungnasjúkdóm og aukið möguleikann á því að þurfa and-KL-6 mótefnameðferð [64]. Rannsókn á músum sýndi að eftir 45 daga útsetningu fyrir kristallaðan kísil varð vart við lungnatrefjun og magn KL-6 í sermi hafði jákvæða fylgni við alvarleika trefjaskemmda [43]. Gögn um einstaklinga sýndu að styrkur KL-6 í sermi er hærri í lungnasjúkdómum en hjá heilbrigðum viðmiðunarhópum eða einstaklingum sem verða fyrir áhrifum [30]. Niðurstöðurnar sem vísa sérstaklega til kísils eru því af skornum skammti. KL-6 er hugsanlegt lífmerki fyrir vefjagigt af völdum vinnu og fyrir vefjagigt í lungum almennt. Hlutverk við greiningu á kísilsýki er ekki enn skilgreint.

5.7. MUC5B gen

MUC5B genið kóðar MUC5B próteinið, helsta hlaupmyndandi slím í mönnum og músum. Þannig stuðlar MUC5B að smurningu og seigjuteygni lungna, munnvatns og slíms í leghálsi [65]. Rannsóknir sýndu að MUC5B oftjáning í fjarlægum öndunarvegi raskar jafnvæginu sem þarf til að styðja við skilvirkan slímhúðflutning og hefur þar með áhrif á slímvirkni. Tildrög MUC5B í þróun lungnatrefjunar setur fram tvær tilgátur. Í fyrsta lagi gæti útsetning fyrir ryki og örögnum og síðan varðveisla þeirra í lungum leitt til truflunar á slímhúð. Í öðru lagi gæti bólgan af völdum efna sem varðveitt er táknað upphaf kollagenútfellingar í gegnum trefjasmáskemmdir. Önnur kenning um tilvik lungnatrefjunar sem tengist MUC5B oftjáningu er viðhaldið af minnkun á lungnaúthreinsun og aukinni slímseigju [66]. Rannsókn á músum sýndi að kísilagnir gætu ekki aðeins leitt til breytinga á tjáningu MUC5B heldur einnig truflunar á starfsemi cilia og of mikillar slímseytingar. Fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að skilja betur hvort þessar niðurstöður séu beintengdar kísilsýki og ættu einnig að innihalda gögn um MUC5B fjölbreytileika og vísbendingu þeirra um næmni kísiltengdrar bandvefsmyndunar [44]. Rannsókn sem gerð var á kínverskum þýði sýnir að MUC5B rs2672794 genafjölbreytileiki er í beinum tengslum við lungnabólgu í kolanámu, þannig að MUC5B rs2672794 CC arfgerð gæti aukið hættuna á að fá lungnabólgu [31]. Þar sem MUC5B er gen mikið rannsakað fyrir hlutverk sitt ílungnatrefjun, í framtíðarrannsóknum ætti að íhuga breytingu á tjáningu gena í mönnum með útsetningu fyrir kísil.

5.8. Neopterín

Neopterin, pýrazínópýrimídín sameind sem tilheyrir pteridínflokknum, er leysanlegt í plasma eða sermi og er mikilvægur og snemmbúinn vísbending um frumuónæmi. Dendritic frumur, átfrumur og einfrumur sem hafa verið örvaðir af IFN- framleiða neopterin. Neopterin er gagnlegt forspár lífmerki fyrir ónæmisfræðilega örvun, viðvarandi sýkingu, frumumiðlað ónæmi og oxunarálag [67]. Neopterín seytið framkallað af IFN- er tengt framleiðslu frumudrepandi oxunarefna, sem gerir neopterin að frambjóðanda til að fylgjast með oxunarálagi, ekki aðeins frumuónæmi [32]. Þéttni neópteríns í sermi gæti verið notað sem vísbending um áhrifin sem tengjast kísilútsetningu og öðrum atvinnutruflunum. Hækkað magn neópteríns í sermi kísilsjúklinga eykur möguleikann á að það hafi áhrif á frumuónæmi og áframhaldandi virkjun átfrumna við meingerð sjúkdóma [34]. Neopterin gæti talist hugsanleg lífmerki til að bera kennsl á fyrstu heilsuáhrif kristallaðs kísils [32]. Hins vegar, til að hægt sé að innleiða það í klínískri framkvæmd, þarf frekari rannsóknir til að rannsaka oxunarálagsbreytur fyrir utan neópterín [32]. Í rannsókn á starfsmönnum sem voru útsettir fyrir kristallaðan kísil fundust marktækt hærra magn hjá einstaklingum sem verða fyrir áhrifum samanborið við heilbrigða einstaklinga (p < 0.05). Niðurstöðurnar sýndu einnig fram á að aukin neópteríngildi í útsettum einstaklingum eru fyrst og fremst undir áhrifum af nærveru kristallaðs kísils í öndunarhlutanum og hafa ekki áhrif á einstaka eiginleika eða útsetningartíma [35]. Engu að síður byrjar greining rannsóknarinnar á ófullkominni lýsingu á aðferðinni, án þess að taka mið af meðalútsetningu einstaklinga fyrir kristallaðan kísil. Rannsóknin veitir takmarkaðar upplýsingar um váhrif, sérstaklega um langtíma váhrif. Gögnin byggjast aðeins á öndunarhlutanum sem mælt er á tilteknum tímapunkti, þó að útsetning einstaklinga hafi í sumum tilfellum verið yfir 20 ár. Önnur rannsókn leiddi í ljós marktækan tölfræðilegan mun á neópteríngildum í sermi og þvagi milli einstaklinga sem urðu fyrir áhrifum og heilbrigðra einstaklinga. Neopterínmagn í þvagi og sermi hefur verið áberandi hækkað hjá starfsmönnum sem verða fyrir kísil. Aukið magn neópteríns í blóði, þvagi og öðrum líkamsvökvum gæti gefið til kynna hversu ónæmisvirkjun frumna er og áætlað magn oxunarálags [33]. Heildarrannsóknir sýndu að neópterín hefur mikla möguleika sem lífmerki til að greina kísilsýkingu snemma, en til að fá betri nákvæmni ætti einnig að mæla oxunarálagsbreyturnar.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

6. Ályktanir

Silicosis er enn eitt helsta heilbrigðisvandamál iðnaðarins um allan heim. Miðað við núverandi samhengi þar sem greining á kísilsýki er aðeins staðfest á grundvelli seint og óafturkræfra geislafræðilegra breytinga, verður skortur á sérstökum lífmerkjum í skimunaraðferð sjúklinga sem verða fyrir kísilsýru sífellt nauðsynlegri.

Til að samþætta framkomnar niðurstöður í klíníska framkvæmd og greiningaraðferðir fyrir snemmbúna kísilsýkingu er þörf á frekari rannsóknum til að rannsaka frumufrumusnið og virka fjölbreytni hjá kísilsjúklingum. Þessar niðurstöður ættu að vera í samhengi við vinnusögu (lýsingartíma, varðveislutíma, lengd og styrkleika váhrifa), vefjameinafræðilega skoðun, niðurstöður myndgreiningar og niðurstöður lungnaprófa. Ennfremur ætti að túlka þessar niðurstöður í klínísku samhengi og ætti að útiloka kísiltengda öndunarfærasjúkdóma eins og iðnaðarberkjubólgu og mögulega versnun. Þrátt fyrir að allar niðurstöðurnar sýni gríðarlega möguleika á snemmgreiningu kísilsýkis, virðist CC16 uppgötvun með ónæmislitagreiningu vænlegast og ætti að beita stærri hópum einstaklinga til að sýna fram á næmni og sérhæfni aðferðarinnar til framtíðar í klínískri vinnu. og skimunarreglur.

Heimildir

1. Rascu, A.; Naghi, E. Boli Profesionale ale Aparatului öndunarvél; Silicoza; Ghid Pentru Studenti si Medici; Universitara Carol Davila: Búkarest, Rúmenía, 2019; bls. 76–99, ISBN 978-606-011-103-0.

2. Hoy, RF; Chambers, DC Kísiltengdir sjúkdómar í nútíma heimi. Ofnæmi 2020, 75, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

3. Alþjóðavinnumálastofnunin. Leiðbeiningar um notkun ILO alþjóðlegrar flokkunar röntgenmynda af lungnasjúkdómum, endurskoðuð útgáfa 2011, Genf. Fáanlegt á netinu: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (sótt 20. nóvember 2022).

4. Cocarla, A. Medicina Ocupat, ională; Silicoza; Universitara Iuliu Hatieganu: Cluj-Napoca, Rúmenía, 2008; 1. bindi, bls. 590–630, ISBN 978-973-693-298-4.

5. Mohamed, AMO; Paleologos, EK Fundamentals of Geoenvironmental Engineering; Örlög og áhrif mengunarefna á umhverfið á landi; Elsevier Butterworth-Heinemann: Oxford, Bretlandi, 2018; bls. 239–281, ISBN 978-012-805-145-0.

6. Miðstöðvar fyrir sjúkdómseftirlit og forvarnir. Vinnuverndarstofnunin (NIOSH). Öryggis- og heilbrigðismál á vinnustað. Kristallað kísil. Aðgengilegt á netinu: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (sótt 20. nóvember 2022).

7. Lýðheilsustöð. Vinnusjúkdómar í Rúmeníu. Aðgengilegt á netinu: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (sótt 22. nóvember 2022).

8. Laney, AS; Weissman, DN Öndunarfærasjúkdómar af völdum kolanámuryks. J. Occup. Umhverfi. Med. 2014, 56 (Viðauki S10), S18–S22. [CrossRef] [PubMed] 9. Smărăndescu, RA; Călut,u, IM; Ras, cu, A.; Strætó,natu, S, .S. Greiningarvandamál vegna geislafræðilegs ógagnsæis í kísilsýki - Tilviksskýrslur. Hernema. Med. 2022, 72, 424–427. [CrossRef] [PubMed]

10. Chen, S.; Liu, M.; Xie, F. Álag á heimsvísu og á landsvísu og þróun dánartíðni og örorkuleiðréttra lífsára vegna kísilsýkis, frá 1990 til 2019: Niðurstöður úr rannsókninni Global Burden of Disease 2019. BMC Pulm. Med. 2022, 22, 240. [Krossvísun]

11. Shi, P.; Xing, X.; Xi, S.; Jing, H.; Yuan, J.; Fu, Z.; Zhao, H. Stefna í alþjóðlegri, svæðisbundinni og innlendri tíðni pneumoconiosis af völdum mismunandi orsök: Greining frá Global Burden of Disease Study 2017. Occup. Umhverfi. Med. 2020, 77, 407–414. [Krossvísun]

12. Gler, DC; Dimitriadis, C.; Hansen, J.; Hoy, RF; Hore-Lacy, F.; Sim, MR Áætlanir um útsetningu fyrir kísil við framleiðslu á gervisteini og skaðlegum öndunarfærum. Ann. Vinna. Expo. Heilsa 2022, 66, 5–13. [Krossvísun]

13. Jiang, PR; Cao, Z.; Qiu, ZL; Pan, JW; Zhang, N.; Wu, YF Plasmaþéttni TNF- og MMP-9 hjá sjúklingum með kísilsýki. Eur. Séra Med. Pharmacol. Sci. 2015, 19, 1716–1720.

14. Blanco-Pérez, JJ; Blanco-Dorado, S.; Rodríguez-García, J.; Gonzalez-Bello, ME; Salgado-Barreira, Á.; Caldera-Díaz, AC; Pallarés-Sanmartín, A.; Fernandez-Villar, A.; González-Barcala, FJ Sermismagn bólgumiðla sem forspár lífmerki hjá starfsmönnum sem verða fyrir kísil. Sci. Rep. 2021, 11, 13348. [Krossvísun]

15. Braz, NF; Carneiro, AP; Avelar, NC; Miranda, AS; Lacerda, AC; Teixeira, MM; Teixeira, AL; Mendonça, VA Áhrif cýtókína og leysanlegra viðtaka á lífsgæði og starfsgetu starfsmanna sem verða fyrir kísil. Hernema. Umhverfi. Med. 2016, 58, 272–276. [Krossvísun]

16. Yucesoy, B.; Vallyathan, V.; Landsittel, DP; Simeonova, P.; Luster, MI Cytokine polymorphisms í silicosis og öðrum pneumoconioses. Mol. Cell Biochem. 2002, 234, 219–224. [Krossvísun]

17. Zhang, M.; Peng, LL; Ji, XL; Yang, HB; Zha, RS; Gui, GP Æxlisdrep þáttar genafjölbreytni eru tengd kísilsýki: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Biosci. Fulltrúi 2019, 39, BSR20181896. [CrossRef] [PubMed]

18. Corbett, EL; Mozzato-Chamay, N.; Butterworth, AE; De Cock, KM; Williams, BG; Kirkjugarður, GJ; Conway, DJ Polymorphisms í æxlisdrepstuðli-alfa genaforritinu geta haft tilhneigingu til alvarlegrar kísilsýkingar hjá svörtum suður-afrískum námuverkamönnum. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002, 165, 690–693. [CrossRef] [PubMed]

19. Kurniawidjaja, LM Silicosis og framfarir hennar undir áhrifum af erfðafræðilegum breytileika á TNF-alfa locus-308, TNF-alfa og IL-10 cýtókíni á sementsverksmiðjustarfsmönnum í Indónesíu. Pak. J. Biol. Sci. 2014, 17, 419–423. [CrossRef] [PubMed]

20. Anlar, HG; Bacanli, M.; ˙Irita¸s, S.; Bal, C.; Kurt, T.; Tutkun, E.; Hinc Yilmaz, O.; Basaran, N. Áhrif útsetningar fyrir kísil í vinnu á oxunarálag og ónæmiskerfisbreytur hjá keramikstarfsmönnum í Tyrklandi. J. Toxicol. Umhverfi. Heilsa A 2017, 80, 688–696. [Krossvísun]

21. Lee, JS; Shin, JH; Lee, JO; Lee, WJ; Hwang, JH; Kim, JH; Choi, BS Blóðmagn IL-I, IL-6, IL-8, TNF- og MCP-1 hjá sjúklingum með lungnabólgu sem verða fyrir ólífrænu ryki. Toxicol. Res. 2009, 25, 217–224. [CrossRef] [PubMed]

22. Sun, J.; Söngur, P.; Wang, Y.; Chen, Y. Klínísk virkni asetýlsýsteins ásamt tetrandríntöflum við meðhöndlun á kísilsýki og áhrif á IL-6 og TNF- í sermi. Exp. Þr. Med. 2019, 18, 3383–3388. [Krossvísun]

23. Salum, KCR; de Castro, MCS; Moreira, VB; Nani, ASF; Kohlrausch, FB Interleukin 1 og 1 genafbrigði eru tengd berklum hjá einstaklingum sem verða fyrir kísil. Am. J. Ind. Med. 2020, 63, 74–84. [Krossvísun]

24. Zhou, Y.; Kang, Y.; Zhang, Z.; Liu, J. IL -1RA fjölbrigða og næmni efst í lungnabólgu: Meta-greining. Alþj. J. Clin. Exp. Med. 2014, 7, 2204–2208.

25. Liu, J.; Söngur, HÍ; Zhu, BL; Pan, LP; Qian, XL Áhrif útsetningar fyrir kísilryki á Clara frumuprótein í sermi 16 stig hjá kínverskum starfsmönnum. Biomed. Umhverfi. Sci. 2019, 32, 47–50. [Krossvísun]

26. Zhang, S.; Jia, Q.; Söngur, J.; Tan, Q.; Yu, G.; Guo, X.; Zhang, H. Klínísk þýðing CC16 og IL-12 í berkju- og lungnaskolunarvökva á ýmsum stigum sílikósa. Ann. Palliat. Med. 2020, 9, 3848–3856. [Krossvísun]

27. Naha, N.; Muhamed, JCJ; Pagdhune, A.; Sarkar, B.; Sarkar, K. Club frumu prótein 16 sem lífmerki til að greina kísilsýki snemma. Indverjinn J. Med. Res. 2020, 151, 319–325. [Krossvísun]

28. Sarkar, K.; Dhatrak, S.; Sarkar, B.; Ojha, UC; Raghav, P.; Pagdhune, A. Aukaforvarnir gegn kísilsýki og kísilberklum með reglulegri skimun á starfsmönnum sem hafa orðið fyrir kísilryki með því að nota sermi club cell prótein 16 sem staðgengilsmerki. Heilbrigðisvísindi. Rep. 2021, 4, e373. [CrossRef] [PubMed]

29. Nandi, SS; Lambe, UPP; Sarkar, K.; Sawant, S.; Deshpande, J. Hratt CC16 umönnunarsett til að skima starfsmenn sem hafa orðið fyrir kísilryki á vinnustað til að greina kísilsykur/kísilberkla snemma. Sci. Rep. 2021, 11, 23485. [CrossRef] [PubMed]

30. Xue, C.; Wu, N.; Li, X.; Qiu, M.; Du, X.; Ye, Q. Sermisþéttni Krebs von den Lungen-6, yfirborðsvirks próteins D og matrix metallopróteinasa-2 sem greiningarlífmerki hjá sjúklingum með asbest og kísil: samanburðarrannsókn. BMC Pulm. Med. 2017, 17, 144. [CrossRef] [PubMed]

31. Ji, X.; Wu, B.; Jin, K.; Luo, C.; Han, R.; Chen, M.; Hou, Z.; Fan, J.; Ni, C. MUC5B örvandi fjölbreytni og hætta á lungnabólgu kolastarfsmanna í kínverskum þýði. Mol. Biol. þingmaður 2014, 41, 4171–4176. [CrossRef] [PubMed]

32. Mohammadi, H.; Dehghan, SF; Golbabaei, F.; Ansari, M.; Yaseri, M.; Roshani, S.; Divani, R. Mat á neópteríngildum í sermi og þvagi sem lífmerki fyrir útsetningu fyrir kristallað kísil í starfi. Ann. Med. Heilbrigðisvísindi. Res. 2016, 6, 274–279. [CrossRef] [PubMed]

33. Altindag, ZZ; Baydar, T.; Isimer, A.; Sahin, G. Neopterin sem nýtt lífmerki til að meta útsetningu fyrir kísil í starfi. Alþj. Arch. Hernema. Umhverfi. Heilsa 2003, 76, 318–322. [Krossvísun]

34. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Hugsanlegt hlutverk neópteríns sem lífmerki fyrir kísil. Trakia J. Sci. 2005, 3, 37–41.

35. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Neopterin í sermi hjá starfsmönnum sem verða fyrir ólífrænu ryki sem inniheldur ókeypis kristallað kísildíoxíð. Cent. Eur. J. Med. 2009, 4, 104–109. [Krossvísun]

36. Pozzolini, M.; Scarfì, S.; Gallus, L.; Ferrando, S.; Cerrano, C.; Giovine, M. Fibrosis af völdum kísils: Forn viðbrögð frá fyrstu metazoans. J. Exp. Biol. 2017, 220, 4007–4015. [Krossvísun]

37. Zhang, H.; Sui, JN; Gao, L.; Guo, J. Gjöf undir húð af infliximab-veiklaðri kísilvöldum lungnatrefjun. Alþj. J. Occup. Med. Umhverfi. Heilsa 2018, 31, 503–515. [CrossRef] [PubMed]

38. Zhou, T.; Rong, Y.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Guo, J.; Cheng, W.; Wang, H.; Chen, W. Samband á milli bólgueyðandi viðbragða á öndunarhæfu kísilryki og skaðlegra heilsufarsáhrifa meðal starfsmanna sem verða fyrir ryki. J. Occup. Umhverfi. Med. 2012, 54, 459–465. [Krossvísun]

39. Schmidt, JA; Oliver, CN; Lepe-Zuniga, JL; Grænn, I.; Gery, I. Kísilörvuð einfruma losa útbreiðsluþætti vefjafrumuefna sem eru eins og interleukin 1. Hugsanlegt hlutverk interleukin 1 í meingerð kísilsýkingar. J. Clin. Fjárfestu. 1984, 73, 1462–1472. [CrossRef] [PubMed]

40. Srivastava, KD; Róm, WN; Jagirdar, J.; Jæja, TA; Gordon, T.; Tchou-Wong, KM. Mikilvægt hlutverk interleukin-1beta og nituroxíðsyntasa í kísilframkölluðum bólgu og frumudauða í músum. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002, 165, 527–533. [CrossRef] [PubMed]

41. Rabolli, V.; Badissi, AA; Devosse, R.; Uwambayinema, F.; Yakoub, Y.; Palmai-Pallag, M.; Lebrun, A.; De Gussem, V.; Couillin, I.; Ryffel, B.; o.fl. Alarmín IL-1 er aðal frumuefnið í bráðri lungnabólgu af völdum kísil ör- og nanóagna. Hluti Fiber Toxico. 2014, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

42. Zhang, H.; Wang, R.; Wang, H.; Zhang, W. Kvikar breytingar á tjáningu Clara frumupróteins og yfirborðsvirkra próteina-D tjáningar í lungnavef og berkju- og lungnaskolunarvökva hjá rottum sem fengu kísil. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi 2014, 32, 168–172. [PubMed]

43. Xu, B.; Zhang, H.; Xu, J.; Zhang, T.; Hu, C.; Zhou, H.; Shao, S. Fylgni milli lungnatrefjunar og KL-6 stigs í kísilmeðhöndluðum músum. Haka. J. Lýðheilsa 2014, 30, 1536–1538. [Krossvísun]

44. Yu, Q.; Fu, G.; Lin, H.; Zhao, Q.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Shi, Y.; Zhang, L.; Wang, Z.; Zhang, Z.; o.fl. Áhrif kísilagna á slímhúðarbyggingu og MUC5B tjáningu í öndunarvegi C57BL/6 músa. Exp. Lungres. 2020, 46, 217–225. [Krossvísun]

45. Rimal, B.; Greenberg, AK; Rom, WN Grunn sjúkdómsvaldandi aðferðir í kísilsýki: Núverandi skilningur. Curr. Opin. Pulm. Med. 2005, 11, 169–173. [Krossvísun]

46. ​​Turner, læknir; Nedjai, B.; Hurst, T.; Pennington, DJ Cytokines og chemokines: Á krossgötum frumuboða og bólgusjúkdóma. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2014, 1843, 2563–2582. [Krossvísun]

47. Slavov, E.; Miteva, L.; Prakova, G.; Gidikova, P.; Stanilova, S. Fylgni milli TNF-alfa og IL-12p40-sem innihalda frumufrumur í sílikósa. Toxicol. Heilbrigðismál 2010, 26, 479–486. [CrossRef] [PubMed]

48. Qu, Y.; Tang, Y.; Cao, D.; Wu, F.; Liu, J.; Lu, G.; Zhang, Z.; Xia, Z. Erfðafræðileg fjölbreytni í lungnablöðrum átfrumna viðbragðstengdum genum og hætta á kísilsýki og lungnaberklum í kínverskum járnnámumönnum. Alþj. J. Hyg. Umhverfi. Heilsa 2007, 210, 679–689. [CrossRef] [PubMed]

49. Grimstad, Ø. Æxlisdrep þáttur og þrautseigja. JAMA Dermatol. 2016, 152, 557. [CrossRef] [PubMed]

50. Kaneko, N.; Kurata, M.; Yamamoto, T.; Morikawa, S.; Masumoto, J. Hlutverk interleukins-1 í almennri meinafræði. Bólga. Endurnýjun. 2019, 39, 12. [CrossRef] [PubMed]

51. Voronov, E.; Dotan, S.; Krelin, Y.; Söngur, X.; Elkabets, M.; Carmi, Y.; Rider, P.; Cohen, I.; Romzova, M.; Kaplanov, I.; o.fl. Einstök á móti óþarfi aðgerðum IL-1 og IL-1 í æxlismíkróumhverfinu. Framan. Immunol. 2013, 4, 177. [Krossvísun]

52. Zhang, JM; An, J. Cytokines, bólga og sársauki. Alþj. Svæfingarlyf. Clin. 2007, 45, 27–37. [Krossvísun]

53. Chen, Y.; Li, C.; Lu, Y.; Zhuang, H.; Gu, W.; Liu, B.; Liu, F.; Sun, J.; Yan, B.; Weng, D.; o.fl. IL-10-Framleiða CD1dhiCD5+ reglubundnar B frumur geta gegnt mikilvægu hlutverki við mótun ónæmisjafnvægis í kísilsjúklingum. Framan. Immunol. 2017, 8, 110. [Krossvísun]

54. Tripathi, SS; Haushila, PP; Bholanath, P. Yfirlit yfir cýtókín og viðtaka í sílikósu. J. Appl. Pharm. Sci. 2011, 1, 1–5.

55. Ópal, SM; DePalo, VA Bólgueyðandi cýtókín. Kista 2000, 117, 1162–1172. [Krossvísun]

56. Manning, CM; Johnston, CJ; Hernady, E.; Miller, JN; Reed, CK; Lawrence, BP; Williams, JP; Finkelstein, JN Versnun á lungnageislunarskaða af völdum veirusýkingar: Hlutverk Clara frumna og Clara frumu seytingarprótein. Geislun. Res. 2013, 179, 617–629. [Krossvísun]

57. Briana, DD; Gourgiotis, D.; Boutsikou, M.; Baka, S.; Marmarinos, A.; Liosi, S.; Hassiakos, D.; Malamitsi-Puchner, A. Clara frumuprótein á fullum meðgöngu: Áhrif vaxtartakmarkana í legi. Barnalæknir. Pulmonol. 2010, 45, 1186–1191. [CrossRef] [PubMed]

58. Söngur, Y.; Xiaoguang, L.; Chen, L.; Fan, Z.; Kang, X.; Bai, L.; Wang, Y.; Liu, J. Tjáning og mikilvægi próteina AQP5 og CC16 í lungnaskaða eftir endurlífgun blæðingarlosts í rottum. Haka. J. Emerg. Med. 2017, 26, 1397–1401. [Krossvísun]

59. Kohno, N.; Inoue, Y.; Hamada, H.; Fujioka, S.; Fujino, S.; Yokoyama, A.; Hiwada, K.; Ueda, N.; Akiyama, M. Mismunur á sermigreiningargildum meðal KL-6-tengdra slímefna sem flokkast sem klasa 9. Int. J. Cancer 1994, 8 (Viðauki S8), 81–83. [Krossvísun]

60. Kobayashi, J.; Kitamura, S. KL-6: Sermismerki fyrir millivefslungnabólgu. Kista 1995, 108, 311–315. [CrossRef] [PubMed]

61. Ohnishi, H.; Yokoyama, A.; Kondo, K.; Hamada, H.; Abe, M.; Nishimura, K.; Hiwada, K.; Kohno, N. Samanburðarrannsókn á KL-6, yfirborðsvirku próteini-A, yfirborðsvirku próteini-D og monocyte chemoattractant prótein-1 sem sermismerki fyrir millivefslungnasjúkdóma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002, 165, 378–381. [CrossRef] [PubMed]

62. Kohno, N.; Awaya, Y.; Oyama, T.; Yamakido, M.; Akiyama, M.; Inoue, Y.; Yokoyama, A.; Hamada, H.; Fujioka, S.; Hiwada, K. KL-6, slímlíkt glýkóprótein í berkju- og lungnaskolunarvökva frá sjúklingum með millivefslungnasjúkdóm. Am. Séra Respir. Dis. 1993, 148, 637–642. [Krossvísun]

63. Ohshimo, S.; Yokoyama, A.; Hattori, N.; Ishikawa, N.; Hirasawa, Y.; Kohno, N. KL-6, MUC1 múcin úr mönnum, stuðlar að útbreiðslu og lifun lungnatrefja. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 2005, 338, 1845–1852. [Krossvísun]

64. Wakamatsu, K.; Nagata, N.; Kumazoe, H.; Oda, K.; Ishimoto, H.; Yoshimi, M.; Takata, S.; Hamada, M.; Koreeda, Y.; Takakura, K.; o.fl. Forspárgildi KL-6 mælinga í sermi hjá sjúklingum með sjálfvakta lungnatrefjun. Öndun. Rannsaka. 2017, 55, 16–23. [Krossvísun]

65. Landsmiðstöð fyrir líftækniupplýsingar. MUC5B Mucin 5B, óligómerískt slím/hlaupmyndandi [Homo Sapiens (manneskja)]—Gen. Aðgengilegt á netinu: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (sótt 20. nóvember 2022).