Samkvæmt tölfræði frá International Agency for Research on Cancer (IARC) er krabbamein í blöðruhálskirtli algengasta illkynja æxlið meðal karla í 118 löndum um allan heim, einkum einkennist af mikilli tíðni í þróuðum löndum [1]. Með hröðun öldrunar í Kína, útbreiðslu skimunartækni og vestrænni lífsstíl hefur tíðni krabbameins í blöðruhálskirtli aukist verulega á undanförnum árum [2]. Vegna skorts á dæmigerðum klínískum einkennum í krabbameini í blöðruhálskirtli á byrjunarstigi hafa margir sjúklingar þróast yfir í krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörpum við fyrstu greiningu. Fyrir sjúklinga með krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörpum er innkirtlameðferð táknuð með andrógenskortsmeðferð (ADT) núverandi staðlaða meðferðaráætlun [3]. Þrátt fyrir að ADT geti í raun stjórnað sjúkdómnum á fyrstu stigum krabbameins í blöðruhálskirtli með meinvörpum, eins og kemur fram í fækkun blöðruhálskirtilssértæks mótefnavaka (PSA), æxlisrýrnun og léttir á einkennum, er það venjulega ekki læknandi. Vegna þátta eins og mögnunar, oftjáningar, stökkbreytinga á andrógenviðtaka (AR) geninu og annarrar virkjunar AR boðleiðar [4], munu flestir sjúklingar með meinvörp krabbamein í blöðruhálskirtli þróast í geldingarþolið blöðruhálskirtilskrabbamein (CRPC) innan 1-2 ára eftir að þeir fá innkirtlameðferð [5]. Sjúklingum með CRPC fylgja oft neikvæðar spár eins og skert lífsgæði, stöðug framgang sjúkdóms og styttri lifunartími. Þess vegna er þróun nýrra lækningalyfja brýn þörf í núverandi rannsóknum á krabbameini í blöðruhálskirtli.

 

NÝ TCM HERB CISTANCHE FRÁBÆRT TIL að vernda heilbrigði blöðruhálskirtils

 

 

 

 

 

Resveratrol er náttúrulegt polyphenolic efnasamband með stilbene uppbyggingu. Það er ekki aðeins mikið til í berjaplöntum eins og vínberjum, hindberjum og bláberjum heldur einnig dreift í hefðbundnum kínverskum lyfjum (TCM) eins og Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum og Smilax glabra. Náttúrulegt resveratról er til í tveimur hverfum: cis og trans. Meðal þeirra hefur trans-resveratrol orðið í brennidepli núverandi rannsókna og notkunar vegna meiri stöðugleika þess, sterkari líffræðilegrar virkni og ríkari náttúrulegra heimilda. Resveratrol sýnir verulega andoxunar- og taugaverndandi virkni. Það getur einnig miðlað fjölvíða æxlishemjandi aðferðum eins og útbreiðslu, pro-apoptosis og hömlun á æxlisinnrás og meinvörpum með því að stjórna æxlisörumhverfinu og merkjaleiðum, þar á meðal próteinkínasa B/merki transducer og Activator of Transcription 3 (Akt/STAT3). Á undanförnum árum hefur það komið fram sem rannsóknarreitur í æxlismiðaðri meðferð og krabbameinsvörnum [6-7]. Á sviði rannsókna á krabbameini í blöðruhálskirtli, Wang Jianliang o.fl. [8] tók saman fjölvíddar aðferðir resveratrols í krabbameini í blöðruhálskirtli, þar á meðal að hindra frumufjölgun og flæði, framkalla frumudauða og stjórna mörgum boðleiðum, sem afhjúpaði fjölmarkseinkenni þess og efnaforvarnargetu. Meingerð krabbameins í blöðruhálskirtli felur í sér óeðlilega virkjun margra ferla, á meðan núverandi meðferðaraðferðir eru erfiðar til að sigrast á áskorunum eins og misleitni æxla og lyfjaþol. Á undanförnum árum hafa náttúruleg virk innihaldsefni vakið mikla athygli vegna getu þeirra til að trufla mörg lykilmarkmið samtímis. Meðal þeirra getur resveratrol hamlað tilkomu og þróun krabbameins í blöðruhálskirtli með því að hamla frumufjölgun, framkalla frumudreifingu og sjálfsát, bæla frumuflutning og innrás, trufla endurforritun á epigenetic og miða á starfsemi hvatbera. Þessi grein dregur saman framfarir rannsókna á aðferðum resveratrols gegn krabbameini í blöðruhálskirtli og veitir tilvísun í tilrauna- og klínískar rannsóknir á resveratrol í krabbameinsmeðferð gegn blöðruhálskirtli.

 

1 Hindrun á frumufjölgun

Frumufjölgun er kjarna líffræðilegt ferli fyrir vöxt lífvera og viðgerðir á vefjum, samræmt stjórnað af frumuhringsstýringu, vaxtarþáttamerkjaflutningi og DNA viðgerðaraðferðum. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður heldur líkaminn útbreiðslujafnvægi með nákvæmri stjórnun á G1/S og G2/M eftirlitsstöðvum. Æxlismyndun stafar af ójafnvægi þessa eftirlitsnets, sem kemur fram sem óstýrður frumuhringur, apoptosis flótti og ótakmarkaður fjölgun. Rannsóknir hafa staðfest að resveratrol getur hamlað fjölgunarvirkni krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli verulega með því að trufla frumuhringsferlið.

 

1.1 Reglugerð um ANO1 jónrás

ANO1, kalsíumvirkjað klóríðgöng, er yfirhimnuprótein sem er stjórnað af kalsíumjónum. Það tekur þátt í aðferðum eins og að stjórna frumuhringnum, viðhalda súru örumhverfi og stuðla að frumuflutningi og innrás. Núverandi rannsóknir hafa komist að því að óeðlileg tjáning ANO1 gæti verið nátengd æxlisfrumufjölgun [9]. Vísindamenn notuðu Fisher rottuskjaldkirtilsfrumur sem tjá ANO1 og krabbamein í blöðruhálskirtli í mönnum PC-3 frumur til að sýna kerfisbundið með raflífeðlisfræðilegum, sameindalíffræðilegum og frumuvirknitilraunum: þegar það var meðhöndlað með cis-resveratrol í styrkleikanum 30 μmól/L í 24-72 klukkustundir, getur það hamlað straum- og próteintjáningu á mRNA, klóríð og dregið verulega úr tjáningu á mRNA1 klóríð. ANO1 í PC-3 frumum, og hindra þar með frumufjölgun; aftur á móti sýnir trans-resveratrol aðeins veik hamlandi áhrif jafnvel þegar það er meðhöndlað í háum styrk upp á 300 μmól/L í sama tíma. Þessi skilvirka stjórnun á ANO1 rásarvirkni með cis uppbyggingu er í mikilli andstöðu við hefðbundinn skilning á því að trans-resveratrol sé líffræðilega virkara [10].

 

NÝ TCM HERB CISTANCHE FRÁBÆRT TIL að vernda heilbrigði blöðruhálskirtils

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Fyrir frekari upplýsingar um samvinnu
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Reglugerð um oxunarálag og andoxunarkerfi

Oxunarálag stafar af ójafnvægi milli framleiðslu oxunarefna eins og hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og hvarfgjarnra köfnunarefnistegunda, og brotthvarfskerfisins [11]. Tvöföld stjórnunaráhrif oxunarálags endurspeglast í aðferðum æxlismyndunar og framvindu, sem hefur áhrif á fjölgunarhegðun, lifunarstöðu og meinvörpum æxlisfrumna. Í tilraunum með PC-3 frumur sem líkan, eftir meðferð með 50-200 μmól/L resveratrol í 72 klukkustundir, minnkaði lífvænleiki frumna á skammtaháðan hátt og innanfrumu ROS-magn í resveratrol hópnum minnkaði marktækt. Á sama tíma var virkni lykilandoxunarensíma eins og súperoxíð dismutasa (SOD), glútaþíon redúktasa (GR) og glútaþíon peroxidasa (GPX) verulega aukin. Frekari verkunarrannsóknir sýndu að resveratrol getur aukið tjáningu kjarnaþáttar E2-tengdra þáttar 2 (Nrf2) og niðurstreymis markgensins heme oxygenasa 1 (HO-1), og þar með kerfisbundið aukið heildar varnargetu andoxunarefna frumna. Þessi niðurstaða veitir fræðilegan stuðning við notkun náttúrulegra pólýfenólefna eins og resveratrols í efnavarnir og sameinuðum lækningaaðferðum sem miða að andoxunarferlum [12].

 

1.3 Inngrip í boðásnum sem veldur súrefnisskorti-1 (HIF-1)/-catenin-andrógenviðtaka

Óeðlileg virkjun HIF-1 / -catenin ferilsins er nátengd illkynja framvindu æxla. Miðun á HIF-1 eða -catenin er orðin möguleg aðferð við krabbameinsmeðferð gegn fjölgun [13]. Hjá sjúklingum með CRPC er AR stöðugt virkjuð af litlu magni andrógena, sem leiðir til súrefnisskorts í blöðruhálskirtli, sem veldur mikilli tjáningu á HIF-1 og eykur AR boð í gegnum -catenin. Mitani o.fl. [14] smíðaði xenograft líkan af LNCaP frumum krabbameins í blöðruhálskirtli í mönnum með því að nota geldar naktar karlkyns mýs og gefið 20 mg/kg resveratrol með inndælingu í kviðarhol í 5 vikur í röð. Niðurstöðurnar sýndu að resveratrol hamlaði marktækt tjáningu á HIF-1 í æxlisvef, hindraði á áhrifaríkan hátt kjarnaflutning á -catenin, og dregur þar með úr AR-boðaleiðinni og hindraði að lokum vöxt LNCaP-æxla í nöktum músum. Þessi rannsókn leiddi í ljós nýjan aðferð þar sem resveratrol stjórnar AR virkni með því að miða á súrefnissjúka örumhverfið, sem veitir tilraunastuðning við inngrip í mataræði í CRPC. Athyglisvert er að Wang o.fl. [15] kannaði einnig hamlandi áhrif resveratrols á krabbameinsfrumur í blöðruhálskirtli í músum og sameindakerfi þess. Eftir að hafa meðhöndlað TRAMP frumur með 50 μmól/L resveratrol í 24 klukkustundir, sýndu niðurstöðurnar að resveratrol olli aukningu á innanfrumu ROS gildum (um það bil 300%) með því að hækka tjáningu á HIF-1 og virkja þannig p53 æxlisbælandi próteinferilinn. Niðurstöðurnar gáfu til kynna að resveratrol geti hamlað fjölgunarvirkni krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli marktækt, framkallað frumudauða og dregið úr getu til að flytja frumur um það bil 50%. Rannsóknirnar tvær sýndu mismunandi frammistöðu í stjórnun á HIF-1, sem bendir til þess að áhrif resveratrols gegn krabbameini í blöðruhálskirtli geti falið í sér marga sameindaaðferðir og enn þarf að kanna nánar.

1.4 Stjórnun á virkni sýklóoxýgenasa (COX)-2 með SUMOylation breytingu

COX-2 getur stuðlað að fjölgun æxlisfrumna í gegnum margar leiðir sem miðlaðar eru af prostaglandíni E2 (PGE2). Klínískar rannsóknir hafa sýnt að COX-2 hemlar geta dregið verulega úr virkni æxlisfrumna, sem gefur til kynna meðferðarmöguleika þeirra gegn fjölgun [16]. Cheng o.fl. [17] notaði LNCaP frumur úr krabbameini í mönnum sem fyrirmynd og meðhöndlaði frumurnar með 10 μmól/L resveratrol í 24 klukkustundir. Niðurstöðurnar komust að því að resveratrol stuðlar að kjarnaflutningi fosfórýleraðs ERK1/2 (pERK1/2) með því að virkja utanfrumumerkjastýrða kínasa (ERK) 1/2 merkjaferilinn, sem myndar flókið með kjarna COX-2. Stöðug uppsöfnun kjarna COX-2 er háð SUMO-1-miðluðu post-translational modification (SUMOylation). Þessi flétta binst frekar fosfórýleruðu p53, virkjar for-apoptótísk gen og hindrar tjáningu fjölgunargena, sem hindrar að lokum útbreiðslu LNCaP frumna í blöðruhálskirtli í mönnum með SUMOyleruðum COX-2háðum aðferð. Þessi rannsókn lagði til kjarnahlutverk SUMOylation breytinga á COX-2 í p53-háða æxlisferlið, sem lagði grunn að aðferðum til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli sem miða að óklassískum virkni COX-2.

Ofangreindar rannsóknarniðurstöður sýna ekki aðeins fjölbrauta samverkandi sameindahvarf resveratrols, þar á meðal jónagangastjórnun, epigenetic breytingu, enduruppbyggingu redox homeostasis, og súrefnisskortsíhlutun, heldur veita einnig tilraunavísbendingar um notkun resveratrols sem fæðubótarefnis eða samsettrar meðferðaraðferðar við forvarnir og meðferð krabbameins í blöðruhálskirtli.

 

2 Framleiðslu frumudauða og sjálfsáfalls

Í ferli æxlismyndunar og þróunar er flókið samspil milli frumudauða og sjálfsáfalls. Lykileinkenni illkynja umbreytingar æxlisfrumna er apoptosis flótti, sem er mikilvægur grunnur fyrir illkynja umbreytingu. Autophagy viðheldur erfðafræðilegum stöðugleika með því að fjarlægja skemmd frumulíffæri á fyrstu stigum æxla, en stuðlar að aðlögun æxla að súrefnis- eða næringarefnasnauðu örumhverfinu með endurforritun efnaskipta á seint stigi æxla [18].

 

2.1 Reglugerð um PYK2-miðlað jafnvægi milli apoptosis og autophagy

Pyruvate kínasi 2 (PYK2), sem er meðlimur í focal adhesion kínasa (FAK) fjölskyldunni, tekur þátt í að stjórna jafnvægi milli sjálfsáfalls og frumudauða með því að samþætta utanfrumumerki og innanfrumu efnaskipta/lifunarleiðir. Rannsóknir hafa sýnt að mikil tjáning PYK2 tengist horfum og framvindu snemma leghálskrabbameins [19]. PYK2 kínasa-óvirki stökkbrigðin (PKM) er virkt stökkbreytt form af PYK2. PKM missir kínasavirkni með staðstýrðri stökkbreytingu (eins og K457A í ATP-bindandi léninu) en heldur samt próteinbyggingu PYK2, sem getur samkeppnishæft tengst víxlverkandi próteinum villigerðar PYK2 (eins og FAK, Src), og hindrar þar með niðurstreymis merkjaflutning þess. Conte o.fl. [20] gerði tilraunir með óumbreyttum þekjufrumum úr blöðruhálskirtli (EPN), æxlisnæmum EPN-PKM frumum sem tjá PKM og blöðruhálskirtilskrabbameini PC-3 frumum með því að meðhöndla þær með 25-100 μmól/L resveratrol í 24-72 klukkustundir. Þeir komust að því að PKM leiðir til aukinnar viðbragðs súrefnistegunda innan frumu og magns sjálfsáts og stjórnar svörunarstyrk resveratrols: PKM dregur úr andoxunargetu resveratrols en eykur fjölgunar- og sjálfsátsáhrif þess. PYK2 genaþagnartilraunir sannreyndu enn frekar að virkniskortur þess geti endurskapað PKM svipgerðina, sem gefur til kynna að PYK2 sé lykilmiðlari kerfis resveratrols við meðferð á krabbameini í blöðruhálskirtli. Þessi rannsókn leiddi í ljós samverkandi áhrif resveratrols og PYK2 í oxunarálagi og sjálfsátsferlum, sem lagði áherslu á áhrif erfðafræðilegs bakgrunns æxlisfrumna á lyfjasvörun og lagði fræðilegan grunn til að hámarka klíníska notkun og sameinaða meðferðaraðferðir resveratrols.

2.2 Inngrip í Stromal Interaction Molecule 1/Store-Operated Calcium Entry (STIM1/SOCE) Merkjaleið til að framkalla sjálfsátsdauða

STIM1/SOCE ferillinn er kjarnabúnaður frumna til að stjórna kalsíumjóna (Ca2+) jafnvægi. Þegar Ca2+ styrkur í endoplasmic reticulum lækkar, skynjar kalsíumnemar STIM1 á endoplasmic reticulum himnu kalsíumeyðingu í gegnum EF-handsvæði þess, safnast saman og flytur til snertipunkta endoplasmic reticulum-plasma himnu, virkjar tengdar kalsíumrásir á plasmafrumuhimnunni í kalsímfrumu og miðli kalsíumgeymsla í endoplasmic reticulum. Þessi leið stjórnar frumuflutningi, fjölgun, umritun gena og jafnvægi milli frumudauða og sjálfsáfalls, og er nátengd æxlisframvindu, ónæmisflótta og efnaþol. Selvaraj o.fl. [21] notaði andrógenóháð krabbamein í blöðruhálskirtli í mönnum PC-3 og DU145 frumulínur sem rannsóknarhluti og greip inn í með 10-100 μmól/L resveratrol. Rannsóknin leiddi í ljós að resveratrol lækkar tjáningu kalsíumnemans í endoplasmic reticulum STIM1 á tímaháðan hátt, truflar bindingu þess við TRPC1-Orai1 kalsíumganga flókið, sem leiðir til eyðingar kalsíumforða í innkirtlanetinu og SOCE hömlun. Ójafnvægi í kalsíumjafnvægi kveikir á streitu endoplasmic reticulum, virkjar AMP-virkjaðan próteinkínasa (AMPK) og hindrar Akt/spendýramarkmið rapamycin (mTOR) ferilsins og léttir þannig á hamlandi áhrifum mTOR á sjálfsát. Niðurstöðurnar gáfu til kynna að resveratrol valdi sjálfsátsdauða andrógenóháðra krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli (PC-3, DU145) með því að miða á STIM1/SOCE ferilinn. Sérstaklega, Zhao o.fl. [22] komst að því að niðurstýring á STIM1 tjáningu getur hamlað frumufrumukrabbameini í lifrarfrumukrabbameini og stuðlað að meinvörpum, sem gefur til kynna að STIM1/SOCE ferillinn hafi tvöfalt hlutverk í æxlisfrumufrumumyndun.

Núverandi rannsóknir hafa sýnt að frumudauði og sjálfsáhrif æxlisfrumna er stjórnað af mörgum merkjaleiðum. Innlendir fræðimenn hafa einnig leitt í ljós með in vitro frumutilraunum að resveratrol getur stuðlað að útbreiðslu PC-3 krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli með því að stjórna Caspase-3/Bax/Bcl-2 apoptotic boðleiðinni [23]. Framtíðarrannsóknir geta frekar kannað yfirgripsmeiri frumudauða- og sjálfsátunaraðferðir með dýpri tilraunum, svo sem rannsóknum á frumulíffærum og undirfrumustaðsetningum, efnaskiptafræði og samsætuleit.

Auk resveratrols hefur Cistanche Tubulosa (hefðbundin kínversk jurt þekkt sem "Ginseng of the Desert") einnig sýnt verulega möguleika til að bæta heilsu blöðruhálskirtils. Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche Tubulosa getur dregið úr bólgu og oxunarálagi, bætt þvagvirkni, stjórnað hormónajafnvægi með því að auka testósterónframleiðslu og aukið sæðisheilsu - sem allt er gagnlegt til að takast á við vandamál sem tengjast blöðruhálskirtli, þar á meðal blöðruhálskirtilsbólgu og styðja við almenna æxlun karla [24]. Fyrir þá sem hafa áhuga á að þróa náttúrulyf fyrir blöðruhálskirtilssjúkdóma eða sjúklinga sem leita að náttúrulegum lausnum, varpa fjölmarksáhrif bæði resveratrols og Cistanche Tubulosa fram gildi jurtalyfja í stjórnun blöðruhálskirtils.

 

Heimildir

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Alþjóðleg krabbameinstölfræði 2022: GLOBOCAN mat á nýgengi og dánartíðni um allan heim fyrir 36 krabbamein í 185 löndum [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H, o.fl. Krabbameinstölfræði í Kína og Bandaríkjunum, 2022: Snið, þróun og ákvarðanir [J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A, o.fl. Krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörpum: meðferðarúrræði [J]. Oncology, 2022, 100 (1): 48-59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, o.fl. Alþjóðleg greining á umritun í vönunarþolnum krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli afhjúpar virka aukaefni og bein andrógenviðtakamarkmið [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R, o.fl. GAD1 stuðlar að framgangi og lyfjaónæmi í vönunarþolnu krabbameini í blöðruhálskirtli [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K, et al. Krabbameinsvarnir og meðferð með mótun æxlis örumhverfis [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH, o.fl. Pleiotropic æxlishemjandi áhrif resveratrols: Verkfæri og framfarir í rannsóknum [J]. Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2025, 16 (4): 964-972. (Á kínversku)[8] Wang JL, Li JH, Li LL, o.fl. Yfirlit yfir rannsóknir á náttúruafurðum resveratrol sem verkar á krabbamein í blöðruhálskirtli [J]. Gansu Science and Technology, 2018, 34 (23): 122-125. (Á kínversku)[9] Kang H, Lee C J. Yfirhimnuprótein með óþekkta virkni (TMEM) sem jónagöng: Raflífeðlisfræðilegir eiginleikar, uppbygging og meinalífeðlisfræðileg hlutverk [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y, o.fl. Hömlun á ANO1 með cis- og trans-resveratrol og krabbameinsvirkni þeirra í PC-3 krabbameinsfrumum í mönnum [J]. Int J Mol Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, o.fl. Oxunarálag og hlutverk þess í krabbameini [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22-28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A, et al. Vaxtarhemjandi áhrif resveratrols og gallsýra á frumulínur krabbameins í blöðruhálskirtli með breytingu á oxunarálagsjafnvægi: Samspil Nrf2, HO-1 og BACH1 gena [J]. Anticancer Agents Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K, o.fl. HIF-1 örvar framgang flöguþekjukrabbameins í vélinda með því að virkja Wnt/-catenin boðleiðina [J]. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S, o.fl. Resveratrol hamlar súrefnisskortsframkallanlegum þáttum-1 -miðluðum andrógenviðtakaboðum og bælir æxlisframvindu í vönunarþolnu krabbameini í blöðruhálskirtli [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tókýó), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. Resveratrol framkallar frumudauða í blöðruhálskirtilskrabbameinsfrumum í músum með súrefnisskorti-framkallandi þáttur 1-alfa (HIF-1)/viðbrögð súrefnistegunda (ROS)/P53 merkja [J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E, et al. Cyclooxygenase-2 í krabbameini: endurskoðun [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y, o.fl. Resveratrol framkallar súmóýleraða COX-2-háða andfjölgun í LNCaP frumum krabbameins í blöðruhálskirtli í mönnum [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Frumudauði: Yfirlit yfir helstu form frumudauða, dreps og sjálfsáts [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y, o.fl. Mikil tjáning PYK2 tengist lélegum horfum og framvindu krabbameins í leghálskrabbameini á frumstigi [J]. Medicine (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C, o.fl. Sameiginleg áhrif resveratrols og PYK2 á frumur í blöðruhálskirtli [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P, et al. Resveratrol virkjar sjálfsát frumudauða í krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli með niðurstýringu á STIM1 og mTOR ferli [J]. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L, o.fl. STIM1 er efnaskiptaeftirlit sem stjórnar innrás og meinvörpum lifrarfrumukrabbameins [J]. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. Rannsókn á verkunarháttum resveratrols sem stuðlar að apoptosis PC3 frumna í blöðruhálskirtli í mönnum [J]. Chinese Journal of New Clinical Medicine, 2022, 15 (2): 124-128. (Á kínversku)[24] Wecistanche. Segðu bless við blöðruhálskirtilsvandamál með Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): Náttúruleg, vísindaleg jurtalausn [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27.