Gagnleg áhrif utanaðkomandi ketógena bætiefna á öldrunarferli og aldurstengda taugahrörnunarsjúkdóma 3. hluti

2.4. Vanstarfsemi hvatbera

Truflun á starfsemi hvatbera tengist minnkandi virkni hvatbera, svo sem galla í öndunarfærum, lækkun á ATP myndun og magni, auk aukningar á ROS framleiðslu.

Vaxandi magn rannsókna sýnir að skert virkni hvatbera getur skaðað minni fólks. Hvatberar eru mikilvægur þáttur innan frumunnar. Þeir eru ábyrgir fyrir því að breyta orku í þau efni sem fruman þarfnast og styðja þannig við lifun og virkni frumunnar. Hvatberar eru ekki aðeins miðstöð orkubreytinga heldur eru þau einnig nátengd frumuhimnum, endoplasmic reticulum og öðrum frumubyggingum. Þeir gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna efnaskiptum frumna, viðhalda frumujafnvægi og vernda frumur gegn skemmdum á oxunarálagi.

Rannsóknir hafa leitt í ljós að truflun á starfsemi hvatbera er nátengd minni hnignun. Sem dæmi má nefna að fjöldi og virkni hvatbera í heilafrumum Alzheimerssjúklinga minnkar verulega og DNA skemmdir eða stökkbreytingar í hvatberum geta einnig leitt til þess að heilabilun komi fram og versni. Að auki hafa sumar rannsóknir einnig komist að því að veikt andoxunargeta hvatbera, hægari orkuefnaskipti og truflun kalsíumjónaefnaskipta eru einnig tengd minnislækkun.

Hins vegar verðum við líka að líta á jákvæðu hliðarnar. Með því að efla starfsemi og heilsu hvatbera getum við bætt minni og komið í veg fyrir marga aldurstengda sjúkdóma. Hér eru nokkrar einfaldar leiðir til að hjálpa þér að viðhalda heilbrigðum hvatberum:

1. Borðaðu hollt mataræði. Viðeigandi magn af næringarefnum ætti að neyta í fæðunni, þar á meðal vítamín, steinefni, prótein, kolvetni og fita. Gætið sérstaklega að inntöku andoxunarefna sem eru rík af B-vítamíni, C-vítamíni, E-vítamíni, seleni, sinki o.fl.

2. Haltu áfram að æfa. Hófleg hreyfing getur stuðlað að heilbrigði hjarta- og æðakerfis og öndunarfæra og bætt efnaskiptavirkni og rekstrargetu hvatbera.

3. Forðastu slæmar venjur eins og óhóflega drykkju, reykingar, ofát o.s.frv., sem mun skaða heilsu þína.

4. Fáðu góðan svefn. Svefn gegnir mikilvægu hlutverki í endurheimt og viðhaldi starfsemi hvatbera. Mælt er með því að tryggja 7-8 klukkustunda svefn á nóttunni, viðhalda reglulegum líffræðilegum klukkutryma og reyna að forðast að vaka langt fram á nótt.

Í stuttu máli ættum við að borga eftirtekt til heilsu og virkni hvatbera og stuðla að eðlilegri starfsemi og efnaskiptum hvatbera með því að viðhalda heilbrigðum lífsstíl og jafnvægi í mataræði og auka þannig minni og vernda líkamlega heilsu. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að auka minni

Þetta einkenni öldrunar getur til dæmis verið framkallað af minni lífveru í hvatberum, gölluðum hvatvef og mtDNA stökkbreytingum sem leiða til ferla (td aukningu á bólguferlum), sem geta dregið úr líftíma, aukningu og hættu á aldurstengdum sjúkdómum [69.153 ].

Reyndar hefur verið sýnt fram á að minnkun á starfsemi hvatbera eða skemmdir á hvatberum getur einnig verið í bakgrunni þróunar taugahrörnunarsjúkdóma [154] með of mikilli ROS-myndun sem leiðir til bólgu og erfðafræðilegrar óstöðugleika. Þessir ferli geta aukið frumuöldrun, öldrunarferli og þróun aldurstengdra sjúkdóma [154].

Það var einnig sýnt fram á að aukið magn af ROS gæti framkallað verndandi, hómóstatísk (léttandi) ferli (td á lífstíma sem takmarkar frumuferli með ROS-háðum, verndandi, streituviðbragðsferlum), en, með öldrun, yfir ákveðnu marki , ROSgetur framkallað (aukið) aldurstengdar skaðabætur [155].

Sýnt var fram á að sjálfsát (og hvatvef) minnkaði með aldri [156], sem getur myndað uppsöfnun skemmdra hvatbera og þar með aukið bólgu (td með aukinni ROS stigs-vakaðri virkjun NLRP3/NOD-líks viðtaka pýrínsvæðis 3 og NF-kB ), frumudauði (td í gegnum virkjun kaspasa og gegndræpisbreytingar í hvatberum/mPT svitahola vegna umfram ROS) og DNA skemmdir (með ROS sem leiðir til aukningar á apoptótískum merkjum, svo sem p53) [153].

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að gallar í hvatberum og sjálfsáhrifum (þar með samruna ekki aðeins -synuclein og A peptíðs heldur einnig skerta hvatbera) gætu haft hlutverk í þróun taugahrörnunarsjúkdóma, svo sem Parkinsonsveiki og Alzheimerssjúkdóms [153,156-158].

Þannig geta lyf eða inngrip, svo sem kaloríutakmörkun, sem geta stuðlað að sjálfsát og hvatvef, hamlað truflun á starfsemi hvatbera, framleiðslu ROS, samsöfnun eitraðra próteina, bólgu, frumudauða og öldrun frumna, seinkað aldurstengdri hrörnun, lengt heilbrigðan líftíma og dregið úr hrörnunarsjúkdómum. [159–161].

Reyndar, til dæmis, var sýnt fram á að SIRT1 gegnir hlutverki í brotthvarfi skemmdra hvatbera með sjálfsáhrifum (með aukinni virkni sjálfsátapróteina) [162-164] og í lífmyndun hvatbera (aukning í lífmyndun hvatbera) með auknum umritunarþáttum PGC{{3 }} virkni [87] (Mynd 1), en hvatbera deasetýlasi SIRT3 stjórnar (lækkar) ROS stig með því að auka andoxunarvirkni súperoxíð dismutasa 2 (SOD2) meðan á kaloríutakmörkun stendur, sem leiðir til aukinnar oxunarálagsþols [165].

Þar að auki var einnig sýnt fram á að aukin SIRT3 virkni getur bælt mPT svitaholamyndun sem getur komið í veg fyrir truflun á starfsemi hvatbera [166]. Það var einnig sýnt fram á að PGC-1 virkjun getur aukið lífmyndun hvatbera og bætt orkuefnaskipti í hvatberum, þar af leiðandi aukið líftíma og verndað gegn taugahrörnunarsjúkdómum [167].

PGC-1 getur bundið og samvirkjað umritunarþáttinn PPAR (tilheyrir yfirfjölskyldu kjarnaviðtaka) og stuðlar ekki aðeins að lífmyndun hvatbera heldur einnig SOD og katalasavirkni, glúkósaefnaskipti og oxandi fosfórun [162.168-170], en dregur úr magni NF-KB og bólgueyðandi frumudrepna [171,172], sem og A kynslóð [173,174].

Reyndar getur minnkað magn PGC1- leitt til minnkaðrar hvatberaöndunar og aukins bólguferla [175]. Þar að auki getur aftenging hvatbera með oftjáningu á aftengingarpróteini 1 (UCP1) einnig aukið líftíma [176].

2.5. Breytt millifrumusamskipti: Aukin bólguferli

Öldrunarferli eru einnig tengd röskun á tengingu frumu og frumna og samskipta milli frumna sem leiðir meðal annars til dauðhreinsunar (virkjun ónæmissvörunar án þess að sýklar sjáist), langvinnrar, lágstigs bólgu (nefndur "bólga") með virkjun NF-kB , auk aukinnar nýmyndunar og losunar bólgueyðandi frumuvaka (td IL-1 og TNF-/æxlisdrep þáttur-) [69,125,177,178].

Aukin bólguferli og bólgueyðandi cýtókínmagn geta einnig aukið (kveikja) öldrunarferli, til dæmis með aukinni virkjun á innanfrumu fjölpróteinskynjara NLRP3 bólgum, losun öldrunarfrumna á bólgueyðandi cýtókínum og NF-κB stigi og merkjum [177,179,180]. Einnig var sýnt fram á bilun í sjálfsát í gömlum lífverum (td minnkun á virkni sjálfsáts) og hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm og Parkinsonssjúkdóm [181,182].

Lagt var til að öldrun (td minnkuð sjálfsáhrif eftir aldri) geti örvað NF-KB boð, sem umritunarþáttur NF-KB (líkt og aukning á ROS með hvatberum og samsöfnun A ) örvar bólguferli, til dæmis með aukinni NLRP3 tjáningu og IL-1 losun [161,179,183–185], en sjálfsát upptaka skemmdra hvatbera (sem leiðir af sér lækkun á ROS stigi) bælir NLRP3 örvun [161]. Því var bent á að sjálfsát gæti framkallað bólgueyðandi áhrif með því að hindra NLRP3 bólgusóma og þar með draga úr NLRP3-framkallaðri klofningu pro-IL-1 í virka mynd þess/IL-1 með caspasa -1 [186.187]sem leiðir til seinkunar á öldrunarferlum [180].

Ennfremur minnkar svörun AMPK boðefna með aldri [180.188], sem dregur úr hamlandi virkni þess á NF-KB boðefni [82] (Mynd 1) og dregur úr sjálfsátvirkni sem leiðir til aukinnar oxunarálags og virkjunar inflammasóma [180] og getur dregið úr líftíma [82] ].

Þar sem mTORC1 er fær um að hamla sjálfsát (td mitophagy ormacroautophagy breyttra próteina) geta öll lyf eða inngrip, sem geta hamlað mTORC1 (td kaloríutakmörkun sem leiðir til mTOR hömlunar) verið öflugur seinkun á öldrunarferlum og aukið líftíma með hömlun á bólgu [180 ] (Mynd 1), sem getur dregið úr ekki aðeins taugabólgu heldur einnig taugahrörnun og tengdum sjúkdómum, svo sem Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki og amyotrophic lateralsclerosis [183,189]. Reyndar gat hömlun á NF-KB merkjum komið í veg fyrir að aldurstengdir eiginleikar í múslíkönum lengdu langlífi þeirra [190].

2.6. Frumuöldrun

Frumuöldrun getur komið fram af innanfrumu og utanfrumu, erfðafræðilegum og frumufræðilegum skaðlegum áreiti og skaða sem leiða til einkenna öldrunar (td aldurstengda streita: oxunarálag og stytting telómera; efnaskipta- sem og ER streita; truflun á starfsemi hvatbera, tap á próteynstri) [ 191–193].

Einn af megineinkennum öldrunar er aukning á öldrun frumna (óafturkræf stöðvun frumuhringsins sem stjórnað er af td telómera sliti/DNA skemmda p53-háð DNA-skemmda svörun, þar sem p53 er virkjað).

Óhófleg uppsöfnun öldrunarfrumna, þar sem frumurnar draga úr endurnýjun vefja og eru ónæmar fyrir frumudauða (td með uppstýringu á apoptotic Bcl-2/Bcell eitilfrumukrabbameini-2 fjölskyldupróteinum sem leiðir til ónæmis gegn frumudauðavaldandi merkjum), geta framkallað skaðleg ferli á nærliggjandi frumum með seytingu bólgueyðandi efna (SASP þátta, td IL-1) og annarra þátta (td IGF-1) [2,191,194,195].

Til dæmis sýna fyrri rannsóknir að bráð gjöf IGF-1 getur stuðlað að frumufjölgun og lifun á meðan langvarandi gjöf IGF-1 stuðlar að stöðvun frumuvaxtar og öldrun (og hið síðarnefnda eykur öldrun og hindrar æxlismyndun) í gegnum SIRT1 hömlun og aukin p53 virkni (með aukinni asetýleringu) [196] og bælingu sjálfsáts (td með mTOR) [197] (Mynd 1).
Reyndar getur SIRT1 hamlað ekki aðeins DNA skemmdum heldur einnig frumuöldrun með afasetýleringu (hömlun) á p53 sem leiðir til áhrifa gegn öldrun [198]. Öfugt við frumuöldrun, kemur kyrrstaða í frumu þegar næringar- eða vaxtarþáttagildi eru mjög lág (eða skortur) sem leiðir til afturkræfs frumuhringsstopps. Í þessu ástandi geta frumurnar hindrað upphaf frumuöldrunar [199] og gegnt hlutverki við að viðhalda stofnstigi [200]. Hvernig sem viðheldur frumujafnvægi er öldrun frumna tvíeggjað sverð [2].

Til dæmis getur frumuöldrun dregið úr lifrartrefjun [201], stuðlað að viðgerð vefja og gegnt hlutverki í ekki aðeins lífeðlisfræðilegum, heldur einnig meinalífeðlisfræðilegum ferlum (td fósturmyndun og sáragræðslu) [195] og komið í veg fyrir krabbameinsþróun [202], en ýkt dempun á öldrunarferlum og uppsöfnun öldrunarfrumna getur valdið (eða aukið) öldrun og þar af leiðandi þróun aldurstengdra sjúkdóma, svo sem Alzheimerssjúkdóms og krabbameins [192,195,203-205].

Því þarf að fylgjast vel með lyfjum við frumuöldrun. Við glúkósasvipt ástand eykur AMPK-framkallað p53 virkjun frumulifun (p53-háð efnaskiptastoppi), en óhófleg (varanleg) AMPK virkjun leiðir til aukinnar p53-háðrar frumuöldrunar [206,207]. Hins vegar getur ekki aðeins SIRT heldur einnig AMPK virkjun bætt frumuöldrun með til dæmis hömlun á bólgueyðandi miðlum [5,81,82] (Mynd 1).

2.7. Tap á Proteostasis og þreyta stofnfrumu

Skert próteinjafnvægi (tap á próteinstöðugleika) eftir aldri getur einnig verið í bakgrunni öldrunar og skyldra sjúkdóma (td taugahrörnunarsjúkdóma) sem leiðir til röskunar á nýmyndun próteina, niðurbrots og próteinsamruna, sundurliðunar, samsetningar, samanbrots og mansals [208 ].

Til dæmis minnkaði virkni f ubiquitin-próteasómkerfisins og sjálfsáfalls með aldri [209], á meðan aukin virkni f próteymiskerfisins (td aukin sjálfsát) lengdi heilsutímann og líftímann [210]. Hömlun á mTOR-ferlum (td með takmörkun á kaloríu í ​​gegnum minnkaða próteinmyndun og virkjun sjálfsáfalls) getur bætt próteinjafnvægi og lengt líftíma [211,212] (Mynd 1).

Sýnt hefur verið fram á að viðhaldið hvatbera próteostasi lengir líftíma og minnkaði A próteinsamsöfnun í Alzheimerssjúkdómslíkönum [213]. Þar að auki getur minnkuð virkni f autophagy-lysosomal ferlisins haft hlutverk í þróun bæði Alzheimerssjúkdóms og Parkinsonsveiki og annarra taugahrörnunarsjúkdóma [77].

Reyndar gat virkjun hvatbera (þar sem autophagy-lysosomal pathware flytur skemmda/vanvirka hvatbera) aukið líftíma orma og öfugvitundarbrest í líkönum af Alzheimerssjúkdómi [214,215]. AMPK virkjun getur tekið þátt í að viðhalda próteinmyndun með hömlun á mTOR og fosfórýleringu á eIF2 (heilkjörnunga upphafsþáttur 2; sem leiðir til dempunar á próteinmyndun) og með virkjun sjálfsáts [79,80] (Mynd 1). Þar að auki var einnig sýnt fram á að hægt væri að auka sjálfsát með hömlun á mTOR með SIRT1 [216] (Mynd 1).

Þannig getur virkjun áAMPK/SIRT1 og hömlun á mTOR (mTORC1, en ekki mTORC2 vegna þess að hið síðarnefnda er krafist fyrir sjálfsát) verið vænlegt markmið í meðferð gegn öldrun [77]. Reyndar geta öldrun og aldurstengdir sjúkdómar aukið mTORC1 [77] 69]. Þreyting stofnfrumna getur haft hlutverk í öldrun og framkoma aldurstengdra sjúkdóma vegna taps á endurnýjunargetu frumna, vefja, líffæra og líffæra.

Til dæmis minnkar virkni og fjöldi blóðmyndandi frumna og stofnfrumna í þörmum með aldri sem leiðir til lækkunar á eitilfrumufjölda og aðlagandi ónæmissvörun, aukningar á hættu á blóðleysi og fjölda mergfruma, auk bilana í starfsemi þarma [217,218] . Ennfremur var einnig sýnt fram á aldursháð lækkun á n virkni annarra stofnfrumna, svo sem taugastofnfrumna [71].

Það var gefið til kynna að öldrun stofnfrumna gæti verið framkölluð af nokkrum þáttum, svo sem DNA skemmdum og stökkbreytingum, frumuöldrun, galla í próteynstri, truflun á starfsemi hvatbera og sliti telómera [63,71].

Þannig getum við komist að þeirri niðurstöðu að virkjun AMPK/SIRT-stýrðra merkjaferla, hömlun á mTOR áhrifum (td með hömlun á IIS ferli) og mótun genatjáningar (td með HDAC hemlum) geti dregið úr öldrunarferlum (einkenni) með beinum og óbeinum hætti. háttur (td að bæta eitt af öldrunareinkennum, svo sem sliti telómera, getur bætt önnur öldrunareinkenni, svo sem öldrun og truflun á hvatbera), sem leiðir til lengri líftíma og seinka framkomu taugahrörnunarsjúkdóma.

For more information:1950477648nn@gmail.com