Upphafsútskilnaður angíótensínógen í þvagi spáir fyrir um versnandi nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm Ⅱ

Niðurstöður Eiginleikar sjúklings

Sextíu og tveirsjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdómsem voru lagðir inn á sjúkrahúsið okkar á meðan á rannsókninni stóð voru með í þessari rannsókn. Grunneiginleikar þeirra eru sýndir í töflu 1. Vegna þess að flestir sjúklingar hafa verið lagðir inn til að gangast undir nýrnasýni vegna langvinnrar gauklabólgu, voru flestir sjúklingar á miðjum aldri (48,5±17,7 ára) og þeirranýrnastarfsemivar varðveitt (kreatínín í sermi: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 ml/mín./1,73 m2), með útskilnaði albúmíns í þvagi 2,42±0,60 mg/sólarhring. Fjöldi sjúklinga sem fengu RAS-blokka var 17 [Ang II viðtakablokkar (ARB), n=16; angíótensín-umbreytandi ensímhemlar (ACE-Is), n=1] í upphafi þessarar rannsóknar og 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n=2) í þessari rannsókn .

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ NÁTTÚRULEGA LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE FYRIR NÝRAVERKUN

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Árleg breyting á eGFR hjá öllum sjúklingum

Meðaleftirfylgnitími var 3,4±1,5 ár og meðalársbreyting áeGFRvar -0,93±6,16 mL/mín/1,73 m2 á þessu tímabili.

Tengsl árlegrar breytinga á eGFR ognokkrar klínískar breytur, þ.mt grunnlína AGT útskilnað í þvagi

Við metum fyrst sambandið milli árlegrar breytinga áeGFRog nokkrir klínískir þættir, þar á meðal útskilnaður AGT í þvagi í upphafi. Marktæk neikvæð tengsl fundust á milli árlegrar breytinga á eGFR og aldurs (r=-0.35, p.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Samanburður á árlegri breytingu áeGFRmeðal kvartila samkvæmt grunnlínu AGT útskilnaði í þvagi

Við skiptum sjúklingunum síðan í fjórðungshluta í samræmi við upphafsútskilnað AGT í þvagi og borum saman magn klínískra breytna meðal fjórðungshluta. Slagbils- og þanbilsþrýstingur í hæsta fjórðungi grunnlínuútskilnaðar AGT í þvagi (hópur 4) (slagbilsþrýstingur: 124,9±12,7 mmHg og þanbilsþrýstingur: 77,5±10,4 mmHg) voru marktækt hærri en í hópi 1 (slagbilsþrýstingur: 2±1099). mmHg; bls< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theárleg breyting á eGFRí hæsta fjórðungi grunnlínu útskilnaðar AGT í þvagi (hópur 4; -5.48±7.14 mL/mín/ 1.73 m2 /ár) var marktækt lægri en í hópi 2 (1.41±3.39 mL/mín/1.73 m2 / ári; bls<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Samdreifnigreiningará milli fjórðungsmarka AGT útskilnaðar í grunnlínu og árlegrar breytingar á eGFR eftir aðlögun

Sambreytileikagreiningar voru einnig gerðar til að kanna tengsl milli fjórðungsmarka AGT útskilnaðar í grunnlínu og árlegrar breytingar á eGFR leiðrétt fyrir aldri, kyni, BMI og grunnlínu eGFR. Samdreifnigreiningar sýndu að fjórðungar útskilnaðar AGT í grunnlínu í þvagi voru marktækur mismunandi um árlega breytingu á eGFR eftir aðlögun (líkan 1: Hópur 1 á móti hópi 4, p=0.11; Hópur 2 á móti hópi 4, p.<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Háþrýstingur tengist aukinni hættu á þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Kanno o.fl. skoðaði 2.150 einstaklinga án fyrirliggjandi langvinnrar lungnateppu úr almennu þýði á meðal eftirfylgni í 6,5 ár og 461 nýgengi langvinnrar nýrnasjúkdóms var skráð. Þeir gáfu til kynna að leiðrétt hættuhlutfall langvinnrar nýrnasjúkdóms væri marktækt hærra fyrir háþrýsting (1,49, p.<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

Aftur á móti, Kiriyama o.fl. skoðuðu 2.739 einstaklinga sem fóru í endurteknar heilsufarsskoðanir og þeir komust að því að eGFR lækkun var algengari hjá einstaklingum með próteinmigu í upphafi en hjá þeim sem voru án próteinmigu í upphafi (einstaklingar með próteinmigu: 3,3% á móti einstaklingum án próteinmigu: {{4} },8%, bls<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of truflun á nýrnastarfsemií þessari rannsókn. Ennfremur hefur einnig verið sýnt fram á að AGT í þvagi er staðgöngumerki fyrir RAS virkni í nýrum (2, 5, 6, 9-13) og að AGT í þvagi tengist magni nýrnaskemmda og blóðþrýstings ({{4} }). Þess vegna grunar okkur að grunngildi AGT í þvagi hafi spáð fyrir um skerta nýrnastarfsemi í þessari rannsókn.

Það getur verið að það sé ekki þýðingarmikið að mæla AGT-magn í þvagi, þar sem AGT-magn í þvagi getur komið í staðinn fyrir nýrnaskemmdir eða háþrýsting. Hins vegar greindum við frá því að slagbilsþrýstingur jókst smám saman í tvöföldum erfðabreyttum músum sem tjá mannarenín kerfisbundið auk manna AGT í nýrum (23). Saito o.fl. benti til þess að aukning á þéttni AGT í þvagi kom á undan aukningu á þéttni albúmíns í þvagi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 (11). Við höfum áður gefið til kynna að RAS í nýrum sé virkjað hjá nýrnaþegum strax eftir nýrnagjöf, áður en albúmínmagn í þvagi hækkar (24). Þessar niðurstöður benda til þess að virkjun RAS í nýrum valdi nýrnaskemmdum, svo sem öralbúmínmigu og háþrýstingi. Þess vegna endurspeglar AGT-magn í þvagi ekki aðeins nýrnaskemmdir og háþrýsting; það er þýðingarmikið að mæla magn AGT í þvagi.

Nýlega, Lee o.fl. greint frá því að breytingar á AGT í þvagi tengdust lækkun ánýrnastarfsemihjá sjúklingum meðsykursýki af tegund 2(14), og Sawaguchi o.fl. greint frá því að hækkað magn AGT í þvagi ísykursýki af tegund 2sjúklingar með albúmínmigu voru áhættuþáttur versnandi nýrna- og hjarta- og æðakvilla (15). Að auki höfum við áður gefið til kynna að virkjun RAS í nýrum hafi marktæka og jákvæða fylgni við nýrnaskemmdir og háþrýsting ísjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, þar á meðal sjúklingar með nýrnakvilla með sykursýki (2). Þetta bendir til þess að grunngildi AGT í þvagi hafi spáð fyrir um versnun á nýrnastarfsemi hjá öllum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm í þessari rannsókn. Hins vegar er sagt að AGT tjáning í glomerular mesangial frumum sé aukin með háu glúkósagildi (25, 26). Ennfremur er AGT tjáning í nærliggjandi pípulaga frumum örvuð af háu glúkósagildi. Strax eftir að natríum-glúkósa co-transporter 2 (SGLT2) hemill er gefinn, eykst þéttni AGT í þvagi vegna hækkunar á glúkósagildum í nærliggjandi pípuholum. Hins vegar, þegar glúkósamagn er lækkað með SGLT2 hemli, lækkar glúkósamagn í nærstu píplum holrýmisins, sem og AGT tjáning í nærpíplum frumum (27). Eins og áður hefur komið fram er hversu mikil RAS virkjun innan nýrna er mismunandi eftir tilteknum aðstæðum, svo sem byggt á glúkósagildum og lyfseðilsskyldum lyfjanotkun. Því niðurstöður allrasjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdómí þessari rannsókn gæti verið öðruvísi en hjá aðeins sjúklingum með sykursýki í fyrri rannsóknum. Hins vegar fengum við niðurstöður sem voru svipaðar og í fyrri rannsóknum, sem bendir til þess að AGT-magn í þvagi spái fyrir umtruflun á nýrnastarfsemií þessari rannsókn.

Nokkrar takmarkanir sem tengjast þessari rannsókn gefa tilefni til að nefna. Í fyrsta lagi var úrtakið lítið og sjúklingar voru ráðnir frá einni miðstöð. Í öðru lagi var eftirfylgnitíminn 3,4±1,5 ár og lengdin var tiltölulega stutt. Að lokum, þó að sumar inngrip með mataræði, svo sem lágt natríum mataræði, hafi verið gerðar á eftirfylgnitímabilinu á göngudeild okkar, voru inngripin ekki jöfn hjá öllum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Auk þess var saltneysla ekki metin með söfnun daglegs þvags fyrir alla sjúklinga. Þess vegna var erfitt fyrir okkur að meta áhrif fæðuinntöku á niðurstöðurnar. Engu að síður tókst okkur að sýna fram á að sjúklingar með langvinna nýrnasjúkdóm með hækkuð grunngildi AGT í þvagi, svipað og þeir með hækkuð albúmínmagn í þvagi og blóðþrýstingsgildi, sýndu hraða nýrnastarfsemi samanborið við aðra sjúklinga.

Að lokum var árleg breyting á eGFR marktækt og neikvætt tengt við grunngildi AGT í þvagi. Ennfremur sýndu sjúklingar í hæsta fjórðungi grunngilda AGT í þvagi framsækna lækkun á eGFR. Þessar niðurstöður benda til þess að hækkuð grunngildi AGT í þvagi spái hratttruflun á nýrnastarfsemiinnsjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Í framtíðinni verður þörf á stærri og lengri rannsóknum til að efla niðurstöður okkar.

Heimildir

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Renín-angíótensín kerfið í nýrum: frá lífeðlisfræði til meinafræði háþrýstings og nýrnasjúkdóms. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, o.fl. Truflun á sólarhring í renín-angíótensín kerfi í nýru: skiptir máli fyrir háþrýsting á nóttunni og nýrnaskemmdir. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, o.fl. Virkjun hvarfgjarnra súrefnistegunda og renín-angíótensínkerfisins í IgA nýrnakvilla thy músum. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, o.fl. Aukinn sólarhringur í renín-angíótensín kerfum í nýru í rottum gegn tívfrumum sem eru nýrnabólgur. Háþrýstingur Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, o.fl. Angiotensinogen í þvagi sem ný lífmerki um stöðu renín-angíótensínkerfis í nýrna hjá háþrýstingssjúklingum. Háþrýstingur53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, o.fl. Angiotensinogen í þvagi sem hugsanlegt lífmerki um alvarleika langvinnra nýrnasjúkdóma. J Am Soc háþrýstingur2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Hreyfifræði reníns og hvarfefnahvarfs manna. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mechanisms for inducible control of angiotensin any genumscription. Háþrýstingur27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, o.fl. Angiotensin gen í þvagi sem merki um virkni angíótensíns II í nýrna í tengslum við skerðingu á nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, o.fl. Angiotensinogen í þvagi endurspeglar virkni renín-angíótensínkerfis í nýru hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla. Nephrol Dial ígræðsla26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Aukið angíótensínógen í þvagi er fordæmi fyrir auknu albúmíni í þvagi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Útskilnaður angíótensínógens í þvagi endurspeglar myndun angíótensínógens í nýru. Nýra Int61: 579-585, 2002. 

13. Kobori H, Navar LG. Angiotensinogen í þvagi sem ný lífmerki á renín-angíótensínkerfi í nýru við langvinnan nýrnasjúkdóm. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, o.fl. Breytingar á angíótensíngeni í þvagi sem tengjast versnun á nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. J kóresk læknavísindi32: 782-788, 2017.