Samtök interleukin-6 stigs með veikindum og dánartíðni hjá sjúklingum með kransæðaveiru 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
NIÐURSTÖÐUR
Lýðfræði, klínísk einkenni og niðurstöður rannsóknarstofu: Alls voru 66 sjúklingar sem greindust með kransæðavírus teknir með í þessari rannsókn. Miðgildi aldurs var 63 ár (bil 31-92 ár). Alls var 31 sjúklingur kvenkyns (47,0 %). Þann 9. apríl 2020 voru 56 sjúklingar útskrifaðir, 8 sjúklingar létust og 2 sjúklingar héldu áfram sjúkrahúsvist. Lengd sjúkrahúslegu var 32 (bil 21-43) dagar. Tafla 1 sýnir að algengir fylgisjúkdómar voru meðháþrýstingur(24 sjúklingar, 36,4%),sykursýki(14 sjúklingar, 21,2%), oghjarta-og æðasjúkdómar(11 sjúklingar, 16,7%). Í meðallagi voru 3,46 alvarleg og 17 alvarleg tilvik. Sjúklingar voru flokkaðir í hækkaða og eðlilega hópa í samræmi við eðlilegt svið IL-6 styrks í sermi (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of alvarleg tilvik voru mun fleiri. Tímabilið frá upphafi til innlagnar í hækkuðum hópnum var marktækt styttra en hjá venjulegum hópi. en enginn munur á sjúkrahúsdvöl fannst á milli hópanna 2. Það voru fleiri sjúklingar í hækkuðum hópi með sögu um heila- og æðasjúkdóma en í venjulegum hópi. Lægsti púlsinnsúrefnismettun(SpO,)Skjalfest á sjúkrahúsdvöl í hækkuðum hópnum var marktækt lægra en í venjulegum hópi. Í niðurstöðum rannsóknarstofunnar við innlögn var blóðflagnafjöldi verulega lækkaður, en sermisþéttni kreatíníns, cTnl, prókalsítóníns og C-viðbragðs próteins var allt marktækt aukið hjá sjúklingum með hækkuð I-6 gildi, samanborið við þá hjá sjúklingum með venjulegum IL-6 stigum.
SMELLTU TIL AÐ FÁ NEIRI UPPLÝSINGAR
Fylgni millisermi I-6 styrkog aðrar breytur: Eins og sýnt er fram á með Spearman's fylgni (Tafla 2), var styrkur IL-6 í sermi jákvæða fylgni við aldur, þvagefni, kreatínín, cTnNT-proBNP, C-viðbragðsprótein og prókalsítónín. Jákvæð fylgni við lL-6 fundust einnig fyrir fjölda hvítra blóðkorna og daufkyrningafjölda. Auk þess,styrkur IL-6 í sermivoru neikvæð fylgni við lægsta SpO, skráð á sjúkrahúsdvöl, eitilfrumnafjölda og blóðflagnafjölda. Fylgikvillar og afleiðingar hjá sjúklingum með mismunandi I-6 gildi í sermi: Eins og lýst er í töflu 3 sáust verri útkomur og hærri tíðni fylgikvilla hjá sjúklingum með hækkuð IL-6gildi í sermi samanborið við þau í venjulegum hópi Fylgikvillar, þ.m.t. bráðir hjartaáverkar, hjartabilun og ARDS komu oftar fyrir hjá sjúklingum með hækkuð IL-6 gildi en hjá þeim sem voru með eðlileg gildi. Í samanburði við venjulega hópinn var tíðni mikilvægra tilfella og dauðsfalla í hækkuðum hópnum marktækt hærri og fleiri sjúklingar í hækkuðum hópnum fengu vélrænni öndun. IL-6 gildi í sermi í dauðu tilfellunum. Forspárgildi I-6 styrks í sermi fyrir útkomu: Logistic aðhvarfsgreining fyrir tengsl milli IL-6 stiga og útkomu í sermi er sýnd í töflu 4. Einþáttagreining (líkan 1) leiddi í ljós að sermi -6 stig tengdust alvarlegum veikindum og dánartíðni. Eftir aðlögun fyrir aldri og kyni. fylgisjúkdómar og prókalsítónín (líkan 4), gildi IL-6 í sermi voru enn óháð tengd alvarlegum veikindum. Í fjölþátta aðhvarfslíkönum (líkön 2 til 4) var eftir aldri, kyni, fylgisjúkdómum og magni prókalsítóníns leiðrétt stigveldis og í sermi.IL-6 styrkurvar óháður spádómur um banvæna niðurstöðu. Aftur á móti fundust engin marktæk tengsl við alvarleika sjúkdómsins eða útkomu fyrir C-viðbragðsprótein, klassískt bólgumerki sem var reglulega ákvarðað. Forspárgildi IL-6 styrks í sermi fyrir banvæna niðurstöðu var metið frekar með því að nota ROC ferilinn (mynd 1). Eftir fínstillingu var þröskuldur IL-6 styrks í sermi til að spá fyrir um dauða 26.{{10}}9 pg/mL, með næmi 87,5% og sértækni 77,6% (svæði undir ferillinn 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
UMRÆÐA
Þessi rannsókn sýnir fylgni milli IL-6 í sermi, fylgikvilla og útkomu hjá sjúklingum meðCOVID-19. Við greinum frá 3 helstu niðurstöðum í þessari rannsókn. Í fyrsta lagi höfðu sjúklingar með hækkuð IL-6 gildi í sermi hærri tíðni alvarlegra veikinda, fylgikvilla þar á meðal hjartaskaða og ARDS, notkun vélrænnar loftræstingar og banvænar afleiðingar. Í öðru lagi var styrkur IL-6 í sermi jákvæða fylgni við lífmerki fyrir hjarta- og nýrnaskaða. Í þriðja lagi var hækkuð I-6 styrkur í sermi óháður spámaður um gögn! útkomu hjá sjúklingum með COVID-19. Í þessari rannsókn tengdist hækkuð IL-6 gildi í sermi minnkaðri súrefnismettun, aukinni alvarleika sjúkdómsins og tíðri notkun vélrænnar loftræstingar. sem gefur til kynna að IL-6 í sermi gæti endurspeglað alvarleika bólgu og lungnaskemmda og gæti haft forspárgildi hjá sjúklingum með COVID-19. Það voru nokkrir truflandi þættir sem tengdust sermisgildum IL-6 sem geta haft áhrif á alvarleika sjúkdómsins og afleiðingar eins og aldur og bakteríusýkingu. Náið samband á milli IL-6-gilda í sermi og aldurs sást í þessari rannsókn og áður hefur verið greint frá svipuðu sambandi hjá sjúklingum án smitsjúkdóms (20), sem gefur til kynna hugsanlegt innbyggt samband milli aldurs og bólgu. Auk þess geta hækkandi IL-6 gildi í sermi tengst bakteríusýkingum. Fyrri rannsókn á lungnabólgu leiddi í ljós tengsl á milli bakteríusýkingar og aukinnar IL-6 styrks í sermi (21). Gögnin okkar sýndu einnig marktæka jákvæða fylgni milli sermis I-6 styrks og vísbendinga um bakteríusýkingu, eins og daufkyrningafjölda og prókalsítóníns.
Til að meta óháð forspárgildi IL-6, aldurs og prókalsítóníns
voru leiðréttar með því að nota multivariate logistic regression. Niðurstöðurnar sýndu að styrkur I-6 í sermi var óháð tengdum alvarlegum veikindum og var óháður spádómur um banvænar afleiðingar. IL-6 gildi í sermi gætu einnig tengst fylgikvillum sem tengjast COVID-19. Gögnin okkar sýndu marktæka jákvæða fylgni við ofIL-6 við nokkra lífvísa fyrir nýrnastarfsemi og hjartaáverka, svo sem þvagefni, kreatínín, cTnl og NT-proBNPA sem lýst er í töflu 3, tíðni nokkurra fylgikvilla, eins og ARDS, bráðum hjartaáverka. og hjartabilun var marktækt hærri hjá sjúklingum með hækkuð magn IL-6 í sermi en hjá þeim með eðlilega þéttni l-6. Hjartameiðsli í COVID-19 gætu stafað af nokkrum þáttum, svo sem innrás vírusa og almennrar bólgu. Greint hefur verið frá því að innrásarstaðir SARS-kórónaveiruSARS-CoV) samsvari nærveru angíótensínbreytandi ensíms 2(ACE2)(22), sem er ríkulega tjáð í lungum og smáþörmum (23).ACE2 er einnig tjáð. í æðaþeli og sléttum vöðvum æðakerfisins í hjarta(24).SARS.CoV RNA greindist í krufðum hjörtum manna sem fengust frá sjúklingum sem sýktir voru af SARS-CoV og íferð átfrumna sást í þessum sýktu hjörtum (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1pg/mL byggt á rannsóknarþýði 140 sjúklinga með væga til alvarlega sjúkdóma (29). Að auki er IL-6 hugsanlegur lífmerki fyrir framgang COVID-19(30). Einstofna mótefni sem miða á IL-6 leiðina hafa verið notuð við meðferð á COVID-19, sem gæti hindrað bólgustormana. Til dæmis. tocilizumab, einstofna mótefni sem hindrar -6 viðtaka, hefur sýnt hvetjandi klínískar niðurstöður í COVID-19 meðferð(7). Greining á IL-6-gildum í sermi eftir innlögn ætti að vera nauðsynleg fyrir sjúklinga með COVID-19, sem gæti hjálpað til við að bera kennsl á sjúklinga í mikilli áhættu og veita leiðbeiningar um ónæmisstýrandi meðferð.
Sem afturskyggn rannsókn á alvarlegum sjúkdómum var 1-6 ekki ákvörðuð reglulega fyrir alla sjúklinga. Aðeins lítill hluti sjúklinga fékk mælingar á IL-6 innan fyrstu viku eftir innlögn og flestar mælingar voru ekki gerðar við innlögn. Sermis I-6 gildi ákvörðuð innan fyrstu viku eftir innlögn voru notuð við greininguna. Að auki voru önnur mikilvæg cýtókín sem taka þátt í almennri bólgu eins og lL-10 ekki ákvörðuð á sama tíma. Að lokum má segja að hjá sjúklingum með COVID-19 tengdist hækkuð IL-6 gildi í sermi alvarlegum veikindum. notkun vélrænnar loftræstingar og fylgikvilla þar á meðal hjartaáverka og ARDS. Sermisþéttni var óháður spádómur um banvæna afleiðingar. Ákjósanlegasta viðmiðunargildi IL-6 fyrir spá um dánartíðni var 26,09 ng/ml. Rannsókn okkar bendir til þess að nauðsynlegt sé að greina IL-6 í sermi eftir innlögn hjá COVID-19 sjúklingum.
Þakkir Þetta starf var stutt af National Natural Science Foundation of China (styrkjanúmer 8157045081900455).
Hagsmunaárekstrar Ekkert að lýsa yfir
HEIMILDIR
Huang C, Wang Y, Li X, o.fl. Klínísk einkenni sjúklinga1.sýkt af 2019 skáldsögu kórónavírussins í Wuhan, Kína. Lancet.2020:395:497-506.
Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO). Vikuleg rekstraruppfærsla á COVID-19-16 0október 2020. Fæst á
Wong CK, Lam CW, Wu AK, o.fl. Plasma bólgusýtókín og chemokín í alvarlegu bráðu öndunarheilkenni Clin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Einkenni cýtókín/kemókínprófa alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Hvers vegna gæti tocilizumab verið áhrifarík meðferð við alvarlegu COVID-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, o.fl. Endurskoðun á bráðum lungnaskaða. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Leiðbeinandi kort fyrir bólgu.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Frá c-hvarfandi próteini yfir í interleukin-6 í interleukin-1: að færa sig andstreymis til að bera kennsl á ný markmið fyrir æðavörn.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, o.fl. Interleukin-6 mýs með genaskorti sýna skerta vörn gegn pneumococcal lungnabólgu.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Langvinn bólga og cýtókín í örumhverfi æxlis. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Bólgueyðandi meðferð með canakinumab við æðakölkun. N Engl .Med. 2017:377:1119-3 1.
