Association of interleukin-6 stigum með veikindum og dánartíðni hjá sjúklingum með kransæðaveirusjúkdóm 2019 (COVD-19)

SAMANTEKT: Thespágildi interleukins-6(lL-6)innkórónuveiran sjúkdómur 2019(COVID-19) þarf að skýra. Í þessuafturskyggn rannsókn, COVID-19 sjúklingarmeðhöndluð á Renmin sjúkrahúsinu í Wuhan háskólanum frá 7. janúar til 8. febrúar 2020, með mælingum ásermi lL-6 stiguminnan viku eftir að innlögn voru tekin með. Gögnum varðandi lýðfræði, klíníska eiginleika, rannsóknarstofupróf, fylgikvilla og niðurstöður var safnað og greind. Sextíu og sex sjúklingargreindur með COVID-19voru með í þessari rannsókn (31 sjúklingur var kona). Þeim var skipt í venjulegan hóp (sermi IL-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), bráðum hjartaáverka(P= 0.002), hjartabilun(P=0.039)hraði vélrænnar loftræstingar (P=0.002) og dánartíðni (P= 0.021) jókst marktækt í óeðlilega hópnum. Styrkur IL-6 í sermi var óháður forspárþáttur um dauðsföll (P=0.04) Ákjósanlegasta viðmiðunargildi IL-6 styrks í sermi til að spá fyrir um dauðsföll var 26.09 pgmL (P<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

KYNNING

Kórónuveiran sjúkdómur 2019(C0VID-19) af völdumalvarlegt brátt öndunarfæraheilkennicoronavirus2(SARS-CoV-2) kom fram í desember 2019 og er orðin viðvarandi alþjóðleg heilsuógn (1) Frá og með 16.2020. október hafa 39.023.292 sjúklingar smitast og 1.099.586 dauðsföll hafa verið tilkynnt um allan heim(2). Fyrri rannsóknir á SARS hafa bent til þess að nokkrir þættir hafi áhrif á meingerðkransæðaveirusýkingar, eins ogtítra veirusýkingar, ónæmi hýsils, og örvun cýtókína (3). Það hefur verið lagt til að aóstjórnað ónæmissvörunfylgircýtókínstormartekur þátt ímeingerð kransæðasjúkdóma í mönnum, eins og SARS og öndunarfæraheilkenni í Mið-Austurlöndum (3). Framsýn rannsókn á SARS gaf til kynna að versnun SARS tengist ónæmissjúkdómafræðilegum viðbrögðum, frekar en ómeðhöndluðum veirusýkingum (4). Aukið magn chemokines og cýtókína, eins og interleukin-6 (IL-6), hefur greinst hjá SARS sjúklingum (5). Aukningin á sermisþéttni chemokine/cytokine var vegna aukinnar tjáningar þeirra í lungnavef (6). Nýlegar vísbendingar frá krufningum hafa bent til þátttöku afbrigðilegrar ónæmissvörunar hýsils og bólgusýtókínstorms í skemmdum á gasskiptum í lungnablöðrum (7). Þar sem þessi chemokines/cytokines taka þátt í chemotaxis og virkjun daufkyrninga og monocytes(8), sem gætu valdið skemmdum á marklíffærum, svo sem lungum, gæti styrkur þessara chemokines/cytokines tengst alvarleika sjúkdómsins. . IL-6 er andstreymismiðlari bólguferilsins (9,10) og tengist bæði bráðri ónæmissvörun og langvinnri bólgu (11.12).1-6 er hægt að nota sem magnmerki um altæka bólgu (13) og hefur verið notað við mat á horfum (14). Þessi rannsókn miðar að því að kanna tengsl IL-6 stiga við sjúkdóma og dánartíðni hjá sjúklingum með COVlD-19sem gæti gefið vísbendingar um notagildi IL-6 við áhættulagskiptingu og klínískar ákvarðanir.

ÞÁTTTAKENDUR OG AÐFERÐIR

Rannsóknarhönnun og þátttakendur: Í þessari afturskyggnu rannsókn á einni miðstöðvar fórum við yfir öll staðfest tilfelli af COVID-19 sem lögð voru inn frá 7. janúar til 8. febrúar 2020 á einangrunardeild Renmin sjúkrahússins (Wuhan University, Wuhan, Kína). Allir skráðir sjúklingar voru greindir samkvæmt bráðabirgðaleiðbeiningum fyrir nýja kransæðalungnabólgu sem gefin var út af heilbrigðisnefnd Alþýðulýðveldisins Kína (15).

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/mín, súrefnismettun í blóði<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>50% af lungnasviði innan 24-48 klst.) og alvarlegt (öndunarbilun sem krefst vélrænnar loftræstingar-högg eða önnur líffærabilun sem krefst gjörgæslu). PaO,/FiO, hlutfallið var fengið með því að deila PaO, með FiO, gefið upp sem aukastafir. Þessi rannsókn.WDRY2020-K032) var samþykkt af siðanefnd Renmin sjúkrahússins í Wuhan háskólanum Skriflegt upplýst samþykki var afsalað af sömu nefnd.

Verklagsreglur: Rauntíma PCR miðað við SARS-CoV-2sértæk kjarnsýra var notuð til að greina COVID-19. Magn IL-6 í sermi voru ákvörðuð með ensímtengdri ónæmissogandi prófun samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda (ET Healthcare Inc.. PaloAlto, CA, USA), og eðlilegt svið var

eins og mæði, bæklunarhneigð og bjúgur í neðri útlimum. bráður nýrnaskaði var auðkenndur samkvæmt nýrnasjúkdómnum: Improving Global Outcomes ofDefinition(18).

Niðurstöður: Aðalniðurstaðan var dánartíðni frá og með apríl 9,2 mánuðum frá síðustu innlögn. Sjúklingar sem uppfylltu eftirfarandi skilyrði voru útskrifaðir. marktækt bætt einkenni, enginn hiti í að minnsta kosti 3 daga, augljóst frásog bólgu í lungnamyndatöku og neikvæðar niðurstöður fyrir að minnsta kosti 2 próf í röð á SARS-CoV2 kjarnsýru. Sjúklingar sem uppfylltu ekki útskriftarskilyrðin héldu áfram sjúkrahúsvist til meðferðar og eftirlits.

Tölfræðigreining: Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með SPSS útgáfu 26.0. Eðlileiki samfelldra breyta var prófaður með Kolmogorov.Smirnov prófinu. Sjúklingunum var skipt í 2 undirhópa (með eðlilegt eða hækkuð IL-6 gildi í sermi) Samfelldar og flokkaðar breytur voru teknar saman sem fjölda (prósenta) og miðgildi (millifjórðungsbil) í sömu röð. Mismunur milli hópa var prófaður tilgátuprófun með Mann-Whitney U prófinu og Chi-kvaðratprófinu, í sömu röð. Tvíþátta fylgni á milli 1-6 og annarra breyta voru metin með því að nota Spearman's fylgnistuðul. Einþátta og fjölbreytu aðhvarfsbreytingar voru notaðar til að meta tengslin milli hækkaðs I-6 stigs og útkomu og reiknuð voru líkindahlutföll (ORs) og 95% öryggisbil (CIs). Eftirfarandi stigveldi! Notuð voru aðhvarfslíkön: Líkan 1 var óaðlöguð Líkan 2 var leiðrétt fyrir aldri og kyni. Líkan 3 var leiðrétt fyrir aldri, kyni og fylgisjúkdómum þar á meðal háþrýstingi, hjarta- og æðasjúkdómum, heila- og æðasjúkdómum, sykursýki, langvinnum nýrnasjúkdómum og langvinnum lungnateppu. Líkan 4 var leiðrétt fyrir breytum í líkani 3 auk prókalsítóníns.

Rekstrareinkenni (ROC) móttakara voru notaðir til að meta forspárandi mismununargetu(19)Nákvæmasta skerðingargildið var reiknað út með því að nota Olden vísitöluna. Öll marktektarstig voru reiknuð út fyrir 2-halaða prófun og marktektarhlutfallið var stillt á P<0.05.