Mat á lífvænleika nýrnaígræðslu og efnaskipti frumna við gegnumflæði vélarinnar
Mar 14, 2022
Fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com
María Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2og Vito D'Andrea2
1Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini sjúkrahúsið, 00152 Róm, Ítalía2Department of Surgical Sciences, Sapienza University, 00152 Róm, Ítalía;mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3National Nuclear Physics Institute, INFN, 95123 Catania, Ítalía; francesco.tortorici@ct.infn.it4Eðlisfræðideild, Catania University, 95123 Catania, Ítalíu*Bréfaskipti: m.irene.bellini@gmail.com
Ágrip:Nýraígræðsla er hin gullna meðferð við nýrnasjúkdómum á lokastigi. Stöðug frystigeymsla er í dag talin staðlaða varðveisluaðferðin, en kraftmikil tækni, ssvélflæði(MP), hefur verið sýnt fram á að bæta ígræðslustarfsemi, sérstaklega ínýrugefið af útvíkkuðum viðmiðum gjafa og gjöf eftir blóðrásardauða. Með lélegum líffæragæðum að vera aðalástæðan fyrirnýruað vera ekki ígrædd, gæti nákvæmt, hlutlægt og áreiðanlegt gæðamat við varðveislu aukið gildi og stuðning við ákvarðanir lækna. Þingmenn eru að koma upp tækni með möguleika á að metanýrulífvænleika og gæði ígræðslu, bæði í undirhita og normóhita aðstæður. Markmið þessarar endurskoðunar er að draga saman núverandi verkfæri fyrir mat á lífvænleika ígræðslu með MP fyrir ígræðslu í tengslum við blóðþurrðarskemmdir.
Lykilorð: blóðþurrðarendurflæðisskaðar;nýruígræðsla; varðveislu líffæra
1. Inngangur
NýraÍgræðsla táknar hina gullnu meðferð fyrir nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESRD) með lengri lífslíkur og betri lífsgæði, samanborið við núverandi valkosti nýrnauppbótarmeðferða. Hins vegar er ein helsta takmörkunin skortur á viðeigandi líffæragjöfum, sem leiðir til dauða á biðlista [1].
Til að stækka hópinn af hentugum líffærum hefur ígræðslusamfélagið smám saman opnað sig fyrir notkun gjafa eftir blóðrásardauða (DCD) þar sem breytilegur tími ofhita blóðþurrðar (WIT), þ.e. tímabil þar sem súrefnismyndun er lítil eða engin og blóðflæði við líkamshita. hefur áhrif á líffærið áður en það kólnar við líffærasöfnun [2,3]. Önnur líffæragjafi sem sífellt er notaður eru stækkað viðmiðunargjafar (ECDs), skilgreindir sem allir gjafar eldri en eða jafnt og 60 ára eða eldri en 50 ára með meira en eða jafnt og 2 af eftirfarandi skilyrðum: háþrýstingi, lokakreatínín í sermi jafn eða meira en 1,5 mg/dL, eða dauða vegna blæðingar í höfuðkúpu [4].
Þó hugsanleg lausn á líffæraskorti, verulegur hluti þessara annarra en staðallnýruþróa seinkun á ígræðslustarfsemi (DGF) eða, ef skaðinn er viðvarandi, frumkominn óvirkni (PNF) eftir ígræðslu, með tilheyrandi verulegri sjúkdóms- og dánaráhættu fyrir viðtakendur [5].
Markmið þessarar endurskoðunar er að veita innsýn í ástæður skaða í bráða fasa klínísks blóðþurrðar-endurflæðisskaða, skilja aðferðirnar sem knýja þessa ferla í klínískri atburðarás. Þetta mun leyfa fyrirbyggjandi mati, sem gæti verið gagnlegt að spá fyrir umnýruvirkni og val á mögulegum ígræðsluframbjóðanda [6], með hliðsjón af viðeigandi samsvörun gjafa og þega og auka nýtingarhlutfall líffæra [7].
Smelltu til aðcistanche deserticola ma og Cistanche fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm
2. Meingerð blóðþurrðaráverka
Frá upphafi klínískrar ígræðslu hefur blóðþurrðartímabilið vegna skorts á súrefni og blóðflæði eftir líffæratöku verið talið vera stór takmarkandi þáttur sem hefur áhrif á skammtíma- og langtímaárangur [8]. Þannig er upphaflega nálgun frá Joseph Murray, flytjanda fyrsta vel heppnaðanýruígræðslu, átti að stytta blóðþurrðartímabilið í lágmarki, starfrækt í tveimur samliggjandi leikhúsum. Á þennan hátt, þegar líffærið var náð var það samstundis sett í líkama viðtakandans, tvíbura gjafa [9]
Til að skýra líffæraskemmdir og hugsanlega skerðingu á lífvænleika sem stafar af blóðþurrðarskeiði, er mikilvægt að skoða meinafræðilega lífeðlisfræði blóðþurrðarskemmda (IRI).
CellEfnaskiptier beintengt súrefnis- og blóðflæði sem lífsnauðsynlegi líkaminn gefur frá sér: skortur á gegnflæði vegna gjafadauðans og endurheimtunarferlið breytir því rafeindaflutningskeðjunni innan hvatberanna, orkustöðva frumunnar (Mynd 1).
Mynd 1. CellEfnaskipti. Glýkólýsa framleiðir pyruvat og NADH í umfryminu. Í skorti á súrefni er pýrúvat minnkað í laktat (eða í aðra gerjunarafurð sem etanól), sem er eytt og NAD plús er endurnýtt til að halda áfram glýkólýsu. Í nærveru súrefnis er pýrúvat afkarboxýlerað og tengt við A kóensím (CoA), til að framleiða NADH. NADH gefur rafeindir sínar til hvatbera, þar til síðasta keðjuþátturinn, það er súrefnið. Orkan sem NADH losar við rafeindaflutninga er notuð til að framleiða ATP.
Óhjákvæmilega er minnkun á framleiðslu adenósínþrífosfats (ATP), með truflun á natríum-kalíum- og kalsíumdælum sem eru beint háðar ATP. Bilun á Na plús -K plús -ATPasa dælum veldur varðveislu natríums í frumunum, sem dregur úr virkni natríum-vetnisskiptadælna (Na plús -H plús dælur). Á sama hátt verða kalsíumdælur (Ca2 plús -ATPase dælur) á endoplasmic reticulum einnig óvirkar, sem takmarkar endurupptöku kalsíums. Í frumum veldur uppsöfnun vetnis, natríums og kalsíumjóna ofbólga, sem leiðir til vatnsflæðis inn í umfrymið og frumubólgu, með líffærabjúg. Varðveisla vetnis lækkar pH-gildi frumna, sem leiðir til skertrar ensímvirkni og klumpunar á kjarnakrómatíni, með DNA skemmdum, sýrublóðsýringu og breyttri próteinmyndun [10]
Þessar vísbendingar um truflun á efnaskiptum sem drifkraftur IRI gefa til kynna mikilvægu hlutverki sem ATP gegnir við varðveislu líffæra. Blóðþurrðarástandið veldur loftfirrtriEfnaskipti, sem leiðir til lægri ATP framleiðslu og bilunar í jónaskiptarásum, samhliða súkkínatsöfnun [11]. Þessum breytingum fylgja opnun á hvatbera permeability transition (MPT) svitahola, sem dreifir himnumögu hvatbera og dregur enn frekar úr ATP framleiðslu [12].
Þar sem ATP er orkugjaldmiðill frumna mun skert lífvænleiki og skemmdir leiða til þess að ATP tæmist. Þetta er hægt að mæla óbeint út frá auknum styrk utanfrumuhýpoxantíns, miðlægs milliefnis íEfnaskiptiaf ATP; þannig er einnig hægt að mæla frumuskemmdir af völdum ATP-eyðingar frá utanfrumuhýpoxantíni, sem getur auðveldlega farið yfir frumuhimnur.
Með hliðsjón af ofangreindu, hægfara klefiEfnaskiptivið ofkælingu, gæti bjargað frumuskemmdum og banvænum afleiðingum. Með því að lækka hitastig og frumuEfnaskipti, notkun súrefnis og hraða eyðingar í orku hvarfefnum, eins og ATP, mun minnka samhliða. Við ofkælingu (4 ◦C) er efnaskiptahraði 10 prósent af eðlilegu lífeðlisfræðilegu hitastigi og hraði áhugaverðra efnahvarfa 40 prósent af líffærum sem eru í gegnumstreymi við líkamshita (37 ◦C), samkvæmt sendibílnum. t Hoff jafna. Að auki segir Arrhenius tengslin að þegar hitastig lækkar minnkar varmaörvun sameinda einnig og efnafræðileg víxlverkun þeirra [12].
Aðrir lífefnafræðilegir atburðir eiga sér stað meðan á blóðþurrð stendur sem stuðlar ekki að blóðþurrðarskaðanum strax, en sem síðar virkja hlaup eitraðra atburða á þeim tíma sem súrefnissöfnun er endurrennsli með endurflæði blóðs, og á þennan hátt versna fyrri vefjaskaða.
Við endurflæði ákvarðar endurheimt blóðflæðis breytingu á súrefnisbyggingu, með yfirskriftinni einni rafeind; þetta framleiðir "ofuroxíð anjónið", fyrstu hvarfgjarna súrefnistegundina (ROS). Þegar ROS framleiðsla eykst, fylgja oxunarskemmdir samhliða og ef viðgerðaraðferðir frumunnar eru ófullnægjandi, þ.e. andoxunarkerfi til að hreinsa skort á hvarfgjarna milliefninu eða eru ekki endurnýjuð, þróast sárin í kjölfarið í glomerular sclerosis, sem ákvarðar óafturkræft tap á starfsemi, að því tilskildu. að fruman lifi af.
Meðal hugsanlegra ROS upphafsaðila, aðallega oxídoredúktasa, ætti sérstaka athygli að vera frá hvatbera nikótínamíð adenín dínúkleótíð hýdríð (NADH) og nikótínamíð adenín dinúkleótíð fosfat (NADPH) oxidasa. Athyglisvert er að ólíkt öðrum ensímum sem framleiða ROS í framhaldi af sérstöku hvataferli þeirra, er NADPHoxidasi í raun eina ensímið sem hefur það aðalhlutverk að framleiða ROS [13]. Ennfremur, sérstaklega fyrirnýru, aðaluppruni ROS í nýrnaberki er theNADPH oxidasi sjálfur [14,15].
Nánar ítarlega gefur NADPH vetni til glútaþíóns og þíóredoxína, sem aftur eru notuð af glútaredoxínum, peroxiredoxínum og glútaþíonperoxíðasum til að hlutleysa ROS, með öflun afoxunarmöguleikans. Þannig gæti NADPH talist fullkominn gjafi minnkunarmáttar til andoxunarkerfa og hreinsiefnis uppsöfnun eitraðra hvarfefna milliefna.
NADPH er hægt að mynda á fjölmarga vegu, þar á meðal hringrásina sem er hvatuð af þemabundnum ensímum, ísósítrat dehýdrógenasa og fólat dehýdrógenasa; samt er aðaluppspretta tvö ensím oxunargreinar pentósafosfatferilsins (PPP): 6-fosfóglúkónat dehýdrógenasa (6PG) og PPP hraðatakmarkandi ensímið glúkósa 6-fosfat dehýdrógenasa (G6PD) [16 ].
3. Afleiðingar blóðþurrðarendurflæðisskaða
Klínískar einkenni blóðþurrðar-endurflæðisskaða eru margvíslegar. Sjúklega, blóðþurrðarbráðnýruskaða (AKI) einkennist af undirdrepandi og banvænum skemmdum í nýrnapíplum, sérstaklega í nærpíplum. Podocytes, mjög aðgreindu gauklaþekjufrumurnar sem liggja í ysta lagi gaukulsíunarhindunnar, virðast vera næmari fyrir skemmdunum. Samskipti fræfrumna fléttast saman við frumurnar í kring til að mynda rifþind, sem táknar endanlega vernd til að forðast of mikið prótein tap frá gauklasíuninni [17].
Eins og áður hefur komið fram gæti oxunarálagið valdið frumudauða; þetta sést í raun í nýrnapíplum hjá AKI sjúklingumnýru; ef skaðinn er viðvarandi en ekki banvænn, hafa nýrnapíplar getu til að gera við og, samkvæmt eigin geymi, aðallega tengd gæðum nýrna sjálfs, þ.e. lifandi gjafa á móti ECD eða DCD, eða ungum á móti öldruðum gjöfum, Í staðinn fyrir starfhæft hornhimnu kemur trefjavefur, með versnun í átt að langvarandi skorti [18,19] og tap á síunargetu.
Cistanche-nýrnasjúkdómur
3.1. Seinkuð ígræðsluaðgerð
Virkni nýrnaígræðslu eftir ígræðslu er venjulega skilgreind sem tafarlaus, seinkuð (DGF) eða frumlaus starfsemi (PNF). Meirihluti miðstöðvar skilgreina DGF sem kröfu um skilun á fyrstu viku eftir ígræðslu.
Greiningin byggist á lítilli þvagframleiðslu, hægum lækkun á kreatíníngildum í sermi og auknum óstöðugleika í efnaskiptum. Skilgreiningin á starfrænu DGF (f-DGF) felst í því að ekki er minnst á kreatíníngildum í sermi um að minnsta kosti 10 prósent á hverjum degi í þrjá daga í röð á fyrstu viku eftir ígræðslu, en ekki meðtalið hjá sjúklingum með bráða höfnun eða calcineurin hemla eiturverkanir. er sannað á vefjasýni [20].
Skemmdir á fræfrumum í píplum, einnig þekktur sem acute tubular necrosis (ATN), aðallega af völdum IRI, er talin helsta orsök DGF eftir ígræðslu [21]. DGF hefur áhrif á bæði skammtíma- og langtímaárangur, eykur hættuna á bráðri höfnun (AR), örmyndun í parenchymal og minni virkni og lifun ígræðslu. Það hefur einnig umtalsverðan sjúkrahúsinnlagnarkostnað, með hærri heildar veikindum viðtakenda [6]. Hlutfall DGF hefur venjulega áhrif á þriðjung hins látna gjafanýruígræðslur [22] og eru háðar eigin gæðum líffærisins, með almennt minni tíðni fyrir hágæða líffæri eins og til dæmis þau sem eru sótt frá lifandi gjöfum [23].
3.2. Bráð höfnun
Áhrif blóðþurrðar í líffærum, þ.e. tap á ATP og aukin ROS-framleiðsla af völdum loftfirrtraEfnaskipti,leiða til uppsöfnunar mjólkursýru, bilunar á Na plús /K plús ATPasa og oxunarskemmda. Ennfremur gæti streita sem stafar af blóðendurflæði slasaðs vefs aukið á mótsagnakennd myndun ROS og heildarmagn innanfrumuskemmda, þess vegna getur IRI aukið hraða bólgusvörunar í kjölfar frumudauða sem losar efnafræði og aðrar eiturefnissameindir. Þessi innanfrumu losun er miðuð sem ógn við lífveruna af viðtökum hins meðfædda ónæmiskerfis sem virkja bólgufrumur og miðla. Þannig verða líffæri með viðvarandi blóðþurrðarskemmdir einnig ráðist af ónæmiskerfinu með samverkandi neikvæðum áhrifum á endurheimt ígræðslu. Það eru vísbendingar í raun um að bólga sem myndast sem afleiðing af IRI skemmdum getur versnað starfrænan bata og getur örvað æðafrumur til að þroskast, stöðva ígræðsluvefsmótefnavakann og flytjast í sogæðakerfið. Í þessum aðstæðum felur venjulega leiðin almennt í sér kynningu á mótefnavakanum fyrir T-frumum, með virkjun á aðlagandi ónæmiskerfi og viðvarandi ónæmisviðbrögð, þekkt sem AR gegn ígræddumnýru, bæði í formi húmorískra og/eða frumuþátta [24].
4. Varðveislutækni
4.1. Stöðug kæligeymsla
Varðveisla líffæra hefur reitt sig á köldu truflanageymslu (SCS) til að lágmarka skemmdir utan líkamans frá endurheimt og fram að ígræðslu, þegar enduræðamyndun með blóði viðtakanda færir líffærið aftur í eðlilegar efnaskiptaaðstæður [8]. Þessi varðveisluaðferð hefur táknað mest almennt notuð aðferð um allan heim vegna einfaldleika hennar og tiltölulega lágs tilheyrandi kostnaðar [25]. Nánast, á endurheimtunarstaðnum, ernýruer skolað með köldu varðveislulausn til að fjarlægja blóðið og kælt niður; síðan er það geymt í lausn umkringd muldum ís.
Það eru nokkrar varðveislulausnir fáanlegar í viðskiptum, allar með sömu sameiginlegu meginregluna til að takmarka og hugsanlega koma í veg fyrir ofangreinda vefjaskemmda sem fylgir blóðþurrðarskaðanum. Grunnformúlan er nærvera ógegnsæis til að vinna gegn bjúg og veita beinagrind frumunnar stöðugleika sem og jafnalausn með samsetningu salta í jafnvægi til að koma í veg fyrir uppsöfnun innanfrumusýrublóðsýringar og draga enn frekar úr frumubólgu. Styrkur natríums og kalíums er breytilegur og eftir því hvaða blóðsaltamagn er hærra eru þau flokkuð sem utanfrumu eða innanfrumu, í sömu röð [26].
Kuldavarðveisla byggir á þeirri meginreglu að kæling líffæris hamlar ensímferlum og skaðlegum áhrifum loftfirrtra fasans; með því að lækka hitastigið um 10 ◦C er 2–3-föld lækkun á frumuEfnaskiptigerist samhliða, sem leiðir til hægari eyðingar á ATP [27] og gerir frumunni því kleift að lifa af lengur utan mannslíkamans. ATP-birgðir líffæra tæmast við frystingu og þrátt fyrir að ofkæling leysi sum af skaðlegum áhrifum ATP-þurrðar [14] eykst skemmdir á æðaþelsi og bólgusvörun, sem tengist lengd kæligeymslutíma [9] .
Cistanche-nýrnastarfsemi
4.2. Dynamic varðveisla
Hugmyndin um kraftmikla varðveislu felst í virkni virks gegnflæðis líffæris á móti kyrrstöðulausninni í geymslu með muldum ís. Samkvæmt hitastillingunni gætum við aðallega greint á milli tveggja mismunandi sviðsmynda: ofkælingu eða normóhitavélflæði. Þau eru í auknum mæli tekin upp, sérstaklega fyrir líffæri sem eru sótt úr DCD og ECD. Í nýlegri safngreiningu var kerfisbundið farið yfir vísbendingar um lífvænleika og tíðni endurflæðisskaða ínýruvarðveitt með MP á móti SCS [25], sem sýnir vísbendingar um bættan árangur miðað við SCS, þ.e. minnkað DGF og PNF og aukna 1-árslifun ígræðslu.
Markmið kraftmikillar varðveislu með MP er að auðvelda endurheimt frumuEfnaskipti, þvert á móti, skert af SCS. Ennfremur er möguleiki á að breyta gegnflæðisvökvanum beint með gjöf líffærastýrðrar endurbótameðferðar. Í þessari einstöku atburðarás, með því að koma á einangruðum ex vivo vettvangi með efnaskiptavirku líffæri, gætu meðferðir sem miða að blóðþurrð-endurflæðisskaða í rauntíma verið sendar beint til líffærisins og takmarka almenna útsetningu viðtakanda. Í þessu sambandi, fyrir utan súrefnisútfærslu [28], hefur öðrum lyfjum eins og prostaglandíni, sýklalyfjum, bíkarbónati og heparíni verið lýst, svo og mesenchymal frumum í nýlegri forklínískri rannsókn [29].
4.2.1. OfkælingMachine Perfusion
OfkælingMachine Perfusion(HMP) er byggt á stöðugu flæði rotvarnarefnalausnar sem er dreift innan dauðhreinsaðrar hringrásar við ofkælt hitastig, þ.e. á milli 4 og 7 ◦C [6]. The gegnflæði dælt beint ínýrustuðlar að algerri úthreinsun blóðs og blóðtappa, sem bætir á þennan hátt innkomu íhlutanna í gegnumflæðislausnina inn í hnakkann. Að auki gerir flæðishreyfingin möguleika á rauntíma mati á lífvænleika og hugsanlegri útvegun hvarfefna til að viðhalda efnaskiptavirkni, svo sem lyfjafræðilegum efnum eða næringarefnum.
Virka dælan fyrir varðveislulausn er í andstöðu við kyrrstöðu frystigeymslu. Þetta viðheldur einnig virkari íhlutun læknisins við að fylgjast með líffæraskemmdum meðan á blóðþurrðarfasa stendur og grípa að lokum inn í til að laga meiðslin, ef viðurkennt er [8]. Hvað varðar SCS, hægir HMP á frumuEfnaskipti, minnkar súrefnisþörf og ATP eyðingu. Viðbótarrannsóknir beinast að æðavörnandi áhrifum HMP, með því að mögulega viðhalda blóðaflfræðilegri örvun æðaþelssins, draga úr æðakrampanum, auðvelda tjáningu verndandi flæðiháðra gena og viðhalda friðhelgi æðabekksins [30-32]. Í þessu tilliti virðist notkun púlsflæðis í HMP vera mikilvægur þátturinn í áhrifum HMP á móti flæði án púls, til að tryggja ávinning af HMP samanborið við SCS [6]. Perfusion dynamics breytur sem tengjast gegnflæðisflæði í gegnumnýruog almennt notað í klínískri starfsemi eru púlsdæluhraði, gegnflæðishitastig, gegnflæðisþrýstingur (slagbils-, þanbils- og meðalþrýstingur), gegnflæðisstuðull (PFI) og æðaviðnám í æð.
Sönnunargögnin sem skoða gegnflæðisgreiningu frá HMPnýrusamanborið við að skola lausnina úr nýrum sem eru geymd í SCS sýndi fram á að eftir HMP hafa nýrun dregið verulega úr bólgueyðandi cýtókíntjáningu samanborið við SCS viðmið, sem veitir möguleika fyrir HMP til að leyfa minnkun á hvítfrumnavirkjun og minnkun á IRI virkjaðri bólgu við endurflæði [33] . Samt á eftir að ganga úr skugga um heildaráhrif HMP, þar sem það gætu verið fleiri þættir sem þarf að rannsaka til frekari hugsanlegs ávinnings. Til dæmis hefur nýleg slembiraðað samanburðarrannsókn [28] sýnt fram á að virkt súrefnisbæti inn í gegnflæðið leiðir til jákvæðra áhrifa yfir HMP eingöngu, í nýrum sem eru sóttir frá gjöfum 50 ára eða eldri eða eftir blóðrásardauða. Framfarir sem sýndar eru í 12-mánuði eGFR í ígræddum nýrum sem gangast undir súrefnisgjöf meðan á HMP stendur, leiðir leiðina í átt að raunverulegum möguleikum á endurhæfingu fyrir ígræðslu, sem styður á virkan hátt blóðþurrðarskemmdir af völdum loftfirrtu frumunnarEfnaskipti.
Auk getu til að fylgjast með gangverki gegnflæðis er hægt að taka sýni úr blóðflæðisvatninu með tilliti til magns skaða og lífmerkja áverka. Í báðum tilvikum hefur gegnflæðisvirkni og lífefnafræðilegri gegnflæðisgreiningu verið lýst í mati á lífvænleika líffæra og hæfi líffæraígræðslu [34].
4.2.2. NorðhitaMachine Perfusion
NorðhitaMachine Perfusion(NMP) miðar að því að halda líffærinu undir lífeðlisfræðilegu hitastigi, til að leyfa áframhaldandi lífefnafræðilegum ferlum sem felast í frumuEfnaskipti, utan mannslíkamans. Ex vivo NMP skal greina frá in situ normothermic svæðisbundnu gegnflæði, sem samanstendur af notkun á himnusúrefni utan líkama hjá gjöfum eftir blóðrásardauða, en með líffærin enn í gjafalíkamanum
Stöðugt gegnflæði ánýruvið hlýrra hitastig (34–37 ◦C) með afhendingu næringarefna og súrefnis hefur þann kost að forðast skaða af völdum ofkælingar og súrefnisskorts, þannig að NMP virðist koma á lífeðlisfræðilegra umhverfi en varðveita nýrun. Að auki getur það einnig hjálpað til við bata og komið í veg fyrir að frekari meiðsli eigi sér stað fyrir endurflæði með mannsblóði [35]. Hvað varðar HMP, þá sýnir kraftmikil varðveisla með NMP beint yfirburði sína samanborið við SCS bæði í klínískum og tilraunaaðstæðum [36,37].
Cistanche-nýrnastarfsemi
Til að koma aftur á fullkomnum efnaskiptum frumna meðan á varðveislu stendur og áður en ígræðslan er raunverulega ígrædd og ígrædd af blóði viðtakandans, er nauðsynlegt að sjá líffærinu fyrir næringarefnum og súrefni, því þarf súrefnisbera, venjulega rauð blóðkorn. Það eru einnig vaxandi vísbendingar um frumu gegnflæði, eins og þau sem nota súrefnisbera sem eru byggð á blóðrauða, sem gætu verið hagkvæmur valkostur [38].
Við normóhita og í nærveru súrefnis, frumuEfnaskiptifer aftur, sem gefur til kynna meiri líkur á að meta bæði líffæraskaða og eftirstöðvar starfsemi [27]. Til dæmis, heildar stórsæja þátturinn, sem og gegnflæðisflæði og þvagmyndun mynda sífellt meira notað skor til að spá fyrir um virkni ígræðslu eftir ígræðslu [36] .
Sem stendur rannsaka flestar fyrirliggjandi sönnunargögn normóhitanýrugegnflæði á stuttum tíma (venjulega 1 klst.) fyrir ígræðslu, vegna áframhaldandi þörf á að endurhlaða lausnina með næringarefnum og aukefnum og að lokum skipta út útskilnaðarafurðumEfnaskiptiaf frumunum. Einnig er til lýsing á nýrum úr mönnum, sem ekki eru talin ígræðanleg, sem hafa verið í blóði í 24 klst. í gegnum þvagrás [39].
Nánast eftir endurheimt er nýrun skoluð með köldu gegnflæðislausn og annaðhvort samstundis látin renna á fartölvu.vélflæðitæki, eða flutt með tímabundið SCS til baka á viðtakandasjúkrahúsið til flæðis á staðnum. Ex vivo NMP var hafin [40] með hjarta- og lungnaveitu hjá börnum og himnu súrefnistæki til að veitanýrumeð súrefnisríkum rauðum blóðkornum sviflausnum í kristöllum við 37 ◦C. Hvað varðar HMP tilfellið, leyfa gegnflæðisvirkni færibreytur lífvænleikamats, og þemamyndandi útlit gegnflæðis og þvagframleiðslu veitir upplýsingar um starfsemi parenchymal [41]. Auk getu til að fylgjast með gangverki gegnflæðis er hægt að taka sýni úr blóðflæði (eða þvagi) í blóðrásinni með tilliti til magns skaða og lífmerkja áverka.
5. Mat á lífvænleika með gegnumflæði vél
Með stigvaxandi aukningu fylgisjúkdóma (sykursýki, efnaskiptaheilkenni, kransæðasjúkdóma) sem hefur áhrif á biðlista umsækjenda [42] og heildaráhættu þeirra á að þróa fylgikvilla eftir aðgerð, ásamt öldrun ESRD íbúa, skaðlegar afleiðingar sjúkdómsins sem tengist léleg virkni ígræddu ígræðslunnar gæti haft mismunandi viðmiðunarmörk áhættusamþykkis fyrir mismunandi viðtakendur [43]. Með öðrum orðum, að vita hættuna á að þróa lélega ígræðslustarfsemi í rauntíma meðan á varðveisluferlinu stendur, með möguleika á að mæla skemmda eininguna, sem og mögulegt að jafna sig með eða án endurbóta, myndi veita frekari hlutlægar upplýsingar til að velja ákveðinn viðtakandi fyrir tiltekiðnýruog þannig að sækjast eftir betri samsvörun gjafa og viðtakanda í tilrauninni til að halda áfram að stækka líffæragjafasafnið. Tafla 1 sýnir yfirlit yfir algengustu aðferðirnar fyrir lífvænleikamat á nýrum við varðveislu í gegnum MP (frá nýjustu til eldri upp til 2000).
Tafla 1. Matsbreytur lífvænleika á staðnumMachine Perfusion. Saga: AAP: alanín amínópeptíðasi; ATP: Adenósín þrífosfat; DBD: gjafi eftir heiladauða; COR: stýrð súrefnisbundin endurhitun; DCD: gjafi eftir hjartadauða; ECD: aukin viðmið gjafa; FABP: fitusýrubindandi prótein; FMN: Flavin einkirni; GFR: Glomerularfiltration rate; GST: glútaþíon S-transferasi; HMP: ofkælt vélflæði; H-FABP: fitusýrubindandi prótein af hjartagerð; IL: interleukin; LPOP: lípíðperoxunarvörur; LDH: Laktat dehýdrógenasi; KIM-1:nýruskaðasameind-1;MDA: malondialdehýð; mRNA: boðberi RNA; míRNA: míkróRNA; NAD: Nikótínamíð adeníndínukleótíð; NAG:N-asetýl-D-glýkósamínídasa; NGAL: daufkyrninga gelatínasa-tengt lípókalín; NMP: normothermic machine perfusion; SNM: subnormothermicvélflæði; TBARS: þíóbarbítúrsýru hvarfgjörn efni.
Listi yfir sönnunargögnin í tiltækum verkfærum er greint frá hér að neðan:
(1) Meðan á NMP stendur er stórsæ ásýnd gegnflæðis ígræðslu tiltækt: gæðamatsskorið (QAS), byggist á stórsæjuðu útliti, meðaltali nýrnablóðflæðis og heildar þvagframleiðslu [41].Nýrueru einkunnir 1–5, þar sem 1–3 stig eru talin hentug fyrir ígræðslu: stig 1 gefur til kynna minnsta áverka og 5 er alvarlegast. Nánar er stigið byggt upp með blöndu af breytum gegnflæðismats innan 60 mínútna frá upphafi : gráðu I, framúrskarandi gegnflæði eða alþjóðlegt bleikt útlit; stig II, í meðallagi gegnflæði með bleiku/fjólubláu útliti sem annað hvort helst eða batnar meðan á NMP stendur; gráðu III, lélegt gegnflæði, sem samanstendur af hnattrænum bletti og fjólubláu/svartu útliti stöðugt í gegnum NMP. Að auki, þröskuldar blóðflæðis í nýrum (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Þrýstings-, flæðis- og viðnámsmælingar sem mældir eru á meðan á MP eru notaðir sem hagkvæmnimatarar, þó ekki sé hægt að líta á þau sem sjálfstæð viðmið, þar sem hlutfallslegt forspárgildi þeirra er lágt. Rökin fyrir notkun gegnflæðisbreytum eru byggð á uppbyggingu nýrnaæðakerfisins sjálfs, mjög ríkt af háræðaneti með síunarvirkni [77]. Losun æðasamdráttarefna frá þessu háræðaneti (eins lags æðaþeli) í kjölfar blóðþurrðar- og bólguskemmda, ákvarðar uppsöfnun rauðkorna og örsegamyndunar, sem að lokum leiðir til minnkaðs flæðis og aukinnar viðnáms í ígræðslunni [26]. Ennfremur er súrefnisskorturinn beinlínis ábyrgur fyrir virkjun æðaþelsfrumna, sem stuðlar að samvirkni fyrir storknandi og bólgueyðandi svipgerð nýrnaæðakerfisins, með tilheyrandi truflun á blóðflæði og aukinni íferð hvítfrumna, með frekari hnignun ínýruvirka. Á þessum grundvelli eru aukin æðaviðnám í nýrum og lágt innrennslisflæði tjáning vefjaskemmda.
(3) Glúkósaneysla: munurinn á styrk innflæðis slagæða og bláæðaútstreymis gæti áætlað loftháða öndun og orkuvirkninýrufrumur. Nokkrum leiðum til að mæla glúkósaneyslu hefur verið lýst, þar á meðal efnaskiptasniði með óífarandi MR litrófsgreiningu [78]. Rökin liggja í mati á lífvænleika frumna í ljósi efnaskiptanýtingar þeirra á kolvetnaorku, eins og það gerist lífeðlisfræðilega þegar líffærið er innan mannslíkamans. Mynstur þess að stöðva efnaskipti er sérstakt fyrir nýrun sem þjáist af oxunarálagi og færist í átt að loftfirrtri orkuframleiðslu á meðan nýrnaflæði minnkar.
(4) Súrefnisnotkun: styrkur súrefnis í blóði er mældur til að meta óbeint virkni hvatbera: það er línulegt samband milli Na plús endurupptöku og súrefnisnotkunar, í raun er Na plús endurupptaka miðlað af orkuháðri (Na plús /K plús) ATP-dæla) ferli [12]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að súrefnisgjöf meðan á HMP stendur eykur súrefnisneyslu frá frumunum og bætirnýruvirkni (GFR) í ígræddum nýrum [28]. Það eru ýmsar formúlur sem eru notaðar sem eru mismunandi hvað varðar færibreytur sem á að taka tillit til [55]. Í sérstöku tilliti skiptir það máli að meta útreikninginn í samræmi við hitastigið, eins og reyndar áður hefur verið nefnt, klefiEfnaskiptihægist á því vegna lækkaðs hitastigs, þess vegna er súrefnisþörfin við ofkælingu önnur en við líkamshita; ennfremur er súrefnisnotkun meðan á NMP stendur háð súrefnisstyrknum sem nýrnanu sjálfu er boðið [79].
(5) Mælingar á endanlegum glýkólýsuafurðum. Skortur á súrefni veldur uppsöfnun sérkennilegra umbrotsefna [80]: súksínat/pýrúvat, NADH, laktat (Mynd 1). Þemamæling á vefjaskemmdum og áætluðum loftfirrtum efnaskiptum er aðalatriði í blóðþurrðarlíffærum, með fylgni við umfang heitrar blóðþurrðartíma, sem dæmi þegar um er að ræða DVD-diska.
(6) Mæling á ATP eyðingu eða ATP/ADP hlutfalli, sem lykilatriði til að ákvarða ifcellEfnaskiptier aðallega oxandi eða glýkólýsandi. Með Na plús /K plús ATPasa blokkinni eru innstreymi óbundins Ca2 plús inn í frumurnar og virkjun fosfólípasa beinar afleiðingar falls ATP framleiðslu [12]. Önnur óbein áhrif eru einnig aukin styrkur umbreytingarmálma sem óbundins járns þar sem binding þess við burðarpróteinin (transferrín, ferritín) er hindrað, einnig vegna orkuþurrðar. Í þessu ástandi er líka virkjun á fossi sindurefna súrefnis, sem myndar vítahring þar sem framleiðsla á nituroxíði (NO), annar almennt notaður mælikvarði á lífvænleika frumna, eykst líka [81]. NO hefur einnig bein áhrif á æðasamdrátt og tengist þannig gegnflæðisvirkni.
(7) Hagkvæmninýruá meðanvélflæðiEinnig er hægt að mæla með því að taka sýni úr gegnflæðisvatninu fyrir lífmerki um frumuskaða [82]. Í ofkælingu eru þeir sem oftast eru notaðir glútaþíon S-transferasi (GST), sem heildar-GST (t-GST) eða ísóform þess (alfa-GST og pi-GST), fitusýrubindandi prótein (FABP), laktat dehýdrógenasi (LDH) og magn laktats. Í normothermic atburðarás, eru mest notuð daufkyrningalínasa-tengt lípókalín (NGAL) og endóþelín -1 [39,83].
(8) Örskilun: vefjasýnisaðferð þar sem notuð er lítil (venjulega 600 µm þvermál) rannsaka með hálfgegndræpa himnu á endanum. Inni í himnunni er dreift til að viðhalda styrkleikahalla yfir himnuna milli utanfrumuvökvans og rannsakans. Þetta skapar skilunarstraum sem er spegilmyndandi fyrir vefjastyrk greiniefna, eins og til dæmis glúkósa og laktats. Það eru vísbendingar í bókmenntum um rauntíma vöktun in vivo, sem sýna fram á að notkun örskilunar á netinu veitir upplýsingar um efnaskiptaástand líffæra við varðveislu [84].
(9) mRNA prófílgreining: gallaður efnaskiptabati eftir endurflæði tengist beint seinkaðri ígræðslustarfsemi og það eru vísbendingar um blóðþurrðarhækkun sem gæti verið notað sem spá fyrir vefjaskaða [85]. Sérstök mRNA tjáning nokkurra glýkólýtískra og glúkónógenískra ensíma gæti metið nýrnaglúkósaEfnaskiptieða hversu mikil bólgu og frumumyndun er í kjölfar blóðþurrðarmóðgunar.
(10) Magn flavín einkirninga (FMN) í frumu gegnflæði eftir 30 mínútur af ofkælingu gegnflæði, sem afleiðing af skemmdum hvatberum sem losa innihald þeirra í umfrymið [44]. Lífeðlisfræðilega er FMN ósamgilt bundið undireiningu hvatbera fléttu I, og sundrun þess með losun á umfrymisstigi er áhrif á blóðþurrðarskaða, þar sem MPT er skemmd, með ROS framleiðslu og aukinni eiturhrifum [86] .
Cistanche-nýrnabilun einkenni
6. Ályktanir
Þróun kraftmikillar líffæraflæðistækni hefur aukið verulega möguleikann á að meta parenchymal frumunaEfnaskiptimeðan á varðveislu stendur og býður þannig upp á viðbótartæki til að íhuga lífvænleika líffæra, sérstaklega fyrir þau líffæri sem eru sótt í víðtækari viðmiðunarviðmiðanir, þ.e. ECD og DCD. Á þennan hátt eru vísbendingar um raunverulegt tækifæri til að stækka líffærasafnið, með margvíslegum MP-aðferðum, með því að sníða hverja varðveislubreytu (hitastig, súrefnis- og/eða afhending næringarefna, staðsetningu) að hverju líffæri, á grundvelli talið blóðþurrðaráverka.
Hugmyndin um kraftmikla varðveislu sjálf er nú þegar gagnleg fyrir líffæriðEfnaskipti, sem hefur bein áhrif á smáæðakerfi nýrna og hægir þannig á blóðþurrðaræðasamdrætti sem af því hlýst. Þetta var hægt að áætla með gegnumflæðisbreytum aukins nýrnaónæmis og skerts intraparenchymal flæði. Að auki gætu nokkrar óbeinar aðferðir, eins og súrefnis- og glúkósaneysla, eyðing/framleiðsla ATP, laktat og lífmerkjastyrkur veitt innsýn í núverandi orkustöðu líffæra til að knýja áfram endurhæfingaraðgerðir. Enn sem komið er er skortur á fullkomnum skilningi á aðferðum sem stjórna blóðþurrðarfrumumskemmdum, þannig að fullt lífvænleikamat á kraftmiklu líffæraflæði er ekki tiltækt.
Í stuttu máli, því meiri upplýsingar sem tengjast lífvænleikamati við varðveislu líffæra eru veittar, eins og í tilfelli MP samanborið við SCS, er nákvæmnin sem spáir fyrir um framtíðarvirkni tiltekins ígræðslu hæst. Frekari rannsóknir eru nauðsynlegar til að draga úr óviðeigandi hnignun líffæraframboðs, hugsanlega með því að samþætta þverfaglega nálgun til að bæta klínískum eða fræðilegum gögnum við breyturnar sem skoðaðar eru með MP tækni.
Framlög höfundar: Hugmyndafræði, MIB og VD; aðferðafræði, MIB; auðlindir, MIB,FT og MIA; gagnaöflun, MIB og FT; skrif — frumdrög undirbúnings, MIB; skrif - yfirferð og klipping, FT, MIA og VD; eftirlit, VD; fjármögnunaröflun, VD Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.
Fjármögnun: Þessi rannsókn var studd af Sapienza háskólanum í Róm.
Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Rannsóknin fellur undir flokk rannsókna með því að nota birt gögn úr núverandi gagnagrunnum sem, byggt á forsendum heilbrigðisrannsóknastofnunar, krefjast ekki hlutfallslegrar eða fullrar siðferðisskoðunar og samþykkis.
Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.
Yfirlýsing um framboð gagna: Gögnin sem styðja þessa endurskoðun hafa verið veitt í gegnum textann.
Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.
Skammstafanir
AR bráða höfnun
AKI bráðnýrumeiðsli
ATN bráða pípludrep
ATNATP adenósín-þrífosfat
DCD gjöf eftir blóðrásardauða DGF seinkaði ígræðslustarfsemi
ECD aukið viðmið gjafa
ESRD nýrnasjúkdómur á lokastigi
G6PD 6-fosfat dehýdrógenasi
þingmaðurvélflæði
HMP ofkælt vélflæði
MPT hvatbera gegndræpi umskipti
NADH nikótínamíð adenín dínúkleótíðhýdríð
NADPH adeníndínúkleótíðfosfat
NMP normothermicvélflæði
EKKERT nituroxíð
6PG 6-fosfóglúkónat dehýdrógenasa
PFI gegnflæðisstuðull
PNF aðal óvirkur PPP pentósa fosfat ferill
QAS gæðamatsstig
ROS hvarfgjörn súrefnistegund
SCS truflanir kæligeymslur
WIT heitum blóðþurrðartíma
Heimildir
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Held, PJ; Port, FK Samanburður á dánartíðni hjá öllum sjúklingum í skilun, sjúklingum í skilun sem bíða ígræðslu og viðtakendum fyrstu ígræðslu. N. Engl. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko´scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, P.; Hało ´n, A.; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz,D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; o.fl. Áhrif brotthvarfs heitrar blóðþurrðar ánýruáverka við ígræðslu – klínísk og sameindarannsókn. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM; Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; o.fl. DCD gjafa blóðaflfræði sem spá fyrir útkomu eftir nýrnaígræðslu. Arab.Archaeol. Epigr. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Höfn, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Young, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion,RM; Wolfe, RA; o.fl. Eiginleikar gjafa sem tengjast minni lifun ígræðslu: Aðferð til að stækka hóp nýrnagjafa1. Ígræðsla 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Tibbles, LA; Yilmaz, S.; Quan, H.; o.fl. Dánartíðni og veikindi íNýraÍgræðsluþegar með misheppnaða ígræðslu: Samsvörun hóprannsókn. Dós. J. KidneyHealth Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [Krossvísun]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, PE; Bonatsos, V.; Crane, J.; Muthusamy, A.; Dór, FJMF; Papalois, V. Cold PulsatileMachine Perfusioná móti köldu geymsla í nýrnaígræðslu: Upplifun á einni miðstöð. BioMed Res. Alþj. 2019, 2019,7435248. [Krossvísun]
7. Sungið, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Fjarlægt, DA; Wynn, JJ; Stegall, læknir; Delmonico, FL; Port, FK Ákvarðanir á brottkasti stækkaðra viðmiðana gjafanýru: Áhrif vefjasýnis og vélflæðis. Arabi. Archaeol. Epigr.2008, 8, 783–792. [Krossvísun]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Varðveisla líffæra: Hvaða hitastig fyrir hvaða líffæri? J. Alþj. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Hugleiðingar um fyrstu árangursríku nýrnaígræðsluna. Heimur J. Surg. 1982, 6, 372–376. [Krossvísun]
10. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Núverandi vélrænar hugmyndir í blóðþurrð og endurflæðisskaða. Cell. Physiol. Biochem. 2018, 46, 1650–1667. [Krossvísun]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E.; Aksentijevi´c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A.; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; o.fl. Blóðþurrðaruppsöfnun súksínats stjórnar endurflæðisskaða í gegnum hvatbera ROS. Nature 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J.; Nozdrin, M.; Papalois, V. Áhrif varðveisluhitastigs á lifur, nýru og brisvef ATPin dýra- og forklínísk líkön úr mönnum. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Hlutverk NADPH Oxidasa-miðlaðra hvarfgefna súrefnistegunda í podocyte skaða. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Y.; Chabrashvili, T.; Aslam, S.; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Hlutverk oxunarálags við truflun á æðaþels og aukin svörun við angíótensíni II af afferentum slagæðum frá kanínum sem eru með angíótensín II. J. Am.Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide dismutases: Tvöfalt hlutverk við að stjórna ROS skemmdum og stjórna ROSsignaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928. [Krossvísun]
16. Fernandez-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Nýtt súrefni fyrir ROS kenninguna um öldrun. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ Viðbrögð podocyte við meiðslum: hlutverk í próteinmigu og gauklakölkun.NýraAlþj. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Bráður nýrnaskaði og langvarandi nýrnasjúkdómur: Samþætt klínískt heilkenni. Nýra Int. 2012, 82.516–524. [Krossvísun]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, H.; Saikumar, P.; Bidani, AK Bráð nýrnaskaðari: Stökkpallur fyrir framfarir í langvinnum nýrnasjúkdómum. Am. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F1078–F1094. [Krossvísun]
20. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, M.; Poggio, E.; Marcus, RJ; Parikh, CR Merktur breytileiki í skilgreiningu og greiningu á seinkuðum ígræðslustarfsemi: Kerfisbundin endurskoðun. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2008, 23, 2995–3003. [Krossvísun]
21. De Oliveira, BD; Xu, K.; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K.; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Tegundir bráða pípluskaða. Nat. Séra Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Seinkuð virkni ígræðslu við nýrnaígræðslu. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Nýrnaígræðsla lifandi gjafa bætir lifun ígræðslu og viðtakanda hjá sjúklingum með margar nýrnaígræðslur. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Áhrif köldu blóðþurrðartíma á niðurstöðu nýrnaígræðslu. Nýra Int. 2015, 87, 272–275. [Krossvísun]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J.; Papalois, V. Vélflæði til að varðveita kviðarlíffæri: Kerfisbundin endurskoðun á nýrna- og lifrarígræðslum. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [Krossvísun]
26. Chen, Y.; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R.; Hann, X.; Xia, Y. Varðveislulausnir fyrir nýrnaígræðslu: Saga, framfarir og aðferðir. Frumuígræðsla. 2019, 28, 1472–1489. [Krossvísun]
27. Hosgood, SA; Hunter, JP; Nicholson, ML Köldu blóðþurrðaráverka í nýrnaígræðslu; IntechOpen: London, Bretlandi, 2012.
28. Jochmans, I.; Brat, A.; Davis, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Riddari, SR; Pirenne, J.; Ploeg, RJ; Abramowicz, D.; o.fl. Súrefnisbundin á móti venjulegri köldu gegnflæðisvörn í nýrnaígræðslu (COMPARE): Slembiraðað, tvíblind, pöruð, 3. stigs rannsókn. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [Krossvísun]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A.; Stenberg, B.; McNeill, A.; Figueiredo, R.; Girdlestone, T.; Wilkins, GC; Wang, L.; o.fl. Ný afhending frumumeðferðar til að draga úr blóðþurrðar-endurflæðisskaða ínýruígræðslu. Arabi. Archaeol.Epigr. 2020. [Krossvísun]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V.; Angeletti, A.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, M.; Maroni, L.; Ódaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, P.; et al.Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Lifrar and Nyra Transplantation of Extended Criteria Donors: FirstItalian Clinical Trial. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [Krossvísun]
31. Van Rijn, R.; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Tvöfalt ofkælt súrefnisblandað vélflæði í lifrarígræðslu sem gefið er eftir blóðrásardauða. BJS2017, 104, 907–917. [Krossvísun]
32. Schlegel, A.; Kron, P.; Graf, R.; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Heitt gegn köldu gegnflæðistækni til að bjarga lifrargræðslu nagdýra. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q.; Zhang, T. Áhrif kyrrstæðrar frystingar og ofhitunar vélaflæðis á oxunarálagsþætti, viðloðunsameindir og sinkfingurumritunarþáttaprótein fyrir og eftir lifrarígræðslu. Ann. Ígræðsla. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Nýrnaflæði sem tæki til gæðamats á líffærum — Erum við að telja hænurnar okkar áður en þær hafa klakið út? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Framtíð marginalnýruviðgerð í tengslum við normothermicvélflæði. Arabi. Archaeol. Epigr. 2018, 18, 2400–2408. [Krossvísun]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML Normothermic vélflæði til að meta og ígræðslu á nýrum sem hafa minnkað úr gjöf eftir blóðrásardauða gjafa. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J.; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, I.; Dingwell, LS; Jájá, PM; Jón, R.; Bagli, D.; et al. Continuous Normothermic Ex Vivo nýrnaflæði bætir ígræðsluvirkni í gjöf eftir blóðrásardauða Svínnýraígræðsla. Ígræðsla 2017, 101, 754–763. [Krossvísun]