ASH1L haploinsufficiency leiðir til einhverfslíkra svipgerða í músum og tengir Eph viðtakagen við einhverfurófsröskun
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan
Kynning
Hóppróteinmetýlering er notuð sem augljós erfðafræðilegur gangur sem gegnir mikilvægu hlutverki í genatjáningu og þöggun, frumuaðgreiningu og genahreinsun. Histónmetýltransferasinn ASH1L er náskyldur vitsmunalegum kvillum,einhverfu. Augljóst erfðafræðilegi stjórnunarþátturinn getur stillt taugamótaþroska og synaptic mýkt til að taka þátt í vitsmunalegum aðgerðum á hærra stigi. Röð og klipping (of mikil eða of lítil taugamótun) frá óeðlilegum taugahring er orðinn helsti meinafræðilegi aðferð einhverfu.
Cistancheer fræg hefðbundin kínversk læknisfræði. Það verndar lifur, nærir nýrun og verndar taugafrumu okkar. Það hefur mikil áhrif á and-Alzheimer-sjúkdóminn og Parkinsons-sjúkdóminn. Í stuttu máli, það er gott fyrir taugafrumuvörn. Þess vegna gerir það líka gott aðeinhverfu.
ferskureyðimerkur cistanche fríðindi
Niðurstaða
Ash1l knockout mýs dóu í fósturvísum, en haploid stökkbreytt (Ash1l plús /-) mýs lifðu af. Í gegnum röð hegðunartilrauna kom í ljós að Ash1l plús /- mýs voru með einhverfa hegðunarröskun eins og endurtekna hegðunarröskun, félagslega röskun og þroskaröskun, auk kvíðahegðunar.
costanche í taugavernd
In situ blending sýndi að Ash1l var aðallega tjáð ítaugafrumur. Samanborið við venjulegar mýs, þéttleiki dendritic spines aftaugafrumurí heilaberki og dorsal striatum svæðum hjá 1-mánaðargömlum Ash1l plus /- músum jókst marktækt, sem gæti stafað af minni synaptic pruning virkni.
Til að staðfesta þessa tilgátu, in vitro ræktun, kom í ljós að hraði brotthvarfs aftari axonhnúðs í ljósvirkjaðritaugafrumuraf Ash1l plús /- mús uppruna var lægri. Eftir aAV-HSYN-Cre og AAV-EF1A-Dio-EYFP sértækar knockout taugafrumur, Ash1l var sprautað inn í heyrnarberki, brotthvarfshraði axonhnúða í knockout músum var einnig lægri eftir heyrnarþjálfun. Þetta bendir til þess að það sé taugavirkniháð taugamótunartruflun í Ash1l plús /- músaberki.
Til þess að komast að sameindakerfi Ash1l miðlunar taugamótunarskerðingarröskunar, komumst við að því að EphA7 genið hafði tímabundna mismunatjáningu meðal margra mismunandi tjáðra gena með einfrumu raðgreiningu. 1. Svæðisbundið sameiginlegt: niðurstýrð tjáning í heyrnarberki og dorsal striatum; 2. Sameiginlegt aldursskeið: Ash1l plús /- var stillt niður í bæði 1-mánaðargömlum og 12-mánaðargömlum músum.
cistanche tcm í Taugavernd
Týrósín kínasa viðtakinn EphA7, meðlimur Ephrin viðtaka undirfjölskyldunnar, gegnir hlutverki í þroska heilaberki og starfsemi taugamóta. Með því að nota flúrljómandi virkjaða frumuflokkun komust vísindamennirnir að því að taugafrumur virkjaðar af venjulegum músum tjáðu mikið magn af EphA7, entaugafrumurekki virkjað tjáði lágt magn EphA7.
Samantekt
ASD-tengd gen eru auðguð fyrir synaptic prótein og epigenetic eftirlitsstofnanir. Hvernig þessir chromatin modulators koma á ASD eiginleika hefur verið óþekkt. Við finnum haploinsufficiency afAsh1lveldur kvíða og einhverfulíkri hegðun, þar með talið endurtekna hegðun, og breytir félagslegri hegðun. Sérstök eyðing áAsh1lí framheila veldur svipuðum ASD-tengdum hegðunargöllum. Þó að námsgetan haldist ósnortin, mun mismununargetanAsh1lstökkbreyttum músum minnkar. Vélrænt, eyðing áAsh1linntaugafrumurveldur of miklum taugamótum vegna skorts á taugamótum, sérstaklega á eftirnámstímabilinu. Vanstjórnun á synaptic genum greinist íAsh1lstökkbreyttur heili. Nánar tiltekið er Eph viðtakinn A7 lækkaður í Ash1lplús /−músum í gegnum uppsöfnun EZH2-miðlaði H3K27me3 í genalíkama sínum. Mikilvægt er að auka virkjun áEphA7í Ash1lplús /−mýs með því að útvega bindil sinn, ephrin-A5, stuðlar eindregið að taugamótaklippingu og bjargar mismununarskorti. Niðurstöður okkar benda til þessAsh1lhaploinsufficiency er mjög skarpskyggni áhættuþáttur fyrir ASD, sem stafar af skorti á taugamótaklippingu.
Þetta er vara okkar sem getur verndað taugafrumur. Smelltu á myndina og fáðu frekari upplýsingar.
