Sýklalyf og taugakerfið — hvaða andlit sýklalyfjameðferðar er raunverulegt, Dr. Jekyll (taugaeiturhrif) eða herra Hyde (taugavernd)? 3. hluti

4.8. Fjölmyxín

Polymyxín eru peptíð sýklalyf af náttúrulegum uppruna, fyrst fengin árið 1947 með gerjun í Bacillus polymyxa undirtegund colistinus. Snemma á níunda áratugnum drógu upplýsingar um öryggisáhættu af notkun þeirra í tengslum við alvarlega nýrnabilun, ásamt ófullkominni taugaeiturhrifum og aðgengi sýklalyfja með færri hugsanlegum aukaverkunum úr notkun þeirra í meðferð.

Með hröðun öldrunar íbúa og breyttum lífsstíl hefur nýrnabilun orðið einn af þeim sjúkdómum sem ógna heilsu manna alvarlega. Nýrnabilun er langvarandi skerðing á nýrnastarfsemi, sem getur venjulega ekki seytt efnaskiptaúrgangi, útrýmt umfram vatni og viðhaldið eðlilegu saltajafnvægi. Það getur haft áhrif á eðlilega starfsemi ýmissa líffæra í mannslíkamanum og andlega heilsu okkar og minni.

Nýrnabilun getur haft skaðleg áhrif á minni. Rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar með nýrnabilun geta fundið fyrir einkennum eins og minni hrörnun, vitræna skerðingu og Alzheimerssjúkdóm. Þetta er vegna þess að nýrnabilun veldur því að líkaminn skortir nægilegt súrefni og næringarefni og hefur áhrif á efnaskiptastarfsemi sjúklingsins. Þessir þættir munu leiða til skorts á næringu í heilafrumum og valda þar með skemmdum á heilaæðum og taugaskemmdum og hafa að lokum áhrif á myndun og viðhald minni.

Láttu þó ekki hugfallast. Nýrnabilun þýðir ekki að þú getir ekki lengur viðhaldið góðu minni. Að tileinka sér eftirfarandi heilbrigða lífsstíl og jákvætt viðhorf getur hjálpað þér að draga úr neikvæðum áhrifum nýrnabilunar á minni og viðhalda góðri líkamlegri og andlegri heilsu.

Fyrst skaltu halda heilbrigðu mataræði. Mataræði hefur mikil áhrif á líkama okkar og heilastarfsemi. Sjúklingar með nýrnabilun þurfa að fylgja réttum reglum um mataræði og stjórna natríum- og próteininntöku til að draga úr álagi á nýrun. Að auki getur það að bæta heilastarfsemi og minni að borða meira af matvælum sem eru rík af B-, E- og Omega-3-fitusýrum.

Í öðru lagi, taka virkan þátt í líkamsrækt. Viðeigandi líkamsrækt getur aukið blóðrás og efnaskiptavirkni líkamans og hjálpað til við að viðhalda góðu minni. Einkum geta sumar þolæfingar, eins og hlaup, sund, hjólreiðar o.fl., bætt súrefnisbirgðir heilans, stuðlað að vexti og tengingu taugafrumna og þannig bætt minni okkar.

Að lokum skaltu halda jákvæðu viðhorfi. Jákvætt viðhorf getur hjálpað okkur að takast á við ýmsa erfiðleika og áskoranir í lífinu. Nýrnabilun er sjúkdómur sem krefst þolinmæði og staðfestu. Sjúklingar þurfa að viðhalda jákvæðu viðhorfi til að takast á við erfiðleika meðferðar og lífsins. Jákvætt viðhorf getur hjálpað okkur að draga úr kvíða og streitu, bæta sjálfstraust og sjálfsálit og stuðla þannig að líkamlegri og andlegri heilsu og minni.

Í stuttu máli má segja að sambandið milli nýrnabilunar og minnis sé fyrir hendi, en ekki má gleyma því að við getum tileinkað okkur heilbrigðan lífsstíl og jákvætt viðhorf til að draga úr neikvæðum áhrifum þess. Höldum okkur við jákvætt viðhorf til lífsins og fögnum heilbrigðri og bjartri framtíð. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að það getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþætti sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái næga næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita bætiefni til að bæta minni

Tíðni taugakvilla með þessum sýklalyfjum er á bilinu 7-27%, þar með talið sundl, almennur máttleysi eða vöðvaslappleiki, rugl, ofskynjanir, krampar, náladofi, hreyfihömlun og sjaldnar tvísýna, nístastagmus og ptosis [60].

Nálastungur eru algengari við gjöf í bláæð en notkun í vöðva. Loftræstingarháðar öndunarfæratruflanir komu fram eftir gjöf polymyxins í vöðva. Þær stóðu í 10 til 48 klukkustundir. Þetta var líklega vöðvabólgulíkt heilkenni.

Efnafræðileg uppbygging pólýmyxíns inniheldur fitusýru sem getur haft samskipti við fitusækið innihald taugafrumna. Taugavöðvablokkun getur tengst því að hindra losun asetýlkólíns í taugamótaklofinum. Áhættuþættir taugaeiturverkana eru truflun á nýrnastarfsemi, súrefnisskorti og samhliða notkun slíkra lyfja eins og eiturefna á nýru, róandi lyfja, vöðvaslakandi lyfja, svæfingalyfja eða barkstera [60].

Colistin taugaeiturhrif, sérstaklega hjá sjúklingum með nýrnabilun eða fá stóra skammta, felur í sér andlitslyftingu (stungur, náladofi, dofi), sundl, talskerðing, sjóntruflanir, rugl og geðrof.

Taugavöðvablokkun, sem kemur fram með vöðvabólgulíku heilkenni eða öndunarvöðvalömun sem veldur öndunarerfiðleikum. Taugaeiturverkanir kólistíns fela fyrst og fremst í sér náladofa og aðeins í einstaka tilfellum öndunarstöðvun, sérstaklega hjá sjúklingum með gjöf lyfsins í vöðva, með bráða eða langvinna nýrnabilun og fá lyf, veldur máttleysi í öndunarvöðvum [99,105].

Tveir kerfi gera grein fyrir taugaeiturverkunum kólistíns og taugavöðvablokkun. Einn felur í sér presynaptic verkun lyfsins, sem kemur í veg fyrir losun asetýlkólíns í taugamótin.

Hinn er tvífasa, sem felur í sér stuttan fasa af samkeppnishömlun á milli asetýlkólíns og kólistíns, fylgt eftir af langvarandi afskautun, sem leiðir til taps á kalsíum úr taugafrumum, sem leiðir til breyttrar gegndræpi hvatbera. Þetta veldur truflun á starfsemi hvatbera í taugafrumum og uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda. Þetta er aftur orsök oxunarálags og frekari taugaskemmda [26,106].

4.9. Tetracýklín

Tetrasýklín eru flokkur breiðvirkra bakteríudrepandi sýklalyfja sem fundust á fjórða áratugnum, þar á meðal tetracýklín, minósýklín og doxýsýklín, sem hafa sýnt sig að vera áhrifarík gegn loftháðum og loftfirrtum bakteríum, svo og Gram-jákvæðum og Gram-neikvæðum bakteríum (að undanskildum Proteus) tegundir og Pseudomonas aeruginosa).

Þeim er að mestu ávísað í húðsjúkdómum og smitsjúkdómum, bæði vegna bakteríudrepandi og bólgueyðandi verkunar. Taugaeiturhrif sem tengjast þessum flokki sýklalyfja eru meðal annars eiturverkanir á tauga á höfuðkúpu, taugavöðvastífla og háþrýstingur innan höfuðkúpu [26,27,60]. Meðan á meðferð með tera-sýklónum stendur koma einkenni eins og þokusýn, jafnvægisleysi, svimi, svimi, svimi, eða eyrnasuð sást [60].

4.10. Kínólónar

Kínólónar eru fjölskylda sýklalyfja með margvíslega sýklalyfjavirkni, sem eru virk gegn bæði Gram-jákvæðum og Gram-neikvæðum bakteríum, þar á meðal sveppabakteríum og loftfirrtum. Síðan þeir fundust snemma á sjöunda áratugnum hafa þeir orðið sífellt mikilvægari í meðhöndlun á bæði samfélagssýkingum og alvarlegum sjúkrahússýkingum.

Á áttunda og níunda áratugnum stækkaði umfang kínólónflokksins til muna með byltingarkenndri þróun flúorókínólóna, sem sýna mun breiðari verkunarsvið og bætt lyfjahvörf samanborið við fyrstu kynslóðar kínólóna [107].

Því miður hafa nýlega verið gerðar nokkrar ráðleggingar Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) til heilbrigðisstarfsmanna varðandi áhættuþætti fyrir stoðkerfis-, tauga- og geðsjúkdóma aukaverkanir sem komu fram meðal notenda kínólóne [108].

Margir meðlimir þessa hóps sýklalyfja (norfloxacin > ciprofloxacin > ofloxacin, levofloxacin) eru þekktir fyrir taugaeiturverkanir. Þetta getur komið fram sem höfuðverkur, rugl, minnkandi athygli, skjálfti, geðrof, krampar, vöðvakippir, svefnleysi, heilakvilli, óráð, svefntruflanir, eitrað geðrof eða Tourette-líkt heilkenni, og utanstrýtu einkenni eins og göngutruflanir, gigt og kóreiform. hreyfingar. Scavone o.fl. kom í ljós að þriðju kynslóðar kínólónar voru alltaf tengdar við meiri líkur á að tilkynnt væri um taugafræðilegar og geðrænar aukaverkanir samanborið við aðra kynslóð.

Þessi áhrif komu fram 1 til 2 dögum eftir sýklalyfjameðferð og voru skammtaháð. Líklegt er að orsök þeirra sé margþætt og felur í sér hömlun á GABAA viðtakanum, örvun á NMDA viðtakanum og bindilstýrðum glútamatviðtökum sem draga úr flogaþröskuldinum.

Einnig hefur verið bent á að oxunarálag aukist af þessum lyfjum. Ekki síður mikilvægt er sambandið á milli efnafræðilegrar uppbyggingar þeirra og einkennanna sem sést hafa, td hafa sést að cíprófloxacín, norfloxacín asa kínólón við 7-piperazin og clinafloxacin og tosufloxacin sem kínólón við 7-pýrrólidín hefur verið mjög tengt með flogaveiki.

Flogaveikisvaldandi möguleiki flúorókínólóna eykst með því að nota samtímis bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID). Þar að auki komast þessi sýklalyf í gegnum BBB og valda eósínfíkinni heilahimnubólgu.

Áhættuþættir taugaeiturverkana eru meðal annars elli, súrefnisskortur, fyrirliggjandi miðtaugakerfissjúkdómar, truflun á blóðsalta, eiturverkun í skjaldkirtli og truflun á nýrna- og lifrarstarfsemi. Blóðskilun getur verið gagnleg meðferð við heilakvilla í tengslum við meðferð með kínólóni hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi [27,49,72,99,108-110].

4.11. Önnur bakteríudrepandi efni (klóramfenikól, nítrófurantóín, ísóníazíð, etambútól, cycloserine)

Klóramfenikól er breiðvirkt sýklalyf, sem var fyrst einangrað frá Streptomyces venezuelae árið 1947. Það er takmarkað notað sem stendur vegna skaðlegra áhrifa og sýklalyfjaónæmis sem oft hefur sést. Það má aðeins nota við alvarlegum sýkingum þar sem hættuminni lyf eru óvirk eða frábending.

Höfuðverkur, vægt þunglyndi, andlegt rugl og óráð hefur verið lýst hjá sjúklingum sem fá þetta lyf. Greint hefur verið frá sjóntauga- og úttaugabólgu, venjulega eftir langtímameðferð. Ef þetta gerist skal hætta tafarlaust með lyfið [26]. Nitrofurantoin, tilbúið nítrófuran afleiða, hefur verið fáanlegt til meðferðar á óbrotnum neðri þvagfærasýkingum síðan 1952.

Það er áhrifaríkt gegn E. coli og mörgum gramm-neikvæðum lífverum. Meðferð með nítrófúrantóíni hefur verið tengd taugaeiturverkunum, þar með talið úttaugakvilla, svima, svima, tvísýnu, truflun á heilastarfsemi og háþrýstingi innan höfuðkúpu. Þetta kemur sérstaklega fram hjá konum og eldri sjúklingum. Orsökin er rakin til axon taps [111].

Isoniazid, sýkló-serín og etambútól lyf sem notuð eru til að meðhöndla berkla geta valdið bæði miðtaugakvilla og úttaugakvilla. Gjöf ísóníazíðs getur fylgt úttaugakvilli, geðrof og krampar. Mikilvægi þess að ísóníazíð truflar GABA nýmyndun er lögð áhersla á í orsökum floga, með hömlun á pýridoxal-5 fosfati.

Þetta efnasamband er samþáttur fyrir ensímvirkni glútamínsýrudekarboxýlasa og dregur þannig úr styrk GABA og eykur næmi fyrir krampa. Flogaveiki kom einnig fram eftir lækningaskammta af lyfinu. Cyclo-serín getur verið orsök taugageðrænna aukaverkana, þar með talið kvíða, æsingi, þunglyndi, geðrof og, sjaldan, krampa.

Tíðni aukaverkana á geðsviðum og miðtaugakerfi er 5,7% og 1,1% í sömu röð. Þeir gætu hugsanlega tengt hækkuðum plasmaþéttni lyfsins. Cyclo-serín fer yfir blóð-heila þröskuldinn og dregur úr GABA framleiðslu. Það binst N-metýl-d-aspartatviðtökum, sem að hluta til skýrir algengt tengd taugaeiturverkun.

Við ráðlagðan skammt fyrir sýkló-serín (250 til 500 mg einu sinni á sólarhring) geta taugaeiturverkanir verið frá vægum til alvarlegum og hefur í sumum tilfellum leitt til geðrofs og meðferðar. Samhliða notkun áfengis eykur hættuna á að fá geðrof og krampa. Annar fylgikvilli etambútólmeðferðar getur verið sjóntaugakvilli.

Þetta er skammtaháð, með minnstu áhættuna við heildardagskammta < 15 mg/kg. Áhættuþættir þess eru meðal annars eldri aldur, háþrýstingur, skert nýrnastarfsemi og lengd meðferðar. Einkennin koma fram með því að minnkandi sjónskerpa kemur smám saman, dyschromatopsia og sjónsviðsskerðingu á mið- eða miðlæga sjónsviði sem sést nokkrum mánuðum eftir að lyfið var byrjað.

Þeir eru líklega tengdir hvatbera-örvuðum truflunum á papilla bundle [27,99,112]. Til að draga saman, aðferðirnar sem stuðla að taugaeitruðum aukaverkunum sýklalyfja eru margþættar og sértækar fyrir tiltekinn flokk þessara lyfja. Þau eru tekin saman í töflu 3 hér að neðan.

5. Aðferðir til að draga úr tíðni og alvarleika tauga- og geðsjúkdóma af völdum sýklalyfja

Nútíma ákjósanleg sýklalyfjameðferð krefst víðtækrar þekkingar á verkunarháttum lyfja, lyfjahvarfaeiginleika þeirra, aukaverkana, auðkenningar á áhættuþáttum þeirra, sérstaklega vanmetnum taugaeiturhrifum, eituráhrifaþröskulda sem takmarka skammt, sýkingarstað og innsog sýklalyfja, og vandlega eftirlit með afleiðingum verkunar þeirra.

Nauðsynlegt er að stjórna klínísku ástandi sjúklinga og kanna skilvirkni líffæra sem bera ábyrgð á brotthvarfi lyfja úr líkamanum. Snemma greinun á nýrnabilun getur dregið úr tíðni eða alvarleika tauga- og geðrænna einkenna sem tengjast sýklalyfjagjöf. Heilarit getur hjálpað til við að greina á milli fylgikvilla lyfja í formi flogaveiki án krampa (NCSE) og heilakvilla. Stundum getur þurft tímabundna notkun krampalyfja.

Vöðvabólguheilkenni sem fylgir meðferð með pólýmyxínum getur þurft öndunaraðstoð, eftir því hversu mikil öndunarskerðing er. Blóðskilun eða blóðsíun gæti verið þörf hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi ef taugaeiturverkanir af völdum sýklalyfja sjást [26,113]. Á undanförnum árum hefur verið lögð mikil áhersla á að auka hagræðingu sýklalyfjameðferðar á grundvelli lyfjahvarfa- og lyfjafræðilegrar (PK/PD) líkana [114– 117].

Til að meta virkni og öryggi sýklalyfjameðferðar voru þróuð þrjú grunnhlutföll: Cmax/MIC (lágmarks hamlandi styrkur), T > MIC og AUC24/MIC. Styrkháð sýklalyf innihalda amínóglýkósíð og metrónídazól. Verkun þeirra tengist best hámarksstyrk (Cmax) og MIC. Klínískt lyfjahvörf/PD markmið fyrir virkni amikacins/gentamísíns er Cmax/MIC Stærra en eða jafnt og 8–10, klínísk lyfjahvörf/PD þröskuldur foramikacins er Cmin > 5 mg/L og fyrir gentamicín > 1 mg/L.

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC, fyrir cefalósporín 45–100%, klínískt PK/PD þröskuldur fyrir meropenem nýrna- eða taugaeiturhrif er Cmin > 44,5–64 mg/L, eituráhrif á taugaverkun cefepíms Cmin Stærri en eða jafnt og 20–22 mg/L, fyrir piperacillin Cmin > 64 –361 mg/L.

Styrkháð sýklalyf með tímaháðum þætti þar sem besti spádómurinn um virkni er flatarmálið undir styrkleika-tíma ferlinum á 24 klst tímabili (AUC24) á móti MIC hlutfallinu eru glýkópeptíð, oxazólídínón, flúorókínólón, pólýmixín, daptomycin, azitrómýsín, og tígecýklín.

Klínískt lyfjahvörf/PD markmið fyrir verkun vancomycins er AUC{{0}}–24/MIC Stærra en eða jafnt og 400, viðmiðunarmörk eiturverkana þess er AUC0–24 > 700 mg·klst/L,Cmin > 20 mg/L [118]. Þessi einstaklingsbundna nálgun hefur leyft tvær áttir til að hámarka sýklalyfjameðferð, sérstaklega hjá gjörgæslusjúklingum: skammtaaðlögun byggð á lækningalegu lyfjaeftirliti (TDM) eða breytingu á lyfjaskammti með því að nota hærri upphafs- og viðhaldsskammta eða með því að nota langvarandi eða stöðugt innrennsli [119-121] .

+TDM, mæling á styrk lyfja í líffræðilegum vökva (venjulega plasma) er sérstaklega mikilvæg varðandi lyf með þröngan meðferðarstuðul, með skilgreint samband milli styrks þeirra og lyfjafræðilegra áhrifa, marktæks lyfjahvarfabreytileika innan og/eða milli einstaklinga, staðfest markmið. styrkleikasvið, sem er orsök fjölmargra fylgikvilla lyfja og milliverkana við önnur lyf, langrar meðferðarlengd, skortur á lyfjafræðilegum vísbendingum um meðferðarsvörun og/eða eituráhrif og aðgengi að hagkvæmri lyfjagreiningu (nákvæmar, nákvæmar, mjög sértækar lífgreiningaraðferðir fyrir lyfjamæling).

Það er mikið notað foramínóglýkósíð og vancomycin fyrir beta-laktam sýklalyf, sérstaklega fyrir piperacillin og meropenem, og er að verða sífellt algengara [113,122,123]. Mikilvægt er að muna að lyfjastyrkurinn er aðeins viðbót en kemur ekki í staðinn fyrir klíníska dóma og við meðhöndlum einstaklinginn, ekki rannsóknarstofugildið.Imami o.fl. endurskoðað röð tilvika þar sem fólk sem var meðhöndlað með hugsanlega taugaeitrandi sýklalyfjum var lagt á sjúkrahús á St Vincent sjúkrahúsinu í Sydney á árunum 2013 til 2015.

Aukaverkanir á taugaeitrun, eiturverkunum á nýru, eiturverkanir á lifur og Clostridium difficile sýkingar voru metnar. Byggt á mælingum á styrk lyfja (piperacillin, meropenem, fluo-cloxacillin) var sýnt fram á bein tengsl þeirra við fylgikvillana. Brotpunkturinn þar sem hættan á taugaeiturhrifum er 50% fyrir píperacillín reyndist vera Cmin > 361,4 mg/L, fyrir meropenem > 64,2 mg/L og flucloxacillin > 125,1 mg/L.

Þess vegna er að mæla styrk þessara sýklalyfja, sérstaklega hjá sjúklingum með aukna hættu á fylgikvillum í taugakerfi, aðferð til að hagræða notkun þeirra [124].

Oda o.fl. greint frá tilviki um að nota Bayesian matsútreikninga í tengslum við mælingu á cefepim styrk til að minnka skammtinn hjá fólki með lungnabólgu til að koma í veg fyrir taugakvilla. Eftir að hafa fengið 1,0 g skammt á 8 klukkustunda fresti, fékk sjúklingurinn málstol á fimmta degi. Mæling á styrk lyfja í sermi sýndi 71,3 mg/l, sem var 2-3 sinnum hærra en ráðlagt gildi (22-35 mg/L).

Bayesískir lyfjahvarfaútreikningar gáfu til kynna nauðsyn þess að minnka skammtinn í 0,5 g á 12 klst.

Eftir 3 daga batnaði taugaeinkennin og meðferðin hélt áfram með árangursríkum hætti [125]. Annað tilfelli var lýst af Smith o.fl. og varðaði 82-ára gamlan sjúkling sem lagður var inn á gjörgæsludeild með greiningu á alvarlegri lungnabólgu í samfélaginu, septískt lost og fjöllíffærabilun. Eftir gjöf cefepíms fékk sjúklingurinn krampa.

Styrkur lyfja í blóði og heila- og mænuvökva var mældur og aukin gildi fundust. Eftir skammtaaðlögun og lækkun á incefepime gildum dró úr flogum [126]. Árið 2020 var birt samantekt sérfræðingahóps um notkun TDM um sýklalyf, sveppalyf og veirueyðandi lyf á gjörgæsludeildum.

Lögð var áhersla á að frá klínískum sjónarhóli væri skammta lyfja undir TDM-stýringu gagnleg fyrir amínóglýkósíð, vórikónazól og ríbavírin. Meðferðarsvið hafa verið skilgreind fyrir sum sýklalyfjanna. Mælt hefur verið með venjubundinni notkun TDM fyrir meðferð með amínóglýkósíðum, beta-laktam sýklalyfjum, linezolidi, teicoplanin, vancomycin og vórikónazóli hjá alvarlega veikum sjúklingum. Höfundarnir bentu á að þrátt fyrir að meðferð sem fylgst var með lyfjaþéttni hafi fyrst verið notuð á fjórða áratugnum, krefst hún enn þróunar á alþjóðlegum samræmdum stöðlum um umönnun, sérstaklega við meðferð sjúklinga með fylgikvilla og fjöllíffærasjúkdóma [118].

Samkvæmt kerfisbundinni úttekt Barreto o.fl., hafa klínískar athuganir sýnt að hjá alvarlega veikum sjúklingum verður að fylgjast með styrk beta-laktam sýklalyfja og ráðlagður lágmarksstyrkur ætti að vera hærri en MIC í að minnsta kosti helming tímans á milli skammta. Mælt er með því að lausa lyfjahlutinn sé mældur á fyrstu 48 klukkustundum meðferðar og ætti að vera yfir MIC brotmarki líklegasta sjúkdómsvaldsins áður en niðurstöður úr blóðræktun liggja fyrir.

Þessum styrk á að viðhalda allt tímabilið á milli skammta og eftir þann tíma ætti lágmarksstyrkurinn að ná gildinu 1–2x af MIC sjúkdómsvaldsins sem sést í örverufræðilegum útreikningum. Einnig hefur verið sýnt fram á að taugaeiturhrif séu skammtaháðasta aukaverkunin, þó að beinar vísbendingar séu ekki enn tiltækar til að gefa til kynna styrkinn þar sem líklegt er að þessi fylgikvilli komi fram [127].

Afturskyggn hóprannsókn sem gefin var út árið 2017, sem náði til 53 sjúklinga sem voru lagðir inn á gjörgæsludeild án taugakvilla áður en þeir hófu stöðugt innrennsli píperacillíns í stöðluðum skammti og voru látnir ákvarða píperacillín í sermi, sýndi að 23 sjúklingar þróuðu með sér taugasjúkdóm þar sem píperacillínverkun var í samræmi í tímaröð og hálffræðilega. Lágmarksstyrkur 157,2 mg/L, óháð öðrum breytum, var þáttur þess að taugaeiturhrif komu fram með 96,7% sértækni og 52,2% næmi.

Þetta er fyrirbæri sem getur verið takmörkun í sýklalyfjameðferð ef sjúklingurinn hefur sýkla sem eru minna viðkvæmir fyrir þessu sýklalyfi [128]. Hagræðing sýklalyfjameðferðar krefst einnig notkunar leiðbeininga sem eru aðlagaðar staðbundnum þörfum og fylgja þeim af heilbrigðisstarfsfólki. Því miður hefur fjölsetra rannsókn sýnt að 37,8% sýklalyfjanotkunar á evrópskum sjúkrahúsum er ekki í samræmi við þessa takmörkun. Sýklalyfjavörsluáætlanir eru efnileg stefna. Ein af aðferðunum er lyfjahvarfaskammtagreining.

Þetta lýsir áhrifum fylgibreytu (td þyngdar) á váhrifamarkmið fyrir lyf (td styrk). Það er hægt að sameina það með TDM. Klínísk lyfjafræðileg ráðgjöf, sem er veitt af klínískum lyfjafræðingi sem túlkar niðurstöður lyfjaeftirlits sýklalyfja um sýkingarstað, meinalífeðlisfræðilega eiginleika sjúklingsins og hugsanlegar lyfjamilliverkanir eru mjög mikilvægar í persónulegri meðferð [ 129.130].

Í þverfaglega teyminu ætti að vera klínískur lyfjafræðingur sem getur gegnt mikilvægu hlutverki með því að fylgjast með sýklalyfjaávísunum og veita ráðgjöf eða fræða læknis- og hjúkrunarfólk vegna þess að um það bil 50% sjúklinga á sjúkrahúsi fá að minnsta kosti eitt sýklalyf og20-30% tilvika sýklalyfja meðferð er óþörf. Klínísk inngrip lyfjafræðinga er árangursrík við að auka viðeigandi notkun sýklalyfja og draga úr eituráhrifum þeirra, sem getur bætt umönnun sjúklinga. Þar að auki höfðu þetta jákvæð áhrif, ekki aðeins á klínískan heldur fjárhagslegan árangur [131-135].

6. Taugaverndandi virkni sýklalyfja

Undanfarin ár hafa gömul, þekkt lyf verið notuð í auknum mæli við nýjar ábendingar. Slík stefna er nefnd „endurstaðsetning lyf“, „endurbeina lyfjum“ eða „að finna nýja notkun fyrir gömul lyf“. Það er skilvirk og hagkvæm leið til þróunar nýrra lyfja. Einnig er verið að rannsaka sýklalyf með tilliti til amyloidogenic og bólgueyðandi eiginleika þeirra.

Niðurstöður áframhaldandi athugana benda til hugsanlegrar notkunar sýklalyfja við Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki eða MS. Tetracýklín, og sérstaklega doxýsýklín, lofa góðu á þessu sviði. Áhugi á notkun þeirra við Alzheimer-sjúkdómi nær aftur til fyrri hluta 2000 þegar í ljós kom að tetracýklín gætu hamlað samloðun -amyloid peptíðsins (A).

Þar að auki hafa þeir andoxunar- og and-apoptoticvirkni [136-138]. Margar rannsóknir hafa staðfest taugakerfis-, bólgueyðandi, andoxunarefni og apoptótísk áhrif mínósýklíns, sem er langverkandi, hálf-tilbúið tetracýklín. Þetta sýklalyf einkennist af mikilli fitusækni og getur auðveldlega farið í gegnum blóð-heila þröskuldinn hefur langan helmingunartíma og framúrskarandi vefjagengni.

Það breytir hvarfgirni microglia frumna, vinnur gegn bólguferlum og dregur úr taugahrörnunarferlum í miðtaugakerfinu. Virkni þess hefur verið sannað í tilraunalíkönum til meðhöndlunar á Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki, Huntingtonssjúkdómi, MS, taugaverkjum, heilablóðfalli, blóðþurrðarkvilla og blóðmyelinæð. Sýnt hefur verið fram á að það dregur úr hvítum efnum og sárum á hippocampus og bætir blóðflæði í heila.

Lyfið dregur úr tjáningu bólgueyðandi merkja sem bera ábyrgð á því að auka virkni chemokine CCL2,IL-1, IL-6, TNF- og iNOS. Mínósýklín hefur andoxunarefni og andapoptótísk eiginleika, sem kemur fram með kaspasahömlun. Aftur á móti kom í ljós að ceftríaxón eykur tjáningu á astrocytic glutamate transporter 1 (GLT-1), minnkar örvandi eiturverkanir og taugabólgu með því að afeitra heilann frá glútamati.

Það ætti að leggja áherslu á að viðvarandi aukið magn af þessu efnasambandi í taugamótarýminu getur stuðlað að taugahrörnunarsjúkdómum og heilablóðþurrð [139]. Það hefur áhrif á merki um oxunarstöðu og taugabólgu [138]. Rifampicin er einnig breiðvirkt sýklalyf sem hefur verndandi áhrif á heilann sýnt í mörgum tilraunarannsóknum.

Verkunarháttur þess felur í sér hamlandi áhrif á frjálsar súrefnisradíkal, tau og A prótein uppsöfnun, örvun örveru og apoptotic fossa [140]. Notkun sýklalyfja í taugavörnum lofar góðu og skapar nýja mögulega meðferðarmöguleika fyrir taugahrörnunarsjúkdóma, en krefst margra fleiri rannsókna sem nota ekki aðeins rannsóknarstofulíkön heldur einnig einstaklinga.

7. Ályktanir

Rannsókn á taugavarnarlyfjum sem leiða til björgunar, bata eða endurnýjunar taugakerfisins, frumna þess, uppbyggingu og virkni, hefur staðið yfir í mörg ár. Þær byggjast á þremur meginaðferðum, þ.e. myndun nýrra lyfja, notkun náttúruvara með enn óþekkta eiginleika, og tilraunir til að þróa meðferðir sem byggjast á núverandi lyfjum, svokallaða "drug repositioning" eða "drug reprofiling".

Síðarnefndu svæðin virðast athygli verð, þar sem lyfjahvörf og lyfhrif slíkra lyfja eru þegar þekkt og sú áreynsla sem lögð er í slíka stefnu krefst óviðjafnanlegs tíma og kostnaðar en að þróa ný lyf. Því miður er þetta ekki auðvelt verkefni, þar sem það eru margir taugaefnafræðilegir mótendur taugakerfisskemmda. Klínískar prufursoften sýna ekki fram á virkni þeirra og skammtarnir sem notaðir eru reynast eitraðir [141].

Sjúklingar með vanstarfsemi í taugakerfi eru einnig mjög ólíkur hópur bæði hvað varðar uppruna þeirra og aldur o.s.frv., auk þess sem þeir eru hlaðnir ýmsum áhættuþáttum. Tilraunalíkön eru einnig verulega frábrugðin klínískum aðstæðum. Þróun slíkra lyfja krefst betri skilnings á orsökum og meingerð taugakerfissjúkdóma. Talið er að taugabólguferli geti skýrt marga af þeim ferlum sem bera ábyrgð á hrörnun taugafrumna sem sést í Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki, heilablóðfalli og öðrum taugahrörnunarsjúkdómum. Þeir tákna án efa verulegt heilsuvandamál og áskorun fyrir læknisfræði 21. aldarinnar.

Einnig er verið að rannsaka sýklalyf í þessum þætti og efnilegar athugunarniðurstöður veita nýjar mögulegar leiðir til notkunar þeirra sem taugavarnarlyf frekar en bara sýkingarlyf. Rifaximin er nú í II. stigs klínískum rannsóknum sem byggjast á tengslum milli breytinga á örveru í þörmum og taugageðrænna sjúkdóma. Það er tilgáta að það geti bætt minni og daglega virkni hjá fólki með Alzheimerssjúkdóm með því að draga úr magni ammoníaks í blóði og/eða magni bólgueyðandi frumudrepna sem seytt er af þarmabakteríum [142].

Á hinn bóginn er mjög mikilvægt að huga að möguleikanum á taugaeitrun meðan á sýklalyfjameðferð stendur. Fjölátta eftirlit með sjúklingum sem eru í mikilli hættu á taugaeitrun er nauðsynlegt til að koma í veg fyrir eða draga úr alvarleika þeirra. Eins og lýst er hér að ofan eru orsakir þess ekki að fullu skilnar. Það er einnig nauðsynlegt að stunda fjölþættar rannsóknir sem tileinkað er að útskýra aðferðir sem bera ábyrgð á truflun á taugakerfi undir áhrifum sýklalyfja.

Til að ná fram áhrifaríkum sýklalyfjaáhrifum og á sama tíma valda ekki lyfjatengdum fylgikvillum er val á sýklalyfjum og meðferð háð klínískri greiningu, sýkla sem eru einangraðir frá sjúklingnum eða þeim sem oftast valda sérstakri sýkingu í þýði og næmi þeirra fyrir sýklalyfjum. ,samhliða sjúkdóma sem eru til staðar hjá sjúklingnum (með hliðsjón af fyrri sjúkdómum, langvinnum sjúkdómum, skertri nýrna- eða lifrarstarfsemi, aldri, ofnæmi o.s.frv.), og eiginleikum sýklalyfsins sjálfs (lyfhrif, lyfjahvörf, hugsanlegar aukaverkanir, eiturverkanir).

Framlög höfundar: Hugmyndafræði, MH og AW-H.; aðferðafræði, MH, og AW-H.;auðlindir, MH, LD og AW-H.; skrif-frumleg drög að undirbúningi, MH, LD og AW-H.;rit-endurskoðun og klipping, MH, LD, AW-H.; eftirlit, LD, og ​​AW-H.; verkefnastjórn, MH, LD; fjármögnunaröflun, AW-H. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Þessi rannsókn fékk enga utanaðkomandi styrki.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Hutchings, MI; Truman, AW; Wilkinson, B. Sýklalyf: Fortíð, nútíð og framtíð. Curr. Opin. Örverur. 2019, 51, 72–80.[CrossRef] [PubMed]

2. Aminov, RI Stutt saga um sýklalyfjatímabilið: Lærdómur og áskorun fyrir framtíðina. Framan. Örverur. 2010, 1, 134.[CrossRef]

3. Gould, K. Sýklalyf: Frá forsögu til dagsins í dag. J. Örverueyðandi. Chemother. 2016, 71, 572–575. [CrossRef] [PubMed]

4. Ventola, CL Sýklalyfjaónæmiskreppan. Hluti 1: Orsakir og ógnir. Pharm. Þr. 2015, 40, 277–283.

5. Álagning, SB; Marshall, B. Sýklalyfjaónæmi um allan heim: orsakir, áskoranir og viðbrögð. Nat. Med. 2004, 10, S122–S129.[CrossRef]

6. Schatz, SN; Weber, RJ Aukaverkanir lyfja. Í PSAP 2015 bók 2 CNS/Pharmacy Practice: Pharmacotherapy Self-AssessmentProgram; Murphy, JE, Lee, MW-L., Ritstj.; American College of Clinical Pharmacy: Lenexa, KS, Bandaríkjunum, 2015; bls. 5–22.

7. Coleman, JJ; Pontefract, SK Aukaverkanir lyfja. Clin. Med. 2016, 16, 481–485. [Krossvísun]

8. Edwards, IR; Aronson, JK Aukaverkanir lyfja: Skilgreiningar, greining og stjórnun. Lancet 2000, 356, 1255–1259.[CrossRef]

9. Zagaria, MAE Sýklalyfjameðferð: Aukaverkanir og skammtasjónarmið. US Pharm 2013, 38, 18–20.

10. Mohsen, S.; Dickinson, JA; Somayaji, R. Uppfærsla á skaðlegum áhrifum sýklalyfjameðferða í samfélaginu. Can.Fam. Phys. 2020, 66, 651–659.

11. Granowitz, EV; Brown, RB Aukaverkanir á sýklalyfjum og lyfjamilliverkanir. Crit. Umönnun Clin. 2008, 24, 421–442. [CrossRef][PubMed]12. Demler, TL Taugasjúkdómar af völdum lyfja. US Pharm 2014, 39, 47–51.

For more information:1950477648nn@gmail.com