Greining á hlutleysandi mótefnavirkni gegn SARS-CoV-2 afbrigðum og árstíðabundnum kórónuveirum manna NL63, HKU1 og 229E af völdum þriggja mismunandi COVID-19 bóluefna
Oct 26, 2023
Ágrip: Kórónusýkingar, sem náðu hámarki í nýlegum, alvarlegu bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) heimsfaraldri sem hófst árið 2019, hafa bent á mikilvægi árangursríkra bóluefna til að framkalla mótefnasvörun með krosshlutleysandi virkni. COVID-19 bóluefni hafa verið þróuð hratt til að draga úr byrði SARS-CoV-2 sýkinga og alvarleika sjúkdómsins. Krossvernd gegn árstíðabundnum kransæðaveiru (hCoV) sýkingum hefur verið sett fram en er enn umdeild. Hér könnuðum við hlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2 og afbrigði af áhyggjum (VOC) hjá einstaklingum sem voru bólusettir með tveimur skömmtum af annað hvort BNT162b2, mRNA-1273 eða AZD1222, með eða án sögu af SARS-CoV-2 sýkingu. Mótefnahlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2 og VOCs var hærri hjá BNT162b2-bólusettum einstaklingum sem áður voru sýktir af SARS-CoV-2 og veittu víðtæka vernd. Omicron BA.1 afbrigðið var ónæmast meðal VOC. COVID-19 bólusetning veitti ekki vörn gegn hCoV-HKU1. Aftur á móti sýndu mótefni af völdum mRNA-1273 bólusetningar aukningu í hlutleysandi virkni þeirra gegn hCoV-NL63, en AZD1222 bólusetning jók hlutleysingu mótefna gegn hCoV-229E, sem bendir til hugsanlegs munar á mótefna- og ónæmisvaldandi áhrifum mismunandi toppa. smíðar sem notaðar eru á milli ýmissa bólusetningarvettvanga. Þessi gögn benda til þess að það geti verið sameiginleg einkenni milli HCoVs og SARS-CoV-2 topppróteina.
Leitarorð: SARS-CoV-2; árstíðabundið; HKU1; 229E; NL63; hlutleysing
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
1. Inngangur
Í desember 2019 breiddist faraldur nýrrar kransæðaveiru sem nefnist alvarlegt bráð öndunarheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hratt út um allan heim, sem leiddi til heimsfaraldurs [1]. Síðan þá hefur alþjóðleg viðleitni til að búa til viðeigandi lækningalyf leitt til þróunar á mörgum bólusetningarpöllum og öðrum veirueyðandi lyfjum. Smám saman fjölgun afbrigða hefur haft minni áhrif á virkni hlutleysandi mótefna sem myndast annað hvort við fyrri sýkingu af SARS-CoV-2 eða með bólusetningu [2,3]. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur flokkað vandræðaafbrigðin sem afbrigði af áhyggjum (VOC), en önnur afbrigði sem uppfylla ekki sömu skilyrði falla undir afbrigði af áhuga (VOI) eða afbrigði í rannsókn (VUI). Mikil áhersla hefur verið lögð á afbrigði og eiginleika þeirra, svo sem undanskot mótefna og afritunartíðni, með mörgum rannsóknum sem bera saman afbrigði og getu þeirra til að vera hlutlaus [4-8], þegar heimsfaraldurinn heldur áfram að þróast.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
SARS-CoV-2 tilheyrir Coronaviridae fjölskyldunni sem inniheldur SARS-CoV-1 [9], mið-austurlenska öndunarfæraveiru (MERS) [10] og fjórar kransæðaveiru manna 229E, HKU-1 , NL63 og OC43 [11] (Mynd 1A). Þó SARS-CoV-1 og MERS hafi komið upp sem ollu alvarlegum sjúkdómum í mönnum [12], valda hinar fjórar kórónaveirurnar, sem almennt eru kallaðar árstíðabundnar eða mannlegar kórónaveirar (HCoV), venjulega vægum sjúkdómi sem líkist kvefi [11,13]. Í mjög sjaldgæfum tilvikum geta HCoVs hins vegar valdið alvarlegum sjúkdómum [14–16]. SARS-CoV-2, ásamt NL63, notar angíótensínbreytandi ensím 2 (ACE2) sem aðal frumuinngangsviðtaka [17,18]. Þrátt fyrir að HKU1 og OC43 séu nánar skyld SARS-CoV-2, bindast þau síalsýrum sem innkomumáta [19], en fjarskyldari 229E notar amínópeptíðasa úr mönnum (hAPN) [20]. (Mynd 1B).
Mynd 1. Sýkingartré meðlimanna í Coronaviridae fjölskyldunni. * táknar toppprótein sem voru notuð í þessari rannsókn (A). Uppbygging topppróteina SARS-CoV-2 og þriggja árstíðabundinna HCoV; HKU1, NL63 og 229E, sem voru notuð í þessari rannsókn (B). (PDB kóðar: 6VXX, 60HW, 6U7H, 5I08 og 5SZS). Grátt táknar S2 lénið, en ljósblátt er N-enda lén S1 undireiningarinnar og dökkblátt táknar S1 undireininguna sem eftir er. NL63 er með gróflitaðan hluta til viðbótar sem táknar einstakt svæði á S1 léninu sem ekki sést í öðrum kransæðaveirum [21].
Í upphafi heimsfaraldursins var umræða um möguleikann á því að mótefni sem mynduðust gegn HCOV gegndu einhverju hlutverki í vörn gegn SARS-CoV-2 [22–25]. Síðan þá hefur aukinn áhugi á HCoV leitt til aukins skilnings á ónæmissvöruninni sem þau mynda. Nokkur rit sem rannsökuðu áhrif HCoVs reiddu sig á notkun bindiprófa eins og ensímtengd ónæmissogandi próf (ELISA) sem mæla mótefnabindingu en skýrðu ekki hlutleysandi getu þeirra. Þar að auki hefur árangursrík kynslóð ýmissa bóluefnisvettvanga verið notuð til að vernda einstaklinga gegn sýkingum og alvarlegum sjúkdómum [26], þó að virkni þeirra sé minnkað eftir því sem nýrri og ónæmissjúkri afbrigði koma upp [27]. Hér notum við lentiveiru-undirstaða gervigerða vírusa af SARS-CoV-2, VOCs/VOI og HCoVs, til að mæla styrk hlutleysandi mótefna af völdum tveggja skammta af annað hvort BNT162b2 (Pfizer), AZD1222 (Astrazeneca), eða mRNA-1273 (Moderna) gegn SARS-CoV-2 og afbrigðum B.1.1.7 (Alfa), B.1.351 (Beta), P.1 (Gamma), B.1.617.2 ( Delta), B.1.525 (Eta) og B.1.1.529 (Omicron BA.1) (Mynd 2), og hvort einhver þessara bóluefna geti aukið hlutleysandi mótefni gegn HCoVs 229E, HKU1 eða NL63.
Mynd 2. SARS-CoV-2 afbrigði toppstökkbreytinga sem notuð voru í þessari rannsókn.
2. Efni og aðferðir
2.1. Söfnun sjúklings sermis/siðferðisupplýsingar
Serumsýnum var safnað frá 36 heilbrigðum bólusettum einstaklingum. Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd San Raffaele Scientific Hospital (samskiptareglur númer 68/INT/2020). Allir skráðir sjúklingar gáfu skriflegt upplýst samþykki.
2.2. Phylogenetic Tree og Similarity plot
Hámarkslíkur á fylgrænni endurbyggingu byggð á spike gen codon alignment, var smíðuð með því að nota tré (útgáfa 1.6.12) [28] með 10,000 ofurhröðum ræsibands endurteknum [29] og TVM+F+I +G4 skiptilíkan, valið með ModelFinder [30]. Röð líkt plott var smíðað með því að samræma toppprótein raðir af SARS CoV-2 (QHD43416.1), HKU1 (YP_173238.1) 229E (NP_073551.1) og NL63 ( YP_003767.1), með því að nota mottu (útgáfa 7.453) [31] (genapörsvalkostur) og sýndur með því að nota D3 JavaScript pakkann útfærðan í sýnilegum (https://observablehq.com/@spyros-lytras/seasonal cov -gaddur 3. nóvember 2022).
2.3. Vefjamenning
Mannsfósturnýra 293T/17 (HEK293T/17) frumur og lifrarfrumur úr mönnum Huh- 7 frumur voru viðhaldnar í DMEM ásamt 10% fóstursermi nautgripa og 1% penicillín/streptomycin. Kínverska eggjastokkahamstra (CHO) frumum var haldið í Ham's F12 ásamt 10% nautgripasermi og 1% penicillíni/streptomycini. Frumurnar voru reglulega yfirfarnar til að koma í veg fyrir samruna með því að þvo með fosfat-bufferðri saltlausn og losaðar með trypsín-EDTA. Allar frumur voru ræktaðar við 37 ◦C og 5% CO2.
cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi
2.4. Gervigerð vírusframleiðslu
Allar gervigerðir (PVs) voru búnar til eins og áður hefur verið lýst [32]. Í stuttu máli, 1000 ng af pc-DNA 3.1+ plasmíði sem ber topp SARS-CoV-2, afbrigði Alfa, Beta, Delta, Gamma, Eta, Omicron Ba. 1, eða HCoVs 229E, HKU1 og NL63 var blandað saman við 1000 ng af p8.91 plasmíði sem kóðar HIV Gag-pol og 1500 ng af pCSFLW plasmíði sem innihélt Renilla Firefly luciferasa reporter genið og samsmitað yfir á HEK293T frumusamflæði í T-75 flöskum með FuGENE-HD. HKU-1 krafðist viðbótarskrefs með því að bæta 1,5 einingum af utanaðkomandi neuraminidasa (Sigma) í 10 ml af áfylltu DMEM 24 klst. eftir transfection. Til að uppskera gervigerða vírusana var miðill sogaður út 48 klst. eftir flutningsdag og síaður með 0,45 µm sellulósa asetatsíu. Öll PV voru tekin í skammta og geymd við -80 ◦C til geymslu. Eftir ítrekaðar tilraunir gátum við ekki gervigerð HCoV OC43.
2.5. Gervigerð veiru títrun
Öll PV voru títruð eins og áður hefur verið lýst [32]. Markfrumur fyrir SARS-CoV-2, afbrigði og HCoV NL63 voru útbúnar daginn fyrir títrun með því að umbreyta ACE-2 og TRSSMP2. CHO frumur voru notaðar sem markfrumur fyrir HKU-1 og Huh-7 frumur voru notaðar sem markfrumur fyrir 229E. Í stuttu máli var 50 µL af uppskeru PV bætt við í efstu röð hvítrar F-botnrar 96-brunnsplötu (Nunc), og raðþynnt með DMEM eða Ham's F-12 fyrir HKU-1 PVs í hálfum skrefum í neðri röð plötunnar áður en 10,000 markfrumum er bætt við í hverri holu. Plötur voru settar aftur í hitakassa í 48 klst. fyrir leysingu með Bright-Glo hvarfefni og greining á virkni luciferasa reporter gen í hlutfallslegum línueiningum (RLU) með Glo-Max ljósmæli. PV títrar eru skráðir í RLU/mL.
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur
【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2.6. Gervigerð örneutrunargreiningar (pMN) próf
pMN greiningin var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst. Í stuttu máli var hressandi sermi blandað við annað hvort DMEM eða Ham's F-12 í fyrstu þynningu 1:40 og síðan raðþynnt 2-falt í hvíta flatbotna 96-brunnsplötu til loka þynning 1:5120. Öll sýni voru endurtekin í tvítekningu. PV var síðan bætt við hvern brunn með inntakinu 1 × 106 RLU/mL. Plötur voru settar aftur í vefjaræktunarstöðina í 1 klst, áður en forsmituðum ACE-2/TRSSMP2 HEK293T markfrumum eða CHO frumum fyrir HKU-1 og Huh-7 frumur var bætt við fyrir 229E, við þéttleikann 1 × 104 frumur í hverri holu. Plötur voru settar aftur í hitakassa í 48 klst. fyrir leysingu með Bright-Glo hvarfefni og greining á virkni luciferasa reporter gen í hlutfallslegum línueiningum (RLU) með Glo-Max ljósmæli. IC50s voru reiknuð út með GraphPad Prism 8 hugbúnaði með því að nota ólínulegan aðhvarfsferil eins og lýst er í [33].
2.7. Tölfræðigreining
Wilcoxon pöruð próf voru notuð til að meta mikilvægi pöruðu einstaklinga. Kruskal–Wallis ANOVA próf var notað til að meta mikilvægi þegar IC50 títrar voru bornir saman á milli þriggja bóluefna. Öll prófin voru notuð á GraphPad Prism 8 hugbúnaðinum.
3. Úrslit
3.1. Eiginleikar árganga
Til að meta hlutleysismöguleika SARS-CoV-2 sértækra mótefna gegn SARS CoV-2 VOC og hCoV, serum fengin úr tvískammta BNT162b2-bólusettum (n=13), AZD1222-bólusettir (n=16) og mRNA-1273-bólusettir (n=7) einstaklingar með og án sögu um SARS-CoV-2 sýkingu voru skoðaðir ( Tafla 1).
Tafla 1. Lýðfræðileg og klínísk einkenni árgangsins.
3.2. Hlutleysing SARS-CoV-2 afbrigða
Við framkvæmdum fyrst pMN mælingar til að greina umfang hlutleysandi mótefnasvörunar gegn SARS-CoV-2 og afbrigðum forfeðra, óháð bóluefnisgerð (Mynd 3A). Niðurstöður okkar sýndu að Omicron BA.1 var minnst hlutlausa VOC (24-föld lækkun, p =< 0.0001). As expected, we observed the samples from individuals with prior infection had higher neutralisation titers compared with immunologically naïve subjects. The serum from previously infected individuals (Figure 3B), neutralized the Alpha variant more effectively compared with the ancestral strain, as it showed a 1.3-fold decrease in median IC50 titre, followed by Eta and Delta variants, (3.4- and 4.5-fold decrease, respectively). Beta and Gamma variants were more resistant to neutralization (10.9- and 9.7-fold decrease, respectively), and Omicron BA.1 reached a 16.1-fold decrease compared with ancestral SARS-CoV-2. Notably, the majority of these subjects had received the BNT162b2 vaccine. Taken together, these results suggested that in vaccinated subjects the pre-existing immunity raised by natural infection with SARS-CoV-2, or a VOC is more effective in protecting against the spectrum of variants that emerged later over time, compared with immunity triggered by vaccination only. However, the recently emerged variants evolved mechanisms to evade the neutralizing antibody response.
Mynd 3. Hæfni sermismótefna til að hlutleysa SARS-CoV-2 og VOC frá einstaklingum sem eru bólusettir með tveimur skömmtum af annað hvort BNT162b2, AZD1222 eða mRNA-1273. Hlutleysandi mótefnasvörun gegn forfeðrinu SARS-CoV-2 og afbrigðum, hjá áður sýktum einstaklingum (bláum) og ósýktum einstaklingum (rauðum) sem fá tvo skammta af annað hvort BNT162b2, AZD1222 eða mRNA-1273 bóluefni (A) . Tölfræðileg greining á Wilcoxon pörum undirrituðum raðprófum var notuð til að bera SARS-CoV-2 saman við hvert afbrigði (A). Hlutleysingarprófílar sermi frá BNT162b2-bólusettum einstaklingum með sögu um fyrri sýkingu. Ekkert tölfræðilegt próf var notað fyrir BNT162b2 í pallborði C vegna lítillar úrtaksstærðar með miklum breytileika. (B). Hlutleysingarsnið þriggja bóluefnategunda gegn afbrigðum (C) og borið saman á milli bóluefnapalla. (D) Tölfræðileg greining á Wilcoxon pörum og undirrituðum röðunarprófum var notuð til að bera saman SARS-CoV-2 forfeðra á móti hverju afbrigði í spjaldi C. Kruskal–Wallis ANOVA var notað fyrir tölfræðilega greiningu í pallborði D. ns {{23} } ekki marktækt, * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0,001, **** p Minna en eða jafnt og 0,0001.
Við greindum síðan einstaklinga sem höfðu ekki fengið SARS-CoV-2 sýkingu fyrir gjöf bóluefnis (mynd 3C). Virkni hvers bóluefnisvettvangs var greind með tilliti til getu til að hlutleysa bæði forfeðrastofninn og afbrigði hans. Við sáum að sermi frá BNT162b2-bólusettum einstaklingum hafði háa miðgildi IC50 títra samanborið við þá sem fengust frá mRNA-1273- og AZD1222-bólusettum einstaklingum. Þar sem alfa afbrigðið sýndi ekki ónæmisflótta hjá neinum af bólusettu einstaklingunum, voru öll VOC ónæm fyrir hlutleysingu mótefna í mismunandi mæli (mynd 3C). Okkur tókst ekki að draga marktækt marktektarstig úr BNT162b2 sýnunum vegna fárra sýna (n=5) með mjög mikla dreifingu í IC50 títrum. Við sáum ekki neinn tölfræðilega marktækan mun á bóluefnispöllunum þremur með tilliti til getu þeirra til að hlutleysa Alfa, Eta, Beta, Gamma og BA.1 afbrigði. Aftur á móti kom fram stærsti munurinn á bólugerðunum þremur með forfeðrum og Delta afbrigðum, þar sem mRNA-1273 sýndi 1.6- og 1.4-föld lækkun á miðgildi IC50 títra, í sömu röð. , samanborið við BNT162b2, en AZD1222 sýndi 3.8- og 4.1-falda lækkun (mynd 3D).
3.3. Hlutleysing árstíðabundinna HCoVs
Til að ákvarða hvort bólusetning gegn SARS-CoV-2 gæti víxlverndað gegn árstíðabundnum HCoVs, spurðum við hvort fyrri sýking með SARS-CoV-2 hefði einhver áhrif á mótefnamiðlaða hlutleysingu HCoVs (Mynd 4A ). Við sáum enga tölfræðilega marktæka aukningu á hlutleysandi titrum gegn hvorki 229E né HKU-1 á milli áður SARS-CoV-2 sýktra og barnalegra einstaklinga. Aftur á móti fannst tölfræðilega marktæk lækkun á hlutleysandi títra gegn NL63 eftir seinni skammtinn hjá bólusettum einstaklingum sem fengu SARS-CoV-2 sýkingu (p=0.033) samanborið við ófædda (p {{ 16}}.063). Við metum síðan hvort einn eða fleiri af bóluefnispöllunum myndu auka titra gegn HCoVs hjá öllum einstaklingum, óháð fyrri sýkingarstöðu þeirra (Mynd 4B). Á heildina litið, hjá bólusettum einstaklingum, voru miðgildi hlutleysunartítra mótefna gegn NL63 hærri samanborið við þá sem voru gegn 229E og HKU1, óháð bóluefnisvettvangi (Mynd 4B). Athyglisvert er að NL63 notar ACE2 sem inngönguviðtaka inn í markfrumurnar, eins og SARS-CoV-2. Tegund bóluefnisins hafði ekki áhrif á að auka hlutleysandi virkni gegn þremur árstíðabundnu kransæðaveirum sem við rannsökuðum eftir seinni skammtinn, að NL63 og HKU1 undanskildum. IC50 títrar gegn NL63 jukust eftir seinni skammtinn með því að nota mRNA-1273 (p=0.03), en 229E sýndi tölfræðilega marktæka aukningu á IC50 titer hjá aðeins AZD1222-bólusettum einstaklingum (p { {37}}< 0.001). Conversely, after the second boost of the BNT162b2 vaccine, neutralization titers against HCoV HKU-1 decreased, probably due to the selection of antigen-specific plasma cells with lower affinity for the HKU1 spike. To better understand the impact of COVID-19 vaccination on the protection from seasonal HCoVs in subjects with or without a history of SARS-CoV-2 infection, we analysed the spike protein similarity of HCoVs HKU1, NL63, 229E, and SARS-CoV-2 to investigate whether a particular region could explain the neutralization differences (Figure 4C). The similarity plot generated by comparing pairwise similarity showed HKU1 had higher similarity in all spike regions to the SARS-CoV-2 spike compared with 229E and NL63, consistent with the viruses' taxonomy. However, HKU1 seems to have extra insertions at the C-terminal end of the RBD compared with the other two seasonals and SARS-CoV-2. Furthermore, the S2 region shows much higher similarity to SARS-CoV-2 in all three HCoVs compared with the S1 region (Figure 4C).
Mynd 4. Samanburður á hlutleysandi svörun í HCoV NL63, 229E og HKU1 milli fyrsta og annars skammts bólusetningar gegn SARS-CoV-2. Hlutleysingarsnið gegn HCoV NL63, 229E og HKU1 í tvískammta BNT162b2, mRNA-1273 eða AZD1222 –bólusettum einstaklingum með eða án sögu um SARS-CoV-2 sýkingu. (A). Hlutleysandi mótefnatítrar gegn fyrrnefndum HCoV eftir fyrstu og annan skammt af BNT162b2, mRNA{{20}} eða AZD1222 bóluefnum. (B). Tölfræðileg greining á Wilcoxon pörum og undirrituðum raðprófum var notuð í A og B. Líkindareitir (C) sýna að HKU-1 toppurinn hafi svipaðri amínósýruröð og SARS-CoV-2 samanborið við bæði NL63 og 229E á öllum svæðum topppróteinsins. Striklaðar línur efst sýna amínósýrur parvisa líkindi milli SARS-CoV-2 og 3 HCoV Spike próteina, teiknuð með 400 amínósýrugluggastærð og þrepi 1. Staðsetningar með bilum voru útilokuð frá gluggum. Láréttar línur neðst gefa til kynna leifar fyrir hverja af 4 samræmdu kórónuveirunum yfir lengd jöfnunar (litatilvist=amínósýrur; litaskortur=bil). ns=ekki marktækt, * p < 0,05, *** p < 0,001.
4. Umræður
Í þessari rannsókn gátum við borið beint saman mótefnahlutleysingartítra sem framkallaðir eru af tveimur m-RNA-byggðum bóluefnum, BNT162b2 og mRNA-1273, og bóluefni sem byggir á æðaveiru, AZD1222, gegn SARS-CoV{{8} }, afbrigði þess sem komu fram og þrjú árstíðabundin HCoV. Gögn okkar um hlutleysingu mótefna gegn SARS-CoV-2 og afbrigði þess hjá bólusettum einstaklingum, með eða án sögu um fyrri sýkingu, eru í samræmi við það sem greint er frá í fræðiritum [2,4,5,7,34–38 ]. Við staðfestum að bólusetning með tveimur skömmtum af bóluefni framkallaði mótefni sem geta hlutleyst SARS-CoV-2 og VOCs, þar sem BNT162b2 framkallaði hæstu hlutleysingartítrana, síðan mRNA-1273 og AZD1222. Þrátt fyrir mismunandi hlutleysingartítra hefur verið greint frá því að öll þrjú bóluefnin hafi mikla virkni til að koma í veg fyrir alvarlegt COVID-19 [39–41]. Omicron BA.1 afbrigðið var það sniðugasta allra VOC sem greind voru í þessari rannsókn (Mynd 3). Reyndar skapaði mjög stökkbreytt toppprótein af BA.1 afbrigðum áskoranir við virkni núverandi bóluefna til að vernda gegn COVID-19 og benti á nauðsyn þess að fylgjast með verndinni sem veitt er gegn þessu og nýlega komið fram SARS-CoV{ {31}} afbrigði, nefnilega Omicron BA.4 og BA.5. Tvígildar samsetningar af mRNA-byggðum bóluefnum, sem innihalda bæði mRNA af toppi SARS-CoV -2 og það sem er sameiginlegt á milli BA.4 og BA.5 ættkvíslanna hafa verið hönnuð og heimilað til að vinna gegn undanskot frá ónæmissvöruninni sem upphaflega bóluefnishönnunin kallar fram.
HCoV er dreift um allan heim og talið er að það valdi skammvinn verndandi mótefni [42]. Þess vegna eru miklar líkur á því að endursmit sé áfram hækkuð, sérstaklega yfir vetrartímann [13,43-45] þrátt fyrir mikið sermistíðni [43,45,46]. Núna er umdeilt hvort fyrri sýking með árstíðabundnum HCoVs veki víxlvirk mótefni gegn SARS-CoV-2 og enn mikilvægara, hvort þetta skilar sér í vernd gegn SARS-CoV-2. Krosshvarfandi mótefni [47-54] og T-frumuviðbrögð [55-61] greindust í sermi fyrir heimsfaraldur og heilbrigðum gjöfum; Hins vegar hafa svipaðar tilraunaaðferðir sýnt að hið gagnstæða er satt af öðrum rannsakendum [62]. Að auki, í mörgum af fyrrnefndum greinum sem sýndu víxlvirk mótefni í sýnum fyrir heimsfaraldur, var fjöldi víxlviðbragðssýna lítill hluti af heildarsermi sem greind var, sem bendir til þess að víxlhvarfsemi, á meðan hún er til staðar, sé lítil . Sama spurning hefur verið varpað fram um mótefni sem framkallað er af COVID-19 bóluefnum, þar sem rannsóknir sýna víxlvirk mótefni gegn sumum en ekki öllum árstíðabundnum HCoVs [63–65]. Sýnt var fram á að SARS-CoV-2 topppróteinbólusetning framkallaði víxlvirk mótefni gegn bæði alfa- og betakórónaveirum í makkadýrum [66]. Mikilvægt er að álykta hvort krosshvarf mótefni skili sér í verndandi, hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2. Sumar skýrslur bentu til þess að þótt það sé lítil aukning í mótefnum gegn HCoV við SARS-CoV-2 sýkingu, þá tengist þau ekki vernd [67]. Á sama hátt sýndu rannsóknir að fyrri sýking með HCoVs verndaði ekki gegn SARS-CoV-2 sýkingu og sjúkdómum [68,69].
cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið
Við fundum enga aukningu hlutleysandi mótefnatítra gegn HKU1 í hópi okkar SARS-CoV-2-bólusettra einstaklinga, óháð SARS-CoV-2 forsmitstöðu þeirra, að undanskildum einstaklingum sem fengu BNT162b2. Þetta er í mótsögn við tvær skýrslur sem sáu aukningu á HKU-1 titrum eftir bólusetningu gegn SARS-CoV-2 af BNT162b2 [63,64]. Hicks o.fl. sýndu að mótefni sem bregðast við HCoV-OC43 og HCoVHKU1 höfðu lágmarks krossviðbrögð við SARS-CoV -2, í samræmi við raðsamstæður þessara próteina [54]. Þar að auki jók fyrri SARS-CoV-2 sýking ekki krosshlutleysinguna gegn hvorki HKU1 né hinu sýklafræðilega tengda HCoV-229E (Mynd 4A). Ein skýrsla gaf til kynna að HKU1 gæti verið með annan viðtaka viðtaka sem enn hefur ekki verið auðkenndur, vegna nærveru hugsanlegs RBD, fjarlægt síalínsýrubindandi svæði [70,71]. Það skal einnig tekið fram að hlutleysandi hæfileiki gæti ekki aðeins verið háður pörsamlegum líkindum milli amínósýra í próteininu heldur einnig stuttum innsetningum og úrfellingum sem geta breytt byggingu próteins. Til dæmis gæti HKU-1-sérstakur innsetning í C-enda enda RBD (Mynd 4C) að hluta útskýrt hlutleysingarniðurstöður okkar. Á hinn bóginn komumst við að því að seinni skammturinn hjá einstaklingum sem ekki höfðu áður jók verndandi mótefnasvörun gegn NL63 samanborið við þá sem fengust hjá áður sýktum einstaklingum sem fengu sama skammt. Þetta var líklega vegna þess að viðbótarútsetning fyrir toppmótefnavakanum hafði ekki áhrif á hlutleysingu mótefna gegn NL63.
Munurinn á hlutleysingu mótefna á milli HCoV getur stafað af mismuninum á toppunum sem bólusetningarpallarnir nota. BNT162b27 kóðar toppa í fullri lengd með K986P og V987P stökkbreytingarstöðum til að koma á stöðugleika fyrir samruna próteinsins [72]. mRNA-1273 bóluefnið inniheldur kóðaröðina fyrir topp glýkóprótein sem er stöðugt með sömu prólínskiptum og notuð eru í BNT162b2 bóluefninu, með yfirhimnufestingu og ósnortnum S{{10}S2 klofningsstað. Forsamrunabyggingin er stöðug með samfelldum prólínskiptum, sem eru staðsettar í S2 undireiningunni efst á miðhelix [73]. Aftur á móti kemur innfæddur toppur fram með AZD1222 bóluefninu. Þar sem frumlegir einstaklingar okkar voru gefin með AZD1222 bóluefninu, getum við getið okkur til um að upprunalegt form topppróteinsins hafi hrundið af stað myndun hærri hlutleysandi mótefnatítra samanborið við það sem framkallað er af forsamruna-stöðugleika próteinum. Aftur á móti jók önnur ónæmisvaldandi útsetning fyrir SARS-CoV-2 toppi hlutleysandi svörun gegn NL63 eða 229E (Mynd 4B), eins og áður hefur verið greint frá [67], allt eftir bóluefnisvettvangi, óháð for- sýkingarstaða. Athyglisvert er að önnur skýrsla sá sömu krosshlutleysandi virkni, þó að þetta væri óháð bóluefnisvettvangi [74]. Við veltum því fyrir okkur að víxlhvörf geti skapast vegna líkinga í epitópum í viðtakabindandi mótífi (RBM) NL63 við SARS-CoV-2 þar sem báðar vírusarnir deila ACE-2 sem inngönguviðtaka [75 ]. Á sama hátt hefur verið greint frá myndefni sem skarast á S2 samrunapeptíðinu í 229E sem kallar fram krosshvarf gegn SARS-CoV-2 [48]. Song o.fl. lýsti verndandi hlutleysandi mótefnum sem miða á S2 undirlénið [53]. Ennfremur fann skýrsla við upphaflega SARS-CoV-1 faraldurinn einnig víxlvirk mótefni gegn NL63 og 229E [76], sem styrkir tilgátuna um sameiginlegar epitopes milli Alphacoronaveira og Betacoronaveira. S próteinið í NL63 inniheldur ekki fúrínþekkingarstaðinn og er ekki klofið við lífmyndun [77]. Á sama hátt skortir spikpróteinið sem tjáð er af mRNA1273 bóluefninu klofningsstaðinn; þess vegna gæti sköpulag próteinsins verið svipað og gæti kallað fram hlutleysandi mótefni gegn sameiginlegum epitópum og sem eru efld eftir aðra útsetningu fyrir sama mótefnavaka.
Mótefnavakandi eðli topppróteinsins sem mismunandi bóluefnin tjá, ásamt margvíslegri sköpulagi sem þau geta öðlast, gæti haft áhrif á þróun hlutleysandi mótefna með mismunandi skyldleika gagnvart nokkrum epitopum í toppprótíninu. Þar sem AZD-1222 toppurinn inniheldur ekki prólínstökkbreytingarnar tvær til að koma á stöðugleika í toppinn í trimeric forsamrunabyggingu [78,79], gæti tilvist eftirsamruna topps hugsanlega framkallað stærri ónæmissvörun gagnvart epitópum á S2 léninu. Þetta gæti útskýrt hvers vegna við sáum ekki neina aukningu í hlutleysandi titrum gegn 229E í hvorki mRNA-undirstaða, forsamruna-stöðugleika ónæmisvaka eða bólusettum sýnum. Á endanum, þrátt fyrir aukningu á titrum, er ómögulegt fyrir okkur að fullyrða hvort þetta skili sér í verndartítra þar sem fylgni verndar gegn SARS-CoV-2 hefur enn ekki verið skilgreind. Það eru nokkrar takmarkanir í rannsókn okkar sem þarf að hafa í huga. Gögnin okkar hefðu notið góðs af stærri fjölda sýna í öllum gerðum bóluefnisvettvangs og viðmiðunarsýna af óbólusettum einstaklingum sem annað hvort hafa verið sýktir af SARS-CoV-2 eða ekki. Ennfremur greindum við ekki grunngildi krossviðbragða hlutleysandi mótefna gegn árstíðabundnum kransæðaveirum í hópi okkar af bólusettum einstaklingum. Pan-coronavirus bóluefni myndi kalla fram mótefni sem þekkja og hlutleysa fjölbreytt úrval af kransæðaveirum. Þetta er krefjandi vegna erfðafræðilegs eðlis þessara RNA veira sem stökkbreytast oft og framkalla ónæmi sem dvínar með tímanum, sem eykur líkurnar á endursmiti. Þess vegna er mikilvægt að bera kennsl á lykileitópurnar sem staðsettar eru á mest varðveittu svæðum topppróteinsins, sérstaklega í S2 undireiningunni, til að hugsanlega framkalla hlutleysandi mótefni með víðtækari sækni við frumuviðtakana sem miðla innkomu veiru. Nokkrir bóluefnisframbjóðendur hafa verið mótaðir og sumir eru byggðir á tvöföldum mótefnavaka, þar á meðal bæði spike og nucleocapsíð (N) hluti [80]. Þessar samsetningar eru á forklínísku stigi þar sem þær gætu veitt víðtækari og varanlegri húmors- og frumuónæmissvörun gegn kransæðaveirum [80].
Heimildir
1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Söngur, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; o.fl. Ný kórónavírus frá sjúklingum með lungnabólgu í Kína, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Altmann, DM; Boyton, RJ; Beale, R. Ónæmi gegn SARS-CoV-2 afbrigði af áhyggjum. Vísindi 2021, 371, 1103–1104. [CrossRef] [PubMed]
3. Burki, T. Skilningur á afbrigðum af SARS-CoV-2. Lancet 2021, 397, 462. [CrossRef] [PubMed]
4. Garcia-Beltran, WF; Lam, EB; St. Denis, K.; Nitido, AD; Garcia, ZH; Hauser, BM; Feldman, J.; Pavlovic, MN; Gregory, DJ; Poznansky, MC; o.fl. Margar SARS-CoV-2 afbrigði sleppa við hlutleysingu með bóluefnisbundnu húmorsónæmi. Cell 2021, 184, 2372–2383. [CrossRef] [PubMed]
5. Hoffmann, M.; Arora, P.; Groß, R.; Seidel, A.; Hörnich, BF; Hahn, AS; Krüger, N.; Graichen, L.; Hofmann-Winkler, H.; Kempf, A.; o.fl. SARS-CoV-2 afbrigði B.1.351 og P.1 flýja frá hlutleysandi mótefnum. Cell 2021, 184, 2384–2393. [Krossvísun]
6. Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Nadesalingam, A.; Wells, DA; Carnell, GW; Ohlendorf, L.; Ferrari, M.; Palmer, P.; Chan, ACY; Smith, P.; o.fl. Hlutleysingarstigveldi SARS-CoV-2 afbrigði af áhyggjum með því að nota staðlaðar, megindlegar hlutleysingarprófanir sýna fylgni við alvarleika sjúkdómsins; Til að ráða verndandi mótefnaþröskulda. Framan. Immunol. 2022, 13, 773982. [Krossvísun]
7. Planas, D.; Bruel, T.; Grzelak, L.; Guivel-Benhassine, F.; Staropoli, I.; Porrót, F.; Planchais, C.; Buchrieser, J.; Rajah, MM; biskup, E.; o.fl. Næmi smitandi SARS-CoV-2 B.1.1.7 og B.1.351 afbrigði fyrir hlutleysandi mótefnum. Nat. Med. 2021, 27, 917–924. [Krossvísun]
8. Lustig, Y.; Zuckerman, N.; Nemet, I.; Atari, N.; Klikker, L.; Regev-Yochay, G.; Sapir, E.; Mor, O.; Alroy-Preis, S.; Mendelson, E.; o.fl. Hlutleysandi getu gegn Delta (B.1.617.2) og öðrum afbrigði af áhyggjum í kjölfar Comirnaty (BNT162b2, BioNTech/Pfizer) bólusetningar hjá heilbrigðisstarfsmönnum, Ísrael. Eurosurveillance 2021, 26, 2100557. [CrossRef]
9. Ksiazek, TG; Erdman, D.; Goldsmith, CS; Zaki, SR; Peret, T.; Emery, S.; Tong, S.; Urbani, C.; Comer, JA; Lim, W.; o.fl. Ný kórónavírus sem tengist alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni. N. Engl. J. Med. 2003, 348, 1953–1966. [Krossvísun]
10. Zaki, AM; van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, ADME; Fouchier, RAM einangrun nýrrar kransæðaveiru frá manni með lungnabólgu í Sádi-Arabíu. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [Krossvísun]
11. Liu, DX; Liang, JQ; Fung, TS Human Coronavirus-229E, -OC43, -NL63 og -HKU1 (Coronaviridae). Í Encyclopedia of Virology, 4. útgáfa; Bamford, DH, Zuckerman, M., Ritstj.; Academic Press: Oxford, Bretlandi, 2021; bls. 428–440. ISBN 978-0-12-814516-6.
12. de Wit, E.; van Doremalen, N.; Falzarano, D.; Munster, VJ SARS og MERS: Nýleg innsýn í nýjar kransæðaveiru. Nat. Séra Microbiol. 2016, 14, 523–534. [Krossvísun]
13. Gaunt, ER; Hardie, A.; Claas, ECJ; Simmonds, P.; Templeton, KE Faraldsfræði og klínískar kynningar á fjórum kórónuveirunum í mönnum 229E, HKU1, NL63 og OC43 fundust á 3 árum með nýrri margföldu rauntíma PCR aðferð. J. Clin. Örverur. 2010, 48, 2940–2947. [Krossvísun]
14. Da Veiga, ABG; Martins, LG; Riediger, I.; Mazetto, A.; Debur, MdC; Gregianini, TS Meira en bara kvef: Landlægar kransæðaveiru OC43, HKU1, NL63 og 229E tengt alvarlegum bráðum öndunarfærasýkingum og dauðsföllum meðal heilbrigðra fullorðinna. J. Med. Virol. 2021, 93, 1002–1007. [Krossvísun]
15. Arden, KE; Nissen, læknir; Sloots, TP; Mackay, IM New Human Coronavirus, HCoV-NL63, tengt alvarlegum neðri öndunarfærasjúkdómi í Ástralíu. J. Med. Virol. 2005, 75, 455–462. [Krossvísun]
16. Hand, J.; Rósa, EB; Salinas, A.; Lu, X.; Sakthivel, SK; Schneider, E.; Watson, JT Alvarleg öndunarfærasjúkdómur í tengslum við kórónaveiru NL63 manna á langtímaumönnunarstofnun. Koma fram. Smitast. Dis. 2018, 24, 1964–1966. [Krossvísun]
17. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Krüger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, TS; Herrler, G.; Wu, N.-H.; Nitsche, A.; o.fl. SARS-CoV-2 frumuinngangur fer eftir ACE2 og TMPRSS2 og er læst af klínískt sannaðum próteasahemli. Cell 2020, 181, 271–280.e8. [Krossvísun]
18. Hofmann, H.; Pyrc, K.; van der Hoek, L.; Geier, M.; Berkhout, B.; Pöhlmann, S. Human Coronavirus NL63 notar alvarlega bráða öndunarfæraheilkenni Coronavirus viðtaka fyrir frumuinngang. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2005, 102, 7988–7993. [Krossvísun]
19. Hulswit, RJG; Lang, Y.; Bakkers, MJG; Li, W.; Li, Z.; Schouten, A.; Ophorst, B.; van Kuppeveld, FJM; Boons, G.-J.; Bosch, B.-J.; o.fl. Mannleg kórónuveirur OC43 og HKU1 bindast 9-O-asetýleruðum síalsýrum í gegnum varðveitt viðtakabindingarsvæði í Spike Protein Domain A. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2019, 116, 2681–2690. [Krossvísun]
20. Yeager, CL; Ashmun, RA; Williams, RK; Cardellichio, CB; Shapiro, LH; Líta á; Holmes, KV Mannlegur amínópeptíðasi N er viðtaki fyrir kórónaveiruna 229E. Náttúra 1992, 357, 420–422. [Krossvísun]
21. Wu, K.; Li, W.; Peng, G.; Li, F. Kristalbygging NL63 öndunarfærakórónavírusviðtakabindandi léns sem er flókið með mannlegum viðtaka. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2009, 106, 19970–19974. [Krossvísun]
22. Meyerholz, DK; Perlman, S. Verndar algeng kórónavírussýking gegn alvarlegum SARS-CoV-2 sjúkdómi? J. Clin. Rannsaka. 2021, 131. [CrossRef] [PubMed]
23. Ringlander, J.; Martner, A.; Nilsson, S.; Westin, J.; Lindh, M.; Hellstrand, K. Tíðni og alvarleiki Covid-19 hjá sjúklingum með og án áður staðfestra sýkinga með kvefkórónuveirur. J. Infect. Dis. 2021, 223, 1831–1832. [Krossvísun]
24. Schnierle, BS Svar við Ringlander o.fl. J. Infect. Dis. 2021, 223, 1833. [CrossRef] [PubMed]
25. Beretta, A.; Cranage, M.; Zipeto, D. Kveikir krossviðbrögð ónæmis af COVID-19 ónæmissjúkdómum? Framan. Immunol. 2020, 11, 2695. [CrossRef] [PubMed]
26. Creech, CB; Walker, SC; Samuels, RJ SARS-CoV-2 bóluefni. JAMA 2021, 325, 1318–1320. [Krossvísun]
27. Tao, K.; Tzou, PL; Nouhin, J.; Gupta, RK; de Oliveira, T.; Kosakovsky Pond, SL; Fera, D.; Shafer, RW Líffræðileg og klínísk þýðing nýrra SARS-CoV-2 afbrigða. Nat. Séra Genet. 2021, 22, 757–773. [Krossvísun]
28. Nguyen, L.-T.; Schmidt, HA; von Haeseler, A.; Minh, BQ IQ-TREE: Fljótlegt og skilvirkt stochastic reiknirit til að meta hámarkslíkur á sýkingum. Mol. Biol. Evol. 2015, 32, 268–274. [Krossvísun]
29. Hoang, DT; Chernomor, O.; von Haeseler, A.; Minh, BQ; Vinh, LS UFBoot2: Að bæta ofurhraða ræsibúnaðinn. Mol. Biol. Evol. 2018, 35, 518–522. [Krossvísun]
30. Kalyaanamoorthy, S.; Minh, BQ; Wong, TKF; von Haeseler, A.; Jermiin, LS ModelFinder: Fljótlegt val á gerðum fyrir nákvæmar sýklafræðilegar áætlanir. Nat. Aðferðir 2017, 14, 587–589. [Krossvísun]
31. Katoh, K.; Standley, DM MAFFT Multiple Sequence Alignment Software Version 7: Umbætur á frammistöðu og nothæfi. Mol. Biol. Evol. 2013, 30, 772–780. [Krossvísun]
32. Genova, geisladiskur; Sampson, A.; Scott, S.; Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Bentley, E.; Mattiuzzo, G.; Wright, E.; Derveni, M.; Auld, B.; o.fl. Framleiðsla, títrun, hlutleysing, geymsla og frostþurrkun alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Lentiviral gervigerðir. Bio-Protocol 2021, 11, e4236. [Krossvísun]
33. Ferrara, F.; Temperton, N. Gervigerðarhlutleysingargreiningar: Frá rannsóknarstofu til gagnagreiningar. Aðferðir Protoc. 2018, 1, 8. [Krossvísun]
34. Liu, C.; Ginn, HM; Dejnirattisai, W.; Supasa, P.; Wang, B.; Tuekprakhon, A.; Nutalai, R.; Zhou, D.; Mentzer, AJ; Zhao, Y.; o.fl. Minni hlutleysing SARS-CoV-2 B.1.617 með bóluefni og bata sermi. Cell 2021, 184, 4220–4236.e13. [Krossvísun]
35. Shen, X.; Tang, H.; Pajon, R.; Smith, G.; Glenn, GM; Shi, W.; Korber, B.; Montefiori, DC Hlutleysing SARS-CoV-2 afbrigði B.1.429 og B.1.351. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2352–2354. [Krossvísun]
36. Shen, X.; Tang, H.; McDanal, C.; Wagh, K.; Fischer, W.; Theiler, J.; Yoon, H.; Li, D.; Haynes, BF; Sanders, KO; o.fl. SARS-CoV-2 afbrigði B.1.1.7 er næm fyrir hlutleysandi mótefnum sem myndast af forfeðrabóluefnum. Cell Host Microbe 2021, 29, 529–539. [Krossvísun]
37. Willett, BJ; Grove, J.; MacLean, OA; Wilkie, C.; De Lorenzo, G.; Furnon, W.; Cantoni, D.; Scott, S.; Logan, N.; Ashraf, S.; o.fl. SARS-CoV-2 Omicron er ónæmisflóttaafbrigði með breyttri frumuinngönguleið. Nat. Örverur. 2022, 7, 1161–1179. [Krossvísun]
38. Siracusano, G.; Ruggiero, A.; Bisoffi, Z.; Piubelli, C.; Carbonare, LD; Valenti, MT; Mayora-Neto, M.; Temperton, N.; Lopalco, L.; Zipeto, D. Mismunandi hnignun mótefnasvörunar og VOC-næmis hjá einstaklingum sem ekki hafa verið sýktir og áður sýktir 15 vikum eftir bólusetningu með BNT162b2. J. Þýðing. Med. 2022, 20, 22. [Krossvísun]
39. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; o.fl. Öryggi og verkun BNT162b2 MRNA Covid-19 bóluefnisins. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [Krossvísun]
40. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; o.fl. Virkni og öryggi MRNA-1273 SARS-CoV-2 bóluefnisins. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [Krossvísun]
41. Emary, KRW; Golubchik, T.; Aley, PK; Ariani, ferilskrá; Angus, B.; Bibi, S.; Blane, B.; Bonsall, D.; Cicconi, P.; Charlton, S.; o.fl. Virkni ChAdOx1 NCoV-19 (AZD1222) bóluefnis gegn SARS-CoV-2 Áhyggjuafbrigði 202012/01 (B.1.1.7): Könnunargreining á slembiraðaðri samanburðarrannsókn. Lancet 2021, 397, 1351–1362. [Krossvísun]
42. Edridge, AWD; Kaczorowska, J.; Hoste, ACR; Bakker, M.; Klein, M.; Loens, K.; Jebbink, MF; Matser, A.; Kinsella, CM; Rueda, P.; o.fl. Árstíðabundið verndandi ónæmi gegn kórónuveirunni er skammvinnt. Nat. Med. 2020, 26, 1691–1693. [CrossRef] [PubMed]
43. Aldridge, RW; Lewer, D.; Beale, S.; Johnson, AM; Zambon, M.; Hayward, AC; Fragaszy, EB árstíðabundin og ónæmi fyrir árstíðabundnum kórónuveirum sem hafa verið staðfest á rannsóknarstofu (HCoV-NL63, HCoV-OC43 og HCoV-229E): Niðurstöður úr hóprannsókninni á flensuvaktinni. Velkomin Open Res 2020, 5, 52. [CrossRef] [PubMed]
44. Zhang, S.-F.; Tuo, J.-L.; Huang, X.-B.; Zhu, X.; Zhang, D.-M.; Zhou, K.; Yuan, L.; Luo, H.-J.; Zheng, B.-J.; Yuen, K.-Y.; o.fl. Faraldsfræðileg einkenni kórónuveirunnar í mönnum hjá sjúklingum með öndunarfærasýkingareinkenni og sýklafræðileg greining á HCoV-OC43 á 2010-2015 í Guangzhou. PLoS ONE 2018, 13, e0191789. [CrossRef] [PubMed]
45. Byington, CL; Ampofo, K.; Stockmann, C.; Adler, FR; Herbener, A.; Miller, T.; Sheng, X.; Blaschke, AJ; Crisp, R.; Pavia, AT Samfélagseftirlit með öndunarfæraveirum meðal fjölskyldna í Utah Betri greining á sýklum-lengdarveirufaraldsfræði (BIG-LoVE) rannsókn. Clin. Smitast. Dis. 2015, 61, 1217–1224. [CrossRef] [PubMed]
46. Wells, DA; Cantoni, D.; Mayora-Neto, M.; Genova, geisladiskur; Sampson, A.; Ferrari, M.; Carnell, G.; Nadesalingam, A.; Smith, P.; Chan, A.; o.fl. Hlutleysing vegna árstíðabundinna kransæðaveiru manna og alvarleiki COVID-19. J. Med. Virol. 2022, 94, 4820–4829. [Krossvísun]
47. Shrwani, K.; Sharma, R.; Krishnan, M.; Jones, T.; Mayora-Neto, M.; Cantoni, D.; Temperton, NJ; Dobson, SL; Subramaniam, K.; McNamara, PS; o.fl. Greining á krossviðbrögðum mótefna í sermi og minnissvörun við SARS-CoV-2 í sýnum fyrir heimsfaraldur og eftir COVID-19 bata. J. Infect. Dis. 2021, 224, 1305–1315. [Krossvísun]
48. Ng, KW; Faulkner, N.; Cornish, GH; Rósa, A.; Harvey, R.; Hussain, S.; Ulferts, R.; Earl, C.; Wrobel, AG; Benton, DJ; o.fl. Fyrirfram og de Novo Humoral Immunity to SARS-CoV-2 in humans. Vísindi 2020, 370, 1339–1343. [Krossvísun]
49. Woudenberg, T.; Pelleau, S.; Anna, F.; Attia, M.; Donnadieu, F.; Gravet, A.; Lohmann, C.; Seraphin, H.; Guiheneuf, R.; Delamare, C.; o.fl. Húmorískt ónæmi fyrir SARS-CoV-2 og árstíðabundnum kórónuveirum hjá börnum og fullorðnum í Norðaustur-Frakklandi. EBioMedicine 2021, 70, 103495. [CrossRef]
50. Tso, FY; Lidenge, SJ; Peña, PB; Clegg, AA; Ngowi, JR; Mwaiselage, J.; Ngalamika, O.; Júlíus, P.; Vestur, JT; Wood. Alþj. J. Infect. Dis. 2021, 102, 577–583. [Krossvísun]
51. Laing, ED; Sterling, SL; Richard, SA; Phogat, S.; Samuels, EB; Epsi, NJ; Yan, L.; Moreno, N.; Coles, C.; Mehalko, J.; o.fl. Betacoronavirus Multiplex Microsphere Immunoassay greinir snemmbúna SARS-CoV-2 sermisbreytingu og eftirlit með fyrirliggjandi árstíðabundinni kórónavírusmótefnamótefni. medRxiv 2020. [Krossvísun]
52. Ladner, JT; Henson, SN; Boyle, AS; Engelbrektson, AL; Fink, ZW; Rahee, F.; D'ambrozio, J.; Schaecher, KE; Steinn, M.; Dong, W.; o.fl. Epitope-resolved profiling of the SARS-CoV-2 mótefnasvörun auðkennir krossviðbrögð við landlægum kórónuveirum manna. Cell Rep. Med. 2021, 2, 100189. [Krossvísun]
53. Söngur, G.; Hann, W.; Callaghan, S.; Anzanello, F.; Huang, D.; Ricketts, J.; Torres, JL; Beutler, N.; Peng, L.; Vargas, S.; o.fl. Krossviðbragðssvörun í sermi og minni B-frumu viðbrögð við topppróteini í SARS-CoV-2 og landlægri kórónavírussýkingu. Nat. Samfélag. 2021, 12, 2938. [Krossvísun]
54. Hicks, J.; Klumpp-Thomas, C.; Kalish, H.; Shunmugavel, A.; Mehalko, J.; Denson, J.-P.; Snead, KR; Drew, M.; Corbett, KS; Graham, BS; o.fl. Serfræðileg krossviðbrögð SARS-CoV-2 með landlægum og árstíðabundnum Betacoronaveirum. J. Clin. Immunol. 2021, 41, 906–913. [Krossvísun]
55. Grifoni, A.; Weiskopf, D.; Ramirez, SI; Mateus, J.; Dan, JM; Moderbacher, CR; Rawlings, SA; Sutherland, A.; Premkumar, L.; Jadi, RS; o.fl. Markmið T-frumuviðbragða við SARS-CoV-2 kórónaveirunni hjá mönnum með COVID-19 sjúkdóma og óútsettum einstaklingum. Cell 2020, 181, 1489–1501.e15. [Krossvísun]
56. Mateus, J.; Grifoni, A.; Tarke, A.; Sidney, J.; Ramirez, SI; Dan, JM; Burger, ZC; Rawlings, SA; Smith, DM; Phillips, E.; o.fl. Sértækar og krossviðbragðandi SARS-CoV-2 T frumumyndir í óútsettum mönnum. Vísindi 2020, 370, 89–94. [Krossvísun]
57. Sekine, T.; Perez-Potti, A.; Rivera-Ballesteros, O.; Strålin, K.; Gorin, J.-B.; Olsson, A.; Llewellyn-Lacey, S.; Kamal, H.; Bogdanovic, G.; Muschiol, S.; o.fl. Öflugt T-frumuónæmi hjá einstaklingum á batavegi með einkennalausa eða væga COVID-19. Cell 2020, 183, 158–168.e14. [Krossvísun]
58. Schulien, I.; Kemming, J.; Oberhardt, V.; Wild, K.; Seidel, LM; Killmer, S.; Sagar; Daul, F.; Salvat Lago, M.; Decker, A.; o.fl. Lýsing á fyrirliggjandi og framkölluðum SARS-CoV-2-sértækum geisladiski8+ T frumum. Nat Med 2021, 27, 78–85. [Krossvísun]
59. Reynolds, CJ; Swadling, L.; Gibbons, JM; Pade, C.; Jensen, þingmaður; Diniz, MO; Schmidt, NM; Butler, DK; Amín, OE; Bailey, SNL; o.fl. Ósamræmi hlutleysandi mótefna- og T-frumuviðbrögð við einkennalausri og vægri SARS-CoV-2 sýkingu. Sci. Immunol. 2020, 5, eabf3698. [Krossvísun]
60. Low, JS; Vaqueirinho, D.; Mele, F.; Foglierini, M.; Jerak, J.; Perotti, M.; Jarrossay, D.; Jovic, S.; Perez, L.; Cacciatore, R.; o.fl. Klónagreining á ónæmisvaldi og krossviðbrögðum CD4 T frumusvörunar við SARS-CoV-2. Vísindi 2021, 372, 1336–1341. [Krossvísun]
61. Echeverría, G.; Guevara, Á.; Coloma, J.; Ruiz, AM; Vasquez, MM; Tejera, E.; de Waard, JH Fyrirliggjandi T-frumuónæmi gegn SARS-CoV-2 í óútsettu heilbrigðu eftirliti í Ekvador, eins og greinist með COVID-19 interferón-gamma losunarprófi. Alþj. J. Infect. Dis. 2021, 105, 21–25. [Krossvísun]
62. Poston, D.; Weisblum, Y.; Vitur, H.; Templeton, K.; Jenks, S.; Hatziioannou, T.; Bieniasz, P. Skortur á alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni Coronavirus 2 Hlutleysandi virkni í prepandemic serum frá einstaklingum með nýlega árstíðabundna kórónavírussýkingu. Clin. Smitast. Dis. 2020, 73, e1208–e1211. [CrossRef] [PubMed]
63. Amanat, F.; Thapa, M.; Lei, T.; Ahmed, SMS; Adelsberg, DC; Carreño, JM; Strohmeier, S.; Schmitz, AJ; Zafar, S.; Zhou, JQ; o.fl. SARS-CoV-2 MRNA bólusetning framkallar virkni fjölbreytt mótefni gegn NTD, RBD og S2. Cell 2021, 184, 3936–3948.e10. [Krossvísun]
64. Angyal, A.; Longet, S.; Moore, SC; Payne, RP; Harding, A.; Tipton, T.; Rongkard, P.; Ali, M.; Hering, LM; Meardon, N.; o.fl. T-frumu- og mótefnasvörun við fyrsta BNT162b2 bóluefnisskammtinum hjá áður sýktum og SARS-CoV-2-Nævum heilbrigðisstarfsmönnum í Bretlandi: Fjölsetra tilvonandi hóprannsókn. Lancet Microbe 2022, 3, e21–e31. [CrossRef] [PubMed]
65. Skelly, DT; Harding, AC; Gilbert-Jaramillo, J.; Knight, ML; Longet, S.; Brown, A.; Adele, S.; Adland, E.; Brown, H.; Tipton, T.; o.fl. Tveir skammtar af SARS-CoV-2 bólusetningu valda öflugri ónæmissvörun við vaxandi SARS-CoV-2 afbrigðum sem vekja áhyggjur. Nat. Samfélag. 2021, 12, 5061. [CrossRef] [PubMed]
66. Grobben, M.; van der Straten, K.; Brouwer, PJ; Brinkkemper, M.; Maisonnasse, P.; Dereuddre-Bosquet, N.; Appelman, B.; Lavell, AA; van Vught, LA; Burger, JA; o.fl. Cross-reactive mótefni eftir SARS-CoV-2 sýkingu og bólusetningu. eLife 2021, 10, e70330. [Krossvísun]
67. Anderson, EM; Goodwin, EM; Verma, A.; Arevalo, CP; Bolton, MJ; Weirick, ME; Gouma, S.; McAllister, CM; Christensen, SR; Weaver, J.; o.fl. Árstíðabundin kórónavírusmótefni úr mönnum eru örvuð við SARS-CoV-2 sýkingu en ekki tengd vernd. Cell 2021, 184, 1858–1864.e10. [Krossvísun]
68. Sermet-Gaudelus, I.; Temmam, S.; Huon, C.; Behillil, S.; Gajdos, V.; Bigot, T.; Lurier, T.; Chrétien, D.; Backovic, M.; Delaunay Moisan, A.; o.fl. Fyrri sýking af völdum árstíðabundinna kórónuveirra, eins og hún er metin af sermifræði, kemur ekki í veg fyrir SARS-CoV-2 sýkingu og sjúkdóma hjá börnum, Frakklandi, apríl til júní 2020. Eurosurveillance 2021, 26, 2001782. [CrossRef]
69. Gombar, S.; Bergquist, T.; Pejaver, V.; Hammarlund, NE; Murugesan, K.; Mooney, S.; Shah, N.; Pinsky, BA; Banaei, N. SARS CoV-2 sýking og COVID-19 alvarleiki hjá einstaklingum með fyrri árstíðabundna kórónavírussýkingu. Diagn. Örverur. Smitast. Dis. 2021, 100, 115338. [Krossvísun]
70. Qian, Z.; Ou, X.; Góes, LGB; Osborne, C.; Castano, A.; Holmes, KV; Dominguez, SR Auðkenning á viðtakabindandi léni spike glýkópróteins manna Betacoronavirus HKU1. J. Virol. 2015, 89, 8816–8827. [Krossvísun]
71. Ou, X.; Guan, H.; Qin, B.; Mu, Z.; Wojdyla, JA; Wang, M.; Dominguez, SR; Qian, Z.; Cui, S. Kristallsbygging viðtakabindandi léns spike glýkópróteins mannlegs Betacoronavirus HKU1. Nat Commun 2017, 8, 15216. [CrossRef]
72. Vogel, AB; Kanevsky, I.; Che, Y.; Swanson, KA; Muik, A.; Vormehr, M.; Kranz, LM; Walzer, KC; Hein, S.; Güler, A.; o.fl. BNT162b bóluefni vernda Rhesus Macaques frá SARS-CoV-2. Náttúran 2021, 592, 283–289. [Krossvísun]
73. Jackson, LA; Anderson, EJ; Rouphael, NG; Roberts, PC; Makhene, M.; Coler, RN; McCullough, þingmaður; Chappell, JD; Denison, MR; Stevens, LJ; o.fl. MRNA bóluefni gegn SARS-CoV-2—Bráðabirgðaskýrsla. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1920–1931. [Krossvísun]
74. Lawrenz, J.; Xie, Q.; Zech, F.; Weil, T.; Seidel, A.; Krnavek, D.; van der Hoek, L.; Munch, J.; Müller, JA; Kirchhoff, F. Alvarlegt brátt öndunarfæraheilkenni Coronavirus 2 bólusetning eykur hlutleysandi virkni gegn árstíðabundnum kórónuveirum manna. Clin. Smitast. Dis. 2022, 75, e653–e661. [Krossvísun]
75. Simula, ER; Manca, MA; Jasemi, S.; Uzzau, S.; Rubino, S.; Manchia, P.; Bitti, A.; Palermo, M.; Sechi, LA HCoV-NL63 og SARS-CoV-2 deila þekktum myndum af húmorískri svörun í sera fólks sem safnað er fyrir og meðan á CoV-2 heimsfaraldri stendur. Örverur 2020, 8, 1993. [CrossRef]
76. Chan, KH; Cheng, VCC; Woo, PCY; Lau, SKP; Poon, LLM; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JSM Sermisfræðileg svörun hjá sjúklingum með alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni Coronavirus sýkingu og krossviðbrögð við kórónuveiru manna 229E, OC43 og NL63. Clin. Bóluefni Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [Krossvísun]
77. Lin, H.-X.; Feng, Y.; Tu, X.; Zhao, X.; Hsieh, C.-H.; Griffin, L.; Junop, M.; Zhang, C. Einkennun á broddpróteini mannlegs kórónaveirunnar NL63 í viðtakabindingu og gervigerð veirufærslu. Virus Res. 2011, 160, 283–293. [Krossvísun]
78. Heinz, FX; Stiasny, K. Sérkenni núverandi COVID-19 bóluefna: þekkt og óþekkt um kynningu mótefnavaka og verkunarmáta. npj Vaccines 2021, 6, 1–13. [Krossvísun]
79. Martínez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Reséndiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. SARS-CoV-2 bóluefni byggt á háglýkópróteininu og áhrifum nýrra veiruafbrigða. Framan. Immunol. 2021, 12. [Krossvísun]
80. Dolgin, E. Pan-Coronavirus bóluefnisleiðsla tekur mynd. Nat. Séra Drug Discoverv. 2022, 21, 324–326. [Krossvísun]