Alzheimer og Parkinsons sjúkdómar spá fyrir um mismunandi niðurstöður COVID-19: Rannsókn í breskri lífbanka 1. hluti

Ágrip:

Í desember 2019 byrjaði kransæðavírus, alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARSCoV-2), að smita menn og olli nýjum sjúkdómi, kransæðaveirusjúkdómi 19 (COVID-19). Þessu var fyrst lýst í Wuhan héraði Alþýðulýðveldisins Kína.

Bráð öndunarfæraheilkenni (SARS) er alvarlegur öndunarfærasjúkdómur með helstu einkenni hita, hósta, mæði og þreytu, sem getur auðveldlega leitt til lungnaskemmda og dauða. Sumar rannsóknir hafa sýnt að SARS getur haft langtíma neikvæð áhrif á minni og vitræna getu sjúklinga.

Hins vegar getum við ekki birt alvarleg áhrif SARS á minni vegna þess að þetta vopn er mjög skaðlegt. Margir með SARS geta endurheimt eðlilega vitsmuna- og minnisgetu með viðeigandi íhlutunaraðgerðum og endurhæfingarþjálfun.

Nútíma læknisfræði og endurhæfingartækni hafa gert meðferð og endurhæfingu SARS sjúklinga markvissari og persónulegri. Áherslan er á að koma á alhliða meðferðaráætlun, þar á meðal lyfjameðferð, líkamlegri endurhæfingaræfingum, sálfræðiráðgjöf og mataræði.

Hvað varðar lyfjameðferð geta sjúklingar prófað lyf eins og veirueyðandi lyf, sýklalyf, hormón og sykurstera til að stuðla að viðgerð líkamans og endurheimt sára. Hvað varðar endurhæfingaræfingar eru líkamlegar endurhæfingaræfingar mjög árangursríkar leiðir. Sjúklingar geta prófað þolþjálfun, styrktarþjálfun og sjúkraþjálfun.

Sálfræðileg ráðgjöf er einnig mjög mikilvæg vegna þess að SARS getur haft skaðleg áhrif á andlegt ástand sjúklingsins. Sjúklingar geta reynt að draga úr innri streitu og kvíða með slökunaraðferðum, hugrænni atferlismeðferð og annars konar sálfræðimeðferð.

Hvað varðar mataræðisstjórnun er næring og heilbrigt mataræði einnig mikilvægt fyrir bata sjúklingsins. Sjúklingar geta reynt að auka neyslu þeirra á næringarefnum eins og próteini, vítamínum og steinefnum til að sjá líkamanum fyrir því sem hann þarfnast.

Í stuttu máli, þó SARS geti haft langtíma neikvæð áhrif á minni og vitræna getu sjúklinga, geta sjúklingar náð fullum bata með vísindalegri meðferð og endurhæfingaráætlunum. Við ættum að halda áfram að stunda ítarlegar rannsóknir og kanna SARS meðferð og endurhæfingartækni til að auðvelda bata fleiri sjúklinga í framtíðinni. Þetta sýnir að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega því Cistanche er hefðbundið kínverskt lyf með mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche kemur frá hinum ýmsu virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýru, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð o.fl., sem geta stuðlað að heilsu heilans á margan hátt.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

SARS-CoV-2 hefur breiðst út um allan heim og valdið heimsfaraldri. Hingað til hefur verið tilkynnt um þúsundir tilfella af COVID-19 í Bretlandi og yfir 45,000 sjúklingar hafa látist.

Nokkrar framfarir hafa náðst í stjórnun þessa sjúkdóms, en líffræðilegir áhrifaþættir heilsu, auk aldurs, sem hafa áhrif á SARS-CoV-2 sýkingu og dánartíðni eru í skoðun. Nýlegar rannsóknir sýna að nokkrir sjúkdómar, þar á meðal sykursýki og háþrýstingur, auka hættuna á COVID-19 og dauða.

Aukin varnarleysi aldraðra einstaklinga og þeirra sem eru með samhliða sjúkdóma, ásamt algengi taugahrörnunarsjúkdóma með háum aldri, leiddi til þess að við rannsökuðum tengsl taugahrörnunar og COVID-19. Við greindum helstu heilsufarsskrár 13.338 einstaklinga í Bretlandi sem voru prófaðir fyrir COVID-19 á tímabilinu mars til júlí 2020.

Við sýnum að fyrirliggjandi greining á Alzheimerssjúkdómi spáir mestri hættu á COVID-19 og dánartíðni meðal aldraðra. Hins vegar reyndust sjúklingar með Parkinsonsveiki í meiri hættu á SARS-CoV-2 sýkingu en ekki dánartíðni af völdum COVID-19. Við ályktum að það sé sjúkdómssértækur munur á næmi fyrir COVID-19 meðal sjúklinga sem hafa áhrif á taugahrörnunarsjúkdóma.

Leitarorð: COVID-19; Parkinsonsveiki; Alzheimerssjúkdómur; SARS-CoV-2}}.

1. Inngangur

Hröð uppkoma kransæðaveirusjúkdóms 19 (COVID-19) hefur valdið yfir einni milljón dauðsfalla um allan heim [1]. Klínískir eiginleikar sjúklinga sem verða fyrir áhrifum af COVID-19 hafa verið könnuð mikið, en tilhneigingarþættir sem stuðla að aukinni smiti og klínískum alvarleika eru enn óljósir.

Stungið hefur verið upp á félagslegum og vistfræðilegum heilsufarslegum áhrifum eins og loftmengun [2–5] til að auka hættu á sýkingu og auka COVID-19-tengda sjúkdóma. Að auki hefur verið lagt til að nokkrir fylgisjúkdómar auki COVID-19 dánartíðni, þar á meðal hjarta- og æðasjúkdóma og öndunarfærasjúkdóma [6,7].

Yfirgnæfandi tíðni þessara fylgisjúkdóma á háum aldri, ásamt aukinni tíðni dánartíðni hjá öldruðum sjúklingum, bendir til þess að aldur sé stór áhættuþáttur fyrir COVID-19 dánartíðni [8].

Í ljósi aukinnar tíðni taugahrörnunarsjúkdóma með öldrun hafa þessar athuganir vakið áhyggjur af varnarleysi sjúklinga sem búa við langvarandi taugasjúkdóma. Taugahrörnunarsjúkdómar eru ólíkur hópur sjúkdóma sem einkennast af stigvaxandi tapi taugafrumna í miðtaugakerfi og úttaugakerfi.

Alzheimerssjúkdómur (AD) er algengasta taugahrörnunarsjúkdómurinn og form heilabilunar um allan heim og einkennist af taugatap í hippocampus og heilaberki sem leiðir til vitrænnar hnignunar og minnistapi [9,10]. Parkinsonsveiki (PD) er næstmestur algeng taugahrörnunarröskun, og það einkennist af tapi taugafrumna í substantia nigra [11].

Öfugt við AD, fá aðeins undirhópur PD sjúklinga heilabilun [11]. Hins vegar, í báðum sjúkdómunum, upplifa sjúklingar smám saman versnun á klínísku ástandi sínu eftir því sem tap á taugafrumum versnar, sem hefur að lokum áhrif á lífsgæði þeirra. Mikilvægt er að sjúklingar sem eru fyrir áhrifum af taugahrörnunarsjúkdómum eru oft með marga aldurstengda fylgikvilla [12].

Þessar athuganir hafa leitt til þess að nokkrar rannsóknir hafa rannsakað þá tilgátu að einstaklingar með taugahrörnunarsjúkdóma sýni aukið næmi fyrir COVID-19.

Í einni stærstu hóprannsókn á COVID-19 í Evrópu sýndu gögn sem safnað var frá 166 sjúkrahúsum í Englandi, Skotlandi og Wales að heilabilun var meðal algengustu fylgisjúkdómanna hjá þeim 20.133 sjúklingum sem voru lagðir inn vegna COVID-19 eftir aðlögun fóður og aðrir ruglar [13]. Að sama skapi sýndi einseta, afturskyggn, athugunarrannsókn á 627 sjúklingum með COVID-19 á Norður-Ítalíu að heilabilun og versnandi stig hennar tengdust aukinni dánartíðni [14], í samræmi við fyrri niðurstöður [15].

Þó viðleitni sé enn í gangi til að ákvarða nákvæmlega líffræðilega grundvöll þessarar tengsla, leiddi nýleg samfélagsrannsókn í ljós að APOE ε4 arfgerðin, erfðafræðilegur áhættuþáttur fyrir bæði vitglöp og AD, tengist aukinni hættu á alvarlegu COVID-19 [9,10,16]. Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að heilabilunargreining gæti verið mikilvægur áhættuþáttur fyrir dánartíðni hjá COVID-19 sjúklingum.

Hins vegar er enn óljóst hvort næmi fyrir COVID-19 sé mismunandi eftir mismunandi undirtegundum heilabilunar, þ.e. frontotemporal vitglöp, æðavitglöp og AD. Þar að auki eru skýrslur um tengsl annarra taugahrörnunarsjúkdóma og COVID-19 dreifðar, sem hindra bæði túlkun og innleiðingu tengdra niðurstaðna í klínískri vinnu.

Til dæmis er enn óljóst hvort einstaklingar með Parkinsonsheilkenni, og sérstaklega PD, séu í aukinni hættu á COVID-19 dauða samanborið við almennt fólk. Parkinsonismi er regnhlífarhugtak sem nær yfir nokkra mismunandi taugasjúkdóma sem eru flokkaðir út frá nokkrum hreyfieinkennum. Meirihluti sjúklinga sem verða fyrir áhrifum af Parkinsonsveiki hafa jákvæða greiningu á PD [17].

Þar sem PD-tengd meinafræði leiðir oft til stífleika í öndunarfærum og skerðingar á hóstaviðbragði á langt stigi sjúkdómsins [18], geta einstaklingar sem þjást af þessu ástandi verið í aukinni hættu á COVID-19 dánartíðni [19].

Þrátt fyrir að gögn séu takmörkuð enn sem komið er er hugsanlegt að sjúklingar með langvarandi lungnateppu geti verið í aukinni hættu á alvarlegum öndunarerfiðleikum eftir alvarlega bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sýkingu eða jafnvel óhagstæðar niðurstöður. Að auki hefur verið gefið til kynna að aðrir óbeinir þættir heimsfaraldursins, þar á meðal aukin streita, einangrun og kvíði, auk langvarandi hreyfingarleysis, geti aukið enn frekar á sjúkdómsástand sjúklinga með lungnabólgu sem verða fyrir áhrifum af COVID-19 [20,21 ].

Eins og er eru ekki nægar vísbendingar til að sýna fram á að sjúkdómsgreining sem er til staðar auki hættuna á COVID-19 eða dánartíðni og greint hefur verið frá misvísandi niðurstöðum úr litlum sýnum COVID-19 sjúklinga. Símakönnun með einni miðstöðvar, tilviksstýrð, benti til þess að veikindi og dánartíðni hjá sjúklingum með væga til miðlungs alvarlega sjúkdómsáfall væri ekki frábrugðin þeim sem almennt þýði [22].

Aftur á móti sýndi síðari símakönnun að COVID-19 algengi meðal PD-sjúklinga á Ítalíu er hærra en landsmeðaltalið [23]. Þessar rannsóknir veita gagnlega innsýn í varnarleysi PD sjúklinga, en nokkur aðferðafræðileg ósamræmi hamlar túlkun þeirra. Til dæmis innihalda flestar rannsóknir hingað til gögn frá aðeins sjúkrahúsvistum eða klínískum grunuðum COVID-19 sjúklingum.

Vegna þess að stór hluti SARS-CoV-2sýkinga er einkennalaus [24] undirstrikar þessi inntökuskilyrði líklega að einhverju leyti ranga flokkun, þar sem innlagnartíðni á sjúkrahús vegna COVID-19 fer eftir algengi samfélagsprófa og innlagnarviðmiðum, sem eru mismunandi milli landa.

Með því að nota yfirgripsmikil klínísk gögn frá breska lífsýnasafninu gerðum við tilgátu um að fyrirliggjandi greining á heilabilun, AD eða PD gæti tengst aukinni hættu á COVID-19 og tengdum dauða. Til að meta þessa tilgátu greindum við grunnlínu (2006–2010) lýðfræðilega eiginleika og fyrirliggjandi greiningar 13.338 COVID-19-sjálfboðaliða í breska lífsýnasafninu.

Þetta gagnasafn inniheldur aðal heilsufarsskrár þátttakenda sem voru prófaðir fyrir COVID-19 frá upphafi heimsfaraldurs. Við greinum frá því að fyrirliggjandi greining á heilabilun eða AD spáir mestu hættunni á COVID-19 og dánartíðni.

Hins vegar tengdist sjúkdómsgreiningu aukinni hættu á SARS-CoV-2 sýkingu en ekki dánartíðni af völdum COVID-19.

2. Aðferðir

2.1. Uppsprettur gagnabanka í Bretlandi

Lífbankinn í Bretlandi samanstendur af heilsufarsgögnum frá yfir 500,000 sjálfboðaliðum samfélagsins með aðsetur í Englandi, Skotlandi og Wales. Áður hefur verið lýst upplýsingum um landfræðileg svæði, nýliðun og aðra eiginleika [25].

Í stuttu máli, á milli 2006 og 2010, var fullorðnum á aldrinum 40 til 69 ára í nálægð við 1 af 22 ráðningarmiðstöðvum UKBiobank boðið að taka þátt. Einstaklingum var safnað umfangsmiklum lýðfræðilegum, lífsstíls-, klínískum og geislafræðilegum upplýsingum.

Grunnmat innihélt einnig yfirgripsmikla röð spurningalista, augliti til auglitis viðtala, líkamsrannsóknir og blóðsýni, með tengingum við rafrænar sjúkraskrár.

Klínískar upplýsingar um taugahrörnunarsjúkdóma og aðra fylgikvilla voru krossstaðfestar með reiknireglu frá breska lífsýnasafninu, sem tók mið af grunnmatsgögnum breska lífbankans (munnlegt viðtal), tengd gögn um innlagnir á sjúkrahús og dánarskrárgögn [26].

Sérstaklega studdu greiningar á taugahrörnunarsjúkdómum og vitglöpum samstöðu milli heilsugæslu og innlagna á sjúkrahús og / eða dánartíðni [27].

Þessi aðferð hefur áður verið staðfest með því að nota undirmengi þátttakenda í breska lífsýnasafninu og sýndi sig hafa mikla nákvæmni við að greina sanna jákvæða þætti [28]. Tengingaraðferð COVID-19 niðurstaðna við þátttakendur lífsýnasafns í Bretlandi hefur áður verið birt [25,29]. Heildarsamskiptareglan er aðgengileg almenningi og hægt er að skoða samantektargögn á vef breska lífbankans: www.ukbiobank.ac.uk. Siðfræðisamþykki breska lífbankans var veitt af NorthWest Multi-Centre Research Siðanefnd.

Núverandi greining var samþykkt samkvæmt UK Biobank umsókn #60124. Ítarleg listi yfir breyturnar í þessari rannsókn er sýndur í viðbótartöflu S1. Við skilgreindum háþrýsting með því að nota viðmiðin þanbilsþrýsting Stærri en eða jafn og 90 mmHg eða slagbilsþrýstingur Stærri en eða jafn og 140 mmHg. Gögnum á einstaklingsstigi var safnað úr breska lífsýnasafninu 17. ágúst 2020.

2.2. Hönnun og útilokunarviðmið náms

Við gerðum hóprannsókn með því að nota rafræn sjúkraskrárgögn á landsvísu sem tengdust COVID-19 dauðsföllum á sjúkrahúsum (sjá gagnaheimildir í breska lífsýnasafninu). Af 13.338 þátttakendum með tiltæk COVID-19 gögn reyndust 1626 jákvæðir fyrir COVID-19á milli 16. mars og 26. júlí 2020 og 11.712 voru neikvæðir.

Meirihluti sýnanna sem prófaðar voru fyrir COVID-19 voru fengnar úr samsettum nef-/hálsþurrkum og greind með rauntíma pólýmerasa keðjuverkun (RT-PCR). Á gjörgæslustöðvum greindust jákvæð tilvik með jákvæðri niðurstöðu fyrir SARS-CoV-2 á sjúkrahúsum (þ.e. þátttakendur sem voru tekin í próf á legudeild eða meðan þeir sóttu bráðamóttöku) sem voru dæmdir af aðal- eða samverkandi orsök tilkynnt sem COVID-19.

Frekari upplýsingar um prófunaraðferðina er að finna á vefsíðu breska lífsýnasafnsins [30]. Á sama tímabili voru COVID-19 próf í Englandi takmörkuð við sjúklinga á sjúkrahúsi með klínísk einkenni sjúkdómsins og heilbrigðisstarfsmenn.

Aftur á móti voru allir þátttakendur lífsýnabankans í Bretlandi sem tóku þátt í þessari rannsókn undir COVID-19 prófun frá upphafi heimsfaraldursins. Fyrir líkön okkar skilgreindum við jákvæða niðurstöðu sem annað hvort jákvæða COVID-19 greiningu eða í- sjúkrahúsdauða í COVID-19-jákvæðum tilvikum. Áhættuþættir og fylgibreytur sem notaðar voru fyrir þessa greiningu voru valdir út frá klínískum áhuga og fyrri niðurstöðum.

Þessir áhættuþættir og fylgibreytur eru sýndar í viðbótartöflu S1 og eru meðal annars heilabilun, AD, PD, frontotemporal, æðavitglöp, krabbamein, sykursýki, háþrýstingur, blóðflokkur, aldur, kyn, offita, öndunarerfiðleikar (langvinn lungnateppa (COPD) og hvæsandi öndun), þvingað útöndunarrúmmál (FEV), rúmmál grátt og hvítt efni, heilarúmmál, ofurstyrkur hvíta efnisins og magn C-viðbragðspróteina (CRP).

Offita var skilgreind út frá mælingum á mitti-til-mjöðmhlutfalli. Mitti-til-mjöðm hlutfallið er ákvarðað með því að deila mittismáli með mjaðmaummáli, sem þýðir að of þungir einstaklingar hafa hærri hlutföll [31]. Við flokkuðum reykingastöðu í núverandi, fyrrverandi og aldrei reykingamenn.

Heildarmagn CRP var staðlað í samræmi við heildarpróteinmagn og log-umbreytt í fita normaldreifingu. Aðrar fylgibreytur sem taldar voru mögulegar áhættuþættir fyrir framan voru íbúaþéttleiki, félagslegur skortur, meðaltekjur heimilis, menntunarstig, húsnæðisgerð, þjóðerni, umhverfisáhætta á vinnustað (efna, dísilolía, rykug, reykur), ferðalög til vinnu og fjöldi fólks á hvern hátt. heimili.

Svipting var mæld með Townsend Social Deprivation Index (TSDI [32], með hærri gildi sem gefa til kynna hærri skort), sem var fenginn úr póstnúmeri sjúklingsins fyrir meiri nákvæmni. Þjóðerni var flokkað í hvíta eða minnihlutahópa. Heildarlistann yfir minnihlutahópa sem notaðir eru við greiningu okkar er að finna í viðbótartöflu S2.

Til að greina tengslin milli lungnasjúkdóms og COVID-19 tókum við bæði tilvik (þeir einstaklingar sem greiningin var skráð hjá eftir fyrstu matsheimsókn þeirra í breska lífsýnasafninu) og algeng tilfelli lungnasjúkdóms (einstaklingar sem greindir voru með PD fyrir upphafsmatsheimsókn). Undir öllum kringumstæðum voru sjúkdómsgreiningar fengnar úr sjálfsskýrslutengdum sjúkrahúsþáttatölfræði International Classification of Diseases (ICD) kóða, eins og lýst er annars staðar [33]. Í hópnum okkar voru 157 þátttakendur með Parkinsonsveiki, þar af 142 greindir með PD.

Til að gera grein fyrir mögulegum mun á Parkinsonsheilsu og PS í samhengi við -19-tengda varnarleysi vegna COVID [19], smíðuðum við 2 aðskildar gerðir - eina með einstaklingum sem greindir eru með parkinsonsveiki og eina með PD sjúklingum eingöngu. Upplýsingar um allar fylgibreytur voru fengnar úr heilsugæsluskýrslum frá breska lífsýnasafninu. Landfræðileg dreifing hvers viðfangsefnis sem greiningin tekur til er sýnd á mynd 1.

2.3. Tölfræðigreining

Fyrir greiningar okkar á COVID-19 og dánartíðni settum við inn tvíliðaaðhvarf þar sem svörunarbreyturnar voru COVID-19 jákvæðni eða COVID-19-tengdur dauði (Mynd 1A). Við skilgreindum COVID-19- tengt dauðsfalli sem einstaklingur sem prófaði jákvætt fyrir COVID-19og lést. Við tókum fyrst könnunaraðferð og tókum til nokkurra hugsanlegra fylgikvilla sem fram komu í „Rannsóknarkaflanum og útilokunarviðmiðunum“.

Nánar tiltekið slepptum við nokkrum breytum, þar á meðal FEV, langvinnri lungnateppu, umhverfisáhættu á vinnustaðnum, hvaða breytu sem er afleidd af heilamyndgreiningu og ferðalögum til vinnu, vegna þess að fjölda einstaklinga vantar gögn.

Við beittum síðan endurtekinni breytuvalsaðferð sem sameinaði óeftirlitslausar aðhvarfsgreiningar skref fram og aftur til að velja heppilegasta forspána eða samsetningu forspárþátta í líkönum okkar byggt á Akaike upplýsingaviðmiðinu. Við reiknuðum líkurnar eða áhættuhlutföllin og 95% öryggisbil þeirra til að mæla áhrif óháðu breytanna á svörunarbreyturnar.

Þessi könnunarlíkön sýndu tengsl milli fyrirliggjandi heilabilunargreiningar og COVID-19 og dánartíðni. Því leituðum við enn frekar eftir tengslunum á milli taugahrörnunarsjúkdóma og COVID-19 afleiðinga með því að nota sama greiningarferli.

Til að staðfesta enn frekar hvort sjúkdómsgreiningar á AD eða PD tengdust COVID-19dauða, bjuggum við til undirmengi gagnanna til að innihalda aðeins þátttakendur með valda taugahrörnunarsjúkdóminn. Við reiknuðum líkurnar á að deyja úr COVID-19 á meðan við tókum tillit til fylgikvilla sem greint var frá í fyrra líkaninu, sem metur tengslin milli COVID-19 dánartíðni og taugahrörnunarsjúkdóma.

Allar gerðir voru smíðaðar með því að nota MASS pakkann [34] í R. Samanburðartöflurnar voru búnar til með því að nota Stargazer pakkann [35]. Frumkóði greiningarinnar, nákvæmar gæðaskoðanir og allt viðbótarefni er aðgengilegt á GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/). Tölfræðileg marktækni var skilgreind sem p Minna en eða jafnt og 0.05.

For more information:1950477648nn@gmail.com