Alinia-2023-Öryggi, viðurkenning og hik

ÁSTANDUR

Til að binda enda á nýja COVID-19 heimsfaraldurinn þurfa flestir jarðarbúar að vera ónæmur fyrir vírusnum, vernda einstaklinga gegn sýkingu og að lokum tryggja hjarðónæmi á íbúastigi. Margvísleg COVID-19 bóluefni hafa verið þróuð um allan heim fyrir fullorðna og börn eldri en 12 ára og verið er að rannsaka virkni bóluefnisins til að koma í veg fyrir sjúkdóma með einkennum og sjúkrahúsvist. Ein helsta hindrunin fyrir COVID-19 bólusetningu sem hefur komið fram ásamt alþjóðlegu bólusetningaráætluninni er hik á bóluefni eða afþakkað. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur greint frá hik við bóluefni sem eina af 10 alþjóðlegum heilsuógnum ársins 2019. Þetta tengist einnig COVID-19.

Þessi endurskoðun kannar núverandi sönnunargögn um COVID-19 bólusetningarvettvang og bólusetningarvirkni, öryggi og skaðleg áhrif meðal stefnumótandi undirhópa, þar á meðal aldrað fólk, fólk með langvinna sjúkdóma (sykursýki, krabbamein), þungaðar og mjólkandi konur, vilji eða hik barna, ungmenna og bólusetningar meðal markhópsins.

Það er náið samband á milli sykursýki og ónæmis. Fólk með sykursýki hefur oft skert ónæmiskerfi, sem gerir þeim hætt við sýkingum og fylgikvillum. Ástæðan er sú að hár blóðsykur getur skaðað hvítu blóðkornin í ónæmiskerfinu sem eru ábyrg fyrir því að drepa sýkla og vírusa og valda því að starfsemi þeirra minnkar og þar með veikjast ónæmi sjúklingsins.

Að auki fylgja sykursýkisjúklingum oft vandamál eins og offita, háan blóðþrýsting og háan blóðfitu. Þessi vandamál munu einnig hafa áhrif á eðlilega starfsemi ónæmiskerfisins og draga úr því. Þess vegna mun það að halda blóðsykri, blóðþrýstingi, blóðfitu og öðrum vísbendingum innan eðlilegra marka og viðhalda heilbrigðum lífsstíl, eins og hollt mataræði, hæfilegri hreyfingu og nægum svefni, til að bæta ónæmi sykursjúkra og draga úr tilvik fylgikvilla. Til að koma í veg fyrir að þessir hlutir gerist verðum við að hafa frumkvæði að því að bæta friðhelgi okkar. Cistanche hefur veruleg áhrif á að bæta ónæmi. Fjölsykrurnar í Cistanche geta stjórnað ónæmissvörun ónæmiskerfis mannsins og bætt streitugetu ónæmisfrumna, aukið bakteríudrepandi áhrif ónæmisfrumna.

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Kynning

Þann 11. febrúar 2020 tilkynnti Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) neyðarástand vegna nýju kransæðaveirunnar, COVID-19. Sjúkdómurinn var greindur í Hubei héraði, Wuhan borg, Kína seint í desember 2019 og dreifðist til 213 landa 16. júní 2020 og síðan um allan heim [1, 2]. Á heimsvísu, fram til 11. júní 2022, hafa verið 539.909.004 staðfest tilfelli af COVID-19, þar á meðal 6.330.207 dauðsföll [3]. Vegna margra líkinga milli veirunnar og SARS veirunnar kallaði Alþjóðanefndin um flokkunarfræði vírusa (ICVT) hana SARS-CoV-2 [2, 4].

stefnu

Við gerðum kerfisbundna leit á PubMed, Embase, Web of Science og Scopus frá desember 2019 til október 2021 til að komast að COVID-19 bólusetningunni meðal barna, ungmenna, barnshafandi kvenna, mjólkandi kvenna og aldraðra. Leitaraðferðin sameinar leitarorðin „(bólusetning eða bóluefni) og (COVID-19 eða COVID-19 veirusjúkdómur eða 2019-nCoV sýking eða kransæðaveirusjúkdómur-19 eða SARS coronavirus 2 sýking eða SARS-CoV-2 sýkingu eða COVID-19 heimsfaraldur) og (barn eða börn eða krakki eða krakkar eða leikskólabarn eða börn, leikskóla- eða leikskólabörn eða ungabörn eða unglingar eða unglingar eða unglingar eða unglingar eða unglingar eða unglingur eða barnshafandi konur eða barnshafandi kona eða kona, barnshafandi eða konur, þungaðar eða fullorðnir eða aldraðir)", í titli og ágripi, í samræmi við leitarleiðbeiningar fyrir hvern gagnagrunn. Tveir höfundar notuðu leitarstefnuna til að bera kennsl á viðeigandi rannsóknir og skima alla titla eða útdrætti tilgreindra rannsókna. Tveir óháðir gagnrýnendur munu fara yfir heildartexta viðkomandi rannsókna. Leitað var í tilvísunarlistum greina sem sóttar voru til framtíðarrannsókna.

Alvarlegt brátt öndunarfæraheilkenni Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) veirufræði

COVID-19 er hjúpuð vírus með stærð erfðamengisins á milli 26 og 32 kb. Það er ein af stærstu vírusunum með ríbonucleic acid (RNA) erfðamengi. Þessar veirur líkjast kórónu sólarinnar, sem er einkennandi fyrir kransæðaveiru [5]. Veiran er með harðasta og stöðugasta hjúpinn í kransæðaveirufjölskyldunni og SARS-CoV-2 virðist vera ónæmari fyrir líkamsvökva og umhverfinu en SARS-CoV og kórónuveirunni í Mið-Austurlöndum öndunarfæraheilkenni (MERS-Cov) [ 6].

Erfðamengi þessarar veiru hefur fjóra opna lestrarramma til að kóða veirupróteinin, þar á meðal núkleókapsíðprótein (NP), toppprótein (SP), hjúpprótein (EP), auk himnupróteina (MP) [7]. Nucleocapsid prótein (NP) (mólþyngd 180 kDa) hafa tvö lén og taka þátt í afritun vírusa. Þetta prótein samanstendur af mörgum veiru fosfópróteinum sem framleidd eru við sýkingu og veita mikla ónæmingargetu. Hægt er að greina sermis- og þvagsýni á fyrstu tveimur vikum sjúkdómsins sem leiðir til greiningar veirunnar [6]. Spike prótein er aðal glýkóprótein (mólþyngd 180 kDa) sem hefur tvær aðskildar undireiningar sem kallast S1 og S2. SP af SARS-CoV-2 kemst í gegnum frumurnar með yfirborði hýsilfrumunnar angíóten-sin-umbreytandi ensím 2 (ACE2) viðtaka [8]. Spike mótefnavaka gegnir lykilhlutverki í framleiðslu bóluefna. Mótefni gegn þessum mótefnavaka, sérstaklega seinni viðtakanum, gegna verndandi hlutverki við sjúkdóma [5, 7]. Hjúpprótein (EP) er önnur tegund byggingarpróteina sem felur í sér samsetningu og losun veiruagna sem og veirusjúkdómsvaldandi áhrif [7]. Himnuprótein (MP) eða and-gen M hafa þrjú lén sem eru staðsett á milli himnanna og mynda vírusinn og bindast núkleókapsíðinu [6].

COVID-19 bóluefnisvettvangar

Nauðsynlegt er að uppgötva og sprauta áhrifaríku bóluefni til að koma í veg fyrir COVID-19 sem mjög smitandi smitsjúkdóma [1]. Til að berjast gegn þessum heimsfaraldri hafa meira en 40 lönd reynt að framleiða og þróa bóluefni síðan í desember 2020 og meira en 200 COVID-19 bóluefni voru þróuð [9- 11]. Frá og með 5. janúar 2022 voru 30 bóluefni í 1. stigs klínískum rannsóknum (til að prófa öryggi og eiturhrif) og 18 bóluefni voru í 2. áfanga (til að prófa auknar öryggisrannsóknir). 34 bóluefni voru í 3. fasa (til að prófa virkni og virkni meðal stærri íbúa), 19 bóluefni voru samþykkt til takmarkaðrar notkunar, 9 bóluefni voru samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) til fullrar notkunar og 10 bóluefni eru í miklu magni. framleiðslu og framboðs (bóluefni voru yfirgefin eftir réttarhöld) [12].

Bóluefni eru byggð á mörgum kerfum, þar á meðal lifandi veikluðum vírusum, óvirkum vírusum, veirulíkum ögnum (VLP), prótein undireiningum, DNA, RNA og veiru bóluefni. Tafla 1 lýsir kostum og göllum hvers bóluefnisvettvangs [6-14]. Lifandi veiklað bóluefni í svipuðum skömmtum geta veitt skilvirkt og langtímaöryggi samanborið við óvirkjuð veirubóluefni. Þessi bóluefni örva bæði húmor og frumuónæmiskerfi [2, 6, 9-11]. Sem stendur eru próteinbundin bóluefni algengustu bóluefnin, þau eru 35 prósent af öllum tiltækum SARS-CoV-2 bóluefnum, fylgt eftir af bóluefni gegn veiruferjurum sem ekki endurtaka sig (13,3 prósent), boðberi ríbónsýru (mRNA1) (12,1 prósent), DNA (10,2 prósent), endurgerð veiruferju (9,8 prósent) og óvirkjuð bóluefni (8,2 prósent) [11]. Samkvæmt safngreiningu voru staðbundnar og almennar aukaverkanir af SARS-CoV-2 bóluefninu í próteinundireiningarbóluefnum (33,0 prósent á móti 22,3 prósent), óvirkjuð bóluefni (23,7 prósent á móti 21. 0 prósent ), og DNA bóluefni (39,5 prósent á móti 29,3 prósent ), eru marktækt lægri en bóluefni sem ekki endurtaka sig með smitberum (55,9 prósent á móti 66,3 prósent ), RNA bóluefni (89,4 prósent á móti 83,3 prósent) og veirulík. agnabóluefni (100,0 prósent á móti 78,9 prósent) [14]. Tafla 2 sýnir eiginleika bóluefna sem samþykkt eru af FDA og leyfi til neyðarnotkunar (EUA) [1, 9-11].

Bólusetning meðal undirhópa

Vaccination is a step to end the epidemic and return to normal life. From the start of the pandemic to January 3, 2022, more than 9,195 billion doses have been administered worldwide. More than half of the world's population (about 60%) has been vaccinated with at least one dose of the COVID-19 vaccine, 51% have received two doses of the vaccine, and 6.8% have received an additional dose. The top 10 countries with the highest immunization rates are United Arab Emirates (>99 prósent), Brúnei (93 prósent), Kúba (92 prósent), Chile (91 prósent), meginland Kína (90 prósent) og Portúgal (89 prósent), Malta (88 prósent), Kambódía (86 prósent ), Suður-Kórea (86 prósent ), Argentína (85 prósent ).

Bólusetning er mikilvægt tæki til að draga úr sjúkrahúsvist og dánartíðni [15]. Vísbendingar benda til þess að samþykkt COVID-19 bóluefni séu örugg og áhrifarík fyrir fullorðið fólk [16-19]. Fáar og dreifðar upplýsingar eru til um bólusetningu barna, barnshafandi og mjólkandi kvenna, aldraðra og fólks með fyrirliggjandi sjúkdóma og sjúkdóma [20]. Það eru áhyggjur af verkun, öryggi og aukaverkunum bólusetningar hjá fólki undir 18 ára aldri [21]. Rannsóknir eru í gangi til að meta bólusetningu gegn COVID-19 hjá einstaklingum undir 18 ára aldri, en bæði FDA og EUA hafa þegar leitað eftir samþykki fyrir notkun [20]. Þar sem þungaðar konur og konur með barn á brjósti voru ekki teknar með í frumbóluefnisrannsóknunum eru upplýsingar um verkun og öryggi bóluefna hjá þessum hópi takmarkaðar [22]. Ónæmisöldrun dregur úr svörun við bóluefnum hjá öldruðum [15].

COVID-19 bóluefni hjá börnum og unglingum

Miðstöð fyrir sjúkdómseftirlit (CDC) og FDA-viðurkenndur Pfizer-BioNTech hjá börnum 5 ára og eldri. Fjöldabólusetningar fyrir þennan aldurshóp hafa verið hafnar í nokkrum löndum [23]. Samkvæmt stefnumótandi ráðgjafahópi sérfræðinga WHO (SAGE) er Pfizer/BioNTech bóluefnið viðeigandi til notkunar hjá börnum eldri en 12 ára. Samkvæmt WHO er þörf á frekari sönnunargögnum um notkun annarra COVID-19 bóluefna hjá börnum til að gera alþjóðlegar ráðleggingar um bólusetningu barna [3].

Slembiraðaðar 2-3 fasarannsóknir eru gerðar til að meta öryggi og verkun tveggja skammta af 10 míkrógrömmum af Pfizer BioNTech bóluefninu hjá börnum á aldrinum 6 mánaða til 11 ára sem eru gefin með 21-daga millibili. Niðurstöður könnunar fyrir börn á aldrinum 5 til 11 ára hafa verið birtar en niðurstöður fyrir börn yngri en 5 ára hafa ekki enn verið birtar. Þessi rannsókn sýndi að Pfizer-BioNTech bólusetningaráætlunin var örugg, ónæmisvaldandi og áhrifarík fyrir börn á aldrinum 5 til 11 ára og hafði engar alvarlegar aukaverkanir [24].

Í slembiraðaðri klínískri rannsókn (RCT) á Pfizer-BioNTech bóluefninu var sársauki á stungustað algengasta aukaverkunin og engin dauðsföll voru tilkynnt. Aðrar algengar aukaverkanir voru hiti, höfuðverkur og þreyta [25, 27]. Í Pfizer-BioNTech fjöldabólusetningu barna á aldrinum 12 til 15 ára í Ísrael komu engar alvarlegar aukaverkanir fram [27]. Tilkynnt hefur verið um aukaverkanir í tengslum við mRNA-byggð COVID-19 bóluefni eins og Pfizer-BioNTech í Bandaríkjunum. Eftirfylgni vegna tilkynntra tilfella um hjartabólgu er hafin [28]. Pfizer-BioNTech RCTs sýna að virkni bóluefnis gegn COVID-19 hjá börnum og unglingum er 100 prósent (95 prósent CI: 75.3-100). Þessi niðurstaða styður notkun 3,0 µg skammts í tveimur bólusetningaráætlunum hjá börnum og unglingum [25].

2. stigs klínísk rannsókn á coronaVac var örugg og framkallaði húmorísk svörun hjá börnum og unglingum á aldrinum 3 til 17 ára. Niðurstöður þessarar rannsóknar styðja notkun 3.0 ug skammts í tveimur bólusetningaráætlunum [29]. 3. stigs klínísk rannsókn á CoronaVac var eingöngu gerð á fullorðnum og engar upplýsingar finnast um klíníska fasarannsókn á 3 CoronaVac hjá börnum og unglingum. Aðrir CoronaVac RCTs hafa ekki metið virkni bóluefnisins. Kína er að undirbúa fjöldabólusetningar fyrir börn yngri en 12 ára [30].

ZyCoV-D er annað bóluefni samþykkt af indversku lyfjaeftirlitinu til notkunar í neyðartilvikum hjá fólki yngra en 12 ára. Börn á aldrinum 2 til 6 ára tóku þátt í klínískri rannsókn á covaxin [31]. Auk ZyCoV-D eru önnur bóluefni í klínískum rannsóknum, en niðurstöður þessara RCT hafa ekki verið birtar.

AstraZeneca er annað COVID-19 bóluefni og klínískum rannsóknum á þessu bóluefni á unglingsaldri hefur verið hætt vegna sjaldgæfra en alvarlegs segamyndunar af völdum bóluefnis og blóðflagnafæðingarheilkennis hjá ungu fólki eftir fyrsta skammtinn [32].

COVID-19 bóluefni á meðgöngu og brjóstagjöf

Vísbendingar um öryggi og verkun COVID-19 bólusetningar á meðgöngu og við brjóstagjöf eru takmarkaðar, en fara vaxandi. Engar sannanir sýna að COVID-19 bóluefnið valdi ófrjósemisvandamálum [33]. Til að meta öryggi Pfizer-BioNTech, Moderna, Jonssen & Jonssen bóluefnisins í dýrum voru rannsóknir gerðar af FDA sem fundu engar aukaverkanir [22]. Í hóprannsókn sýndu bólusettar þungaðar konur sterk mótefnasvörun, en óbólusettar þungaðar konur voru neikvæðar [34]. Önnur hóprannsókn var gerð á 30 þunguðum, 16 mjólkandi og 57 hvorki þunguðum né mjólkandi konum sem fengu mRNA-1273 (Moderna) eða BioNTech (BNT)162b2 (Pfizer-BioNTech) COVID-19 bóluefni. Tuttugu og tvær þungaðar konur með SARSCoV-2 sýkingu og sex óbólusettar ófrískar konur sýndu að COVID-19 mRNA bóluefnið var ónæmisvaldandi hjá þunguðum konum. Mótefni af völdum bóluefnis eru flutt í naflastrengsblóði ungbarna og brjóstamjólk. Þungaðar konur og konur með barn á brjósti eru einnig öruggar með COVID-19 mRNA bóluefninu gegn SARSCoV-2 afbrigðum [35].

Þversniðsrannsókn á heilbrigðisstarfsmönnum metnar aukaverkanir 38 barnshafandi kvenna (20 þeirra voru bólusettar með PfizerBioNTech bóluefninu og hinar 18 voru bólusettar með Moderna bóluefninu, þar af fengu 81,58 prósent báða skammta af mRNA bóluefninu). Aukaverkanir þungaðra kvenna voru svipaðar og hjá konum sem ekki voru þungaðar sem bólusettar voru með mRNA bóluefninu strax eða snemma eftir bólusetningu og hver þeirra var lífshættuleg [36]. Önnur bóluefni, eins og raðbrigða bóluefnið (Novavax), eru talin örugg á meðgöngu vegna þess að þau endurtaka sig ekki. Hins vegar geta sérstök sapónín-byggð ónæmisglæði sem notuð eru í þessum bóluefnum haft öryggisvandamál og eins og er eru engar upplýsingar til um barnshafandi konur [37]. Framskyggn athugunarrannsókn rannsakaði fylgikvilla meðgöngu PfizerBioNTech bóluefnisins BNT162b2 og fann svipað hlutfall fylgikvilla hjá bólusettum og óbólusettum þunguðum konum. Það er einnig áhrifaríkt til að koma í veg fyrir COVID-19 sýkingu og hefur engar alvarlegar aukaverkanir [38].

Önnur rannsókn sýndi að sterk húmorssvörun móður var í raun send til fóstrsins [39]. Ein rannsókn greindi frá því að barnshafandi konur sem bólusettar voru með BNT162b2 bóluefninu hefðu engar öryggisáhyggjur og engar skammtímafæðingar- og nýburaafleiðingar [40]. Framsýn hóprannsókn var gerð á 14 mjólkandi og 10 konum sem ekki voru á brjósti sem voru bólusettar með BNT162b2 Pfizer-BioNTech. Enginn munur sást á aukaverkunum eftir bólusetningu hjá þessum konum. Algengasta aukaverkunin var vöðvaverkir. Ennfremur greindi þessi rannsókn frá jákvæðum IgM, IgA og IgG mótefnum meðal bólusettra kvenna. Lágt magn mótefna, sérstaklega 42,9 prósent IgG, hefur sést í brjóstamjólk kvenna á brjósti [41].

Varðandi áhrif bólusetningar á brjóstagjöf greindi rannsókn á 4.445 brjóstagjöfum með COVID-19 bólusetningu (BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] og Moderna bóluefni) frá ósamfelldri brjóstagjöf. Algengustu aukaverkanir móður voru verkir á stungustað, vanlíðan og höfuðverkur [42].

CDC hefur komið á fót v-safe COVID-19 bóluefnisþungunarskrá til að skrá allar aukaverkanir þessara bóluefna á þessu tímabili [33]. Rannsókn á viðbrögðum við BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) og mRNA-1273 (Moderna) bóluefni daginn eftir bólusetningu á þunguðum konum sýnir að 70 prósent aukaverkana eru ósértæk meðganga og 29,9 prósent tengjast meðgöngu eða nýburum [43 ].

Bólusetningar hjá öldruðum

Í fjölríkjaneti bandarískra sjúkrahúsa sem eru að fullu og að hluta bólusettir meðal fullorðinna eldri en 65 ára, virkuðu PfizerBioNTech og Moderna bóluefni gegn COVID-19 sjúkrahúsvist í 94 prósent (95 prósent öryggisbil [CI]=49 prósent –99 prósent ) og 64 prósent (95 prósent öryggisbil [CI]=28 prósent –82 prósent ), í sömu röð [44]. Hóprannsókn tengdi rafrænar heilsuskrár 1.409.831 Portúgala á aldrinum 65-79 og 470.520 á aldrinum 80 ára og eldri til að kanna virkni mRNA bóluefnisins gegn sjúkrahúsvist og dauða af völdum COVID-19. Verkun bóluefnis fyrir sjúkrahúsinnlögn fyrir aldur 65-79 ára og eldri en 80 ára var 94 prósent og 82 prósent, og fyrir dánartíðni í þessum tveimur aldurshópum var 96 prósent og 81 prósent [45]. Verkun mRNA bóluefnisins fyrir sjúkrahúsinnlögn í tengslum við COVID-19 hjá ónæmisbældum öldruðum 65 ára og eldri sem fengu tvo skammta var tilkynnt vera 87 prósent [46]. Alls voru 7280 COVID-19 staðfestir á rannsóknarstofu metnir í Bandaríkjunum sem voru bólusettir með Pfizer BioNTech og Moderna og Janssen bóluefnum á aldrinum 65-74 ára. Virknin gegn COVID-19-tengdri sjúkrahúsinnlögn var 96 prósent fyrir Pfizer BioNTech, 96 prósent fyrir Moderna og 84 prósent fyrir Janssen bóluefni. Eiginleikinn hjá fullorðnum 75 ára var 91 prósent fyrir Pfizer-BioNTech, 96 prósent fyrir Moderna og 85 prósent fyrir Janssen bóluefni [47].

Í slembiröðuðum fasa 2/3 klínískum rannsóknum á fullorðnum 55-69 og 70 ára og eldri sem fengu einn eða tvo skammta af ChAdOx1 nCoV-19 bóluefninu (AstraZeneca), voru allar aukaverkanir vægar og í meðallagi alvarlegar og engar alvarlegar aukaverkanir komu fram. Verkir og eymsli á stungustað voru algengustu staðbundnu aukaverkanirnar og þreyta, höfuðverkur, hiti og vöðvaverkir voru algengustu almennu aukaverkanirnar. Allar aukaverkanir voru vægar hjá sjúklingum sem fengu annan skammtinn. Þessi rannsókn sýndi að AstraZeneca bóluefnið var öruggt og þolist vel og eldra fólk hafði lægri hvarfgetu en yngra fólk. Lágskammta bóluefnið var minna hvarfvaldandi en staðlaða skammta bóluefnið hjá öllum þátttakendum [48].

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt hlutleysandi mótefnasvörun hjá eldri fullorðnum sem nota aðra bóluefnisvettvang, þar á meðal tvö mRNA bóluefni (Moderna og PfizerBioNTech, Bandaríkjunum), adenovirus gerð-5 veðruðu bóluefni (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology, Kína) og simpansa bóluefni með æðaveiru (AstraZeneca, Bretlandi) [15]. Samkvæmt hóprannsókn á 45.965 fullorðnum án fyrri sýkingar af COVID-19 sem fengu annað hvort SARS-CoV-2 bóluefnið ChAdOx1 (AstraZeneca) eða BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), umbreytingarhlutfall í sermi og magn mótefnis. magn eftir stakan skammt var lágt hjá öldruðum, sérstaklega þeim sem voru eldri en 60 ára. Mótefnamagn jókst hraðar og náði hærra gildi með einum skammti af PfizerBioNTech samanborið við stakan skammt af AstraZeneca, en lækkaði eftir stakan skammt af Pfizer- BioNTech fyrir aldraða. Eftir tvo skammta af bólusetningu var svörun mikil í öllum aldurshópum [49].

Samkvæmt athugunarrannsókn í Chile var aðlöguð virkni CoronaVac hjá fólki eldri en 60 ára að minnsta kosti 14 dögum eftir seinni skammtinn 66,6 prósent [50]. Niðurstöður slembiraðaðrar klínískrar rannsóknar á CoronaVac bóluefninu hjá fólki eldri en 60 ára sýndu að CoronaVac er öruggt og þolist vel hjá öldruðum. Ákjósanlegur skammtur var 3 ug [15]. Tilfellaviðmiðunarrannsókn mældi virkni CoronaVac bóluefnisins hjá fullorðnum 70 ára og eldri, með virkni 46,8 prósent fyrir COVID-einkenni-19 að minnsta kosti 14 dögum eftir seinni skammtinn og 55,5 prósent til að koma í veg fyrir sjúkrahúsinnlögn, og 61,2 prósent fyrir dauðsföll [51].

Í slembiröðuð 3. stigs klínísk rannsókn var metið öryggi og verkun tvískammta NVX-CoV2373 bóluefnis (Novavax) hjá fullorðnum á aldrinum 18-64 ára og 65 ára og eldri. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu að 5 ug skammtur af Novavax bóluefninu var 89,7 prósent virkur. Algengustu staðbundnu aukaverkanirnar voru eymsli eða verkir á stungustað og algengustu almennu aukaverkanirnar voru höfuðverkur, vöðvaverkir og þreyta eftir fyrsta og annan skammt. Tilkynnt var oftar um staðbundnar og almennar aukaverkanir hjá yngra fólki (18-64 ára) en hjá eldri þátttakendum (65 ára og eldri). Tíðni alvarlegra aukaverkana var lág, svipað og bóluefnis- og lyfleysuhóparnir [52].

Bólusetning meðal fólks með undirliggjandi sjúkdóma

CDC og American Diabetes Association (ADA) styðja forgangsröðun bólusetninga fyrir sykursjúka til að draga úr hættu á sýkingu hjá þessu fólki [53].

Rannsóknir hafa sýnt að sykursýki er langvinnur sjúkdómur sem veikir ónæmiskerfið, sérstaklega hjá ómeðhöndluðum sykursjúkum með lágt HgbA (A1c) og eða óreglulegt blóðsykursgildi [54]. Aftur á móti sýndi önnur rannsókn að sykursýki og blóðsykurshækkun höfðu ekki áhrif á hreyfihvörf og viðvarandi hlutleysandi mótefnasvörun við COVID-19 bóluefninu. Þessi niðurstaða sýnir að bólusetning ætti að vera í forgangi fyrir sykursjúka [55].

Hjá sykursýkissjúklingum samanborið við sjúklinga sem ekki voru með sykursýki voru mótefnatímar og títrar örlítið mismunandi, aðlögunarhæfar og höfðu ekki áhrif á glúkósahraða. Aukin alvarleiki og dánartíðni COVID-19 öndunarfærasjúkdóms sem sást hjá sjúklingum með blóðsykurshækkun var ekki afleiðing af óeðlilegri húmorónæmissvörun við COVID-19. Jákvæðni viðtakabindandi léns (RBD) immúnóglóbúlíns tengist marktækum verndandi áhrifum, sem gerir varkárri væntingum um virkni framtíðarbóluefna gegn COVID-19 hjá sykursjúkum sjúklingum [56].

Enn er óljóst hvort sykursýki breytir ónæminu fyrir bóluefninu. Ítalsk rannsókn á 15 0 þátttakendum greindi frá því að tilvist sykursýki og blóðsykurshækkun hefði ekki áhrif á hreyfihvörf, þrautseigju eða framleiðslu hlutleysandi mótefna [55]. Hlífðarónæmi entist í að minnsta kosti 6 mánuði í gegnum rannsóknina, á sama hraða og sjúklingar sem ekki voru með sykursýki [56]. Hins vegar hafa aðrar rannsóknir á BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) sýnt að sykursýki af tegund 2 dregur úr virkni bóluefnisins um 0,73 samanborið við sjúklinga sem ekki eru með sykursýki [57]. Þess vegna verðum við að fara alvarlega að stöðluðum varúðarráðstöfunum sem WHO mælir með. Að viðhalda réttri blóðsykursstjórnun fyrir sykursjúka og forgangsraða bólusetningu sykursjúkra er ein af mikilvægu ráðleggingunum [58].

Sjúklingar með krabbamein eru í aukinni hættu á kransæðasjúkdómi og tengdum alvarlegum fylgikvillum, sérstaklega þeir sem fá virka meðferð, sjúklingar með marga sjúkdóma og aldraðir [59]. Þrátt fyrir að núverandi gögn um vernd og verkun samþykktra kransæðaveirubóluefna hjá krabbameinssjúklingum, sérstaklega þeim sem fá virka meðferð, séu takmörkuð, í ljósi mikillar hættu á fylgikvillum og dauða, getur ávinningur vegið þyngra en fylgikvillar og aukaverkanir sem tengjast kransæðavírusbóluefninu [60] .

Krabbameinssjúklingar geta verið bólusettir, en sumar rannsóknir hafa fundið undantekningar. Krabbameinssjúklingar sem fá eða hafa nýlega fengið geislameðferð, krabbameinslyfjameðferð, markvissa meðferð, stofnfrumuígræðslu eða ónæmisbælandi meðferð ætti ekki að vera bólusett með COVID-19 bóluefninu. Hins vegar ætti að íhuga bólusetningu með viðurkenndu bóluefni fyrir sjúklinga sem batna, þurfa ekki meðferð á stuttum tíma og eru ekki með virkt krabbamein [61].

Í safnrannsókn á 281 krabbameinssjúklingi með fast æxli lofaði hlutfall and-S mótefnasvörunar eftir áætlaða fullkomna bólusetningu með kransæðavírusbóluefninu (meira en eða jafnt og 90 prósent). Mótefnasvörun við kransæðaveirubóluefninu var lítil hjá 340 sjúklingum með illkynja blóðsjúkdóma. Hins vegar sýndi þessi meta-greining að bóluefni gegn kransæðaveiru eru skilvirk, örugg og ætti að vera forgangsraðað fyrir krabbameinssjúklinga. Krabbameinssjúklingar sem þegar hafa verið bólusettir ættu hins vegar að halda áfram að vera með grímur til að viðhalda fjarlægð og handhreinlæti [62].

Rannsóknir hafa sýnt að leiðandi bóluefni gegn kransæðaveiru eru örugg og að minnsta kosti að hluta til áhrifarík hjá krabbameinssjúklingum. Þetta er í samræmi við ráðleggingar CDC fyrir ónæmisbælt fólk, og nýlegar leiðbeiningar og ráðleggingar frá Krabbameinsónæmismeðferðarsamtökunum, evrópsku krabbameinslæknasamtökunum, American Association for Cancer Research (AACR) COVID-19 og krabbameinsvinnuhópnum. Nýlega var ráðgjafarnefnd um COVID-19 bólusetningar á landsvísu alhliða krabbameinsneti. (NCCN) gaf út ráðleggingar um bóluefni gegn kransæðaveiru [63].

Fáar rannsóknir ráðlögðu heilbrigðisstarfsmönnum að bólusetja krabbameinssjúklinga, jafnvel fyrir þá sem eru með virkan sjúkdóm eða fá krabbameinsmeðferð [64]. Niðurstöður sumra rannsókna hafa sýnt að nanó-undirstaða bóluefni geta dregið úr aukaverkunum bólusetningar og bætt virkni, allt eftir einstökum hæfni nanóefna til að mynda mikilvæga ónæmisstýrandi virkni. Þetta á sérstaklega við um fólk með breytt ónæmissvörun, eins og krabbameinssjúklinga og aðra ónæmisbælda sjúklinga [65].

Samþykki COVID-19 bólusetningar

Hik eða höfnun á bóluefni er eitt af erfiðustu vandamálunum sem tengjast COVID-19 bólusetningu sem hefur þróast samhliða alþjóðlegu bólusetningaráætluninni. Þetta er skilgreint sem "seinkað samþykki eða synjun á bólusetningum þrátt fyrir að bólusetningarþjónusta sé tiltæk" [66].

Hlutfallið hefur verið metið í mörgum rannsóknum frá mismunandi löndum. Miðað við niðurstöður umfangsskoðunar er hik við bólusetningu í ýmsum löndum 10 prósent - 57 prósent [67]. Önnur kerfisbundin endurskoðun og meta-greiningarniðurstöður skýra frá 66 prósenta samþykki bóluefnis um allan heim [68].

Ákvarðanir á samþykki eða seinkun á bólusetningu hafa einnig verið metnir í mörgum rannsóknum. Þess vegna er það margþætt einkenni sem felur í sér eiginleika bóluefnis (virkni og aukaverkanir), upplýsingaveitur, heilsufar og félagslegt misrétti, félagslega efnahagslega stöðu og trúarskoðanir. Niðurstöðurnar eru ekki svipaðar í mismunandi löndum eða þjóðum. Flestar rannsóknir hafa sýnt að samþykki bóluefnis er meiri hjá fólki með hærri menntun, en í Japan er það meira hjá fólki með minni menntun. Einn af mikilvægustu þáttum hiksins við bólusetningu gegn COVID-19 er tímasetning og lengd bólusetningaráætlunarinnar. Rannsóknir hafa sýnt að hlutfallið var hátt á fyrstu mánuðum bólusetningar og lækkaði með tímanum eftir því sem áætlunin hélt áfram. Talið er að hröð þróun COVID-19 bóluefnisins sé aðalástæða þess að hika við bólusetningu [67, 69-71].

Ofangreind inntökuhlutfall er fyrir almenning. Hlutfallið og áhrifaþættir þess virðast ekki vera svipaðir hjá einstaklingum í mismunandi aldurshópum og mismunandi heilsufarsaðstæðum. Sumir áhættuhópar, svo sem börn og unglingar, aldraðir, þungaðar konur og konur með barn á brjósti og fólk með krabbamein og annað undirliggjandi

Greint hefur verið frá því að samþykki bólusetningar sé meiri hjá öldruðum en fullorðnum. Eldra fólk virðist hafa meiri áhyggjur og skynja ógnir en yngra fólk [72, 73].

Hjá einstaklingum með undirliggjandi sjúkdóma eru tilkynntar niðurstöður ekki svipaðar. Í sumum þýðum var samþykkishlutfall sjúklinga í þessum undirhópi lágt [74]. Hjá sumum öðrum, eins og japönskum sjúklingum, var hlutfallið hátt [75]. Lágt samþykki fyrir offitusjúklinga með líkamsþyngdarstuðul (BMI) er skráð yfir 40 [74].

Meira en 50 prósent krabbameinssjúklinga telja að bólusetning gæti komið í veg fyrir COVID-19 sýkingu, en hafa einnig áhyggjur af aukaverkunum bólusetningar [76]. Byggt á fyrirliggjandi gögnum geta ráðleggingar lækna aukið vitund þeirra um undirbúning bólusetningar [77]. Rannsókn á krabbameinssjúklingum í Suður-Kóreu fann að þetta hlutfall var 66 prósent [77]. Tilkynnt hefur verið um hik fyrir krabbamein, langvinna lungnasjúkdóma og sjálfsofnæmissjúkdóma vera 13,4 prósent, 17,8 prósent og 19,4 prósent í sömu röð [78].

Einn af mikilvægustu þáttunum fyrir samþykki bólusetningar hjá sjúklingum með undirliggjandi röskun er regluleg inflúensubólusetning. Það gegnir jákvæðu og forspárlegu hlutverki við að samþykkja COVID-19 bólusetningu [78].

Hjá börnum og unglingum er mikilvægasti þátturinn sem getur haft áhrif á samþykkt bólusetningar hvatning foreldra til bólusetningar [79, 80]. Foreldrarnir geta verið tregir til að bólusetja börn sín, fyrst og fremst vegna langvarandi aukaverkana og áhyggjur af öryggi bólusetninga. Foreldrar eru hikandi við að bólusetja yngri börn en unglinga, og mæður hafa minni vilja til að bólusetja börn sín en feður [80, 81].

Greint var frá samþykkishlutfalli á milli 30 prósent (Rúmenía og Tyrkland)–89 prósent (Kína) í mismunandi löndum. Hlutfallið var einnig hátt hjá börnum og unglingum frá Rómönsku Ameríku og Karíbahafinu (92,2 prósent) [82]. Niðurstöður kerfisbundinnar yfirlitsrannsóknar greindu frá samþykkishlutfalli upp á 57 prósent fyrir börn [83].

Samþykkishlutfallið er á bilinu 30 prósent (í Rúmeníu og Tyrklandi) til 89 prósent (í Kína) í ýmsum löndum [82-84]. Þetta hlutfall er hærra hjá börnum og unglingum í Rómönsku Ameríku og Karíbahafi (92,2 prósent) [85]. Niðurstöður kerfisbundinnar yfirlitsrannsóknar sýna að samþykkishlutfall barna er 57 prósent [86].

Þungaðar konur og konur með barn á brjósti eru annar áhættuhópur og krefjandi á þessu sviði. Niðurstöður könnunar frá 16 löndum komust að því að samþykkishlutfall þungaðra kvenna er lægra. Þetta hlutfall var hærra hjá þunguðum konum á Indlandi og Filippseyjum en í Ástralíu, Bandaríkjunum og Rússlandi [84]. Í rannsókn í Bandaríkjunum var vilji fyrir COVID-19 bólusetningu sem hér segir, 76,2 prósent kvenna sem ekki eru þungaðar, 55,2 prósent kvenna með barn á brjósti og 44,3 prósent barnshafandi kvenna [85].

Hlutfall bólusetningar virðist vera lágt í þróunarlöndum. Í Tyrklandi var hlutfall þungaðra og mjólkandi kvenna 37 prósent og 33 prósent [86, 87]. Niðurstöður annarrar meta-greiningar sýndu að Afríka hafði lægsta samþykkishlutfallið 19 prósent [88].

Þar sem tíðni bólusetninga gegn COVID-19 er ekki svipuð eftir löndum/svæðum, sjúkdómum eða aldurshópum voru áhrifaþættir bólusetningarhiksins einnig mismunandi á svæðum og undirhópum sem könnunin var gerð. Eins og á við um alla hópa og íbúa er mikilvægur þáttur í því að almenningur aukin þekking og sjálfstraust varðandi öryggi, verkun og hugsanlega fylgikvilla bólusetningar. Mælt er með því að draga úr röngum upplýsingum í þessu sambandi með því að þróa hagnýtari heilsufræðsluáætlanir sem nýta bæði innlenda og alþjóðlega aðstöðu.

Fylgni við siðareglur

Engin siðferðileg sjónarmið voru til skoðunar í þessari rannsókn.

Fjármögnun

Þessi rannsókn hlaut enga styrki frá fjármögnunarstofnunum í opinberum, viðskiptalegum eða sjálfseignargeirum.

Framlög höfunda

Allir höfundar lögðu jafnt sitt af mörkum við gerð þessarar greinar.

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýstu ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Khazaei Z, Mazaheri E, Hasanpour-Dehkordi A, Rahimi Pordanjani S, Naghibzadeh-Tahami A, Naemi H. Covid-19 heimsfaraldur í heiminum og tengsl hans við mannþróunarvísitölu: Alþjóðleg rannsókn. Arch Clin Infect Dis. 2020; 15(5):e103093. [DOI:10.5812/archcid.103093]

2. Kolifarhood G, Aghaali M, Mozafar Saadati H, Taherpour N, Rahimi S, Izadi N, et al. Faraldsfræðilegir og klínískir þættir covid-19; Frásagnarrýni. Arch Acad Emerg Med. 2020; 8(1):e41. [PMID] [PMCID]

3. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Stjórnborð WHO covid-19. Genf: Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. [Tengill]

4. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og kransæðasjúkdómur-2019 (covid-19): Faraldurinn og áskoranirnar. Int J örverueyðandi lyf. 2020; 55(3):105924. [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105924] [PMID] [PMCID]

5. Rahimi Pordanjani S, Hasanpour A, Askarpour H, Bastam D, Rafiee M, Khazaei Z, o.fl. Þættir faraldsfræði, meinafræði, veirufræði, ónæmisfræði, smit, forvarnir, horfur, greining og meðferð á covid-19 heimsfaraldri: frásagnarrýni. Int J Fyrri Med. 2021; 12:38. [DOI:10.4103/ijpvm.IJPVM_469_20] [PMID] [PMCID] 6. Fathizadeh H, Afshar S, Masoudi MR, Gholizadeh P, Asgharzadeh M, Ganbarov K, et al. SARS-CoV-2 (covid-19) bóluefni uppbygging, aðferðir og virkni: Yfirlit. Int J Biol Macromol. 2021; 188:740-50. [DOI:10.1016/j. Idioma.2021.08.076] [PMID] [PMCID]

7. Rafiee M, Parsaei F, Rahimi Pordanjani S, Amiri V, Sabour S. Yfirlit um viðeigandi og tiltækar paraklínískar aðferðir við greiningu á kransæðaveirusjúkdómi-19. Arch Iran Med. 2020; 23(11):794-800. [DOI:10.34172/aim.2020.106] [PMID]

8. Olliaro P, Torreele E, Vaillant M. Covid-19 bóluefnisvirkni og virkni - fíllinn (ekki) í herberginu. Lancet Microbe. 2021; 2(7):e279-80. [DOI:10.1016/S2666- 5247(21)00069-0] [PMID]

9. Kashte S, Gulbake A, El-Amin Iii SF, Gupta A. Covid-19 bóluefni: Hröð þróun, afleiðingar, áskoranir og horfur. Hum klefi. 2021; 34(3):711-33. [DOI:10.1007/s13577-021-00512-4] [PMID] [PMCID]

10. Lee P, Kim CU, Seo SH, Kim DJ. Núverandi staða þróunar covid-19 bóluefnis: Með áherslu á mótefnavakahönnun og klínískar rannsóknir á síðari stigum. Ónæmisnet. 2021; 21(1):e4. [DOI:10.4110/in.2021.21.e4] [PMID] [PMCID]

11. Li Y, Tenchov R, Smoot J, Liu C, Watkins S, Zhou Q. Alhliða endurskoðun á alþjóðlegri viðleitni til þróunar á covid-19 bóluefni. ACS Cent Sci. 2021; 7(4):512-33. [DOI:10.1021/ acscentsci.1c00120] [PMID] [PMCID]

12. Zimmer C, Corum J, Wee SL, Kristoffersen M. Coronavirus bóluefni rekja spor einhvers [Internet]. 2022 [Uppfært 2022 31. ágúst]. Fáanlegt frá: [Tengill]

13. Qazi U, Malik S, Raza UA, Saad M, Zeeshan MF, Anwar S. Fylgni við tímanlega bólusetningu í auknu áætlun um bólusetningarmiðstöð Pakistan. Bóluefni. 2019; 37(32):4618- 22. [DOI:10.1016/j.vaccine.2018.01.044] [PMID]

14. Wu Q, Dudley MZ, Chen X, Bai X, Dong K, Zhuang T, o.fl. Mat á öryggissniði covid-19 bóluefna: Fljótleg endurskoðun. BMC Med. 2021; 19(1):173. [DOI:10.1186/ s12916-021-02059-5] [PMID] [PMCID]

16. Xing K, Tu XY, Liu M, Liang ZW, Chen JN, Li JJ, o.fl. Verkun og öryggi covid-19 bóluefna: Kerfisbundin endurskoðun. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021; 23(3):221-8. [DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2101133] [PMID] [PMCID]

17. Pormohammad A, Zarei M, Ghorbani S, Mohammadi M, Razizadeh MH, Turner DL, et al. Verkun og öryggi covid-19 bóluefna: Kerfisbundin endurskoðun og safngreining á slembiröðuðum klínískum rannsóknum. Bóluefni. 2021; 9(5):467. [DOI:10.3390/vaccines9050467] [PMID] [PMCID]

18. McDonald I, Murray SM, Reynolds CJ, Altmann DM, Boyton RJ. Samanburðarkerfisbundin úttekt og safngreining á hvarfgetu, ónæmingargetu og verkun bóluefna gegn SARS-CoV-2. NPJ bóluefni. 2021; 6(1):74. [DOI:10.1038/s41541-021-00336-1] [PMID] [PMCID]

19. Wang Q, Yang L, Jin H, Lin L. Bólusetning gegn kórónaveirunni-19: Kerfisbundin úttekt og meta-greining á viðunandi og forspárþáttum þess. Fyrri Med. 2021; 150:106694.[DOI:10.1016/j. med.2021.106694] [PMID] [PMCID]

20. Deplanque D, Launay O. Virkni covid-19 bóluefna: Frá klínískum rannsóknum til raunveruleikans. Meðferð. 2021; 76(4):277-83. [DOI:10.1016/j.therap.2021.05.004] [PMID] [PMCID] 21. Lv M, Luo X, Shen Q, Lei R, Liu X, Liu E, o.fl. Öryggi, ónæmisvaldandi áhrif og verkun covid-19 bóluefna hjá börnum og unglingum: Kerfisbundin úttekt. Bóluefni. 2021; 9(10):1102. [DOI:10.3390/vaccines9101102] [PMID] [PMCID]

22. Shook LL, Fallah PN, Silberman JN, Edlow AG. Covid-19 bólusetning á meðgöngu og við brjóstagjöf: Núverandi rannsóknir og gjá í skilningi. Framfruma sýkir örverur. 2021; 11:735394. [DOI:10.3389/fcimb.2021.735394] [PMID] [PMCID]

23. Bai X, Gauri V, Fiske ST. Heimsborgarsiðferði skiptir út í hópinn fyrir heiminn, skilur ávinning og vernd að. Proc Natl Acad Sci US A. 2021; 118(40):e2100991118. [DOI:10.1073/pans.2100991118] [PMID] [PMCID]

24. Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, Gurtman A, Lockhart S, Paulsen GC, et al. Mat á BNT162b2 covid-19 bóluefninu hjá börnum á aldrinum 5 til 11 ára. N Engl J Med. 2022; 386(1):35- 46. [DOI:10.1056/NEJMoa2116298] [PMID] [PMCID]

25. Frenck RW Jr, Klein NP, Kitchin N, Gurtman A, Absalon J, Lockhart S, et al. Öryggi, ónæmingargeta og verkun BNT162b2 covid-19 bóluefnisins hjá unglingum. N Engl J Med. 2021; 385(3):239-50. [DOI:10.1056/NEJMoa2107456] [PMID] [PMCID]15. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, o.fl. Öryggi, þol og ónæmingargeta óvirkjuðs SARS-CoV-2 bóluefnis (CoronaVac) hjá heilbrigðum fullorðnum 60 ára og eldri: Slembiraðað, tvíblind, lyfleysu-stýrð, 1/2 stigs klínísk rannsókn. Lancet Infect Dis. 2021; 21(6):803- 12. [DOI:10.1016/S1473-3099(20)30987-7] [PMID]

For more information:1950477648nn@gmail.com