Athugunarrannsókn á einni stöð á klínískum eiginleikum og skammtímaútkomum 20 nýrnaígræddra sjúklinga sem voru lagðir inn vegna SARS-CoV2 lungnabólgu
Mar 12, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Federico Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti, Laura Econimo, Francesca Valerio& o.fl.
Ágrip
Niðurstaða SARS-CoV2 sýkingar hjá sjúklingum sem hafa fengið nýraígræðslu og eru í meðferð með ónæmisbælingu er óljós. Við lýsum 20 nýrnaþegum (miðgildi aldurs 59 ár [milli fjórðungsbil 51-64 ára, miðgildi aldurs 59 ára) ígræðsla 13 ár [9-20ár], grunnlína eGFR 36,5 [23-47.5]) með SARS-CoV2 framkölluðum lungnabólgu. Við innlögn var ónæmisbælingunni hætt hjá öllum og byrjað á metýlprednisólóni 16 mg/sólarhring, allir nema einn var hafin á veirulyfjameðferð og hýdroxýklórókíni með skömmtum aðlagðri fyrir nýrnastarfsemi. Í upphafi voru allir sjúklingar með hita en aðeins einn kvartaði undan öndunarerfiðleikum. Helmingur sjúklinganna sýndi röntgenmyndatöku fyrir brjósti um tvíhliða íferð en hinn helmingurinn sýndi einhliða breytingar eða engin íferð. Á miðgildi eftirfylgni í sjö daga, upplifðu 87 prósent geislafræðilega framvindu og meðal þeirra þurftu 73 prósent að auka súrefnismeðferð. Sex sjúklingar fengu bráðan nýrnaskaða og einn þurfti blóðskilun. Sex af 12 sjúklingum voru meðhöndlaðir með tocilizumab, manngerðu einstofna mótefni gegn IL-6 viðtakanum. Á heildina litið dóu fimm nýrnaþegar eftir 15 daga að meðaltali [15-19] frá upphafi einkenna. Þessar bráðabirgðaniðurstöður lýsa hraðri klínískri hnignun í tengslum við röntgenmyndatöku fyrir brjósti og aukinni súrefnisþörf hjá nýrnaþegum með SARS-Cov2 lungnabólgu. Þannig, í þessum takmarkaða hópi langtíma nýrnaígræðslusjúklinga, einkennist SARS-CoV-2 lungnabólga af mikilli hættu á versnun og verulegum dánartíðni.
Bakteríudrepandi Cistanche þykkni
Alvarleg bráð öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV2) sýking veldur áskorunum fyrir öll heilbrigðiskerfi í heiminum. Hin fullkomna meðferðaraðferð er enn til umræðu og gögn um undirhópa sjúklinga í mikilli áhættu eru enn af skornum skammti.1 Við höfum þróað innri meðferðaraðferð til að meðhöndla sjúklinga með SARS-CoV2 lungnabólgu sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu.2 Frá fyrstu dögum mars 2020, endurskipulögðum við deild okkar til að taka inn sjúklinga með SARS-CoV2 lungnabólgu sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu; okkur fannst þessi endurskipulagning nauðsynleg vegna þess að miðstöðin okkar virkar sem tilvísun fyrir íbúa 1200 sjúklinga sem hafa farið í nýrnaígræðslu. Vegna upphafs kransæðaveirusjúkdómsins, 2019 faraldurs, var bráðaígræðsluaðgerð stöðvuð í miðstöð okkar frá 20. febrúar 2020. Fyrsta innlögn sjúklings með SARS-CoV2 lungnabólgu sem hafði gengist undir ígræðslu átti sér stað 27. febrúar 2020, seinni 6. dögum síðar, og í kjölfarið, fram til 24. mars 2020 (þegar þessi greining var framkvæmd og eftirfylgni sjúklinga var ritskoðað) voru teknir inn að meðaltali 1,2 sjúklingar sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu á dag. Við lýsum hér klínísku ferli og nýrnaárangri fyrstu 20 sjúklinganna sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu sem voru lagðir inn og fylgt eftir á okkar deild með lungnabólgu í kjölfar SARS-CoV2 sýkingar.
Niðurstöður
Í þessari skýrslu lýsum við framvindu allra sjúklinga með SARS-CoV2 lungnabólgu sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu sem voru lagðir inn til 24. mars 2020. Þessir sjúklingar höfðu að meðaltali 7 daga legudeild (millifjórðungsbil [IQR],{{5} }), og helstu klínískir grunnlínur eru sýndir í töflum 1 og 2. Í stuttu máli, allir sjúklingar voru með hita; þó kvartaði aðeins 1 af 20 um mæði; 50 prósent sjúklinga sem höfðu gengist undir ígræðslu höfðu röntgenmyndabreytingar á tvíhliða íferð við innlögn, en hinir 50 prósent sýndu einhliða breytingar eða engar íferðar; 7 þurfti ekki viðbótarsúrefni við innlögn.
Öllum sjúklingum var hætt við venjulega ígræðsluónæmisbælingu og var byrjað á metýlprednisólóni 16 mg eða jafngildum skammti af prednisóni, og 19 af 2 0 fengu veirueyðandi meðferð og hýdroxý-klórókín samkvæmt leiðbeiningum okkar. Þar sem vitað er að veirueyðandi meðferð hefur áhrif á umbrot kalsíneurínhemla, var fylgst með þéttni takrólímus hjá 4 sjúklingum eftir að þessar meðferðarbreytingar voru gerðar. Miðgildi lággilda fyrir veirulyfjameðferð voru 7,05 ng/ml (IOR,5.5-86); 1 sjúklingur var endurskoðaður eftir 3 daga án breytinga miðað við grunnlínu; 1 sjúklingur var endurskoðaður 4 og 5 dögum eftir innlögn (-17 prósent og -18 prósent samanborið við grunnlínu); 1 var athugað aftur 6 dögum eftir innlögn (-12 prósent miðað við grunnlínu), og ég var skoðuð aftur 8 dögum eftir innlögn (-21 prósent miðað við grunnlínu). Miðgildi tíma frá upphafi einkenna og inngöngu í þessar meðferðarbreytingar var, í sömu röð, 5 dagar (IQR,3-8.25) fyrir veirulyfjameðferð og 0 dagar (IQR,0-0) fyrir hýdroxýklórókín. Meðan á eftirfylgni stóð var hætt við hýdroxýklórókín hjá 1 sjúklingi vegna eiturverkana (ógleði, uppköst); meðal meðhöndlaðra sjúklinga sást engin lenging á QTc-bili í hjarta samanborið við upphafsgildi eða hjartsláttartruflanir. Sýklalyf voru gefin 11 af 20 sjúklingum (55 prósent): cefalósporín í 64 prósent, beta-laktam í 36 prósent, flúorókínólón í 25 prósent; karbapenem í 10 prósentum; og glýkópeptíð í 5 prósent. Á sjúkrahúsvist voru röntgenmyndir endurteknar hjá 15 sjúklingum og geislarannsóknir versnuðu hjá 13 af þessum 15 (87 prósent). Hjá 13 einstaklingum með versnandi geislarannsóknir þurftu 11 (85 prósent) að auka súrefni viðbótar-geðmeðferð, þar á meðal 1 sjúklingur skipti úr reglulegri öndun yfir í litla súrefnisþörf, 3 úr reglulegri öndun í mikla súrefnisþörf, 3 úr lítilli í mikla súrefnisþörf, 2 úr mikilli súrefnisþörf yfir í óífarandi öndun og 2 úr mikilli súrefnisþörf. kröfur um vélræna loftræstingu, Breytingar á helstu blóðprufum samanborið við grunnlínu eru sýndar á aukamynd S1.
CISTANCHE Áhrif: bólgueyðandi
Viðbótar bólgueyðandi meðferð með dexametasóni eða tocilizúmabi, í sömu röð, var gefin 11 (55 prósent) og 6 af 20 sjúklingum (30 prósent) (sjá viðbótaraðferðir fyrir upplýsingar um siðareglur); hjá þessum sjúklingum, í sömu röð, dóu 4 (36 prósent) og 2 (33 prósent) síðar.
Eiginleikar sjúklinga sem fengu tocilizumab eru sýndir í töflu 3; meðal þessara 6 sjúklinga, 3 (50 prósent) upplifðu minnkun á súrefnisþörf og 2 (33 prósent) sýndu bata á geislafræðilegum niðurstöðum. Tveir sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með tocilizumab létust að lokum og einn var útskrifaður af sjúkrahúsi 9 dögum eftir gjöf tocilizumabs.
Hvað nýrnastarfsemi varðar var meðalstig kreatíníns við innlögn plús 17 prósent (IQR, 12 prósent -26 prósent; bil,0 prósent -143 prósent ) samanborið við grunnlínu, og hæsta kreatínínmagn sem sást í eftirfylgni var plús 33 prósent (IQR, 13 prósent -59 prósent ; bil, 0 prósent -157 prósent ) samanborið við grunnlínu; 6 af 20 sjúklingum fengu bráða nýru skaða og 1 af þessum 6 þurftu blóðskilun. Við eftirfylgni 20 sjúklinganna þurftu 4(20 prósent) gjörgæslu og 3 af þessum einstaklingum dóu í kjölfarið. Í heildina dóu 5 sjúklingar eftir að meðaltali 11 dagar frá innlögn (IQR,11-14 dagar) og 15 dagar (IOR,15-19 dagar) frá upphafi einkenna; af þessum 5 sjúklingum dóu 4 af völdum fylgikvilla öndunarbilunar í kjölfar SARS-CoV2 sýkingar og 1 dó af líklegri bakteríusýkingu (hita, hækkun á C-hvarfandi próteini og prókalsítóníni) þrátt fyrir viðunandi bata eftir SARS-CoV2 lungnabólgu af völdum öndunarbilunar, þörf fyrir gjörgæslu og meðferð með dexametasóni og tocilizumabi.
Þrír sjúklingar voru útskrifaðir, eftir 7 daga í einu tilviki og eftir 16 í þeim 2 tilfellum sem eftir voru; við útskrift var kreatínínmagn samanborið við upphafsgildi 3,6 á móti 2,1, 2,3 á móti 2,5 og 2,1 á móti 1,5 mg/dl. Hvað varðar ónæmisbælandi meðferð voru 2 sjúklingar útskrifaðir og fengu 16 mg/sólarhring metýlprednisólón og 1 með metýlprednisólóni 12 mg/d.
BÆTTA ÓNÆMISVIÐBÆTTI CISTANCHE
Umræða
SARS-CoV2 sýking ögrar heilbrigðiskerfum um allan heim. Lagt hefur verið til að dánartíðni sjúkdómsins sé um 2,3 prósent með aldri og fylgisjúkdómum eins og hjarta- og æðasjúkdómum. sykursýki, langvinnir öndunarfærasjúkdómar, háþrýstingur og krabbamein tengjast verri horfum. Ónæmisbæling og langvarandi nýrnasjúkdómur geta verið fleiri áhættuþættir, þó að sértæk gögn séu ekki tiltæk í augnablikinu. Hér greindum við frá klínískum einkennum og niðurstöðum fyrstu 20 sjúklinganna sem voru fyrir áhrifum af SARS-CoV2 lungnabólgu á miðstöðinni okkar sem höfðu fengið nýrnaígræðslu . Þrátt fyrir tiltölulega góðkynja upphaf sjúkdómsins að meðaltali sýndi stór hluti sjúklinganna versnandi röntgenmyndir af brjósti og þurftu aukningu á viðbótarsúrefninu. Athygli vekur að 25 prósent sjúklinganna dóu þrátt fyrir árásargjarna nálgun við fráhvarf frá ónæmisbælingu og snemma upphaf veirulyfjameðferðar. Hlutverk lopinavirs/ritonavirs í SARS-CoV2 stjórnun er umdeilt, þar sem sum gögn styðja meiri ávinning með snemma byrjun samanborið við seinkað upphaf;' Hópurinn okkar byrjaði á veirueyðandi meðferð að meðaltali 5,5 dögum eftir að einkenni komu fram. Lopinavir/ritonavir getur haft áhrif á calcineurin hemla sem hafa áhrif á magn þeirra: 4 sjúklingar úr hópi okkar með raðbundið calcineurin hemla eftirlit staðfestu það; Athugið að enginn þessara sjúklinga lést og 3 hafa verið útskrifaðir.
Skýrslur benda til hlutverks hýdroxýklórókínmeðferðar við að draga úr veiruálagi. Í hópnum okkar fengu 19 sjúklingar þetta lyf þó eiturverkanir hafi leitt til þess að meðferð var hætt í einu tilviki.
Hýdroxýklórókín og lopinavír/rítónavír geta haft milliverkanir sem valda lengingu á QTc-bili í hjarta; þó, enginn sjúklinganna í þessari röð upplifði þennan fylgikvilla. Bráðabirgðagögn og skilningur á meingerð lungnabólgu af völdum SARS-CoV2 sýkingar benda til þess að bólgusýtókína sé miðlægt hlutverki við að framkalla hraðri klínískri hnignun í tengslum við versnandi brjóstmyndatökur og vaxandi súrefnisþörf, sem sést að meðaltali á 7 til 10 dögum frá einkenni upphaf. gráðu Í þessu samhengi hefur verið stungið upp á sykurstera með eða án tocilizumabs sem lækningaaðferð.' Undirhópur okkar sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með þessari aðferð upplifði slæma útkomu, þó að hvetjandi merki hvað varðar hugsanleg jákvæð áhrif hafi komið fram hjá sjúklingum sem fengu tocilizumab: 50 prósent minnkaði þörf á xenmeðferð og 33 prósent upplifðu bata á geislafræðilegum breytingum. Þrátt fyrir það létust 2 sjúklingar. Niðurstöður okkar eru of bráðabirgðatölur og úrtakið of lítið til að draga afdráttarlausar ályktanir. Há dánartíðni þessa þýðis bendir til þess að þörf sé á árásargjarnri meðferð fyrir sjúklinga með SARS-CoV2 sýkingu sem höfðu fengið nýrnaígræðslu, sérstaklega ætti að íhuga snemmbúna sjúkrahúsinnlögn ef um lungnabólgu er að ræða. Ennfremur þarf að finna skilvirkari meðferðaraðferðir.
Rannsóknin okkar hefur takmarkanir: Úrtakið er lítið og miðgildi eftirfylgnitímans er stutt. Þess vegna eru niðurstöður okkar bráðabirgðatölur og þarf að staðfesta þær í stærri árgöngum með lengri eftirfylgnitíma. Sumir styrkleikar má einnig viðurkenna; einkum einmiðja nálgun og einsleitni klínískrar meðferðar sem notuð er.
Að lokum geta sjúklingar með SARS-CoV2 lungnabólgu sem höfðu gengist undir nýrnaígræðslu verið með óhagstætt sjúkdómsferli og slæma niðurstöðu; sjúkrahúsinnlögn er nauðsynleg og endurteknar röntgenmyndir af brjósti er ráðlegt. Bæta þarf klíníska stjórnun til að hafa áhrif á horfur þessara sjúklinga.
Aðferðir
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >72 klukkustundir en með vaxandi súrefnisþörf eða framgangi röntgenmyndatöku fyrir brjósti og engin merki um bakteríusýkingu voru talin fyrir dexametasón (20 mg/d í 5 daga, síðan 10 mg/d í 5 daga) og allt að 2 tocilizumab innrennsli með millibili 12 til 24 klst. (8 mg/kg líkamsþyngdar, hámarksskammtur á innrennsli 800 mg). Upplýsingar um ábendingar fyrir dexametasón og tocilizumab hafa verið veittar í viðbótaraðferðum.
Súrefnisþörf hefur verið flokkuð sem flæði: enginn hraði nauta; lítil súrefnisþörf, frá nefholi upp í Venturi grímu með FiO, af {{0}},5, mikil súrefnisþörf, þar á meðal Venturi gríma með FiO, af 0,6 geyma grímu með súrefni við 15 V mín, og mikil -flæði nef loftræsting; ekki ífarandi loftræsting; og vélrænni loftræstingu. Bráður nýrnaskaði var skilgreindur samkvæmt fyrri útgáfum.
Með hliðsjón af vel skjalfestum áhrifum lopinavírs/rítónavírs og hýdroxýklórókíns á aukningu á QTc bili í hjarta, voru hjartalínurit framkvæmdar á 2 til 3 daga fresti. Ef um framlengingu var að ræða samanborið við upphafsgildi var skammtað minnkað.
Vegna lítillar úrtaksstærðar hefur aðeins verið gerð lýsandi tölfræði, niðurstöður eru gefnar upp sem fjölda (prósenta) fyrir flokkabreytur og miðgildi og IQR fyrir samfelldar breytur.
Samkvæmt ítölskum reglugerðum hefur siðferðislegt samþykki fyrir rannsókninni verið fengið.
HEIMILDIR
1 Cao B, Wang Y, Wen D, o.fl. Rannsókn á lopinavir-ritonaviri hjá fullorðnum á sjúkrahúsi með alvarlegan Covid-19 [e-pub á undan prentun]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, o.fl. Meðhöndlun sjúklinga í skilun og nýrnaígræðslu meðan á SARS-CoV-2 (COVID-19) faraldri stóð í Brescia á Ítalíu. Nýra Int Rep. 2020;5:580–585.
3. Nýtt faraldursfræðiteymi vegna lungnabólgu vegna kórónuveiru viðbragða. Faraldsfræðileg einkenni faraldurs 2019 nýs kransæðaveirusjúkdóms (COVID-19)—Kína. Í boði á: Skoðað 22. mars 2020.
4. Huang C, Wang Y, Li X, o.fl. Klínísk einkenni sjúklinga sem smitaðir eru af 2019 nýrri kransæðaveiru í Wuhan, Kína. Lancet. 2020;395:497–506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P, o.fl. Hýdroxýklórókín og azitrómýsín sem meðferð við COVID-19: niðurstöður opinnar klínískrar rannsóknar án slembivals [e-pub á undan prentun]. Int J örverueyðandi lyf.
6. Frey N, Porter D. Cytokine release syndrome með T-frumumeðferð með kímerískum mótefnavakaviðtaka. Biol blóðmergsígræðsla. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y, o.fl. Áhættuþættir sem tengjast bráðu öndunarerfiðleikaheilkenni og dauða hjá sjúklingum með kransæðaveirusjúkdóm 2019 lungnabólgu í Wuhan, Kína [e-pub á undan prentun]. JAMA nemi Med.
8. Khwaja A. KDIGO leiðbeiningar um klínískar framkvæmdir fyrir bráða nýrnaskaða. Nephron Clin Pract. 2012;120: c179–c184.
