Umsögn um Inosine Pranobex ónæmismeðferð fyrir legháls HPV-jákvæða sjúklinga

Ágrip:

Tilgangur þessarar endurskoðunar var að skoða og draga saman gögn fyrir inosine pranobex (IP) ónæmismeðferð hjá legháls HPV-jákvæðum sjúklingum. Viðvarandi eða endurtekin legháls papillomavirus (HPV) sýking er helsta orsök leghálskrabbameins. Sjálfhreinsun og blokkun á HPV sýkingu í leghálsi fer eftir stöðu ónæmiskerfis hýsilsins. Ónæmismeðferð hjálpar til við að flýta fyrir brotthvarfi sýkingarinnar.

Ónæmi gestgjafa tekur þátt í þróun HPV sýkingar. Nokkrir aðferðir við víxlverkun milli veirunnar og ónæmiskerfisins hafa komið í ljós; Hins vegar hafa aðferðirnar ekki verið fullkomlega skýrðar. Rétt starfandi ónæmiskerfi hindrar framfarir HPV og hjálpar til við að hreinsa sýkla úr líkamanum. IP hefur veirueyðandi verkun vegna þess að það mótar bæði frumu- og húmorónæmi. IP hefur verið á markaði síðan 1971. Engu að síður hefur það sjaldan verið gefið til að meðhöndla legháls HPV sýkingar.

Inosine Prano er mikilvægt næringarefni sem veitir líkamanum orku og hjálpar til við að endurheimta vöðva. En auk þess getur inósín Prano einnig aukið ónæmi líkamans, sem gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda heilsu líkamans.

Í fyrsta lagi getur inósín spjaldið aukið virkni T eitilfrumna og þar með aukið frumuónæmi. T eitilfrumur eru mikilvægur þáttur í ónæmiskerfi mannsins og hafa sterk veirueyðandi og bakteríudrepandi áhrif. Með því að auka virkni T eitilfrumna getur Inosine Prano gert frumum kleift að bera kennsl á og ráðast á vírusa og bakteríur á skilvirkari hátt og þar með bætt viðnám líkamans.

Í öðru lagi getur inósín Prano einnig flýtt fyrir nýmyndun próteina og endurheimt vöðva og þannig hjálpað líkamanum að standast sjúkdóma betur. Ónæmiskerfi líkamans þarf ákveðinn prótein- og vöðvastuðning og inosine Prano getur veitt þessi næringarefni til að hjálpa líkamanum að jafna sig fljótt.

Í stuttu máli, inosine Prano getur á áhrifaríkan hátt aukið friðhelgi líkamans og þar með verndað heilsu líkamans. Þess vegna, í daglegu lífi, ættum við að taka inósín Prano á sanngjarnan hátt til að tryggja næringarframboð líkamans, hjálpa líkamanum að takast betur á við áskoranir vírusa og baktería og viðhalda heilsu. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta friðhelgi okkar. Cistanche hefur þau áhrif að það bætir ónæmi verulega. Kjötmauk er ríkt af ýmsum andoxunarefnum, svo sem C-vítamín, C-vítamín, karótenóíð o.fl. Þessi innihaldsefni geta eytt sindurefnum og dregið úr oxun. Streita, bæta viðnám ónæmiskerfisins.

Smelltu cistanche deserticola viðbót

Í þessari umfjöllun var leitað að Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library og Research Gate fyrir tímabilið 1971–2021. Kannaðar voru framsýnar samanburðarrannsóknir, athugunar- og afturskyggndar rannsóknir, meta-greiningar og umsagnir um ónæmismeðferð gegn HPV leghálssýkingu. Fyrri rannsóknir sýndu sterka klíníska virkni samsettrar og sjálfstæðrar IP meðferðar til að snúa við HPV-völdum breytingum í leghálsi, koma í veg fyrir framgang sjúkdóms og hreinsa sýkla. IP meðferð jók veirueyðandi virkni hýsilsins gegn HPV, seinkaði eða stöðvaði krabbameinsmyndun í leghálsi og fjarlægði HPV hratt úr líkamanum.

Leitarorð:

Leghálsæxli, úthreinsun, húmorsónæmi, meðfædd ónæmi, krabbameinsmyndun, inosín pranobex.

Kynning

To date, >200 manna papillomavirus (HPV) tegundir hafa greinst.1–3 Algengasta HPV smitleiðin er kynferðisleg snerting.2 Kynvirkir einstaklingar munu öðlast meira en eða jafnt og 1 angenital HPV arfgerð einhvern tíma á ævinni.4 Næmt PCR eftirlit hefur gefið til kynna að flestar HPV sýkingar hreinsast af ónæmiskerfinu og hverfa innan 1–2 ára án klínískra fylgikvilla.5,6 Faraldsfræðilegar vísbendingar um HPV krabbameinsvaldandi áhrif voru fyrst kynntar af zurHausen árið 1983 og samþykktar árið 1995 af International Agency for Cancer Research ( IARC) Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar (WHO).4

HPV krabbameinsvaldandi áhrif var fyrst staðfest fyrir legháls forkrabbamein og krabbamein. Krabbameinsmyndun í leghálsi er fjölþrepa ferli sem byrjar með HPV sýkingu í leghálsþekju. Hins vegar kemur krabbamein fram eftir viðvarandi eða endurtekna HPV sýkingu.7 Það eru nægar vísbendingar til að styðja þá tilgátu að ónæmisfræðilegt ástand hýsils og HPV-framkallaðar ónæmisbreytingar séu ábyrgar fyrir viðvarandi HPV sýkingu og síðari þróun leghálsæxla.7–9

Ónæmiskerfið útrýmir veirunni og þekkir æxlismótefnavakann sem tengist krabbameinsmyndun í leghálsi.7,9 Bæði frumu- og húmorsónæmi er mikilvægt til að hreinsa út legháls HPV sýkingu.8,9

Hingað til hafa engin veirueyðandi lyf drepa eða hindra framgang legháls HPV. 10 Þess vegna verður ónæmi hýsilsins eitt og sér að verjast og hreinsa kynfæra HPV. 11 Hins vegar getur ónæmissvörun hýsilsins verið ófullnægjandi og þarfnast mótunar.12 Bælandi mótunar gæti þurft þegar ónæmissvörun hýsilsins er of sterk. Aftur á móti er þörf á ónæmisörvun þegar ónæmi hýsils er veikt.12

Ónæmismeðferð er ómissandi meðferðaraðferð fyrir örverusýkingar, illkynja sjúkdóma og annars konar meingerð.13 Ónæmismeðferðarefni geta verið sértæk og ósértæk.14 Ónæmisstýrandi lyf eru ósértæk ónæmismeðferðarefni og geta verið ónæmisörvandi eða ónæmisbælandi lyf.15 Hið fyrra veldur ósértækum húmors- og frumuónæmissvörum. .

Inosine pranobex (IP), einnig þekkt sem inosine acedobendimepranol (INN) eða methisoprinol, er veirueyðandi lyf sem samanstendur af 1:3 hlutfalli af inósíni og dímepranólacedóben. Hið síðarnefnda er salt af asetamídóbensósýru og dímetýlamínóísóprópanóli.16 Frá árinu 1971 hefur IP fengið leyfi til að meðhöndla frumumiðlaðan ónæmisbrest sem tengist papillomaveiru manna (HPV), herpes simplex veiru (HSV), hlaupabóluveiru (VZV). cýtómegalóveiru (CMV) og Epstein-Barr veira (EBV).16

Tilgangur þessarar endurskoðunar var að skoða og draga saman gögn um IP ónæmismeðferð fyrir legháls HPV-jákvæða sjúklinga.

Efni og aðferðir

Leitað var í Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library og Research Gate frá 1971 þegar IP var fyrst veitt leyfi til ársins 2021. Helstu hugtökin sem notuð voru við gagnagrunnsleitina voru legháls papillomaveirusýking, úthreinsun, þrautseigja, krabbameinsmyndun, ónæmi, inosine pranobex og ónæmisstjórnun.

Skoðaðar voru væntanlegar samanburðarrannsóknir, athugunar- og afturskyggndar rannsóknir, meta-greiningar og umsagnir um ónæmismeðferð gegn HPV leghálssýkingu. Aðalniðurstöðurnar voru þrálát og úthreinsun HPV arfgerða í leghálsi hjá konum sem gangast undir IP meðferð og upphaf lág- eða hástigs leghálskirtilsæxla (CIN) eða LSIL/HSIL (lágt/hár flöguþekjuskemmdir) hjá sjúklingum sem eru í eftirliti með ákveðið tímabil. Heildargæði sannana fyrir ónæmismeðferð gegn HPV sýkingu í leghálsi voru metin. Af 108 auðkenndum útdrættum voru 62 greinar í fullri texta yfirfarnar og 41 rannsókn var tekin með í samsetninguna.

HPV sýking í leghálsi: sjálfsúthreinsun og þrautseigja

Viðvarandi HPV sýking er mikilvæg í þróun leghálsi fyrir krabbameinsskemmdir og krabbamein. Helstu óleystu málin varðandi náttúrusögu HPV eru að hve miklu leyti veirusýkingin er sjálfhreinsuð og tíminn sem þarf til þessa ferlis.17 Óljóst er við sjálfsúthreinsun, þrálátleiki eða tíminn sem HPV sýking er enn greinanleg, óljóst. . 17,18 Þrautseigja er lengur fyrir HPV-tegundir með mikla áhættu en litla áhættu.5,19,20 Aðeins ~10 prósent allra HPV-sýkinga sem voru viðvarandi í nokkur ár voru sterklega tengd mikilli algerri hættu á forkrabbameinsgreiningu.21–23

Rositch o.fl.24 framkvæmdu safngreiningu á birtum rannsóknum á þrávirkni og sjálfhreinsun HPV sýkingar og hættunni á að fá CIN og leghálskrabbamein í tengslum við það.24 Þeir tóku saman gögnin fyrir 86 rannsóknir sem tóku til > 100 ,000 sjúklingum.24 Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að ~50 prósent af HPV sýkingum hafi verið viðvarandi á síðustu 6–12 mánuðum.24 Legháls HPV próf með 12-mánaða millibili geta greint konur í aukinni hættu á háum -gráðu CIN sem afleiðing af þrálátri HPV sýkingu.24 PATRICIA rannsóknin náði til 4825 kvenna með legháls HPV sýkingar.25 Sú rannsókn hafði það að markmiði að ákvarða hlutfall HPV sýkinga sem hverfa eða þróast í CIN.25 Viðvarandi sýking með háhættu HPV arfgerðir leiða oftar til CIN samanborið við þrálátar sýkingar með lág-áhættu HPV arfgerðum.25 Háhættu HPV sýkingar voru ólíklegar til að hreinsa út.25 Miranda o.fl.26 könnuðu 569 konur í Brasilíu fyrir þrálát og úthreinsun HPV sýkingar yfir 24 mán. Áttatíu og níu þessara sjúklinga voru HPV jákvæðir.26 Eftir 24 mánuði sáust HPV þrálátur og úthreinsun hjá 59,6 prósentum og 40,4 prósentum kvennanna, í sömu röð. 26 Háhættu HPV arfgerðir eru viðvarandi í lengri tíma og gegna stóru hlutverki í meingerð CIN og leghálskrabbameins.26

HPV úthreinsun í leghálsi og þrálátleiki fer eftir ónæmi hýsilsins. 7,27–30 Fullnægjandi ónæmissvörun er mikilvæg fyrir sjálfshreinsun fjölmargra legháls HPV tegunda.27,28,30 Óvirkt ónæmissvörun tengist ófullnægjandi virkjun á meðfæddu ónæmi, aðlögunarónæmissvörun er ekki tekin inn eða sterkri þrávirkni veiru. 7,29,31,32 Nguyen o.fl. fylgdust með almennum og slímhúð ónæmissvörun við leghálsi HPV hjá konum sem gengust undir róttæka legnám vegna leghálskrabbameins (HCC) eða lykkjusamsetningu fyrir leghálsdysplasíu.8 Þeir greindu HPV-sértæk mótefni með ELISA og frumugreiningum. framkvæmt með Linco cytokine multiplex aðferðinni með Luminex tækni á leggangaþvotti.8 Þeir fundu tiltölulega lægra magn af HPV16 E7- sértæku immúnóglóbúlíni A (IgA) í leggöngum kvenna með leghálskrabbamein og leghálskvilla samanborið við samanburðarhópinn. . Hvorki Th1-né Th2-gerð frumtýkínörvun greindist í leghálskrabbameinshópnum.8 Þannig kom sértæk niðurstjórnun á staðbundnum HPV-sértækum IgA svörum fram hjá leghálskrabbameinssjúklingum.8

Í krabbameinsmyndun af völdum HPV geta milliverkanir milli veirusýktra keratínfrumna og staðbundins ónæmissvörunar í leghálsi ákvarðað gang sjúkdómsins.30 Að útskýra þessar milliverkanir gæti hjálpað til við að þróa nýstárlegar greiningar ónæmisprófa til að ákvarða framvindu legháls fyrir krabbameini og hanna nýjar ónæmismeðferðaraðferðir sem miða að aðferðir og leiðir sem taka þátt í krabbameinsvaldandi áhrifum af völdum HPV. 30

HPV sýking í leghálsi og ónæmissvörun gestgjafa

HPV er þekjuveirur sem ræðst eingöngu á þekjufrumur og dreifist fyrst og fremst og verkar staðbundið í þessari tegund vefja. Í leghálsi sýkir HPV keratínfrumur í grunnlagi leghálsþekju á umbreytingarsvæði leghálsins.27,30,33,34 Veiruafritunum fjölgar verulega í aðgreindum þekjulögum sem hafa nýlega gengist undir húðflögnun.27,35 Veiruagnir eru settar saman þegar aðgreindar keratínfrumur deyja og veiran losnar við flögnun út í umhverfið.35 Minnkuð próteintjáning í neðri þekjulögum, mikil erfðafræðileg afritun án frumugreiningar og skortur á veirufasa gera vírusnum kleift að komast hjá ónæmiskerfisþekkingu .33,34

Keratínfrumur sýktar af HPV koma af stað aðlögunarhæfni ónæmissvörun36 þar sem þær eru hluti af meðfæddu ónæmi. Mótefnavakar eru kannski ekki að fullu fulltrúar í keratínfrumum en frumurnar stýra engu að síður frumuboðunum TH1 og TH2 og frumudrepandi svörun í CD4 plús og CD8 plús minni T frumum, í sömu röð. 7,30,36 CD4 plús T hjálpar (Th1 og Th2) og CD8 plús T frumu svörun greindust hjá sjúklingum með kynfæravörtur af völdum HPV.37 Samanburður á HPV6 og HPV11 mótefnavaka sértækri T frumu svörun milli kynvörtu sjúklinga og heilbrigðra viðmiðunarhópa. sýndi lága tíðni IFN- -framleiðandi CD4 plús og CD8 plús T frumna hjá HPV sýktum konum.37 Hlutfallslegur fjöldi IL4-tjáandi CD4 plús T frumum var marktækt hærri hjá sýktum konum en venjulegum konum .37 Breytingin sem sást frá Th1 í Th2 hjá HPV-sýktum sjúklingum var afleiðing veiklaðrar ónæmissvörunar af völdum HPV-sýkingarinnar.

Bein áhrif þunglyndis CD8 T frumuvirkni seinka eða léleg hreinsun kynfæravörtu.37 Í kynfærum kvenna tjá keratínfrumur nokkra Toll-like viðtaka (TLR) á frumuyfirborðinu (TLR-1, TLR{{4 }}, TLR-4, TLR-5 og TLR-6) og í endósómum (TLR-3 og TLR-9).7,30,38 TLR eru fjölskylda ónæmisfræðilegra viðtaka sem þekkja sýklatengd sameindamynstur (PAMPs) og framkalla meðfædd og aðlagandi ónæmissvörun.7,28 TLRs þekkja veirukjarnsýrur. TLR-3 þekkir einhliða keðju-RNA (dsRNA) á meðan TLR-7 og TLR-8 þekkja einkeðju-RNA (ssRNA) og TLR-9 þekkir CGG-ríkt DNA .28 Virkir TLR viðtakar framkalla frumumyndun og sterk bólgueyðandi svörun.39 Með því að kveikja á TLR-9 í keratínfrumum hefst myndun TNF , IL-8, CCL2, CCL20, CXCL9 og tegund 1 IFN. 40,41 Annað stigið er aðlögunarónæmi með frumudrepandi T eitilfrumum (CTL) sem miða á HPVE2 og HPVE6 og útrýma HPV sýktum frumum.41 CD4 plús og CD8 plús T eitilfrumur eru ríkjandi í leghálsþekju.33 Langerhans frumur eru staðsettar á yfirborði þekjuvefsins. lag.33 Þegar HPV ræðst á þekjuvef kveikja Langerhans frumur og virkja T eitilfrumur.42 Fullnægjandi T-frumu ónæmissvörun dragast aftur úr HPV-völdum sárum og hreinsa staðbundna HPV sýkingu.43 Óvirk T-frumu ónæmissvörun tengist langtíma veiru þrálát og framkalla leghálskrabbamein.33

HPV getur forðast kynni af ónæmiskerfinu.28,33,41 Þar sem HPV skortir veirufasa geta ónæmisfrumur ekki auðveldlega komist í snertingu við það.28,33 HPV ræðst á grunnþekjulög í leghálsi þar sem ónæmishæfar Langerhans frumur koma aðeins fram í yfirborðsþekjulög og forðast að kalla fram T frumu ónæmissvörun.33,44 HPV frumur ekki leghálsþekju. Á þennan hátt dregur það úr bólgu- og ónæmismerkjaviðbrögðum og getur haldið áfram í hulið.41,44 HPV forðast einnig ónæmissvörun með því að minnka krabbameinsgenin þess allan upphaflega lífsferilinn og mynda aðeins ónæmisvaka eins og L1 og L2 kapsíðprótein í yfirborðsþekjulögum sem gangast undir afnám.33,34,41

Það er nauðsynlegt að forðast staðbundið ónæmissvörun til að þróa árangursríka HPV sýkingu í leghálsi.33,44 Þess vegna getur notkun lækningaefna sem örva meðfædd ónæmi í raun komið í veg fyrir upphaf staðbundinna HPV sýkinga.

Inosine Pranobex: Ónæmisbælandi vélbúnaður

Inosine acedobendimepranol (IAD) er tilbúið púrínafleiða sem samanstendur af 3:1 hlutfalli af p-asetamídóbensósýrusalti af N, N-dímetýl-amínó-2-própanóli (DiP.PAcBA) og fjölbreytileika anómerunnar. of inosine.IAD hefur ónæmisbælandi og veirueyðandi eiginleika15 og er skráð í fjölmörgum löndum undir vörumerkjunum Immunovir, Isoprinosine, Viruxan, Inosiplex, Methisoprinol og Inosine Pranobex.15

IP var kynnt árið 1971 og nokkrar rannsóknir frá 1970 og 1980 sýndu að það valdi ekki alvarlegum aukaverkunum og þolist vel af sjúklingum.45,46 Við stóra skammta og eftir langtímanotkun geta umbrotsefni IP valdið afturkræfum hækkunum í þvagsýru í sermi og ógleði.45,46

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að IP er veirueyðandi og ónæmisbælandi. Hins vegar er nákvæmur gangur þess ekki að fullu skilinn.47 IP hefur áhrif á frumu- og húmorsónæmi og er veirueyðandi með ónæmisstýringu.47

IP örvar Th1 frumusvörun sem einkennist af uppstýringu bólgueyðandi frumu (IL-2 og IFN-c) í mítógen- og mótefnavakavirkjuðum frumum.48,49 Örvun IL-2 og IFN-c virkjar T eitilfrumu þroska og aðgreining og eitilfjölgunarsvörun.49,50 Á sama hátt mótar IP frumueitrun T-eitilfrumna og náttúrulegra drápsfrumna og T8 bæla og T4 hjálparfrumuvirkni og eykur fjölda immúnóglóbúlíns G (IgG) og komplement-yfirborðsmerkja.47 Ákveðnar rannsóknir rannsakaðar. áhrif IP á Th1- og Th2- tengd frumufrumur. Þegar eitilfrumurnar voru í kyrrstöðu hélst cýtókínmagnið stöðugt.49,51 Eitilfrumuörvun með IP uppstýrðu IL-2, interferóni c (IFN-c) og æxlisdrepstuðli-alfa (TNF-a) og niðurstýrðu IL -4, IL-5 og IL-10.49,51

IFN-c tjáning og IP blokk IL-10 framleiðslu. Þar að auki lækkar IP önnur bólgueyðandi frumudrep og getur hindrað áhrif þeirra á ónæmissvörun.52 IP gjöf eykur fjölda og virkni náttúrulegra drápsfrumna (NK).47,53 NK virkni í eósínófílum eykst sem svar við fjölgun af lgG og komplement yfirborðsmerkjum sem og átfrumna, einstofna og daufkyrninga krabbameinslyfja og átfrumna.51,53

IP bælir myndun og þýðingargetu mRNA eitilfrumna og hindrar myndun veiru RNA með því að:

1) inósínmiðluð innlimun órótsýru í fjölríbósómum;

2) bælingu pólýadenýlsýrufanga með veiru mRNA; og

3) sameindaendurskipulagning og næstum þreföld aukning á þéttleika plasmaagna innanhimnu (IMP).54

Humoral ónæmissvörun felst í því að virkja B eitilfrumur umbreytingu í plasmafrumur og hefja mótefnaframleiðslu.55 B eitilfrumubreyting getur verið svar við IP verkun en einnig afleiðing af áhrifum IP á átfrumur og T hjálparfrumur.47 IP örvar ákveðið ónæmiskerfi. miðlar, ýtir undir Th1 frumur, og hindrar Th2 frumur.50

Flestir 21 heilbrigðra sjúklinga sem gangast undir daglega gjöf á 4 g IP í búlgörskri rannsókn sýndu hröð ónæmissvörun, aukningu á fjölda eitilfrumna þeirra og dægursveiflur á þessum breytum í útæðablóði þeirra.56 Í annarri búlgarskri rannsókn var cýtókín í sermi. magn mældist hjá 10 heilbrigðum sjálfboðaliðum á meðan og eftir IP meðferð (1 g IP, 3x daglega, 3 vikur).48 Aukning á bólgueyðandi cýtókínmagni sást.48 Önnur rannsókn var metin eitilfrumuundirhópar [CD19 plús B frumur, CD3 plús T frumur, CD4 plús T hjálparfrumur, FoxP3hi/CD25hi/CD127lo stjórnandi T frumur (Tregs), CD3-/CD56 plús NK frumur og CD3 plús /CD56 plús NKT frumur], immúnóglóbúlín í sermi og IgG undirflokka í tíu heilbrigðum sjálfboðaliðum að gefa 4 g IP daglega í 14 d.15 NK frumufjölda jókst með tímanum og kom aftur í lok rannsóknarinnar. Ennfremur greindust mismunandi hátt/lágt Treg og T hjálparbrot á rannsóknartímabilinu.15

Einnig voru rannsökuð áhrif IP á ónæmiskerfi sjúklinga með mismunandi sjúkdóma. Sjúklingar sem voru sýktir af herpesveiru höfðu hærri eitilfrumumbreytingartíðni en heilbrigðir viðmiðunarhópar.57 Hjá sjúklingum með sjálfsofnæmissjúkdóma og langvinna virka lifrarbólgu B jók IP meðferð fjölda virkra T-frumurósetta og jók svörun við mítógenvirkjun.58,59 Há NK frumuvirkni og hækkaður fjöldi CD4 plús T hjálparfrumna sást hjá sjúklingum með langvarandi þreytuheilkenni sem voru í IP meðferð. 60

Þrátt fyrir ofangreindar rannsóknir og niðurstöður þeirra, á eftir að skýra nákvæman ónæmisbælandi kerfi IP.

HPV sýking í leghálsi og IP ónæmismeðferð

Fyrstu rannsóknirnar á IP gjöf til sjúklinga með kynfæri HPV sýkingu voru birtar á áttunda og níunda áratugnum fljótlega eftir að lyfið var sett á markað. Flestar skýrslur meta klíníska virkni IP ásamt kryomeðferð, skurðaðgerð eða rafskurðaðgerðir á kynfærum. Í flestum tilfellum var klínísk virkni samsettra meðferða meiri en IP-gjafar eingöngu. Sadoul og Beuret fylgdu eftir tveimur hópum sjúklinga með legháls- eða vulvovaginal condylomata.61 Þeir voru meðhöndlaðir annað hvort með CO2 laser eða CO2 laser auk IP. 61

Einlyfjameðferð var minna áhrifarík en samsettar meðferðir.61 Samsett meðferð sem samanstóð af CO2 leysir auk IP minnkaði marktækt fjölda endurtekinna condyloma acuminate.61 Mohanty og Scott báru saman virkni IP, hefðbundinnar meðferðar og samsetningar þeirra hjá 165 sjúklingum með kynfæravörtur.62 Þar sem hefðbundin meðferð ein og sér hafði 41 prósent verkun, jók samsetning IP ásamt hefðbundinni meðferð verkun í 94 prósent .62 Sjúklingarnir sem fóru í IP meðferð í þessari rannsókn fengu hlutfallslega hærri fjölda B-frumna.62 Í fjölsetra, tilvonandi, slembiraðaðri, lyfleysu -samanburðarrannsókn, Davidson-Parker et al gáfu 3 g IP daglega í 4 vikur til 55 sjúklinga með kynfæravörtur.63 IP meðferðin bætti hlutfallslega klíníska virkni hefðbundinnar meðferðar (pódófýllíns eða tríklórediksýra).63 Nejmark o.fl. virkni samsettrar meðferðar, þar með talið IP, til meðferðar á kynfæravörtum karla.64 Samsetta meðferðin hafði langtímaáhrif og var aðeins 7 prósenta bakslagstíðni. Aftur á móti tengdist eyðileggjandi meðferð 32 prósenta endurkomutíðni.64

Höfundarnir mæltu með IP (ísóprenalíni) bæði fyrir flókna meðferð og til að koma í veg fyrir endurkomu kynfæravörta.64 Tay framkvæmdi slembiraðaða samanburðarrannsókn með lyfleysu á virkni IP ónæmismeðferðar. Þeir gáfu 1 g IP þrisvar á dag í 6 vikur til inntöku til 55 sjúklinga með vulvar HPV sýkingu. Það voru 22 sjúklingar í IP hópnum og 24 í lyfleysu hópnum.65 Eftir 2 mánuði reyndist IP einlyfjameðferð árangursrík hjá 14 (63,5 prósent) sjúklinganna. Hins vegar sýndu aðeins 4 sjúklingar (16,7 prósent) í lyfleysuhópnum verulegan bata í formgerð þekjuvefs (P=0.005).65 Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að IP meðferð henti til meðhöndlunar á HPV sýkingum.65

IP hefur verið á markaðnum síðan 1971. Engu að síður leiddu rannsóknir okkar í vísindaritum og rafrænum gagnagrunnum í ljós að aðeins nokkrar rannsóknir, aðallega frá síðustu 20 árum, hafa beinst að notkun IP við meðferð sjúklinga með legháls HPV sýkingar. Það var aðeins árið 1983 sem zurHausen uppgötvaði tengslin milli HPV sýkingar í leghálsi og krabbameinsvaldandi áhrifa. Þar að auki var þessi niðurstaða aðeins samþykkt sem óhrekjanleg vísindaleg staðreynd af alþjóðlegu læknasamfélaginu á tíunda áratugnum. Ekki hefur verið ákvarðað hvers vegna IP ónæmismeðferð hefur sjaldan verið beitt við meðferð á leghálsi HPV. Ennfremur hafa sumir krabbameinsvaldandi verkunarháttar HPV verið kannaðar en sum smáatriði þarf að skýra alveg. Að lokum á eftir að koma á tengslum milli legháls HPV sýkingar, ónæmissvörunar hýsils og ónæmiskerfisins. Af þessum ástæðum hefur IP ónæmismeðferð ekki að öllu leyti verið notuð til að meðhöndla HPV sýkingu í leghálsi.

Flestar rannsóknir á IP gjöf fyrir legháls HPV sýkingu eru upprunnar í Austur-Evrópu, sérstaklega Rússlandi.10,66–70 Svo virðist sem IP gjöf til ónæmismeðferðar gegn veirusjúkdómum sé útbreidd í Austur-Evrópu löndum. Tafla 1 gefur yfirlit yfir rannsóknir á virkni IP við HPV kynfærasýkingum.

Bitsadze o.fl. greindu frá því að samsett meðferð, þar með talið IP, útrýmdi HPV í 98 prósentum allra tilfella og lækkaði hlutfallslegan endurkomutíðni um þrefalt.68 Rakhmatulina fór yfir fjölmargar rússneskar rannsóknir og komst að þeirri niðurstöðu að IP gegn HPV sýkingu hefði 87,5–97 prósent klínísk virkni í samsettri meðferð og 72,4–95 prósent klínísk virkni í einlyfjameðferð. 66

Eliseeva o.fl. mátu 5650 konur með HPV sýkingu í kynfærum frá 33 bæjum í Rússlandi fyrir og eftir IP einlyfjameðferð og samsettar meðferðir.71 Eftir 6 mánuði hafði HPV sjálfsúthreinsun án meðferðar átt sér stað í 22,6 prósentum allra tilvika.71 Tíðni HPV-neikvæð tilvik voru 35,5 prósent, 54,8 prósent og 84,2 prósent eftir hefðbundna, staka IP-meðferð og samsetta IP-meðferð, í sömu röð. 71 Þess vegna hafði sameinuð IP mesta virkni hvað varðar úthreinsun HPV sýkingar í kynfærum og lækka tengda sjúkdóma.71 Pestrikova og Pushkar mátu árangur IP meðferðar hjá 123 sjúklingum með legháls HPV meinafræði. HPV16 og HPV18 voru oftast einangruðu veirutegundirnar í þessari rannsókn. 72 IP meðferð stöðvaði framgang CIN1 hjá 96,23±2,62 prósentum allra sjúklinga.72 HPV úthreinsun í leghálsi og fullur bati sást hjá 91,06 prósentum allra sjúklinga sem fengu IP. 72

Pestrikova o.fl. notuðu ristilspeglun og PAP og legháls PCR próf fyrir HPV16, 18, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 56, 58 og 59 til að meta virkni IP meðferðar hjá 39 konum með legháls HPV sýkingu .73 Meðferðaráætlunin samanstóð af þremur lotum af 3000 mg IP daglega með 10- daga millibili á milli námskeiða.73 Í lok rannsóknarinnar minnkaði veirumagn í klínískt ómarktækt gildi hjá 17,95 prósent allra kvenna og var það 74,36 prósent HPV úthreinsun í leghálsi.73 Yfir 3 ár fylgdu Ordiyats et al eftir 80 sjúklingum með viðvarandi HPV sýkingu í leghálsi og dysplasia. Þeir höfðu farið í blöndu af útvarpsbylgjum og þrívegis 1000 mg IP þrisvar á dag í 10 daga með 14 daga millibili á milli námskeiða.74 Í lok rannsóknarinnar var úthreinsun HPV sýkingar í leghálsi staðfest fyrir 97,5 prósent af allir sjúklingar.74 Budanov o.fl. mátu legháls HPV sýkingu hjá 100 konum á aldrinum 19–35 ára. 67 Fjörutíu og fjórir sjúklinganna voru útilokaðir þar sem þeir höfðu blandaðar sýkingar. Hinir 56 sem eftir voru voru allir HPV-jákvæðir og var skipt í tvo hópa.67

Sú fyrri samanstóð af 25 konum (44,6 prósent) sem fengu 1000 mg IP einlyfjameðferð til inntöku þrisvar sinnum á dag í 10 daga og fengu legháls HPV PCR eftir 60 daga. auk 1000 mg IP einlyfjameðferð til inntöku þrisvar á dag í 10 d. Þeir voru látnir fara í legháls HPV PCR, PAP próf og ristilspeglun eftir 60 daga. Hið síðarnefnda var gefin tvö IP námskeið til viðbótar.67 HPV PCR í leghálsi leiddi í ljós 88 prósent úthreinsun á HPV sýkingu í leghálsi eftir 6 mán.67 Í öðrum hópnum veitti samsetta meðferðin 93,5 prósent HPV úthreinsun í leghálsi eftir 6 mán.67

Þess vegna höfðu bæði IP einlyfjameðferð og samsett meðferð sterka verkun á HPV úthreinsun í leghálsi. 67 Kedrova o.fl. mátu virkni samsettrar IP meðferðar hjá konum með legháls HPV16 og HPV18 sýkingu og CIN.75 Eftir IP meðferð voru HPV16 og HPV18 hreinsuð hjá 77,8 prósent og 50 prósent kvenna, í sömu röð. 75 Fáir sjúklingar þurftu frekari IP meðferð.75 Í síðari rannsókn var 128 sjúklingum með legháls HPV sýkingu og LSIL skipt í þrjá hópa og fylgt eftir í allt að 6 mán. Í fyrsta hópnum voru 48 konur meðhöndlaðar í 28 daga með sex 0.500-mg IP töflum teknar með 8- klst. millibili. Í öðrum hópnum var 41 kona meðhöndluð með sama IP skammti á 14-d tímabil. Í þriðja hópnum fengu 39 konur ekki IP. 76 Eftir 6 mán voru engar vísbendingar um legháls HPV sýkingu hjá 93,7 prósentum, 78,0 prósentum og 43,6 prósentum kvennanna í fyrsta, öðrum og þriðja hópnum, í sömu röð. 76 Byggt á ofangreindum niðurstöðum mæltu höfundar með IP einlyfjameðferð til að fjarlægja HPV sýkingu í leghálsi hratt.76

Í 6-y rannsókninni okkar höfðu 32 konur með legháls HPV sýkingu gengist undir rafoxun (úr rafskurðaðgerð með lykkju) á leghálsi fyrir staðfest HSIL og var þeim skipt af handahófi í tvo hópa. Í fyrsta hópnum voru tíu sjúklingar (31,2 prósent) ekki gefin IP ónæmismeðferð eftir aðgerð á meðan 22 sjúklingarnir í öðrum hópnum (68,8 prósent) fengu hana. Allar konur voru gerðar í leghálsprófum eftir 24 mán og 48 mán til að athuga hvort HPV þrálátur væri.11

Sjúklingunum í öðrum hópnum var gefið 1 g IP þrisvar á dag með 8- klst. millibili í 1 mán. Næstu 5 mánuði fengu sjúklingarnir 500 mg IP þrisvar á dag með 8- klst. millibili.11 Í lok rannsóknarinnar fengu fimm sjúklinganna í fyrsta hópnum (15,6 prósent) legháls HPV sýkingu en tveir sjúklinganna í öðrum hópnum (6,3 prósent) voru með þráláta HPV sýkingu sem samanstóð af blöndu af HPV16 og öðrum áhættuarfgerðum.11 Þrír sjúklingar (9,3 prósent) úr öðrum hópnum voru með nýjar HPV sýkingar sem samanstanda af mismunandi arfgerðum.11 Kl. í lok rannsóknartímabilsins voru aðeins fjórir sjúklingar (12,5 prósent) í öðrum hópnum með HPV sýkingu í leghálsi.10 Tveir sjúklingar (6,2 prósent) í öðrum hópnum voru með nýstofnaða legháls HPV sýkingar sem samanstanda af ýmsum arfgerðum en aðrir tveir sjúklingar (6,2 prósent) ) í öðrum hópnum voru með þrálátar HPV sýkingar, þar á meðal HPV16 og aðrar hættulegar arfgerðir.11

Í lok rannsóknarinnar var marktækur munur á milli hópa hvað varðar HPV-tíðni. Þess vegna dregur langtíma IP meðferð úr endurkomu HSIL hjá HPV-jákvæðum konum sem hafa gengist undir skurðaðgerð. 11 IP-ónæmismeðferð með viðbótarmeðferð jók úthreinsun HPV sýkinga í leghálsi og minnkuðu endurfall á leghálsdysplasíu hjá sjúklingum sem voru jákvæðir fyrir legháls HPV og gengust undir HSIL aðgerð. 11

Niðurstaða

● Æxli í kynfærum innanþekju og samsvarandi krabbamein af völdum HPV tengist háum sjúkdóms- og dánartíðni. Þannig er þörf á áframhaldandi rannsóknum á HPV sýkingu, faraldsfræði, meingerð, meðferð og fyrirbyggjandi meðferð til að draga úr tíðni og alvarleika þessara sjúkdóma. Það er skýrt samband á milli HPV og ónæmis manna, en undirliggjandi aðferðirnar hafa ekki verið skýrðar að fullu.

●IP meðferð hefur sýnt góða klíníska virkni við að örva meðfædd ónæmi, styrkja ónæmiskerfið hýsilsins og stuðla að úthreinsun HPV í leghálsi.

●IP meðferð sýnir loforð um að draga úr endurkomu leghálsdysplasíu og forkrabbameina af völdum langvarandi legháls HPV sýkingar.

Skammstafanir

CCL, chemokine bindill; CXCL, CXC chemokine bindill; dsRNA, tvíþátta ríbónkjarnasýra; HPV, papillomaveira úr mönnum; IAD, inósín acedóbendímepranól; IFN, interferón; IgA, immúnóglóbúlín A; IgC, immúnóglóbúlín C; IL, interleukin; IMP, plasmaögn í himnu; IP, inósín pranobex; NK, náttúruleg morðingi; PAMP, sýklatengt sameindamynstur; ssRNA, einþátta ríbónkjarnasýra; TLR, Toll-eins viðtaki; TNF, æxlisdrep þáttur.

Fjármögnun

Höfundur vottar að enginn styrkur hafi fengist til að styrkja þetta verk.

Uppljóstrun

Höfundur hafði enga samkeppnishagsmuni til að lýsa yfir.

Heimildir

1. Farahmand M, Moghoofei M, Dorost A, et al. Algengi og arfgerðardreifing á kynfærum papillomavirus sýkingu hjá kvenkyns kynlífsstarfsmönnum í heiminum: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. BMC Public Health. 2020;20:1455.

2. Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L, Castellsagué X. Kafli 1: HPV í orsök krabbameins í mönnum. Bóluefni. 2006;24(Viðauki3):1–10.

3. Bzhalava D, Guan P, Franceschi S, Dillner J, Clifford G. Kerfisbundin endurskoðun á algengi slímhúðar- og húðgerða papillomaveira manna. Veirufræði. 2013;445(1–2):224–231.

4. HVER. Alþjóða krabbameinsrannsóknastofnunin (IARC). IARC Monograph. Bindi 100-B. Líffræðileg efni. „Mannleg papillomaveira – faraldsfræði“. Gefin út af International Agency for Research on Cancer. Genf 27, Sviss: WHO Press, Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin; 2012:255–313.

5. Muñoz N, Méndez F, Posso H, o.fl. fyrir Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group (2004). Tíðni, tímalengd og áhrifavaldar leghálssýkingar af mönnum papillomaveiru í hópi kólumbískra kvenna með eðlilegum frumufræðilegum niðurstöðum. J Infect Dis. 2004;190:2077–2087.

6. Franco EL, Villa LL, Sobrinho JP, o.fl. Faraldsfræði öflunar og úthreinsunar á leghálsi manna papillomavirus sýkingu hjá konum frá áhættusvæði fyrir leghálskrabbameini. J Infect Dis. 1999;180:1415–1423.

7. Dugué PA, Rebolj M, Garred P, Lynge E. Ónæmisbæling og hætta á leghálskrabbameini. Sérfræðingur Rev Anticancer Ther. 2013;13 (1):29–42.

8. Conesa-Zamora P. Ónæmissvörun gegn veirum og æxlum við krabbameinsmyndun í leghálsi: meðferðaraðferðir til að forðast HPV-framkallaða ónæmisflótta. Gynecol Oncol. 2013;131 (2):480–488.

9. Nguyen HH, Broker TR, Chow LT, o.fl. Ónæmissvörun við papillomaveiru manna í kynfærum kvenna með leghálskrabbamein. Gynecol Oncol. 2005;96(2):452–461.

10. Zhou C, Tuong ZK, Frazer IH. Papillomavirus ónæmissniðgönguaðferðir miða að sýktu frumunni og staðbundnu ónæmiskerfi. Front Oncol. 2019;9:682.

11. Kovachev S. Ónæmismeðferð hjá sjúklingum með staðbundna HPV sýkingu og hástigs flöguþekjuskemmdir í kjölfar leghálsþekju í legi. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2020;42 (4):314–318.

12. Rannsóknaráð ríkisins. Meðhöndlun smitsjúkdóma í örveruheimi: Skýrsla um tvær vinnustofur um nýjar sýklalyfjameðferðir. Washington, DC: The National Academies Press; 2006.

13. Maus M, Fraietta J, Levine B, Kalos M, Zhao Y, June C. Ættleiðandi ónæmismeðferð við krabbameini eða veirum. Ann Rev Immunol. 2014;32 (1):189–225. doi:10.1146/Annu rev-Immunol-032713-120136

14. Monjazeb A, Hsiao HH, Sckisel G, Murphy W. Hlutverk mótefnavaka-sértækrar og ósértækrar ónæmismeðferðar við meðferð krabbameins. J Immunotoxicol. 2012;9(3):248–258.

15. Bascones-Martinez A, Mattila R, Gomez-Font R, Meurman JH. Ónæmisbælandi lyf: aukaverkanir til inntöku og almennra lyfja. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014;19(1):e24–e31.

For more information:1950477648nn@gmail.com