Tilhneigingarstig samsvarandi athugunarrannsókn á Remdesivir hjá sjúklingum með COVID-19 og alvarlegan nýrnasjúkdóm
Nov 30, 2023
Ágrip
Bakgrunnur Remdesivir er sem stendur ekki samþykkt fyrir sjúklinga með eGFR,30 ml/mín á 1,73 m2. Við ætluðum að ákvarða öryggi remdesivirs ísjúklingar með nýrnabilun.
Aðferðir Þessi rannsókn var afturskyggn hóprannsókn á sjúklingum með COVID-19 sem voru lagðir inn á sjúkrahús á milli maí 2020 og janúar 2021 með eGFR,30 ml/mín. á 1,73 m2 sem fengu remdesivir og sögulega samanburðarhópa með COVID-19 á sjúkrahúsi milli mars. 1, 2020 og 30. apríl 2020 fyrir neyðarnotkunarleyfi remdesivirs innan stórs heilbrigðiskerfis. Sjúklingar voru 1:1 samsvörun með tilhneigingarskorum sem gerðu grein fyrir þáttum sem tengdust meðferðarúthlutun. Aukaverkanir og sjúkrahúsafkoma voru skráð með handvirkri skoðun á töflum.
Niðurstöður Heildarhópurinn innihélt 34 sjúkrahússjúklinga sem hófu remdesivir innan 72 klukkustunda frá innlögn á sjúkrahús með eGFR,30 ml/mín á 1,73 m2 og 217 COVID-19 viðmiðunarhópa með eGFR,30 ml/mín á 1,73 m2. Tilhneigingarstig-samsvörun hópurinn innihélt 31 sjúklinga sem fengu remdesivir og 31 viðmiðunarhóp sem fékk ekki Remdesivir. Meðalaldur var 74,0 (SD513,8) ár, 57% voru konur og 68% voru hvítir þátttakendur. Alls voru 26% með ESKD. Meðal sjúklinga sem voru ekki í skilun áður en remdesivir hófst, þróaðist einnversnandi nýrnastarfsemi(skilgreint sem $50% aukning á kreatíníni eða upphaf KRT) samanborið við þrjá í sögulega samanburðarhópnum. Engin aukin hætta var á hjartsláttartruflunum, hjartastoppi, breyttu andlegu ástandi eða klínískt marktæku blóðleysi eða óeðlilegum lifrarprófum. Það var verulegaaukin hætta á blóðsykrishækkun, sem má að hluta til skýrast af aukinni notkun ádexametasón hjá þeim sem fengu remdesivir.
Ályktanir Í þessari tilhneigingarskora-samsvörun rannsókn þolaðist endurfæðing vel hjá sjúklingum með eGFR, 30 ml/mín á 1,73 m2.
SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ HERBA CISTANCHE FYRIR NÝRA
Kynning
Það hafa verið yfir 200 milljónir tilfella af kransæðaveirusjúkdómi 2019 (COVID-19) um allan heim frá og með 10. ágúst 2021 (1). Alvarlegur COVID-19 getur valdið fjöllíffæraskaða (2,3) og AKI hefur komið fram sem algengur fylgikvilli COVID-19. Í fyrstu bylgju heimsfaraldursins sýndu margar rannsóknir fram á að hlutfall AKI meðal sjúklinga á sjúkrahúsi var á milli 17% og 37%; þó, með framförum í umönnun, hefur hlutfall AKI minnkað (4-11). Engu að síður eru sjúklingar með lágt eGFR vegna annað hvort AKI eða fyrirliggjandi langvinnrar nýrnasjúkdóms og sjúklingar með ESKD verulega aukna hættu á dauða af völdum COVID-19 (12,13).
Remdesivir er eina veirulyfjameðferðin sem hefur verið samþykkt til meðferðar á COVID-19 hjá sjúklingum meðalvarlegt COVID-19. Hins vegar vegna áhyggjum af hugsanlegum eiturverkunum lyfsins hjá sjúklingum meðnýrnasjúkdómurtengt bæði umbrotum og brotthvarfi remdesivír og hugsanlegri uppsöfnun á súlfóbútýleter-b-sýklódextríni (SBECD) hjálparefni þess, segir í samþykki Matvæla- og lyfjaeftirlitsins að ekki sé mælt með remdesivíri hjá sjúklingum með eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2. Remdesivir er forlyf sem, eftir að það hefur verið umbrotið í remdesivir þrífosfat, virkar sem hliðstæða ATP, keppir um innlimun með RNA-háðum RNA-pólýmerasa og truflar afritun veiru-RNA. Mjög sjaldgæfar en alvarlegar aukaverkanir remdesivirs eru meðal annars transa minitis og ofnæmi/innrennslisviðbrögð (14).
Í ljósi takmarkaðrar meðferðarlengdar (5 dagar) og tiltölulega lágs styrks SBECD hjálparefnis, hefur verið gefið til kynna að ávinningur remdesivirs gæti vegið þyngra en áhættan hjá völdum sjúklingum með eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2 sem koma fram snemma í sjúkdómsferlinu. þegar veirueyðandi meðferð er líklegast til að skila árangri (15). Þannig var, innan heilbrigðiskerfisins okkar, boðið remdesivir utan merkimiða sjúklingum með eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2 þegar smitsjúkdómasérfræðingar og nýrnalæknar voru sammála um að þessi hugsanlegi ávinningur vegi þyngra en áhættan. Það er lítill fjöldi tilfella af remdesivir notkun hjá sjúklingum með eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2; þó, engin fyrri röð innihélt samsvarandi samanburðartölur. Til að bregðast við þessu þekkingarbili reyndum við að bera saman áhættuna á mikilvægum öryggisatburðum og sjúkrahúsárangri hjá sjúklingum sem fengu meðferð með endurfæðingu við sjúklinga sem samsvara tilhneigingu sem ekki fengu endurfæðingu á fyrstu stigum fyrstu COVID-19 aukningarinnar í Boston, Massachusetts þegar endursending var ekki enn í boði (5. mars 2020 til 30. apríl 2020).
Efni og aðferðir
Sjúklingafjöldi og gagnaöflun
Við gerðum athugandi, afturskyggnt hóprannsókn á fullorðnum á sjúkrahúsi með COVID-19 innan Mass General Brigham (MGB) heilbrigðiskerfisins sem staðsett er á Boston svæðinu. Inntökuskilyrði fyrir sjúklinga sem fengu remdesivir voru (1) að fá remdesivir innan 72 klukkustunda frá innlögn á sjúkrahús og (2) að fá KRT eða eGFR, 30 ml/mín á 1,73 m2 á grundvelli kreatínínmagns rétt fyrir fyrsta skammtinn. við gjöf remdesivirs. eGFR var reiknað út með langvinnum nýrnasjúkdómum faraldsfræði jöfnu (16). Sjúklingar voru útilokaðir ef þeir höfðu byrjað á remdesivir áður en þeir fluttu til heilbrigðiskerfisins okkar frá utanaðkomandi sjúkrahúsi vegna þess að við gátum ekki metið grunnlínurannsóknir á þessum sjúklingum. Hugsanlegir sögulegir samanburðaraðilar voru auðkenndir með því að nota MGB Research Patients Data Registry (RPDR) til að bera kennsl á sjúklinga í röð sem greindir voru með COVID-19 með RT-PCR milli 1. mars 2020 og 30. apríl 2020 sem voru lagðir inn á sjúkrahús í 0,24 klukkustundir og höfðu eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2 innan fyrstu 72 klukkustunda frá innlögn. Við þróuðum inntöku-/útilokunarviðmið fyrirfram til að bera kennsl á umsækjendur sem hefðu uppfyllt skilyrði fyrir remdesivir hefðu þeir verið teknir inn eftir neyðarnotkunarleyfi (EUA) þegar remdesivir varð fáanlegt. Inntökuskilyrði fyrir söguleg samanburðarefni innihéldu (1) innlögn vegna COVID-19 með súrefnismettun #94% á herbergislofti eða þörf á viðbótarsúrefni innan 72 klukkustunda frá innlögn og (2) eGFR ,30 ml/mín á 1,73 m2 eða viðtöku KRT innan fyrstu 72 klukkustunda frá innlögn. Útilokunarviðmiðin innihéldu (1) vísbendingar um ójafnan lifrarsjúkdóm innan 72 klst. frá innlögn, (2) skráning í lyfleysu-stýrða rannsókn á endurfæðingu, (3) hafin sjúkrahúsþjónustu áður en meðferð sem miðast við COVID-19, eða (4) ) flytja frá utanaðkomandi aðstöðu.
Eiginleikar sjúklinga, þar á meðal lýðfræði, rannsóknarstofupróf, greining og lyf, voru fengin frá MGB RPDR, sem er miðlæg gagnageymsla MGB sem notuð er í rannsóknum og gæðaumbótum (17,18). Kynþáttur/þjóðerni var skilgreind með því að fella inn kynþáttagögn og aðalmál sem talað er með því að nota reiknirit sem sýnt er í viðbótartöflu 1. Kreatínín fyrir meðferð var skilgreint með kreatíníngildi í sermi rétt áður en remdesivir hófst. "Prehospital" grunnlína kreatínín var ákvarðað með yfirferð á töflu samkvæmt eftirfarandi reiknirit. Þegar það var tiltækt var notað næsta kreatíníngildi á göngudeildum á milli 14 og 365 dögum fyrir innlögn; ef það er ekki tiltækt, þá var lágmarks kreatínín í sermi notað á meðan á sjúkrahúsdvölinni stóð. Langvinn nýrnasjúkdómur var skilgreindur sem "fyrir sjúkrahús" grunnlínu kreatíníns sem samsvaraði eGFR ,60 ml/mín á 1,73 m2. Samhliða sjúkdómar voru skilgreindir með því að vera að minnsta kosti tvær greiningar International Classification of Diseases (ICD) 9/10 kóða með því að nota "greiningarsviðið" (viðbótartafla 2). Upphafslyf voru skilgreind með að minnsta kosti einu tilviki af ávísuðu lyfi innan 1 árs frá grunnlínu fengin frá "lyfjasvæðinu" (viðbótartafla 3). Rannsóknarstofurannsóknir voru skilgreindar með versta gildinu innan 72 klukkustunda frá innlögn. Sequential organ failure assessment (SOFA) skorið var reiknað út samkvæmt jöfnu Vincent o.fl. (19) með því að nota alvarlegustu gildin sem fengust áður en remdesivir hófst eða innan 72 klukkustunda frá innlögn fyrir sjúklinga og viðmiðunarhópa, í sömu röð.
Tveir læknar (RS og MES) fóru yfir handvirkt kort sem fóru yfir hvern lækni og hjúkrunarskýrslu til að ákvarða aukaverkanir fyrir alla tilfelli og samanburðarsjúklinga. Sjúklingar sem fengu Remdesivir voru skoðaðir á töflu fyrir allan remdesivir meðferðarlotuna auk 48 klukkustunda eftir það (sem samsvarar venjulega 7 dögum), og viðmiðunarsjúklingar voru skoðaðir á töflu fyrstu 7 daga sjúkrahúsvistarinnar. Klínískar aukaverkanir sem vaktu athygli voru hjartsláttartruflanir, hjartastopp, flog og breytt andlegt ástand. Áhugaverðar aukaverkanir á fæðingu voru transamínbólga (meira en fimmföld eðlileg efri mörk fyrir aspartasa amínótransferasa [AST] og alanín amínótransferasa [ALT]), versnandi nýrnastarfsemi, blóðleysi (hemóglóbín, 8 g/dl) og blóðsykurshækkun (blóð) glúkósa ,200 mg/dl). Versnandi nýrnastarfsemi var skilgreind sem hækkun á kreatíníni í sermi $50% fyrir alla sjúklinga sem voru ekki á KRT fyrir grunnlínu. Hjá sjúklingum sem fengu meðferð með remdesivíri var kreatínín fyrir meðferð gildið rétt fyrir fyrsta skammtinn af remdesiviri; fyrir samanburðarsjúklinga var innlagnar kreatínín notað. Allir óhagkvæmir atburðir voru skilgreindir fyrirfram.
Stofnanaendurskoðunarnefnd okkar samþykkti bókunina og afsalaði sér þörf fyrir upplýst samþykki. Rannsóknin var unnin í samræmi við Helsinki-yfirlýsinguna.
Tölfræðigreiningar
Grunneinkennum var lýst með því að nota meðaltal og SDs eða miðgildi og millifjórðungsbil fyrir samfelldar breytur og tíðni og prósentutölur fyrir flokkabreytur.
Til að draga úr hlutdrægni frá óslembiröðuðu meðferðarúthlutun, voru sjúklingar sem fengu remdesivir pöruð við samanburðarhópa sem ekki fengu remdesivir með því að nota tilhneigingarskor (PS). PSs voru fyrst ákvörðuð á grundvelli fjölbreytu logistic aðhvarfslíkans sem áætlaði líkur á að fá remdesivir. Fylgibreyturnar sem teknar voru með í logistic regression líkaninu voru aldur; kynlíf; kynþáttur/þjóðerni; SOFA stig; ífarandi vélrænni loftræstingu innan 72 klukkustunda eftir innlögn; kreatínínmagn í formeðferð/innlögn; og saga um háþrýsting, sykursýki, ESKD og fyrri líffæraígræðslu. Fyrir sjúklinga með ESKD var innlagnar kreatínínmagn reiknað sem 10 mg/dl vegna þess að kreatíníngildum fyrir þessa sjúklinga er breytt með skilun. Við pöruðum síðan saman sjúklinga sem fengu remdesivir og viðmiðunarhópa sem ekki fengu remdesivir með því að nota 1:1 gráðuga nágrannasamsvörun án endurnýjunar og mælikvarða upp á 0,1 SD af PS. Staðlaður munur var reiknaður út fyrir sjúklinga og viðmiðunarhópa fyrir og eftir pörun (20,21).
Eftir PS-samsvörun voru niðurstöður sjúklinga skoðaðar með því að nota McNemar prófið fyrir tvöfaldar niðurstöður (hlutfall sem upplifir klínískar aukaverkanir, 28-dánartíðni af öllum orsökum dögum) og parað t-próf eða Wilcoxon undirritað ranking próf fyrir samfelldar niðurstöður (lægsta blóðrauða og hæsta AST, ALT og blóðsykur), eftir því sem við á. Tölfræðilegar greiningar voru gerðar með því að nota SAS útgáfu 16. Öll P gildi voru tvíhliða og P50.05 var talið tölfræðilega marktækt.
Mynd 1.|Sjúklingaflæði og útilokanir. COVID-19, kransæðaveirusjúkdómur 2019; EUA, leyfi til neyðarnotkunar; O2, súrefni.
Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Sími:+86 15292862950
Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
