Tvígild lifandi veikt bóluefni gegn inflúensuveiru verndar gegn reknum H1N2 og H3N2 klínískum einangrunum í svínum Part 2

3. Úrslit

3.1. Bólusetning með tvígildu bóluefninu veitti vörn gegn nýjum klínískum einangruðum

Við mældum líkamlega svörun við áskorunarveirum sem og veiruafritun í öndunarfærum til að meta verndina sem tvígilda bóluefnið veitir gegn þessum nýju klínísku einangruðum. Hitastigið var skráð daglega í fimm daga eftir veiruárás í öllum hópum.

Það eru margar veirur í öndunarfærum manna, þar á meðal inflúensuveira, RS veira, kransæðavírus og svo framvegis. Þessar veirur valda öndunarfærasjúkdómum eins og kvefi, barkabólgu, lungnabólgu og margt fleira. Hins vegar hefur líkami okkar náttúrulega ónæmiskerfi sem getur hjálpað okkur að berjast gegn þessum vírusum og fara aftur í eðlilegt horf.

Ónæmiskerfið er varnarlína líkamans okkar og samanstendur af ýmsum líffærum og frumum líkamans, þar á meðal hvít blóðkorn, eitilfrumur, mótefni og fleira. Þegar vírus ræðst inn í líkama okkar byrjar ónæmiskerfið okkar til að berjast gegn erlendu vírusnum. Hlutverk ónæmiskerfisins getur verið með margvíslegum hætti, svo sem átfrumnafæð, drepa vírusa, seyta mótefnum og svo framvegis.

Hins vegar er styrkur ónæmis mismunandi eftir einstaklingum. Sumt fólk hefur sterkara ónæmiskerfi, og þeir geta bægt vírusinn og jafnað sig hraðar. En sumir hafa veikara ónæmi og þurfa lengri bata og meðferð. Svo við ættum að borga eftirtekt til að auka friðhelgi okkar. Hér eru nokkrar leiðir til að auka friðhelgi okkar:

1. Æfing: Hófleg hreyfing getur styrkt friðhelgi okkar.

2. Haltu heilbrigðu mataræði: Borðaðu hollt mataræði og borðaðu meira af matvælum sem eru rík af vítamínum og steinefnum, sem eru gagnleg til að auka friðhelgi.

3. Draga úr streitu: Mikil streita getur haft áhrif á friðhelgi okkar, þannig að rétt streitulosun getur einnig hjálpað til við að styrkja friðhelgi.

Á heildina litið er ónæmiskerfið okkar mjög mikilvægt, það verndar líkama okkar fyrir ýmsum sjúkdómum. Þess vegna ættum við að borga eftirtekt til að viðhalda góðri heilsu, styrkja friðhelgi og taka vel á móti heilbrigðum á hverjum degi. Það má sjá að við þurfum að bæta friðhelgi. Cistanche getur verulega bætt ónæmi vegna þess að fjölsykrurnar í Cistanche geta stjórnað ónæmissvörun ónæmiskerfis mannsins, bætt streitugetu ónæmisfrumna og aukið bakteríudrepandi áhrif ónæmisfrumna.

Smelltu cistanche deserticola viðbót

Svín sem voru sýndar bólusett og ögnuð með SD435 (H3N2) (MEM/SD435) eða SD467 (H1N2) (MEM/SD467) sýndu dæmigerðan hitastig á degi 1 eftir veiruáskorun, með miðgildi hitastigs 40,6 ◦C og 41,1 ◦ C, í sömu röð.

Þessi toppur sást ekki hjá bólusettu hópunum sem fengu SD435 (Bivalent/SD435) eða SD467 (Bivalent/SD467), sem voru með miðgildishita upp á 39,4 ◦C og 39,6 ◦C, í sömu röð. Á dögum 2-5 eftir áskorun höfðu bæði bólusettir og óbólusettir hópar hitastig í kringum 39 ◦C (mynd 2A).

Fimm dögum eftir áskorun voru öll svín krufuð, lungun fjarlægð í heilu lagi og greind til að mæla magn sára sem var til staðar. Tvígild/SD435 hópurinn sýndi lágmarksskemmdir eða engar, með miðgildi 0,65 prósent alls lungnaskemmda.

MEM/SD435 hópurinn var með marktækt meiri sár en bólusettur hliðstæða hans, með miðgildi 5,1 prósent (p=0.0025) (Mynd 2B). Í Bivalent/SD467 hópnum voru fimm af sjö svínum með lítið magn af sárum (<2%), one had minor lesions (3.75%), and one outlier had high lesions (31%), with a group median of 1.9%. Compared with the vaccinated group, the MEM/SD467 group had a higher degree of lesions with a median of 4.55% (p = 0.0417) (Figure 1C).

Mynd 2. Hitastig endaþarms og stórsæjar lungnaskemmdir svína sem voru bólusett með tvígildu bóluefninu og síðan swIAV áskorun. Svín voru bólusett tvisvar með tvígildu bóluefni sem samanstendur af SD191−R342V (1 × 106 PFU) og SD69-K345V (1 × 106 PFU) á dögum {{30 }} og 21. Á degi 31 voru svínin öguð í barka með 1 × 106 PFU af annaðhvort SD435 eða SD467 og síðan fylgst með þeim daglega í 5 daga eftir ögrun. Sermi var safnað á dögum 20 og 30. (A) Daglegt miðgildi endaþarmshita. (B) Stórsæp hlutfall af lungnaskemmdum af völdum inflúensusýkingar með SD435 (H3N2) á 5 dpi (C) Stórsæpandi hlutfall af lungnaskemmdum af völdum inflúensusýkingar með SD467 (H1N2) á 5 dpi Hver súla táknar miðgildi hvers hóps sem prófaður var . Marktækur munur er táknaður með * (p < 0,05), ** (p < 0,01). ns=ekki marktækt.

Í lungum höfðu Bivalent/SD435 og Bivalent/SD467 hóparnir báðir lága títra veirunnar, með meðaltal upp á 8,6 PFU/mL/gr og 3.0 PFU/mL/gr, í sömu röð. Aftur á móti voru MEM/SD435 og MEM/SD467 hópar með meira magn af vírusum, með meðaltal upp á 656,1 og 9118,2 PFU/mL/gr, í sömu röð (p=0.0025 fyrir báða) (Mynd 3A, B). Svipuð þróun sást í nefþurrkunum.

Í Bivalent/SD435 hópnum voru neftítrar lágir á dögum 1, 3 og 5 eftir áskorun (dpc), en í MEM/SD435 hópnum voru titrar örlítið hækkaðir og hækkuðu eftir því sem leið á daga (ns) (Mynd 3C). Í Bivalent/SD467 hópnum voru neftítrar einnig lágir, að meðaltali undir 5 PFU/ml á dögum 1 og 5, og 10,0 PFU/ml á 3. degi eftir áskorun. Títrar voru hærri í MEM/SD467 hópnum á hverjum degi, að meðaltali 4123,6 PFU/ml/gr á 1dpc (p=0.0278), 77233.1 PFU/mL/gr (p=0.0009) á 3dpc og 65,2 PFU/ml/gr á 5dpc (ns) (mynd 3D).

Mynd 3. Veiruálag í lungum og nefþurrkur af svínum sem eru sýkt af SD435 og SD467. Svín voru bólusett tvisvar með tvígildu bóluefni sem samanstendur af SD191-R342V (1 x 10 PFU) og SD69-K345\(1 x 10 PFU) á dögum 0 og 21. Á 31. degi voru svínin öguð í barka með 1 x 10PFU af annaðhvort SD435 eða SD467 og síðan fylgst með þeim daglega í 5 daga eftir ögrun. Veiru títrun úr lungum svína sem eru sýkt af (A) SD435 (H3N2) og (B) SD467 (H1N2) sem og í nefþurrku frá svínum sem eru sýkt af (C) SD435 (H3N2) og (D) SD467 (H1N2). Hver súla táknar meðalgildi hvers hóps sem prófaður var. Marktækur munur er táknaður með * (p < 0,05), ** (p < 0,01)ns=ekki marktækur.

Allt í allt benda þessar niðurstöður til þess að tvígilda bóluefnið hafi veitt umtalsverða vernd gegn áskorunarstofnum, dregið úr lungnaskemmdum og veiruafritun sem tengist sýkingu með þessum tveimur swlAV einangruðum í lungum og nefgöngum.

3.2. Tvígilda bóluefnið framkallar ónæmissvörun gegn áskorunarstofnum

Við mældum mótefnasvörun í sermi og lungnasértæk fyrir báðum áskorunarstofnum eftir prime-boost bólusetningu með tvígilda bóluefninu. Sermi var safnað úr svínum eftir fyrsta bóluefnið (dagur 20) og eftir annað bóluefnið (dagur 30). Áskorunarveirur SD435 (H3N2) og SD467 (H1N2) voru notaðar sem fangamótefnavakar til að mæla veirusértæka IgG mótefnasvörun í sermi.

Með SD435 var enginn marktækur munur á mótefnatítrum í MEM og tvígildu bólusettu hópunum eftir fyrstu bólusetningu (dagur 20). Hins vegar voru mótefnatítrar gegn SD467 marktækt hærri í bólusetta hópnum á degi 20 (p=0.0321). Eftir annað bóluefnið (dagur 31) voru mótefnatítrar marktækt hærri í bólusetta hópnum gegn bæði SD435 og SD467 en í MEM sýndarbóluefnishópunum (p < 0,0001) (Mynd 4A, B). Sérstaklega, gegn fangamótefnavakanum SD435, voru IgG-títrar í sermi í MEM-skynbólusettum hópnum að meðaltali 52 á dögum 20 og 30, en þeir voru 311 (dagur 20) og 4852 (dagur 30) í tvígildum bóluefnishópnum (mynd 3A). Gegn SD467 voru IgG-títrar í sermi í MEM hópnum sem var sýndur bólusettur 39 (dagur 20) og 38 (dagur 30), en í tvígilda bóluefnishópnum voru þeir 219 (dagur 20) og 3509 (dagur 30) (Mynd 3B).

Svipuð tilhneiging sást þegar hlutleysandi mótefnatítrar voru mældir í sermi á móti áskorunarstofnunum tveimur. Aftur var enginn marktækur munur á hlutleysandi mótefnatítrum í MEM og tvígildum bólusettum hópum gegn SD435 eftir einn skammt af bóluefni (dagur 20) ​​(Mynd 5A, B). Gegn SD467 var mótefnamagn marktækt hærra á degi 20, eftir eitt bóluefni (p=0.0069). Gegn báðum veirunum var aukning á mótefnatítrum í tvígildu bóluefnishópunum eftir annan skammtinn (dag 30) (p < 0,0001). Títrar í MEM spottbólusettum hópi sem var skorinn á SD435 voru að meðaltali 1 (dagur 20) og 3 (dagur 30), en títrar í tvígilda hópnum voru að meðaltali 10 (dagur 20) og 77 (dagur 30) (Mynd 5A). Títrar í hópi sem var sýndur bólusettur með MEM sem fékk SD467 var að meðaltali 0 (dagur 20) og 2 (dagur 30), en títrar í tvígildum bóluefnishópnum voru að meðaltali 10 (dagur 20) og 54 (dagur 30) (Mynd 5B).

Við krufningu (dagur 36) var BALF safnað úr hverju svíni þannig að hægt væri að mæla mótefnamagn í lungum. Áskorunarveirur SD435 og SD467 voru notaðir sem fangamótefnavakar til að mæla veirusértæka IgA og IgG svörun. Gegn SD435 var IgA-gildi í MEM sýndarbóluefnishópunum að meðaltali 17, en títrar í tvígilda bóluefnishópnum voru marktækt hærri, að meðaltali 95 (p=0.0014) (Mynd 6A). Fyrir SD467 var IgA gildi að meðaltali 18 í sýndarbóluefnishópnum og var marktækt hærra við 158 í tvígilda bóluefnishópnum (p=0.0185) (Mynd 6B). Hvað varðar IgG, voru títrar gegn SD435 í MEM sýndarbóluefnishópnum að meðaltali 3, en í tvígilda hópnum voru þeir marktækt hærri við meðaltal 138 (p < 0,0001) (Mynd 6C). IgG mótefni gegn SD467 voru að meðaltali 16 í MEM sýndar bóluefnishópunum, en í tvígildum bóluefnishópnum voru þau marktækt hærri, að meðaltali 259 (p < 0,0001) (Mynd 6D).

Varðandi hlutleysandi mótefni í BALF var þróunin svipuð og sést í IgA og IgG ELISA. Gegn SD435 voru hlutleysandi mótefnatítrar ógreinanlegir í MEM sýndarbóluefnishópunum og þeir voru að meðaltali marktækt hærri, 13,2 í tvígilda bóluefnishópnum (p < 0.0001) (Mynd 7A). Að sama skapi voru mótefnatítrar sem voru sértækar fyrir SD467 að meðaltali 0,7 í MEM sýndarbóluefnishópunum og voru marktækt hærri í tvígilda bóluefnahópnum með meðaltítur upp á 10,9 (p=0.0002) (Mynd 7B). Alls sýna þessi gögn að tveir skammtar af tvígilda bóluefninu framkalla öfluga almenna húmorsvörun, sem og staðbundið ónæmissvörun í lungum gegn þessum tveimur ósamstæðu klínísku einangruðum.

4. Umræður

Við sýndum áður fram á að elastasaháðar vírusar SD191-R342V og SD69K345V voru algjörlega veiklaðir og ekki meinvirkir í svínum og að tvær bólusetningar með þessu tvígilda LAlV vöktu öflugt ónæmissvörun og veittu vörn gegn sýkingu með einsleitum SD191 (H1N2) og SD69 (H3N2) stofnar (14. Í þessari yfirstandandi rannsókn vildum við prófa hvort tvígilda bóluefnið myndi standast in vivo gegn nýlegri klínískum einangruðum sem hafa farið í gegnum mótefnavaka. SD467, eins og SD191, er meðlimur Ha{ {15}} mótefnavakahópur sem hefur komið fram í Kanada, en hann hefur eignast fjölmargar stökkbreytingar á helstu mótefnavakastöðum (12,15). Sömuleiðis táknar SD435 H3N2 IV-E klasann sem er til staðar í vesturhluta Kanada og býr yfir mörgum amínósýruskiptum í lykil H3 mótefnavakastöðum frá þeim sem eru til staðar í SD69 (17].

Tvígild LAIV dró marktækt úr sárum í bólusettum svínum þegar þau voru ögnuð með annaðhvort SD435 (H3N2) eða SD467 (H1N2) og kom í veg fyrir hækkun hitastigs sem sást í MEM (spotta) bólusettum hópum einum degi eftir áskorun. Það leiddi einnig til minnkunar á veiruafritun beggja stofnanna í lungum og minnkunar á SD467 (H1N2) í nefþurrkunum. Athyglisvert er að neftítrar af SD435 (H3N2) voru lágir bæði í bólusettum og óbólusettum hópum, þrátt fyrir sams konar sýnatökuaðferðir, sem bendir til þess að þessi stofn hafi ekki eins mikið tropism fyrir nefgöngurnar. Að því er varðar útlæga svínið í hópnum sem var með hátt lungnaskemmdastig upp á 31, sýndu hitamælingar enga topp við áskorunina og veirutítrar í lungum voru undir 10 PFU/g/ml. Mótefnamagn í sermi og staðbundin lungnasvörun var einnig sú sama og í öllum öðrum bólusettum svínum. Þetta leiðir okkur til að geta velt því fyrir okkur að meinsemdirnar hafi ekki verið inflúensu-tengdar. Sermisgreining leiddi í ljós að sterk ónæmissvörun var sett upp gegn báðum stofnunum eftir tvo skammta af bóluefninu og það sama reyndist satt með tilliti til staðbundinnar greiningar í lungum. Mótefnastýrð yfirborðsglýkóprótein eru afar mikilvæg til að vernda gegn IAV sýkingu, þannig að mikið magn hlutleysandi mótefna sem og lgG og IgA sem finnast í bólusettum svínum styðja við þá vernd sem sést í Vivo.

Bóluefni fyrir heila óvirkjaða veiru (WIV) eru þau bóluefni sem oftast eru fáanleg fyrir svín [hefðbundin samsett með hjálparefni, þau eru talin örugg aðferð þar sem engin hætta er á endurflokkun með stofnum í blóðrás. Hins vegar veita þau takmarkaða virkni gegn ósamkvæmum stofnum og sýnt hefur verið fram á að þau leiða til bólusetningartengdrar aukinnar öndunarfærasjúkdóms (VAERD) þegar þau eru notuð gegn misjafna stofnum. Verkun þeirra minnkar einnig í nærveru móðurmótefna (MDA) [4]. Þeir sem fást í verslun í Norður-Ameríku eru meðal annars FluSure XP®, sem er fáanlegt sem fjórgild samsetning í Bandaríkjunum með H1N1, H1N2 og H3N2 þyrpingum IV-A og IV-B [21]. Eldri samsetning af Flusure XP® er fáanleg í Kanada með tveimur stofnum af H1N1 og einum H1N2 stofni, einangruðum á milli 2000 og 2005 [22]. Í báðum löndum Norður-Ameríku er FluSure® Pandemic fáanlegt, eingilt bóluefni sem samanstendur af H1N1pdm09 stofninum, auk Pneumostar SIV Complete (Elanco, Greensboro, North Carolina, US Inc.), sem inniheldur H1N1, H1N2 og H3N2, og Pneumostar SIV, með H1N1 og H3N2 undirtegundastofnum (GOC, USDA) [23,24]. Þessi bóluefni sem fást í viðskiptum eru um það bil 50 prósent af svínainflúensubóluefnum í Norður-Ameríku, og hin 50 prósent bólusetninga eru sjálfsvaldandi bóluefni [4].

Hvað varðar aðra bóluefnisvettvang var leyfilegt bóluefni fyrir raðbrigða alfaveiru-afleidda eftirmyndagna í Bandaríkjunum [4]. Þessi bóluefnisvettvangur notar alfaveiru með breyttu erfðamengi, þar sem veirubyggingargenum er skipt út fyrir geni að eigin vali, sem gerir afritun alfaveiru gölluð. Þetta RNA afritar sig sjálft, þannig að bóluefnisvettvangurinn leiðir til mikillar tjáningar á áhugaverðu geni og fyrir inflúensu hafa bæði HA og kirnaprótein (NP) verið prófuð sem mótefnavakar [25]. Rannsóknir hafa sýnt að notkun þessa vettvangs verndar gegn mótefnavaka HA-pöruðum og -ósamstæðum áskorunum, sem og NP-ósamstæðum stofnum, þó að vettvangurinn hafi ekki verndað gegn tilvist MDAs.

Fyrsta LAIV fyrir svínainflúensu var samþykkt af landbúnaðarráðuneyti Bandaríkjanna (USDA) árið 2017. Ingelvac Provenza™ er tvígilt H3N2 og H1N1 bóluefni, með HA og NA frá tveimur stofnum einangruðum í Bandaríkjunum, tjáð á TX98 burðarásinni, veikt með styttingu óbyggingarpróteins (NS1) [14,26]. LAIVs líkja eftir náttúrulegri sýkingu og leiða til aukins slímhúðarónæmis í efri öndunarvegi þegar þau eru gefin í nefið. Þar sem óvirkjuð bóluefni leiða aðallega til framleiðslu á almennum IgG mótefnum geta lifandi, veikt bóluefni framkallað slímhúð IgA í öndunarfærum, auk aukinnar frumumiðlaðrar svörunar vegna útsetningar ónæmiskerfisins fyrir innri inflúenupróteinum, sem innihalda meira T. frumueinkenni [27]. Þetta leiðir til betri verndar gegn ósamræmdum stofnum.
Þeir hafa sýnt vernd að hluta í viðurvist MDAs. Heil IgG mótefni eru algengari í neðri öndunarvegi og fjölliða IgA mótefni eru ríkjandi í efri öndunarvegi svína, oftast sem dimer [28]. Þessi mótefni eru framleidd á staðnum og eru flutt yfir þekjufrumulagið þar sem þau verða eftir í slímhúðinni, með aðstoð seytingarhluta sem þolir niðurbrot af völdum próteasa [28,29]. IgA mótefni eru fyrsta varnarlína hins aðlagandi ónæmiskerfis gegn komandi sýkla sem vinna að því að hindra veirutengingu við síalsýruviðtaka [30]. Fjölliða IgA mótefni eru víðari krossviðbrögð en einliða IgG mótefni, hugsanlega vegna fjölgildrar bindingar [31]. Rannsóknir hafa einnig sýnt að þessi mótefni geta komið í veg fyrir losun nýmyndaðs IAV frá sýktum frumum á mun skilvirkari hátt en IgG eða einliða IgA, sem er að finna í sermi úr svínum, sem bendir til þess að fjölliða uppbygging IgA sé hagstæð til að krosstengja veiruafkvæmin. til HA tjáð á sýktu frumuyfirborði [31-33]. Staðbundin IgA mótefnasvörun er því óaðskiljanlegur í vörninni gegn sýkingu með IAV og hefur verið stungið upp á að það sé fylgni verndar hjá mönnum [34].

Hins vegar er áhættan með LAIV möguleiki á endurúrvali með stofnum í blóðrás. Fræðslufræðileg rannsókn í Bandaríkjunum fann nýja stofna í blóðrás sem höfðu endursamsett sig við bóluefnisstofnana sem eru í Ingelvac Provenza™ [26]. Elastasaháði LAIV vettvangurinn dregur úr þessari hættu, þar sem elastasapróteinið er mjög af skornum skammti í öndunarfærum svína, svo afritun bóluefnisveira er mjög takmörkuð, sem og tímaramminn þar til endurflokkun á sér stað. Framtíðarrannsóknir munu fela í sér mat á endurflokkunaráhættu þessa tvígilda bóluefnis, sem og hvernig þetta bóluefni heldur sér í nærveru MDA. Það væri líka áhugavert að prófa frumumiðlaða svörun þessa bóluefnis, þar sem þetta er einn helsti kosturinn við LAIV. Að lokum, tvígildur elastasaháður LAIV útvíkkaði verndina til nýrra klínískra einangra sem finnast í vesturhluta Kanada og myndi fylla í nokkrar eyður á markaðnum fyrir svínainflúensubóluefni.

Framlög höfunda:

Hugtakavæðing, YZ; aðferðafræði, YZ og LA; formleg greining, LA; rannsókn, LA og UB-C.; auðlindir, SD; skrif — frumdrög undirbúnings, LA; skrif - endurskoðun og klipping, YZ, UB-C., og SD; eftirlit, YZ; fjármögnunaröflun, YZ Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgefna útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þessi rannsókn var styrkt af Landbúnaðarþróunarsjóði (ADF), landbúnaðarráðuneyti Saskatchewan. LA er að hluta til studd af bóluefnafræði og ónæmismeðferðarstyrk (V&I) frá School of Public Health, háskólanum í Saskatchewan. VIDO fær rekstrarstyrk frá ríkisstjórn Saskatchewan í gegnum Innovation Saskatchewan og landbúnaðarráðuneytið og frá Canada Foundation for Innovation í gegnum Major Science Initiatives fyrir CL3 aðstöðu sína (InterVac).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:

Gögnin og greiningar þessarar rannsóknar eru öll greint frá í þessari grein.

Viðurkenningar:

Við viljum þakka dýralæknum og dýratæknum VIDO fyrir að sinna öllum dýrastörfum fyrir dýratilraunir okkar. Þetta verk er gefið út með leyfi forstöðumanns VIDO sem handritaröð #1005.

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Webster, RG Inflúensuveira: Smit milli tegunda og þýðingu fyrir tilkomu næsta heimsfaraldurs manna. Arch. Virol. Suppl. 1997, 13, 105–113. [PubMed]

2. Li, Y.; Robertson, I. Faraldsfræði svínainflúensu. Anim. Dis. 2021, 1, 21. [CrossRef] [PubMed]

3. Donovan, T. Hlutverk inflúensu á vaxandi afkomu svína; Háskólinn í Minnesota: Minneapolis, MN, Bandaríkin, 2005.

4. Gracia, JCM; Pearce, DS; Masic, A.; Balasch, M. Inflúensuveira í svínum: Faraldsfræði, áskoranir og bólusetningaraðferðir. Framan. Vet.-Sci. 2020, 7, 647. [CrossRef] [PubMed]

5. Ma, W. Svínainflúensuveira: Núverandi staða og áskorun. Virus Res. 2020, 288, 198118. [Krossvísun]

6. Suzuki, Y.; Ito, T.; Suzuki, T.; Holland, RE; Chambers, TM; Kiso, M.; Ishida, H.; Kawaoka, Y. Síalic Acid Species sem ákvarðandi þáttur í hýsilsviði inflúensu A vírusa. J. Virol. 2000, 74, 11825–11831. [Krossvísun]

7. Sun, H.; Xiao, Y.; Liu, J.; Wang, D.; Li, F.; Wang, C.; Li, C.; Zhu, J.; Söngur, J.; Sun, H.; o.fl. Algeng fuglalík H1N1 svínainflúensuveira með 2009 heimsfaraldri veirugenum sem auðvelda sýkingu í mönnum. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2020, 117, 17204–17210. [Krossvísun]

8. Henritzi, D.; Petric, PP; Lewis, NS; Graaf, A.; Pessia, A.; Starick, E.; Breithaupt, A.; Strebelow, G.; Luttermann, C.; Parker, LMK; o.fl. Eftirlit með evrópskum innlendum svínastofnum greinir ný lón af mögulega dýrasjúkdómum svínainflúensu A vírusa. Cell Host Microbe 2020, 28, 614–627.e6. [Krossvísun]

9. Vincent, AL; Ma, W.; Lager, KM; Janke, BH; Richt, JA Svínainflúensuveirur: Norður-Ameríku sjónarhorni. Adv. Virus Res. 2008, 72, 127–154.

10. Rajao, DS; Anderson, TK; Kitikoon, P.; Stratton, J.; Lewis, NS; Vincent, AL Mótefnavaka og erfðafræðileg þróun samtíma svína H1 inflúensuveira í Bandaríkjunum. Veirufræði 2018, 518, 45–54. [Krossvísun]

11. Mena, I.; I Nelson, M.; Quezada-Monroy, F.; Dutta, J.; Cortes-Fernández, R.; Lara-Puente, JH; Castro-Peralta, F.; Cunha, LF; Trovão, NS; Lozano-Dubernard, B.; o.fl. Uppruni H1N1 inflúensufaraldursins 2009 í svínum í Mexíkó. Elife 2016, 5, e16777. [Krossvísun]

12. Nelson, MI; Culhane, MR; Trovão, NS; Patnayak, DP; Halpin, RA; Lin, X.; Shilts, MH; Das, SR; Detmer, SE Tilkoma og þróun inflúensu A (H1) vírusa í svínum í Kanada og Bandaríkjunum. J. Gen. Virol. 2017, 98, 2663–2675. [CrossRef] [PubMed]

13. Chauhan, RP; Gordon, ML Kerfisbundin endurskoðun sem greinir algengi og dreifingu inflúensuveirra í svínastofni um allan heim. Sýklar 2020, 9, 355. [CrossRef]

14. Landreth, S.; Detmer, S.; Gerdts, V.; Zhou, Y. Tvígild lifandi veiklað inflúensubóluefni verndar gegn H1N2 og H3N2 veirusýkingu í svínum. Dýralæknir. Örverur. 2020, 253, 108968. [CrossRef] [PubMed]

15. McCormick, K.; Jiang, Z.; Zhu, L.; Lawson, SR; Langenhorst, R.; Ransburgh, R.; Brunick, C.; Tracy, MC; Hurtig, HR; Mabee, LM; o.fl. Bygging og ónæmingarmat á raðbrigðum inflúensu A vírusum sem innihalda kímerísk hemagglutinin gen sem eru unnin úr erfðafræðilega ólíkum inflúensu A H1N1 undirtegund vírusa. PLoS ONE 2015, 10, e0127649. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com