Skortur á 1,25-díhýdroxývítamín D tengist sjálfstætt hjartalokukalkningu hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm

Ágrip

Kölkun hjartaloku er mjög algeng hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD). Lágt magn D-vítamíns tengist æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum. Hins vegar eru tengsl milli D-vítamíns styrks og hjartalokukölkun óþekkt. Alls voru 513 sjúklingar með langvarandi nýrnaskilun í þessari þversniðsrannsókn. Kölkun ósæðarloku (AVC) og míturlokukölkun (MVC) voru metin með tvívíðri hjartaómun. Tengsl AVC og MVC og grunnlínubreyta voru rannsökuð með því að nota logistic aðhvarfsgreiningar. Í fjölbreytugreiningu var 1,25(OH)2D magn í sermi óháð tengt AVC (odds ratio [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Smelltu hér til að vita hverjir eru Cistanche kostir

Kynning

Hjarta- og æðasjúkdómar (CVD) eru mjög algengir og algengasta dánarorsök sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD)1. Kölkun hjartaloku er algengur fylgikvilli hjarta- og æðasjúkdóma og tengist aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu 2-5. The Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) fjallaði um klínískt mikilvægi hjartalokukölkun í langvinnri lungnateppu og lagði til að kölkun hjartaloku ætti að vera innifalin í áhættulagskiptingu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með CKD6.

Margir þátttakendur, þar á meðal hefðbundnir þættir (aldur, háþrýstingur, sykursýki og blóðfituhækkun) sem og óhefðbundnir þættir (ofurfosfatlækkun, kalsíumfosfatafurð og kalkkirtilsstarfsemi), hefur verið bent á að taki þátt í kölkun hjartaloka hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. D-vítamín gegnir miðlægu hlutverki ekki aðeins í umbrotum beina heldur einnig í æðum og getur tekið þátt í ferli æðakalkningar7. Reyndar hefur verið greint frá því að lítið magn af 25-hýdroxývítamín D [25(OH)D] eða 1,25-díhýdroxý D-vítamín [1,25(OH)2D] tengist kransæðum og hjarta lokukölkun hjá sjúklingum með áhættuþætti fyrir hjarta- og æðasjúkdóma og hjá almennu þýði8–10. Umbrot D-vítamíns er alls staðar breytt hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og bæði 1,25(OH)2D og 25(OH)D gildin eru ófullnægjandi hjá meirihluta sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Þrátt fyrir að áður hafi verið greint frá sjálfstæðu sambandi á milli lágs magns 25(OH)D og kransæðakölkun hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu, er enn óþekkt hvort skortur á D-vítamíni tengist kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Í þessari rannsókn gerðum við tilgátu um að skortur á D-vítamíni væri óháður tengdur við kölkun hjartaloku og könnuðum tengslin milli 1,25(OH)2D styrks í sermi og ósæðarlokukölkun (AVC) og míturlokukölkun (MVC) hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. .

Cistanche tubulosa

Aðferðir

Rannsóknarþýði. Frá 2010 til 2019 voru gögn 513 sjúklinga sem heimsóttu nýrnalækningastofuna á Pusan ​​National University Yangsan Hospital rannsökuð afturvirkt. Áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) var ákvarðaður með því að nota jöfnuna Modification of Diet in Renal Disease: 186×kreatínínmagn í sermi–1,154×aldur sjúklings–0,203×0,742 (ef kvenkyns) eða×1,21 (ef afrísk-amerískt)14. Allir sjúklingar sem tóku þátt voru fullorðnir (meira en eða jafnt og 18 ára) með langvinnan nýrnasjúkdóm (eGFR)<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Gagnasafn. Lýðfræðilegar og klínískar upplýsingar varðandi aldur, kyn, núverandi reykingaástand, sögu um sykursýki, saga um hjarta- og æðasjúkdóma (kransæðasjúkdóma, heilaæðasjúkdóma og útlæga æðasjúkdóma), sögu um lyfjanotkun (angíótensín-umbreytandi ensímhemlar [ACEI], angíótensínviðtaka blokkar [ARB], kalsíumgangalokar, beta-blokkarar, tíazíð/lykkja þvagræsilyf, blóðflöguhemjandi lyf og statín), líkamsþyngdarstuðull (BMI) og blóðþrýstingur voru fengnir með því að skoða sjúkraskrár, byggt á fyrri skýrslu okkar15 . Sykursýki var skilgreint sem notkun sykursýkislyfja, fastandi styrkur glúkósa í plasma sem er hærri en eða jafnt og 126 mg/dl eða A1c blóðrauðagildi sem er meira en eða jafnt og 6,5 prósent. Blóðþrýstingur var mældur frá efri hægri handlegg hvers sjúklings í kyrrsetu með því að nota sjálfvirkan blóðþrýstingsmæli eftir 5-mín hvíld. BMI var reiknað út með því að mæla þyngd og hæð hvers sjúklings og var gefið upp sem kg/m2. Allar sermisbreytur, þar á meðal albúmín, þvagsýra, kalsíum, fosfat, heildarkólesteról, hemóglóbín, C-viðbragðsprótein (CRP), ósnortið kalkkirtilshormón (PTH) og 1,25(OH)2D gildi, voru mældar samhliða. Styrkur 1,25(OH)2D í sermi var mældur með geislaónæmisgreiningu (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgíu) (viðmiðunarbil 19,6–54,3 pg/ml hjá heilbrigðum fullorðnum). Magn albúmíns í þvagi var mælt með því að reikna út hlutfall albúmíns og kreatíníns í þvagi (mg/g Cr).

Hjartaómun. Tvívídd hjartaómun var gerð með IE33 bergmálskerfi (Philips, Amsterdam, Hollandi), byggt á fyrri skýrslu okkar16. Öll gögn um hjartaómun voru aflað samkvæmt leiðbeiningum American Society of Echocardiography17 og voru greind af reyndum hjartalækni sem var blindaður á klínískar upplýsingar. Tilvist AVC og MVC var ákvarðað með sjónrænni skoðun. Kölkun hjartaloku var skilgreind sem björt bergmál sem voru meira en 1 mm að lengd á einum eða fleiri oddum ósæðar- eða míturloku.

Tölfræðigreining. Tölfræðileg greining var gerð á grundvelli fyrri skýrslu okkar15. Samfelldar breytur eru gefnar upp sem meðaltal±staðalfrávik en flokkabreytur eru settar fram sem prósentur. Samanburður á milli þriggja CKD stigshópanna eða þriggja 1,25(OH)2D tertil hópa var gerður með einhliða dreifigreiningu fyrir samfelldar breytur og kí-kvaðratprófi fyrir flokkabreytur. Univariate og multivariable logistic aðhvarfsgreiningar voru notaðar til að ákvarða þættina til að spá fyrir um tilvist AVC, MVC og að minnsta kosti einnar lokukölkun (AVC eða MVC). Marktækar breytur voru auðkenndar með einþáttagreiningu og klínískt mikilvægar breytur voru valdar fyrir fjölbreytugreiningu. Kúrfugreining á móttakaraaðgerðum (ROC) var gerð til að meta flatarmálið undir ferlinum (AUC) og Youden vísitalan var notuð til að ákvarða besta cutoff gildi 1,25(OH)2D í sermi til að spá fyrir um tilvist AVC , MVC, eða að minnsta kosti ein ventulkalkkun. Tölfræðileg marktækni var stillt á P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Cistanche þykkni

Umræða

Kölkun æða hefur fengið vaxandi athygli hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu, þar sem uppsafnaðar vísbendingar benda til þess að æðakölkun sé ein helsta orsök hjarta- og æðasjúkdóms hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu. Hins vegar hafa rannsóknir beinst að lífeðlisfræði og klínískum áhrifum æðakölkun sem mikilvægur þáttur CKD-MBD, þar sem minni athygli hefur verið lögð á hjartalokukölkun hjá sjúklingum með CKD19. Hins vegar hefur verið greint frá því að kölkun hjartaloka tengist aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og dauða hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu. Þess vegna er klínískt mikilvægt að sannreyna áhættuþætti fyrir kölkun hjartaloka til að bæta horfur sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Í þessari rannsókn könnuðum við tengslin milli ýmissa klínískra breyta og kölkun hjartaloku og komumst að því að 1,25(OH)2D gildi í sermi er sjálfstæður áhættuþáttur fyrir kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Eftir því sem langvinn nýrnasjúkdómur eykst, kemur oftar fram kölkun hjartaloku, þar sem tíðni AVC eykst úr 23 prósentum hjá langvinnri nýrnahettu í 54 prósent hjá blóðskilunarsjúklingum og MVC, úr 25 prósentum í langvinnri nýrnahettu í 45 prósent hjá blóðskilunarsjúklingum6,19. Í samræmi við fyrri skýrslur leiddi rannsókn okkar í ljós að heildartíðni AVC var 19,3 prósent (8,5 prósent, 25,4 prósent og 49,2 prósent hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdómsstig 3, 4 og 5, í sömu röð) og MVC var 15,8 prósent (7,7) prósent , 19,9 prósent og 39,3 prósent hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdómsstig 3, 4 og 5, í sömu röð) hjá sjúklingum með langvarandi nýrnaskilun. Hjartalokan samanstendur af lokuæðaþelsfrumum og loku millivefsfrumum (VIC). Kölkun hjartaloku hefur sameiginlega lífeðlisfræðilega þætti með æðakölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Truflun á starfsemi æðaþels og kölkun millivefsfrumna í lokublöðunum eru helstu meinalífeðlisfræðilegir eiginleikar hjartalokukalkunar6. Ferlið við kölkun hjartaloku er flókið og fjölmargir þættir geta stuðlað að meingerð og framvindu þess. Hár aldur, hár blóðþrýstingur, erfðaþættir, vélrænt álag, efnaskiptaþættir (blóðfituhækkun, sykursýki, efnaskiptaheilkenni og þvagefnafræðilegir þættir), bólga, steinefna-/hormónatengdir þættir (blóðfosfatlækkun og Ca×P vara og PTH gildi), og lyf, þar á meðal kalsíumbundin fosfatbindiefni, hefur verið stungið upp á sem áhættuþætti fyrir kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu 6,18–20. Í samræmi við niðurstöður fyrri rannsókna sýndu fjölbreytugreiningarnar í rannsókn okkar að aldur (fyrir AVC og MVC), slagbilsþrýstingur (fyrir AVC), kransæðasjúkdóm (fyrir AVC og MVC), sykursýki (fyrir AVC og MVC), og Ca×P vara (fyrir AVC og MVC) og ósnortið PTH gildi (fyrir AVC og MVC) tengdust óháð hjartalokukölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

CKD. Hjartalokan samanstendur af lokuæðaþelsfrumum og loku millivefsfrumum (VIC). Kölkun hjartaloku hefur sameiginlega lífeðlisfræðilega þætti með æðakölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Truflun á starfsemi æðaþels og kölkun millivefsfrumna í lokublöðunum eru helstu meinalífeðlisfræðilegir eiginleikar hjartalokukalkunar6. Ferlið við kölkun hjartaloku er flókið og fjölmargir þættir geta stuðlað að meingerð og framvindu þess. Hár aldur, hár blóðþrýstingur, erfðaþættir, vélrænt álag, efnaskiptaþættir (blóðfituhækkun, sykursýki, efnaskiptaheilkenni og þvagefnafræðilegir þættir), bólga, steinefna-/hormónatengdir þættir (blóðfosfatlækkun og Ca×P vara og PTH gildi), og lyf, þar á meðal kalsíumbundin fosfatbindiefni, hefur verið stungið upp á sem áhættuþætti fyrir kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu 6,18–20. Í samræmi við niðurstöður fyrri rannsókna sýndu fjölbreytugreiningarnar í rannsókn okkar að aldur (fyrir AVC og MVC), slagbilsþrýstingur (fyrir AVC), kransæðasjúkdóm (fyrir AVC og MVC), sykursýki (fyrir AVC og MVC), og Ca×P vara (fyrir AVC og MVC) og ósnortið PTH gildi (fyrir AVC og MVC) tengdust óháð hjartalokukölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Meginniðurstaða þessarar rannsóknar var að lágt magn 1,25(OH)2D í sermi tengist óháð nærveru AVC og MVC hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Varðandi tengslin milli D-vítamínskorts og hjartalokukölkun, hafa nokkrar rannsóknir greint frá þessu sambandi hjá sjúklingum með aðra sjúkdóma en langvinnan nýrnasjúkdóm. Dishmon o.fl. sýndi fram á að lágt magn 25(OH)D í sermi tengist kölkun hjartaloka hjá sjúklingum með víkkað hjartavöðvakvilla án marktækrar skerðingar á nýrnastarfsemi25. Yusuf o.fl. greint frá því að 25(OH)D gildi í sermi hafi fylgni við alvarleika lokakalkningar hjá sjúklingum með gigtarmíturþrengsli26. Tibuakuu o.fl. greint frá mögulegum tengslum á milli 25(OH)D styrks í sermi og hættu á tilfallandi míturhringkalkkun, en ekki AVC, hjá almennu þýði sem er án klínískrar CVD10 sem fyrir er. Að því er við vitum er þetta fyrsta rannsóknin sem greinir frá tengsl milli D-vítamínskorts í sermi (mælt með 1,25(OH)2D gildum í sermi) og kölkun hjartaloka hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Cistanche hylki

Rannsókn okkar sýndi fram á óháð tengsl á milli 1,25(OH)2D í sermi og kölkun hjartaloka, jafnvel eftir leiðréttingu fyrir nokkrum ruglingsþáttum CKD-MBD (kalsíum, fosfat, Ca×P afurð og ósnortið PTH gildi), sem bendir til beins orsakasamhengis. Hlutverk lágs sermisþéttni 1,25(OH)2D í kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Hins vegar er meinalífeðlisfræðileg skýring á tengslum milli 1,25(OH)2D styrks í sermi og kölkun hjartaloka hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm enn óljós. Einn mögulegur aðferð er að D-vítamín getur tekið þátt í aðgreiningu VICs í beinfrumur sem líkjast beinhimnu. VICs eru aðal frumuþáttur hjartalokublaða. Eftir því sem lokakölkun þróast, gengst undirhópur VIC undir svipgerða umbreytingu í beinhimnulíkar frumur27. Osteoblast-líkar frumur geta tekið þátt í þróun lokukölkun þar sem beinfrumur gegna aðalhlutverki í beinþróun27. Schmidt o.fl. sýndi að lágt vítamínfæði flýtti fyrir lokakölkun með því að aðgreina VIC í beinfrumur sem líkjast beinhimnufrumur í dýralíkani, sem bendir til orsakaþáttar D-vítamínskorts í lokkalkkun28. Í annarri skýrslu Schmidt o.fl., ýtti D-vítamín viðtaka (VDR) skortur á AVC í VDR-/− músarlíkani með uppstjórnun á umritunarþáttum beinoblasts, sem kveikti aðgreiningu VICs í beinfrumulíkar frumur28. Annar hugsanlegur gangur sem liggur að baki D-vítamín-hjartalokukölkuninni er bólga. Það er vel staðfest að bólga ýtir undir lokukalki6,19. VDR er ríkulega tjáð í ónæmisfrumum og D-vítamín hefur öfluga bólgueyðandi eiginleika29. Þó að lífeðlisfræðilegt magn D-vítamíns geti hamlað kölkun með því að stýra bólgu, leiðir skortur á D-vítamíni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm til bólgueyðandi virkni sem getur í kjölfarið valdið kalkkölkun30.

Hins vegar er spurningin hvort D-vítamín viðbót geti seinkað framgangi hjartalokukölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Um kalkkölkun í æðum, mæla KDIGO viðmiðunarreglur 2017 um CKDMBD með því að forðast kalsítríól og D-vítamín hliðstæðuuppbót hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm sem ekki eru í skilun vegna þess að of mikið D-vítamínuppbót getur valdið blóðkalsíumhækkun og ofhækkun fosfats, sem getur stuðlað að kalkkölkun æða31. Ef byrjað er á alvarlegu og versnandi SHPT, skal byrja á kalsítríóli eða D-vítamín hliðstæðum með litlum skömmtum og síðan títra miðað við PHT svörun. Þannig benda 2017 KDIGO viðmiðunarreglurnar til þess að kalsítríól og D-vítamín hliðstæður séu ekki notaðar reglulega hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, ekki í skilun31. Að því er varðar kalkkölkun hjartaloku var sýnt fram á að of mikil D-vítamínuppbót tengist AVC í dýralíkani 32. Frekari klínískra rannsókna er þörf til að sannreyna áhrif D-vítamínuppbótar á kalkkölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Það voru nokkrar takmarkanir á þessari rannsókn. Í fyrsta lagi, vegna afturskyggnrar og þversniðshönnunar, var erfitt að koma á tímabundnu og orsakasambandi milli 1,25(OH)2D styrks í sermi og kölkun hjartaloka. Frekari tilrauna og klínískra rannsókna er þörf til að staðfesta orsakasamhengi milli 1,25(OH)2D þéttni í sermi og kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Í öðru lagi var rannsókn okkar gerð á einni miðstöð og hafði tiltölulega lítið úrtak. Þannig er ekki víst að niðurstöður okkar séu framreiknaðar yfir á heildarþýði með langvinnan nýrnasjúkdóm. Í þriðja lagi var þessi rannsókn ekki með vefjagigtarvaxtarþátt (FGF)23, sem er einn af meginþáttum CKD-MBD, í greiningunni vegna afturskyggnrar hönnunar þessarar rannsóknar. Vitað er að FGF23 hamlar 1 -hýdroxýlasa. Snemma í langvinnri nýrnahettu er lækkun á 1,25(OH)2D gildum líklega vegna hækkunar á FGF23 gildum frekar en taps á virkum nýrnamassa33. Þannig, ef FGF23 gildi hefðu verið tekin með í greininguna, hefði verið hægt að fjalla nánar um tengsl 1,25(OH)2D í sermi og hjartalokukölkun.

Engu að síður hafði þessi rannsókn nokkra styrkleika. Fyrst voru 1,25(OH)2D gildi í sermi mæld í stað 25(OH)D. Magn 1,25(OH)2D endurspeglar raunverulega líffræðilega virkni D-vítamíns vegna þess að þetta form binst VDR, en 25(OH)D gildi endurspegla D-vítamínbirgðir. Þegar öllu er á botninn hvolft er það helsta blóðrásarform D34 vítamíns. Við teljum að niðurstöður þessarar rannsóknar séu lífeðlisfræðilega mikilvægari en niðurstöður fyrri rannsókna sem mældu 25(OH)D gildi. Í öðru lagi, til að afhjúpa tengslin milli D-vítamíns og kölkun hjartaloka með skýrari hætti, útilokuðum við sjúklinga sem tóku D-vítamínuppbót, kalsímalyf og fosfatbindiefni, sem gætu haft áhrif á innræn D-vítamín umbrot. Í þriðja lagi sýndum við ekki aðeins sjálfstæð tengsl á milli 1,25(OH)2D styrks í sermi og kölkun hjartaloka heldur einnig bestu mörkunargildi 1,25(OH)2D þéttni í sermi til að spá fyrir um tilvist hjartalokukölkun, sem bendir til þess að styrkur 1,25(OH)2D í sermi getur verið lífmerki fyrir kalkkölkun hjartaloka hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Cistanche duft

Niðurstaðan er sú að rannsókn okkar sýnir fram á að 1,25(OH)2D gildi í sermi tengist óháð kölkun hjartaloku og gæti verið hugsanlegur lífvísir fyrir kölkun hjartaloku hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Framtíðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að sýna fram á hlutverk D-vítamíns í meingerð hjartalokukölkun í langvinnri lungnateppu og til að ákvarða hvort D-vítamín meðferð geti komið í veg fyrir framgang hjartalokukölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Heimildir

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Langvinn nýrnasjúkdómur og hætta á dauða, hjarta- og æðasjúkdómum og sjúkrahúsvist. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH o.fl. Nýrnastarfsemi og ósæðarloka og hringlaga míturkalkkun í fjölþjóðlegri rannsókn á æðakölkun (MESA). Am. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. o.fl. Dánartíðni af öllum orsökum hjá blóðskilunarsjúklingum með hjartalokukölkun. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY o.fl. Kölkun hjartaloku sem mikilvægur spá fyrir dánartíðni af öllum orsökum og hjarta- og æðadauða hjá langtíma kviðskilunarsjúklingum: Framsýn rannsókn. Sulta. Soc. Nephrol. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. o.fl. Míturhringlaga kölkun spáir fyrir um dánartíðni og kransæðasjúkdóm í nýrnasjúkdómum á lokastigi. Æðakölkun 191(2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH o.fl. Langvinnir nýrnasjúkdómar og hjartalokusjúkdómar: Ályktanir frá nýrnasjúkdómi: Ráðstefna um að bæta alþjóðlegar niðurstöður (KDIGO) deilur. Nýra Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF D-vítamín og kölkun í kviðarholi hjá eldri Afríku-Ameríku konum, PODA klínísk rannsókn. Næringarefni 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM o.fl. Þjóðerni og styrkur 1alfa, 25-díhýdroxý D3 vítamíns í sermi eru óháðir spár um kalsíummassa í kransæðum sem mældur er með rafeindageislasneiðmynd. Útgáfa 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE o.fl. Styrkur virks D-vítamíns í sermi er í öfugri fylgni við kransæðakölkun. Útgáfa 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. o.fl. Tengsl D-vítamíns í sermi við hættuna á kalsíum í hringlaga mítur og ósæðarloku (úr fjölþjóðlegri rannsókn á æðakölkun). Am. J. Cardiol. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. D-vítamín og calcimimetics í hjarta- og æðasjúkdómum. Semin. Nephrol. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH o.fl. 25-D-þéttni hýdroxývítamíns tengist öfugt við hættu á að fá kransæðakölkun. Sulta. Soc. Nephrol. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Ó, KH o.fl. KNOW-CKD rannsóknin: Það sem við höfum lært um langvinna nýrnasjúkdóma. Nýra Res. Clin. Æfðu þig. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS o.fl. Nákvæmari aðferð til að meta gaukulsíunarhraða frá kreatíníni í sermi: Ný spájöfnu. Breyting á mataræði í rannsóknarhópi um nýrnasjúkdóma. Ann. Nemandi. Med. 130(6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY o.fl. Tengsl milli þvagsýru í sermi og stækkunar vinstri slegils/bilunarröskun á vinstri slegli hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY o.fl. Kölkun hjartaloku tengist tilvist og alvarleika kransæðasjúkdóms hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm fyrir skilun. Clin. Exp. Nephrol. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM o.fl. Ráðleggingar um magngreiningu hjartahólfs með hjartaómskoðun hjá fullorðnum: Uppfærsla frá American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging. Sulta. Soc. Hjartaómun. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Valvular calcification in chronic kidney disease. Adv. Langvarandi nýrnasjúkdómur. 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. o.fl. Hjartalokusjúkdómur og kölkun í langvinnum lungnaskemmdum: Algengara en vel þegið. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. o.fl. Áhættuþættir fyrir kölkun hjartaloka í langvinnum nýrnasjúkdómum. Medicine (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. D-vítamín hjá langvinnum nýrnasjúkdómum og skilunarsjúklingum. Næringarefni 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. o.fl. Verndarhlutverk D-vítamíns í nýrnapíplukvilla. Umbrotsefni 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. D-vítamín og glomerulonephritis. Medicine (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. o.fl. Hlutverk D-vítamíns hjá sykursjúkum með nýrnasjúkdóm. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA o.fl. Hypovitaminosis D og valvular calcification hjá sjúklingum með víkkað hjartavöðvakvilla. Am. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Mat á 25-hýdroxývítamín D magni í sermi í míturþrengsli í kalkgigt - Þversniðsrannsókn. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI. Upprennandi hlutverk loku millivefsfrumusvifgerða við að stjórna meinafræði hjartaloka. Am. J. Pathol. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. o.fl. Skortur á D-vítamínviðtaka og lágt D-vítamínfæði örva kölkun ósæðar og beinmyndandi lykilþáttatjáningu í músum. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Reglugerð um kalkæða- og lokusjúkdóma með kjarnaviðtökum. Curr. Opin. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW D-vítamín í æðakölkun: Tvíeggjað sverð?. Næringarefni 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. o.fl. Samantekt 2017 KDIGO langvinnan nýrnasjúkdóms-steinefna- og beinasjúkdóma (CKD-MBD) leiðbeiningaruppfærslu: hvað hefur breyst og hvers vegna það skiptir máli. Nýra Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Experimental ósæðarlokuþrengsli í kanínum. Sulta. Coll. Cardiol. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. o.fl. Vaxtarþáttur vefjafrumuefna-23 dregur úr ofhækkun fosfats en dregur fram kalsítríólskort við langvinnan nýrnasjúkdóm. Sulta. Soc. Nephrol. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY o.fl. Lágt 1,25-díhýdroxý D-vítamíngildi tengist skort á rauðkornavaka og innrænu rauðkornavakaónæmi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Alþj. Urol. Nephrol. 50(12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Bong Lee1,2

1 Innri læknisfræðideild, Pusan ​​National University School of Medicine, Yangsan, Suður-Kóreu.

2 Rannsóknarstofnun fyrir samleitni lífeðlisvísinda og tækni, Pusan ​​National University Yangsan sjúkrahúsið, Yangsan, Suður-Kóreu.

3 Medical Research Institute, Pusan ​​National University Hospital, Busan, Suður-Kóreu.