3. Umræður

Þrátt fyrir að ZER hafi margvíslegar líffræðilegar aðgerðir, þar á meðal bólgueyðandi, krabbameinslyf og örverueyðandi virkni, hefur ekki verið greint frá mótefnavaldandi eiginleikum þess [12]. Í núverandi rannsókn sýndum við í fyrsta skipti fram á að Zingiber officinal (ZO) þykkni og virka efnið í því, ZER, hafa sterk hamlandi áhrif á -melanocytes örvandi hormón (-MSH)-framkallað sortumyndun.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum er Cistanche algeng jurt sem er þekkt sem „kraftaverkajurtin sem lengir lífið“. Aðalþáttur þess ercistanoside, sem hefur ýmis áhrif eins ogandoxunarefni, bólgueyðandi, ogefling ónæmisvirkni. Hlutverkið milli cistanche og húðhvítunar liggur í andoxunaráhrifum cistanche glýkósíða. Melanín í húð manna er framleitt með oxun týrósíns sem hvatar aftýrósínasa, og oxunarviðbrögðin krefjast þátttöku súrefnis, þannig að súrefnislausu stakeindir líkamans verða mikilvægur þáttur sem hefur áhrif áframleiðsla melaníns.Cistanche inniheldurcistanoside, sem er andoxunarefni og getur dregið úr myndun sindurefna í líkamanum, þannighamlar framleiðslu melaníns.

Smelltu á Rou Cong Rong Benefits For Whitening

Fyrir frekari upplýsingar:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Óeðlilega aukin sortumyndun af völdum útfjólublárrar (UV) geislunar, bólgusýtókína og hormónaboða er nátengd litarefnissjúkdómum, svo sem chloasma og freknum [4]. Við útsetningu fyrir útfjólubláum útfjólubláum seyta keratínfrumur -MSH, sem örvar lífveru melaníns í húðþekju sortufrumum [1]. Í þessari rannsókn sýndum við fram á að metanólrótarþykkni af Zingiber officinal (ZO) og ZER bælir mjög melanínsöfnun af völdum -MSH. Samanburður á hamlandi áhrifum arbútíns, sem er vel þekkt efni gegn sortuvaldandi efni, og ZER á uppsöfnun melaníns sýndi að ZER við 10 µM styrk sýnir um það bil 40 prósent sterkari mótefnavaldandi áhrif en arbútín í -MSH-meðhöndluðum B16F10 músa sortuvaldandi frumum .

Nokkrar lífefnafræðilegar rannsóknir hafa sýnt að ilmkjarnaolía Zingiber zerumbet rhizomes inniheldur mikið magn af ZER, sem er um það bil 13–70 prósent af ZER innihaldi plöntunnar. Hins vegar er lítið magn af ZER einnig til staðar í Zingiber officinal [20]. Athyglisvert er að fyrri skýrslur hafa sýnt að Zingiber zerumbet ræktað í Suður-Indlandi inniheldur 76,3 til 84,8 prósent af ZER. Hins vegar hefur skógræktarbú á Indlandi sýnt að 1,81 prósent ZER innihald fannst í rhizome, 0,16 prósent í rótinni og 0,09 prósent í blaðinu Zingiber zerumbet [12]. Þess vegna bendir þessi bakgrunnur til þess að munurinn á ZER innihaldi Zingiber zerumbets sé ef til vill ekki í tengslum við landfræðilega eða vistfræðilega breytileika, en þess í stað vegna mismunar á ZER efnagerð [12]. Ef svo er, hvers vegna hefur ZO and-melanogenic virkni? Möguleiki gæti verið bent á að aðrir virkir þættir ZO, sem eru ólíkir ZER, geti bælt sortumyndun. Reyndar, fyrri skýrsla hefur sýnt að ilmkjarnaolía Zingiber officinal rhizome inniheldur fjölmarga lífvirka þætti, svo sem -pinene, valencene og zingiberene [21]. Þar að auki hafa and-melanogenic áhrif af -pinene og valencene einnig sést í B16F10 sortuæxlisfrumum í músum [22,23]. Að auki hefur sést að sortumyndun-hamlandi áhrif [6]-skóla, aðalskólans í Zingiber officinal rhizomes, eru vegna hröðunar á ERK1/2-miðluðu MITF niðurbroti [24]. Þessar fyrri skýrslur styðja niðurstöðu okkar um að margar tegundir af virkum innihaldsefnum ZO sem og ZER hafi and-melanogenic virkni.

Microphthalmia-associated umritunarþáttur (MITF) er lykilþáttur fyrir sortumyndun með því að auðvelda umritun gena, svo sem tyrosinasa, tyrosinasa-tengt prótein 1 (TYRP1) og tyrosinasa-tengt prótein 2 (TYRP2), sem eru nauðsynleg fyrir nýmyndun melaníns. og flutninga [2,25]. Við útfjólubláa geislun virkjar -MSH sem er unnið úr keratínfrumum MITF og stjórnar tjáningu markgena þess með próteinkínasa A (PKA)-cAMP svörunarþátta bindandi próteini (CREB) merkjaás [25]. Að auki virkja nokkrir umritunarþættir, svo sem SOX10 og LEF1, umritunarvirkni MITF [26]. SOX10 (kynákvarðandi svæði Y-kassi 10) getur tengst MITF verkefnisstjóranum á milli -264 og -266 og aukið MITF umritun [27]. LEF1 (eitlaeyðandi bindandi þáttur 1) vinnur einnig umritunarlega með MITF sem ó-DNA-bindandi virkja til að efla MITF genatjáningu við Wnt (vængjalausa gerð) merkjaboð [28]. Breyting á MITF eftir þýðingu, svo sem fosfórun og asetýleringu, getur stjórnað próteinstöðugleika og virkni þess [26]. Sérstaklega leiðir fosfórun MITF við Ser73, þar sem niðurbrotshvetjandi PEST röð er til staðar, til próteasómháðs niðurbrots MITF sem svar við UV geislun [17]. Próteasómháð niðurbrot MITF stafar einnig af fosfórun MITF við Ser409 [18]. Fosfórun á bæði Ser73 og Ser409 sem stuðlar að MITF niðurbroti er háð virkjun ERK1/2 ferlisins [17,18]. Í þessari rannsókn komumst við að því að ZER bælir tjáningu MITF og markgena þess, svo sem tyrosinasa, TYRP1 og TYRP2 við -MSH örvun, óháð PKA-CREB boðleiðinni (Mynd 6). Reyndar sýndu niðurstöður okkar að ZER, en ekki arbútín og kojínsýra, nægir til að draga úr -MSH-völdum tyrosinasa mRNA og prótein tjáningu (Mynd 2). Þessar niðurstöður sýna að ZER bælir sortumyndun með niðurstýringu MITF-miðlaðrar umritunar sortuvaldandi gena og próteintjáningu þeirra. Ubiquitin-miðlað niðurbrot MITF er að hluta stjórnað af viðvarandi utanfrumumerkjastýrðum kínasa (ERK1/2) virkjun [6,7]. Niðurstöður okkar sýndu að Zingiber officinal extract (ZO) og ZER auka ERK1/2 fosfórun og draga úr uppsöfnun melaníns í B16F10 frumum. Þar að auki endurheimti sértæki hemill mítógenvirkjaðan próteinkínasa (MAPK), U0126, melaníninnihald á áhrifaríkan hátt, minnkaði um ZER, sem bendir til þess að ERK1/2 boð séu tengd við sortuefnavaldandi áhrif Zingiber officinal (ZO) þykkni og zerumbone.

Minni fosfórun ERK1/2 með ZER í lifrarfrumukrabbameini og U937 átfrumum hefur áður sést [29]. Að auki hefur verið sýnt fram á að etanólútdráttur Zingiber zerumbet rhizomes bælir ERK1/2 fosfórun í sjónhimnu sykursýki [30]. Aftur á móti, í þessari rannsókn, komumst við að því að ZER eykur fosfórun ERK1/2, en ekki MEK, á skammtaháðan hátt (Mynd 3A). Í samræmi við niðurstöðu okkar hefur fyrri skýrsla sýnt að 6-gingerol og 6-skóli, sem eru helstu virku þættir engifers, draga úr taugavaxtarþáttum (NGF) framkölluðum ERK1/2 fosfórun í hippocampus músa [31]. Ennfremur hafa aðrar tilraunir sýnt fram á að ZER og 6-shogaol flýta fyrir ERK1/2 fosfórýleringu í THP-1 einfrumum og músa B16F10 sortuæxlisfrumum, í sömu röð [24,32]. Að auki hefur sést í B16BL6 sortuæxlisfrumum músa sem voru meðhöndlaðir með isosakuranetin, 40 -O-metýlerað flavonoid, minnkuð fosfórun MITF og aukinn MITF stöðugleiki með bælingu ERK1/2 sem örvar síðan sortumyndun [33 ]. Þannig mælum við eindregið með því að ERK1/2 virkjun af völdum ZER og ZO útdráttar gæti verið ástæðan fyrir aukinni fosfórun MITF og óstöðugleika þess, sem leiðir til bælingar á sortumyndun. Engu að síður er umfangsmikil rannsókn nauðsynleg til að takast á við þessar deilur um Zingiber útdrætti og innihaldsefni þeirra fosfórýlera ERK1/2 á annan hátt í mörgum tegundum frumna eða vefja. Vegna þess að MEK er meiriháttar uppstreymis kínasa [34] sem fosfórýlerar ERK1/2 við krabbameinsvaldandi vaxtarmerki, var ZER einnig talið breyta virkni ERK1/2 andstreymis kínasa. Hins vegar sýna niðurstöður okkar að ZER hefur ekki áhrif á MEK fosfórun. Þannig eru tvær tilgátur til að útskýra sameindahátt ZER verkunar. (1) ZER hefur bein samskipti og hindrar kínasavirkni MEK með samkeppnis- eða ósórænum hamlandi kerfi, og (2) Það eru óþekktar boðsameindir sem verða fyrir beint eða óbeint áhrifum af ZER og virka sem virkjar ERK1/2. Athyglisvert er að fyrri skýrslur hafa sýnt að ZER veldur oxunarálagi með eyðingu á innanfrumu glútaþíoni (GSH) og örvun á innanfrumu viðbragðs súrefnistegundum (ROS) í krabbameinsfrumum í ristli og brisi, í sömu röð [35,36]. Ennfremur hefur einnig verið greint frá því að aukin innanfrumu ROS mótar ERK1/2 fosfórun með bælingu á tvísérhæfðum fosfatasa 3 (DUSP3) með oxun Cys -124 [37]. Ein hugsanleg tilgáta gæti verið sú að aukið oxunarálag og bælt DUSP3 af ZER gæti átt þátt í ERK1/2 fosfórýleringu. Að auki, Chen o.fl. hafa lagt til að ZER dragi úr uppsöfnun köfnunarefnisoxíðs innan frumu (NO) með því að bæla NF-KB og iNOS boðleiðir, sem kemur í veg fyrir að glæru músa frá UVB-framkallaðri ljóshimnubólgu [38]. Nituroxíð (NO) er sortumyndunarörvandi þáttur sem losnar úr sortufrumum og keratínfrumum við UV-geislun og bólgueyðandi frumufrumur [39,40]. Þessar bókmenntir benda til þess að ZER dragi úr -MSH-framkallaðri sortumyndun með því að viðhalda innanfrumu NO. Þess vegna getur umfangsmikil rannsókn til að sýna fram á sameindabúnaðinn sem ZER virkjar ERK1/2 merkjaleiðina með veitt vísindalegan bakgrunn fyrir þróun húðhvítandi snyrtivara.

ZER hefur margar líffræðilegar aðgerðir, svo sem bólgueyðandi [41], örverueyðandi [42], andoxunarefni [43] og ofnæmislyf [44]. Langvarandi útsetning fyrir útfjólubláum A (UVA) geislun veldur ljósöldrunartengdum húðsjúkdómum, svo sem hrukkum og húðkrabbameini með of mikilli uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) [2]. Fyrri skýrsla hefur sýnt að ZER beitir frumuvörn gegn frumuskemmdum af völdum UVA-geislunar í keratínfrumum í húð með því að auka kjarnaþátt (rauðfruma-afleidd 2)-lík 2 (Nrf2)-miðluð andoxunarefni genatjáning [1]. Gögn okkar benda til þess að ZER, sem virkur þáttur í ZO þykkni, sé hægt að nota til að meðhöndla húðsjúkdóma, svo sem húðkrabbamein, hrukkum og oflitun, sem orsakast af UV geislun. Þrátt fyrir að hér hafi verið sýnt fram á and-melanogenic áhrif ZER og ZO útdráttar í B16F10 músa- og G361 sortuæxlafrumum, verður að meta virkni þeirra gegn sortumyndun frekar í aðal sortufrumum manna áður en þau eru tekin til greina í húðhvítandi snyrtivörum.

4. Efni og aðferðir

4.1. Hvarfefni og mótefni

Mótefni gegn MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) og ERK1/2 hemill U0126 voru keyptir frá Cell Signaling Technology (Danvers, MA, Bandaríkjunum). And-Tyrosinase (sc-7833) og -túbúlín (sc-9104) voru fengin frá Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, Bandaríkjunum). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) var keypt frá Abcam (Cambridge, Bretlandi). Zerumbone (Z3902), arbútín (A4256), kojínsýra (K3125), -MSH (M4135) og L-DOPA (333786) voru keypt frá Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, Bandaríkjunum). Stofnlausn af -melanocyte örvandi hormóni var útbúin í fosfat-bufferuðu saltvatni (PBS) fyrir meðferð. Raðbrigða manna SCF var fengin úr R&D kerfum (Minneapolis, MN, Bandaríkjunum) og stofnlausn þess (10 µM) var útbúin í PBS. Stofnlausnir af zerumbone (20 mM), arbútíni (1 M) og kojínsýru (0,2 M) voru útbúnar í dímetýlsúlfoxíði (DMSO). Frostþurrkaður Zingiber officinal útdráttur (035-061), einangraður með 99 prósent metanóli, var fengin frá Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Kóreu) og Kóreurannsóknarstofnun lífvísinda og líftækni (KRIBB) (Daejeon, Kóreu). Stofnlausn af Zingiber officinal útdrætti var útbúin í DMSO fyrir meðferð.

4.2. Frumuræktun og frumulífvænleikapróf

4.3. Ónæmisbletting og ónæmisútfelling

Ónæmisútfelling var framkvæmd til að greina hvort innrænt MITF er fosfórýlerað við Ser73. 1 mg af frumulýsum var ræktað með 1 µg af and-fosfó-MITF mótefni (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) í 16 klst við 4 ◦C, fylgt eftir með ræktun með 20 µL af próteini A/ G-agarósa perlur (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) í 3 klst við 4 ◦C. Útfelld prótein voru skoluð út í SDS sýnisbuffi og síðan var fosfórýlerað MITF (Ser73) prótein mælt með ónæmisblettingu með því að nota and-p-MITF mótefni (pSer73). Ónæmisbletting var framkvæmd, eins og áður hefur verið lýst [4]. Í stuttu máli voru heildarpróteinsýni útbúin með því að nota leysistuðpúða, sem innihélt 1 prósent NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF og a próteasahemla kokteill. Natríumdódecýlsúlfat-pólýakrýlamíð hlaup rafdráttur (SDS-PAGE) var notuð til að aðskilja prótein í hverju sýni miðað við mólmassa þeirra. Aðskilin prótein voru síðan flutt yfir á pólývínýlídendíflúoríð (PVDF) himnu (Millipore, Burlington, MA, Bandaríkjunum). Himnur með yfirfærðum próteinum voru síðan ræktaðar með frummótefnum (1:1000) og aukamótefnum (1:10.000) við 4 ◦C eða stofuhita. Chemiluminescent ECL Prime Kit (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) var notað til að sjá prótein tjáningu.

4.4. Mæling á melaníninnihaldi innanfrumu og utanfrumu 

Inni- og utanfrumuinnihald melaníns var mælt og greint, eins og áður hefur verið lýst [3]. Músa sortuvaldandi B16F10 frumur voru ræktaðar með fenólrauðu fríu DMEM. Frumur voru síðan formeðhöndlaðar með -MSH (0,1 mM) í 1 klst til að stuðla að sortuvaldandi örvun og ræktaðar með nullbeini í þrjá daga. Eftir ræktun var ræktunarmiðillinn fluttur í fersk glös og ræktaðar frumur voru safnaðar og leystar upp í 1 N NaOH sem innihélt 10 prósent DMSO við 80 ◦C í 1 klst. Melaníninnihald ræktunarmiðilsins og frumuútdráttar var mælt við 475 nm (OD475) með því að nota gleypnilesara. Melaníninnihald var síðan staðlað að frumupróteinstyrk.

4.5. Magnbundin RT-PCR

Megindleg rauntíma-PCR var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst [4]. Í stuttu máli var cDNA öfugt umritunarsett með mikilli afkastagetu (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) og heildar-RNA (2 µg) notað fyrir cDNA nýmyndun. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Kóreu) var notað fyrir megindlega PCR. Röð PCR frumra 50 og 30 var sem hér segir: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT og CATCATCAGCCTGGAATCAA fyrir MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG og TCTTCACCATGCTTTTGTGG fyrir tyrosinasa; CTCATCAAAGATGGCGTCTG og CTTCCTGAATGGGACCAATG fyrir TYRP1.

4.6. Cellular Tyrosinase Activity Assay

Músa melanogen B16F1 0 frumur voru ræktaðar með 0,1 mM af -MSH í fjarveru eða viðveru zerumbone, arbutin, kojic sýru og Zingiber officinal (ZO) þykkni, eins og gefið er til kynna. Ræktaðar frumur voru síðan þvegnar og greindar með köldu PBS sem innihélt 1 prósent Triton X -100 og ensímvirkni tyrosinasa var mæld með því að nota áður lýst aðferðafræði [4].

4.7. Tölfræðigreining

5. Ályktanir

Helstu niðurstöður þessarar rannsóknar eru þær að Zingiber officinal (ZO) þykkni og virka innihaldsefnið, zerumbone (ZER), (i) dregur úr melanínsöfnun við -MSH örvun; og, (ii) draga úr tjáningu á umritunarþætti sem tengist sortumyndun, MITF, og markgenum hans með því að virkja ERK1/2 óháð PKA-CREB boðleið (Mynd 6). Þessar niðurstöður benda því til þess að Zingiber officinal (ZO) þykkni hafi innihaldið ZER, sem virkt innihaldsefni, sem væri gagnlegt við þróun bæði húðsnyrtiefna og húðhvítandi vara.

Heimildir

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; o.fl. Reglugerð um litarefni í húð manna og viðbrögð við útfjólubláum geislum. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Sortumyndun og sortuæxli. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Stofnfrumuþáttur-KIT merkjasendingar gegna lykilhlutverki við að stjórna litarefni í spendýrahári. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Ó, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin bælir sortumyndun af völdum alfa-msh í b16f10 sortuæxlisfrumum músa með því að hindra virkni tyrosinasa. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP er lykilboðberi í stjórnun á litarefni í húð. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-fosfat dregur úr myndun melaníns með viðvarandi ERK virkjun og síðari MITF niðurbroti. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Verð, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit kallar fram tvöfalda fosfórýleringar, sem tengja virkjun og niðurbrot á nauðsynlega sortufrumuþáttinum Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Söngur, CH; Lee, YJ; Ku, SK Hindrandi áhrif þurrkaðs granatepli styrktar dufts á sortumyndun í B16F10 sortuæxlisfrumum; þátttöku p38 og PKA boðleiða. Alþj. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin hindrar IBMX-framkallaða sortumyndun í B16F10 sortuæxlafrumum í músum með virkjun ERK. Chem. Biol. Samskipti. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Áhrif níasínamíðs á að draga úr litarefni í húð og bæla melanósómflutning. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Niðurstilling sortuefnamyndunar: lyfjauppgötvun og meðferðarúrræði. Drug Discoverv. Í dag 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Já, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Hvernig, CW Lífeðlisfræðilegir eiginleikar náttúrulegs umbrotsefnis plantna í mataræði, zerumbone, í krabbameinsmeðferð og rannsóknum á krabbameinsvörnum. BioMed Res. Alþj. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone verndar keratínfrumur í húð manna gegn UVA-geislaðum skaða með Nrf2 örvun. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 eykur sortumyndun með MITF-GPNMB ferli. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Merkjakerfi mítógenis af völdum endóþelíns og sortumyndunar í sortufrumum manna. Biochem. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Vá, JT; Cha, BY Nobiletin, fjöletoxý flflavonoid, minnkað endóþelín-1 auk SCF-framkallaðrar litarefnis í sortufrumum manna. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Já, EH; Medrano, EE Reglugerð um umritunarþátt MITF próteinmagn sem tengist microphthalmia með tengslum við ubiquitin-samtengingarensímið hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF stjórnar fjölgun sortuæxla í gegnum ættarsértæka þáttinn MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Hindrun á MAP kínasa kemur í veg fyrir cýtókín- og prostaglandín E2 framleiðslu í lípópólýsykru-örvuðum einstofnum. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; o.fl. Plöntur af ættkvíslinni Zingiber sem uppspretta lífvirkra plöntuefna: frá hefð til lyfjafræði. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Efnasamsetning og örverueyðandi virkni ferskrar rhizome ilmkjarnaolíur af Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [Krossvísun]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene frá Rhizomes of Cyperus rotundus hamlar jónagöngum tengdum ljósöldrun húðar og sortumyndun af völdum UV í b16f10 sortuæxlisfrumum. J. Nat. Framl. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia ilmkjarnaolía hamlar -melanocyte-örvandi hormónaframleiðsla melanínframleiðslu og oxunarálagi í B16 sortuæxlafrumum. Plantalækningar 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol hindrar -MSH-framkallaða sortumyndun með hröðun ERK og PI3K/Akt miðlaðrar MITF niðurbrots. BioMed Res. Alþj. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Merkjaleiðir í sortumyndun. Alþj. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF í sortuæxlum: Aðgerðir á bak við tjáningu þess og virkni. Cell. Mol. Lífvísindi. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Reglugerð um geni sem tengist umritunarþætti (microphthalmia-associated) með Waardenburg heilkenni Type 4 gen, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanocyte-sértæk microphthalmia-tengd umritunarþáttur ísóform virkjar genahvata sinn í gegnum líkamlega víxlverkun við eitilfrumubætandi þátt 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone bælir virkjun bólgumiðla í LPS-örvuðum U937 átfrumum í gegnum MyD88-háð NF-κB/MAPK/PI3K-Akt boðleiðir. Alþj. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Etanólútdrátturinn af Zingiber zerumbet rhizomes dregur úr æðaskemmdum í sjónhimnu sykursýki. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Moon, M.; Ó, H.; Kim, HG; Kim, SY; Ó, MS Ginger bætir vitræna virkni með NGF-framkölluðu ERK/CREB virkjun í hippocampus músarinnar. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Auka áhrif Zerumbone á THP-1 frumuvirkjun. Kóreumaðurinn J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1–7. [Krossvísun]

33. Seger, R.; Krebs, EG MAPK merkjafallið. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -O-metýlerað flflavonoid, örvar sortumyndun í B16BL6 sortuæxlisfrumum úr músum. Lífvísindi. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, suður-asískt engifer sesquiterpene, framkallaði frumumyndun briskrabbameinsfrumna í gegnum p53 merkjaleið. Sönn. Byggt viðbót. Varamaður. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone eykur oxunarálag á þíólháðan ROS-óháðan hátt til að auka DNA skemmdir og gera ristilkrabbameinsfrumur næm fyrir geislun. Krabbamein Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Já, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS og ROS-miðluð farsímamerki. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Sun, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Nullbein í mataræði kemur í veg fyrir að kjarna músa frá UVB af völdum ljóskeratbólgu með því að hindra NF-KB, iNOS og TNF-tjáningu og draga úr uppsöfnun MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Nituroxíð framleitt af útfjólubláum geislum keratínfrumum örvar sortumyndun. J. Clin. Fjárfestu. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Áhrif köfnunarefnisoxíðs og histamíns sem veldur sortumyndun á framleiðslu eumelanins og pheomelanins í ræktuðum sortufrumum úr mönnum. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Bólgueyðandi áhrif zerumbone á bráða og langvarandi bólgulíkön í músum. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Örverueyðandi virkni rhizome þykkni Zingiber zerumbet Linn. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [Krossvísun]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Skimun á Zingiberaceae útdrætti fyrir örverueyðandi og andoxunarvirkni. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [Krossvísun]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Ofnæmisvirkni sumra valinna plantna í Zingiberaceae fjölskyldunni. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Fyrir frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501