Hvers vegna er algengi Alzheimers hjá konum meira en karla?
Apr 01, 2022
Í daglegu lífi mætum við oftAlzheimersjúklingum, en það er forvitnilegt hvers vegna við sjáum að flestir þeirra eru kvenkyns sjúklingar?
Rannsóknir hafa sýnt að heilabilun er orðin fimmta algengasta dánarorsök í heiminum, þar sem fleiri konur þjást af heilabilun en karlar á heimsvísu (27 milljónir á móti 16,8 milljónum), og aldursstaðlað algengi heilabilunar hjá konum er 1,17 sinnum meira en karlar. .
Áhættuþættir fyrir Alzheimerssjúkdóm sem eru sérstakir fyrir konur
1. Meðganga og æxlunarsaga
Þættir sem hafa áhrif á estrógenmagn, eins og aldur við tíðahvörf, meðgöngutíma og æxlunaraldur, eru allir tengdir hættunni áAlzheimerSjúkdómur. Meðgönguháþrýstingur tengist huglægri vitrænni hnignun og of mikilli hvítu efninu á segulómun. Tvíhliða eggjastokkanám getur verið áhættuþáttur fyrir vitræna hnignun og vitglöp og estrógenuppbótarmeðferð eftir aðgerð getur útrýmt vitrænni skerðingu. Tvíhliða eggjastokkanám og yngri aldur við tíðahvörf tengdust meiri sjúklegri byrði AD við krufningu, sérstaklega taugaskemmdir.
2. Tíðahvörf og estrógenuppbótarmeðferð
Tíðahvörf er algengur atburður sem allar konur yfir miðjan aldur upplifa. Hjá konum eftir tíðahvörf lækkar estrógenmagn verulega og magn eggbúsörvandi hormóna og gulbúsörvandi hormóna hækkar, sem hefur mikilvæg áhrif á heilastarfsemi og tíðniAlzheimer Sjúkdómur. Fyrr aldur við tíðahvörf getur tengst aukinni hættu á vitrænni hnignun og vitglöpum. WHIMS rannsóknin sýndi að samsett meðferð með estrógeni og prógestíni tvöfaldaði hættuna á heilabilun hjá konum eldri en 65 ára. Rannsóknir hafa einnig sýnt að konur sem hefja hormónameðferð snemma í tíðahvörf eða á yngri aldri eru í minni hættu á AD en konur sem hefja hormónameðferð síðar. benda til þess að snemmbúin hormónameðferð á tíðahvörf geti bætt vitræna virkni. Kínverskar leiðbeiningar 2018 um meðferð tíðahvörfs og hormónameðferð við tíðahvörf mæla ekki með því að konur á tíðahvörfum noti hormónameðferð við tíðahvörf í þeim eina tilgangi að koma í veg fyrir AD.
Aðrir áhættuþættir.
1. Kynhormón og endaþarms amyloid (AB)
Kynhormón eru mikilvægir eftirlitsaðilar miðtaugakerfisins, sem geta gegnt taugaverndandi hlutverki með því að stjórna mörgum leiðum eins og starfsemi hvatbera, oxunarálagssvörun og taugamótamyndun. tjáning sekretasa til að draga úr AG nýmyndun. Með aldri lækkar magn kynhormóna, sem eykur hættuna á að fá AD. Hæfni kvenna til að seyta 17|3-estradíóli er nánast algjörlega glatuð eftir tíðahvörf og testósterónmagn lækkar verulega hjá eldri körlum en er mun hægara og minna alvarlegt en neysla estradíóls hjá konum. Karlar hafa hærra estradíólmagn í CSF en konur, og þetta stafar af umbreytingu testósteróns í karlheila. Þetta gæti verið ein af ástæðunum fyrir því að konur eru í meiri hættu á að fá AD en karlar. Í tengdum rannsóknum á mönnum og dýrum er samræmd niðurstaða að skortur á kynhormónum eykur hættuna á AD og komist að því að lágt magn testósteróns og estradíóls tengist bæði aukinni AD hættu. Í wHIMS rannsókninni voru konur eftir tíðahvörf á aldrinum > 65 ára rannsakaðar. Samsett estrógen-prógestin meðferð kemur ekki í veg fyrir eða seinkar AD.
2. Gonadótrópín og AB
Tíðahvörf eða skortur á estrógeni eykur gónadótrópín, en gulbúsörvandi hormón getur farið yfir blóð-heila þröskuldinn og viðtakar þess eru aðallega einbeittir í hippocampus. Magn gónadótrópíns hjá konum er í neikvæðri fylgni við jákvæða tíðni AG í heila, sem getur tekið þátt í meingerð AD vélbúnaðar. Hins vegar hafa sumar rannsóknir sýnt að engin marktæk fylgni er á milli karlkyns gónadótrópína og jákvæðs hlutfalls A8 í heilanum og aðeins frítt testósterón hefur marktæka fylgni við AJ3 jákvætt.
3. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
BDNF er lykilstjórnandi fyrir þróun og virkni taugarása, þar með talið stjórnun á aðgreiningu og vexti taugafruma, myndun taugamóta og mýkt og vitræna virkni. BNDF tjáning er stjórnað af kynhormónum, þar sem testósterón hindrar DNF boð í karlkyns hippocampus, en estradíól stuðlar að þessum boðefnum. Þessi kynaðgreindi stjórnunarbúnaður BDNF er líklega ástæðan fyrir kynjamun á AD og tengdum taugahrörnunarsjúkdómum. Í taugarásum sem gegna svipuðum hlutverkum hjá körlum og konum getur mikil tjáning BDNF veitt vernd gegn skaðlegum áhrifum frá erfðafræði eða umhverfinu, á meðan á hinn bóginn geta taugarásir sem treysta á hærri BDNF boð til að virka, verið næmari fyrir minnkuðum BDNF gildi. Á sama tíma minnkar magn BDNF með aldrinum og tjáning þess og virkni er stjórnað af mörgum þáttum eins og kyni og aldri, erfðabreytileika og umhverfi, sem getur leitt til kynbundinnar tjáningar AD.
4. Kynlitninga gen
Viðeigandi dýratilraunir hafa komist að því að gen X litninga gegna verndandi hlutverki í athygli og vitsmunalegum ferlum, en einstaklingar með aukna X litninga sýna venjulega skerta athygli, vinnaminni, tungumál og framkvæmdahlutverk. Á hinn bóginn eru áprentuð gen á X litningnum mjög tjáð í heilanum og eru talin gegna hlutverki í taugaþroska, heilastarfsemi og hegðun. Mat á munnlegumminniog sjónræntminnihjá konum með einn föður X-litning (45, XpO) og konum með einn móður X-litning (45, XmO) sýndu að 45, XmO konur samanborið við viðmiðunarhópa sýndu sterkari munnlega gleymsku og 45, XpO konur sýndu óhóflega sjónrænt rými.minnitap miðað við eftirlit. Á X-litningnum geta verið eitt eða fleiri áprentuð gen sem tengjastminnivirka, sem tengjast kynjamun í minnistengdum taugasjúkdómum.
5. Estrógenviðtakar í heila
Estrógen hefur áhrif á vitræna virkni, tilfinningar og hegðun með því að hafa áhrif á samsvarandi svæði heilans. Það fer ekki aðeins yfir blóð-heila þröskuldinn, heldur framleiðir heilinn estrógen innrænt. Estrógenviðtakar finnast á taugafrumum og glial frumum í heila beggja kynja. Hingað til hafa þrír estrógenviðtakar verið auðkenndir: estrógenviðtakar 1, estrógenviðtakar 2 og G próteintengdir estrógenviðtakar. líkami 1. Kynjamunur er á tjáningu þessara estrógenviðtaka. Meðal þeirra gegnir estrógenviðtaki 2 lykilhlutverki í heilastarfsemi, sérstaklegaminniog vitræna virkni. Viðeigandi leiðbeiningar mæla ekki með notkun hormónameðferðar við tíðahvörf eingöngu til að koma í veg fyrir AD. Og virkni hormónameðferðar sem byggir á estrógeni við AD er óviss, en auk ofangreindra ástæðna er einnig skýring á virkni klínískt notaðra estrógena sem komast ekki inn í heilann samanborið við náttúrulegt estradíól. Ekki eins gott og ríkið. Klínískar rannsóknir flokkuðu heldur ekki þýðið nákvæmlega samkvæmt rannsóknarviðmiðunum fyrir staðfestingu á AD byggt á lífmerkinu AB-tau-taugahrörnun, sem getur leitt til rangs mats á virkni þess.
Fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com
