Hver er ástæðan fyrir nýrnaskemmdum þegar teknir eru venjulegir skammtar af statínum?

Við lendum oft í þessu ástandi í klínískri starfsemi. Læknar munu mæla með því að sjúklingar með nýrnasjúkdóm sem hafa tekið statín reglulega í langan tíma að skipta rósuvastatíni út fyrir atorvastatín eða önnur statín. Hvers vegna er þetta? Hver eru einkenni þessara statína? Lítum fyrst á eftirfarandi tilvik...

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Taktu lyfið samkvæmt leiðbeiningunum, en niðurstöðurnar eru óvæntar.

70-ára gömul kona með 10-ára sögu um háþrýsting gekkst nýlega undir kransæðamyndatöku í húð og stoðnetrun á vinstri lækkandi slagæð vegna ST-hækkunar hjartadreps.

Í kjölfarið, samkvæmt ráðleggingum í leiðbeiningunum, byrjaði sjúklingurinn að taka aspirín 75 mg, af ticagrelor 90 mg og rósuvastatín 40 mg á réttum tíma á hverjum degi. Á þessum tíma voru líkamleg einkenni sjúklingsins eðlileg og rannsóknarstofupróf sýndu að kreatínín í sermi var 95,47 μmól/L og blóðfita hans eðlileg.

Óvænt, tveimur vikum eftir aðgerð, fann sjúklingurinn fyrir miklum verkjum í báðum lærum.

Á sama tíma, eftir að hafa séð brúna aflitun þvagsins, skráði þessi varkári sjúklingur tafarlaust daglegt þvagframleiðsla. Viku eftir aðgerðina fór þvagmagn sjúklings niður í minna en 100 ml á dag.

Annað rannsóknarstofuprófið sýndi að blóðrauði sjúklingsins var 138g/L, heildarfjöldi hvítra blóðkorna var 9,9×109/L og kreatínín í sermi var 848,64µmol/L. Ómskoðun leiddi í ljós nýrun í eðlilegri stærð tvíhliða með aukinni bergmálsmyndun. Þvagstikupróf sýndi jákvætt blóð (2+), en smásjárskoðun sýndi engin rauð blóðkorn.

Auk þess jókst kreatínkínasastig í 38908 U/L (viðmiðunarbil 0-195 U/L) og mýóglóbín í þvagi jókst í 1073 ng/ml (viðmiðunarbil 28-72 ng/ml).

Eftirstöðvar prófanir, þar á meðal kjarnamótefni (ANA), andneutrophil umfrymismótefni (ANCA), prótein í sermi rafdrætti og lifrarbólgusermi voru neikvæðar.

Ennfremur neitaði sjúklingurinn að hafa tekið nokkur önnur lyf, þar á meðal innfædd lyf eða lyf sem laus við búðarborð.

Þvagið verður brúnt og kreatínín toppar. Gæti það verið rákvöðvalýsa?

Kreatínín kínasa inniheldur þrjár undirgerðir, nefnilega CK-MM (finnst aðallega í beinagrindarvöðvum), CK-MB (finnst í hjartavöðva) og CK-BB (finnst í heilavef). Magn kreatínínkínasa í sermi er summan af ofangreindum þremur gerðum. Venjulega þegar rannsóknarstofu- og lífefnafræðilegar prófanir leiða í ljós hækkuð CK þarf að hafa í huga möguleika á vöðva- og hjartavöðvaþátttöku til að greina frekar orsökina.

Byggt á klínískum einkennum sjúklings um vöðvakrampa, brúnt þvag, hækkuð vöðvaensím og aðskilnað þvagstiku/míkrósjás, komst læknirinn að þeirri niðurstöðu að sjúklingurinn væri í samræmi við klíníska greiningu á rákvöðvalýsu af völdum statíns.

Hættan á rákvöðvalýsu af völdum statína eykst með auknum statínskammtum, hækkaðri lyfjaþéttni í blóði, háum aldri, kvenkyni, lágum líkamsþyngdarstuðli, vanstarfsemi skjaldkirtils, langvinnum nýrnasjúkdómum og milliverkunum við cýtókróm P4503A4 ensímhemla. Aukin með áhrifum [1].

Simvastatín og atorvastatín umbrotna fyrst og fremst fyrir tilstilli CYP3A4 ísóensímsins, en rósuvastatín umbrotnar fyrir tilstilli CYP2C9. Ticagrelor umbrotnar af cýtókróm P4503A4, sem eins og flest statín hamlar samkeppnishæfni CYP3A4 ísóensímsins, sem leiðir til uppsöfnunar statína sem umbrotna fyrir tilstilli CYP3A4.

Að auki hafa vísindamenn lagt til aðra hugsanlega aðferðir, svo sem hömlun á lífrænum anjónaflutningafjölpeptíði (OATP) og P-glýkópróteini (P-gp), sem lyfjamilliverkun sem skýrir aukningu á eiturverkunum statíns af völdum samhliða notkunar ticagrelor. Hætta á lyfjatengdum vöðvaeitrun.

Þess vegna hætti læknirinn á meðferð með rósuvastatíni á degi 2 og skipti ticagrelor út fyrir klópídógrel.

Fyrir AKI sem ekki er hægt að létta skal taka nýrnavefsýni eins fljótt og auðið er til að finna orsökina.

Í ljósi oliguria var sjúklingurinn hafinn í blóðskilun í gegnum innri hálsbláæðalegg. Innan 1 viku batnaði sjúklingurinn smám saman, með aukinni þvagframleiðslu og minnkuðu CK gildi, og var útskrifaður 1 viku síðar. Kreatínín sjúklings í sermi lækkaði í 530 μmól/L og blóðskilun var hætt.

Það er vel þekkt að blóðfitulækkandi lyf eins og tvöföld blóðflöguhemjandi lyf (DAPT) og statín skipta sköpum við meðferð á bráðu kransæðaheilkenni (ACS). Leiðbeiningar mæla með ticagrelor ásamt aspiríni til að koma í veg fyrir segamyndun í stoðnetum hjá sjúklingum með ACS.

Hins vegar, þar sem þessir sjúklingar fá oft blóðflöguhemjandi lyf, er nýrnavefsýni sjaldan framkvæmt, jafnvel þótt bráður nýrnaskaði (AKI) eigi sér stað.

Þar sem ekki var hægt að létta á AKI sjúklingsins, til að komast að orsökinni, var vefjasýni um nýrna tekin á 4. viku. Niðurstöðurnar sýndu litarefnisgips í nýrnapíplum og pípluskemmdir með alvarlegri millivefsnýrnabólgu.

Sjúklingurinn batnaði í formi aukinnar þvagframleiðslu og lækkaðs kreatínkínasa (CK) gildi. Hann var útskrifaður af sjúkrahúsi 1 viku síðar með kreatínínmagn í sermi upp á 530 μmól/L og blóðskilun var hætt.

Ónæmisvefjaefnafræði fyrir myoglobin litarefni var jákvæð í gifs (mynd 1C). Ónæmisflúrljómun var neikvæð fyrir immúnóglóbúlín og komplement.

Byggt á ofangreindum niðurstöðum úr nýrnavefsýni, hver ætti síðari meðferðin að vera? Ætti ég að halda áfram að taka statín?

Hver er orsök AKI þegar statín eru tekin?

Sjúklingar sem fá statín eru venjulega aldraðir og hafa marga truflandi þætti sem geta stuðlað að skertri nýrnastarfsemi, svo sem sykursýki, háþrýsting og æðakölkun. Að auki geta lyf eins og renín-angíótensín blokkar og þvagræsilyf einnig valdið AKI.

Í fyrri tilfellum var rákvöðvalýsa helsti grunur um AKI af völdum statíns. Hins vegar sýndu gögn úr Júpíter rannsókninni að 0.21% sjúklinga sem fengu rósuvastatín 20 mg fengu AKI og aðeins 0.01% fengu rákvöðvalýsu. Því er ekki hægt að sanna að rákvöðvalýsa sé öll orsök AKI hjá sjúklingum.

Ónæmismiðluð bráð eða subacute tubulointerstitial nephritis (TIN) er annar mögulegur aðferð fyrir sjúklinga að þróa AKI. Áður hefur verið greint frá því í heimildum að rósuvastatín valdi AKI vegna TIN, en það var létt eftir að lyfja- og sterameðferð var hætt.

Sjúklingurinn fékk rákvöðvalýsu eftir að hafa tekið lyfið. Höfundarnir veltu því fyrir sér að það gæti stafað af aukaverkunum rósuvastatíns og að TIN framkallað af ticagrelor og statínum muni auka þessa aukaverkun. Þetta tilfelli undirstrikar einnig hlutverk nýrnavefsýnis í tilfellum þar sem AKI dregur ekki úr sér.

Læknar ættu að vera meðvitaðir um hugsanlegar eiturverkanir á nýru af statínum, sérstaklega þegar stórir skammtar eru notaðir. Mælt er með CK mælingu áður en statín er gefið til að bera kennsl á sjúklinga í hugsanlegri hættu á vöðvakvilla. Fyrstu mánuðina eftir upphaf háskammta statína skal vera árvekni og reglubundið eftirlit með nýrnaprófum [2].

Tekið saman

Fara skal vandlega yfir lyfjasögu og heildarþvagpróf í öllum tilvikum AKI. Samsett notkun statína og ticagrelor hefur í för með sér hættu á rákvöðvalýsu, sérstaklega hjá öldruðum. Mælt er með CK mælingu áður en statín er gefið til að bera kennsl á þá sjúklinga sem eru í hugsanlegri hættu á vöðvakvilla. Í tilfellum þar sem AKI dregur ekki úr sér skal taka nýrnavefsýni til að ákvarða undirliggjandi meðhöndlunarorsök.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum Cistanche deserticola, planta sem er innfæddur í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, Echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnað, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.