Nýrnasjúkdómurveldur verulegum þjáningum og ótímabærum dauða um allan heim. Þar sem engin lækning er til við nýrnabilun og takmarkað meðferðarúrræði er brýn þörf á að þróa árangursríkar lyfjafræðilegar inngrip til að hægja á eða koma í veg fyrir framgang nýrnasjúkdóms.

Í endurskoðuninni velta Kirsty M. Rooney, Adrian S. Woolf og Susan J. Kimber á hagkvæmni þess að nota mennfjölhæfur stofnfrumuafleiddur nýrnavefureða lífræn efni til fyrirmyndararfgengur nýrnasjúkdómar. Verulegur árangur hefur náðst í líkanagerðarfgengur nýrnapíplusjúkdómar(td blöðrubólga),fjölblöðru nýrnasjúkdómur, ogmedullary cystic nýrnasjúkdómur. Lífræn líkön hafa einnig verið notuð til að prófa nýjar meðferðir sem bæta óeðlilega frumulíffræði. Þrátt fyrir óþroskaðan gauklaþroska í lífrænum frumum, hefur nokkur árangur náðst í líkönum við meðfædda gauklasjúkdóma. Minni framfarir hafa orðið við gerð nýrnagallanna, líklega vegna þess að ekki er hægt að mynda samtímis fullþroskaða nýrnaeiningar aftan í nýrum, sem eru afleiddar af nýrnabilun, greinóttum safnrásum úr þvagrásarknappum og umtalsverðum stofnfrumum í stromalfrumu í einni atburðarás. Lykilboð: þeir spá fyrir um verulegar framfarir á þessu sviði ef lífrænar frumur geta myndað heilar frumulínur og ef nýrnahlutar sýna mikilvæga lífeðlisfræðilega virkni (td gauklasíun). Framtíðaraukning í efnahagslegum mælikvarða á endurgerðri lífrænum myndun mun auðvelda víðtækari rannsóknarumsóknir, þar með talið hugsanlega lækningafræðilega notkun þessarar stofnfrumutækni.

Smelltu hér til að fáCistanche ávinningurinnoghvað er Cistanche tubulosa

Nýrnasjúkdómur á lokastigi(ESRD) hefur áhrif á milljónir manna um allan heim. Þar sem skilun og ígræðsla eru dýr, lífsnauðsynleg meðferð sem ekki er í boði í hverju landi, er brýn þörf á að finna nýjar leiðir til að meðhöndla frumnýrnasjúkdóm. Þar til fyrir nokkrum árum hafa vísindamenn verið takmarkaðir við að rannsaka eftirfarandi: frumulínur (mesangial, pípulaga og fræfrumur) ræktaðar úr innfæddum nýrum manna; stökkbreyttar mýs; og tilraunadýr sem verða fyrir meiðslum eins og nýrnatoxínum, breyttu mataræði, blóðþurrð í nýrum eða hindrun í þvagflæði. Þó að þessar rannsóknir hafi veitt töluverða innsýn, er önnur stefna að búa til sjúk nýru í mönnum á rannsóknarstofunni. Þessar líkön er síðan hægt að nota til að rannsaka meinafræðina og sem prófunarbeð til að greina nýjar meðferðir.

Mannleg fjölhæf stofnfruma(hPSC) tækni býður upp á möguleika til að ná þessari hugsjón og við skoðum hér að hve miklu leyti svokölluð „nýrnalíffæri“, þ.e. að þróa nýrnalíkan vef úr hPSC, geta líkt eftir ákveðnum arfgengum nýrnasjúkdómum. hPSCs hafa getu til að endurtaka sig sjálfir endalaust og geta einnig aðgreint sig í 3 helstu vefjalög sem finnast í fósturvísinum (mesoderm, endoderm og ectoderm) og síðan aðgreind í sérstakar frumugerðir sem finnast í þroskaðri lífverunni. Tvær helstu uppsprettur blóðmyndandi stofnfrumna hafa komið fram:stofnfrumur úr fósturvísum(ESC) og nýlega,framkallaðar fjölhæfar stofnfrumur(iPSCs). ESC úr mönnum eru fengnar úr snemma mannafósturvísum sem framleiddir eru með glasafrjóvgun: þessir fósturvísar eru venjulega óþarfir og eru ekki notaðir til að hefja meðgöngu. hiPSCs eru gerðar með því að endurforrita fullorðnar frumur, til dæmis frumur sem safnað er úr blóðsýnum eða húðsýnum.

Cistanche tubulosa kostir

Orsakir meðfæddra nýrnasjúkdóma

Vansköpun í nýrum (þ.e. nýrum og/eða þvagrás) eru um það bil þriðjungur allra meðfæddra fæðingargalla. Að auki fæðist um helmingur barna og fjórðungur ungra fullorðinna með ESRD með óeðlilega nýrnabyggingu. Alvarlegasta vansköpunin er nýrnabilun, þar sem nýrun myndast ekki á fósturskeiði. Næstalvarlegast er nýrnavanvöxtur, þar sem nýrun byrjar að myndast en inniheldur óþroskaðan og metaplastic vef. Vægasti líffærafræðilegi gallinn er nýrnaskortur, þar sem líffærið inniheldur færri glomeruli en venjulega, sem gerir einstaklinginn tilhneigingu til háþrýstings og skerta nýrnastarfsemi síðar á ævinni.

Hjá öðrum ungum börnum með ESRD virðast nýrun líffærafræðilega ósnortinn, en endanleg aðgreining tiltekinna frumutegunda mistekst. Sem dæmi má nefna meðfædd nýrnaheilkenni, þar sem fræfrumur þroskast ekki, og píplukvilla sem byrjar snemma, þar sem endanleg aðgreining nýrnapípla eða safnrása er ófullkomin.

Það er vitað að sumar þessara sjúkdóma stafa af stökkbreytingum í sérstökum genum sem tjá sig við eðlilegan nýrnaþroska og aðgreiningu. Þrátt fyrir að mögulegt sé að allir einstaklingar sem fæddir eru með óeðlileg nýru muni finnast með stökkbreytingar, hafa rannsóknir á sjúklingahópum greint sannfærandi sjúkdómsvaldandi genaafbrigði hjá aðeins minnihluta einstaklinga. Tilraunarannsóknir á faraldsfræði manna og nagdýrum hafa sýnt að margvíslegar umhverfistruflanir geta truflað nýrnaþroska, þar á meðal breytingar á mataræði móður, fylgjuskortur sem leiðir til súrefnisskorts og vansköpunarvalda eins og retínóíða og angíótensínhemla. Hvort þessum skaðlegu áhrifum er miðlað með beinum eiturverkunum eða lúmskari aðferðum (td sem hafa áhrif á æðasjúkdómastjórnun) á eftir að ákvarða.

Hingað til hefur lífræna tækni nýrna manna ekki verið notuð til að líkja umhverfistruflunum, sem væri áhugaverð stefna fyrir framtíðarrannsóknir.

Cisatnche þykkni

Meðferð við meðfæddum nýrnasjúkdómum

Í sumum tilfellum er engin meðferð nauðsynleg. Hið litla vandamál við þvaglát í gegnum þvaglegg og þvagrás hverfur þegar barnið stækkar. Jafnvel þótt annað nýra vanti eða sé skemmt er ekki þörf á meðferð. Jafnvel með nýrnastarfsemi að hluta eða einu nýra geturðu lifað heilbrigðu lífi.Cistanche tubulosa þykknier notað í daglegu lífi til að bæta nýrnastarfsemi.Fenýletanóíð glýkósíð, Verbascoside,ogEchinacosideinnCistanche tubulosagetur aukið virðisaukandi hlutfall nýrnafrumna allt að 8-10 sinnum og hamlað frumudauða auk þess að bæta viðgerð á skemmdum nýrnafrumum.

Í öðrum tilvikum getur verið þörf á meðferð, allt frá lyfjum til skurðaðgerða, til að viðhalda heilsu.

1. Þegar vesicoureteral bakflæði finnst getur meðferð falið í sér:

Sýklalyf til að koma í veg fyrir þvagfærasýkingar, þar sem þvagþrýstingur streymir sem annars gæti breiðst út í nýru og blóð til að tengja þvagrásina aftur við þvagblöðruna, skurðaðgerð til að búa til op sem lokast þegar þvagblöðran er full, eða aðrar aðgerðir til að koma í veg fyrir bakflæði

2. Ef um er að ræða alvarlega stíflu í þvagrás eða þvagrás getur meðferð falið í sér:

Skurðaðgerð til að hreinsa stífluna, þegar meðfædd frávik í nýrum og þvagfærum greinast ekki nógu snemma eða í þeim tilvikum þar sem meðferð getur ekki komið í veg fyrir alvarlegan skaða á nýrum

3. Nýrnabilun getur þurft eftirfarandi meðferð: Skilun og nýrnaígræðslu

HEIMILDIR

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, et al. Aðgangur um allan heim

til meðferðar við nýrnasjúkdómi á lokastigi: kerfisbundin endurskoðun. Lancet. maí 2015; 385(9981):1975–82.

2. Hollywood JA, Przepiorski A, D'Souza RF, Sreebhavan S, Wolvetang EJ, Harrison PT, o.fl. Notkun fjölhæfra stofnfrumna af mannavöldum og nýrnalíffæra til að þróa samsetta meðferð með cysteamíni/mTOR hömlun við blöðrubólgu. J Am Soc Nephrol. maí 2020;31(5):962–82.

3. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, o.fl. Einföld aðferð sem byggir á lífreactor til að búa til nýrnalífræn efni úr fjölhæfum stofnfrumum. Stofnfrumuskýrslur. 2018 ágúst;11(2):470–84.

4. Mae SI, Ryosaka M, Sakamoto S, Matsuse K, Nozaki A, Igami M, et al. Stækkun á iPSC-afleiddum þvagrásarbrum úr mönnum með endurtekna greiningarmöguleika. Cell Rep. 2020 Jul;32(4):107963.

5. Forbes TA, Howden SE, Lawlor K, Phipson B, Maksimovic J, Hale L, o.fl. Lífræn lífræn nýrna úr sjúklingum úr iPSC sýna starfræna staðfestingu á nýrnasvipgerð ciliopathic og sýna undirliggjandi sjúkdómsvaldandi verkun. Am J Hum Genet. maí 2018;102(5): 816–31.

6. Dvela-Levitt M, Kost-Alimova M, Emani M, Kohnert E, Thompson R, Sidhom EH, et al. Litla sameindin miðar við TMED9 og stuðlar að niðurbroti leysis til að snúa við próteinkvilla. Cell.2019 Jul;178(3):521–e23.

7. Tanigawa S, Islam M, Sharmin S, Naganuma H, Yoshimura Y, Haque F, o.fl. Lífræn efni frá nýrnasjúkdómum afleiddum iPSCs bera kennsl á skerta NEPHRIN staðsetning og myndun rifþindar í nýrnafrumum. Stofnfrumuskýrslur. 2018 Sep;11(3):727–40.

8. Hale LJ, Howden SE, Phipson B, Lonsdale A, Er PX, Ghobrial I, et al. Þrívíddar glomeruli úr mönnum af lífrænum frumum til að búa til sérsniðna frumufrumusjúkdómalíkön og lyfjaskimun. Nat Commun. Des 2018;9(1):5167.

9. Taguchi A, Nishinakamura R. Líffæramyndun nýrna úr æðri röð nýrna úr fjölhæfum stofnfrumum. Stofnfrumu frumu. 2017 Des;21:730–46.e6.

10. Cruz NM, Song X, Czerniecki SM, Gulieva RE, Churchill AJ, Kim YK, o.fl. Blöðrumyndun í lífrænum blöðrum sýnir mikilvægt hlutverk örumhverfisins í fjölblöðru nýrnasjúkdómi manna. Nat Mater. 2017 nóv;16(11):1112–9.

11. Freedman BS, Brooks CR, Lam AQ, Fu H, Morizane R, Agrawal V, et al. Módelgerð nýrnasjúkdóms með CRISPR-stökkbreyttum nýrnalífrænum líffærum sem eru fengnar úr fjölmættum epiblast kúlum úr mönnum. Nat Commun. 6. október 2015: 8715.

12. Kuraoka S, Tanigawa S, Taguchi A, Hotta A, Nakazato H, Osafune K, et al. PKD1-háð blöðrumyndun í nýrum í mönnum af völdum fjölhæfra stofnfrumuafleiddra þvagrásarknappar/söfnunarrásar. J Am Soc Nephrol. 2020 okt;31(10):2355–71.

13. Shimizu T, Mae SI, Araoka T, Okita K, Hotta A, Yamagata K, o.fl. Nýtt ADPKD líkan sem notar nýra lífræn efni unnin úr sjúkdómssértækum iPSCs úr mönnum. Biochem Biophys Res Commun.2020 Sep;529(4):1186–94.

14. Low JH, Li P, Chew EGY, Zhou B, Suzuki K, Zhang T, et al. Myndun PSC-afleiddra nýrna líffæra með mynstraðri nýrnahluta og de novo æðakerfi. Stofnfrumu frumu. 2019 sep;25(3):373– e9.

15. Kim YK, Refaeli I, Brooks CR, Jing P, Gulieva RE, Hughes MR, o.fl. Erfðabreytt nýra lífræn líffæri úr mönnum sýna aðgerðir sjúkdóma í þróun fræfrumna. Stofnfrumur. 2017 sep;35(12):2366–78.

16. Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H, et al. Með því að endurskilgreina in vivo uppruna frumfrumna nýrna með anephric nephron gerir það kleift að búa til flóknar nýrnabyggingar úr fjölhæfum stofnfrumum. Stofnfrumu frumu. 2014 Jan;14(1):53–67.

17. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, et al. Nýra lífræn efni úr iPS frumum úr mönnum innihalda margar ættir og fyrirmyndar nýrnamyndun manna. Náttúran. 2015 okt;526(7574):564–8.

18. Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre JV. Nephron lífræn efni unnin úr fjölhæfum stofnfrumum úr mönnum fyrirmynd nýrnaþróunar og áverka. Nat Biotechnol. 2015 nóv;33(11):1193–200.

19. Woolf AS. Ræktun nýra manna. Nýra Int. 2019 okt;96(4):871–82.

20. Davies JA, Murray P, Wilm B. Regenerative medicine therapies: lærdómur frá nýrum. Curr Opin Physiol. Apríl 2020;14:41–7.

21 Geuens T, van Blitterswijk CA, LaPointe VLS. Að sigrast á lífrænum áskorunum í nýrum fyrir endurnýjunarlækningar. NPJ Regen Med. Apríl 2020; 5:8.

22. Queißer-Luft A, Stolz G, Wiesel A, Schlaefer K, Spranger J. Vansköpun hjá nýburum: niðurstöður byggðar á 30940 ungbörnum og fóstrum frá Mainz meðfæddum fæðingargöllum eftirlitskerfi (1990–1998). Arch Gynecol Obstet. 2002 júlí;266(3):163–7.

23. Hamilton AJ, Braddon F, Casula A, Lewis M, Mallett T, Marks SD, o.fl. 19. ársskýrsla breska nýrnaskrárinnar: 4. kafli lýðfræði yfir nýrnauppbótarmeðferð í Bretlandi í Bretlandi árið 2015. Nephron. 2017 sept; 137 (Fylgibréf 1):103–16.

24. Neild GH. Hvað vitum við um langvinna nýrnabilun hjá ungu fólki? Pediatr Nephrol.2009 okt;24(10):1913–9.

25. Leirkerasmiður EL. Eðlilegur og óeðlilegur þróun nýrna. Árbók Medical Publishers;1972. bls. 1–305.

26. Brenner BM, Garcia DL, Anderson S. Glomeruli og blóðþrýstingur. Minna af öðru, meira af öðru? Am J Hypertens. 1988 okt;1(4 Pt 1):335–47.

27. Keller G, Zimmer G, Mall G, Ritz E, Amann K. Nephron númer hjá sjúklingum með aðal háþrýsting. N Engl J Med. 2003 Jan;348(2): 101–8.

28. Hildebrandt F. Erfðafræðilegir nýrnasjúkdómar. Lancet. 2010 Apr;375(9722):1287–95.

29. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, Petrovski S, Aggarwal VS, Milo-Rasouly H, o.fl. Greiningargildi exome raðgreiningar fyrir nýrnasjúkdóm. N Engl J Med. maí 2019; 380(2):142–51.

30. Verbitsky M, Westland R, Perez A, Kiryluk K, Liu Q, Krithivasan P, et al. Afritafjöldaafbrigðið landslag meðfæddra frávika í nýrum og þvagfærum. Nat Genet. 2019 Jan;51(1):117–27.

31. Luyckx VA, Brenner BM. Fæðingarþyngd, vannæring og nýrnatengd útkoma: alþjóðlegt áhyggjuefni. Nat Rev Nephrol. 2015 mars; 11(3):135–49.

32. Nicolaou N, Renkema KY, Bongers EM, Giles RH, Knoers NV. Erfðafræðilegir, umhverfis- og epigenetic þættir sem taka þátt í CAKUT. Nat Rev Nephrol. 2015 Des;11(12):720–31.