Hvað er sjálfsofnæmis nýrnasjúkdómar?

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Sjálfsofnæmis nýrnasjúkdómar

Mårten Segelmark, Thomas Hellmark ⁎

ÁSTANDUR

Næstalgengasta orsök langvinnrarnýrubilun er glomerulonephritis, sem er samheiti sem notað er yfir fjölmarga sjúkdóma með samnefnara vefjafræðilegranýrubólga sem stafar af gauklaþunganum. Það er umdeilanlegt hvort allar gerðir af gauklabólgu ættu að vera sjálfsofnæmissjúkdómur, en ónæmiskerfi eru mikilvæg í þeim öllum. Þessi umfjöllun beinist að fjórum tiltölulega vel afmörkuðum gerðum af frumkominni gauklabólgu: Goodpasture's eða and-GBM sjúkdómi,IgAnýrnabólga, nýrnakvilli í himnu og himnufjölgunarhimnuhimnuhimnubólgu. Sjálfsmótefnin eru annaðhvort beint að sameindum í gaukla, eins og gauklagrunnhimnu í and-GBM sjúkdómi, og að fræfrumum í himnu gauklabólgu, eða að þáttum ónæmiskerfisins eins og C3 convertasa í himnufjölgun gauklabólgu og IgA í IgA nýrnabólgu. . Mismunur á greiningaraðferðum og flokkunardeilur hylur faraldsfræðilegar samanburðarrannsóknir, en það virðist vera mikill munur á tíðni milli landa og með tímanum virðast bæði erfðaþættir og sýkingar skipta máli en sterkar vísbendingar um hlutverk annarra umhverfisþátta vantar enn. .

Leitarorð

And-GBM sjúkdómur,IgA nýrnabólga, Membrannýrnakvilla, Membranoproliferative glomerulonephritis

Cistanche koma í veg fyrir nýrusjúkdómur

Kynning

Ónæmiskerfið tekur þátt í mörgum tegundum afnýrusjúkdómur, en það er engin almennt viðurkennd skilgreining á hugtakinu sjálfsofnæmisnýrnasjúkdómur. Algengasta orsök nýrnabilunar um allan heim í dag er sykursýki og að minnsta kosti fyrir sykursýki af tegund I er uppruninn talinn vera sjálfsofnæmi. Thenýruskaði í nýrnakvilla af völdum sykursýki stafar hins vegar ekki af sjálfsofnæmi og fjallað er um sykursýki af tegund 1 í kafla 24 í þessu hefti. Næstalgengasta orsökin fyrirlangvarandinýrubiluner glomerulonephritis, sem aftur er samheiti sem notað er yfir verulegan fjölda sjúkdóma með samnefnara vefjafræðilegranýrubólgasem kemur frá gauklaþófunni. Það er umdeilanlegt hvort allar gerðir af gauklabólgu ættu að vera sjálfsofnæmissjúkdómur, en ónæmiskerfi eru mikilvæg í þeim öllum. Ónæmiskerfi taka einnig þátt í meingerð nokkurra tegunda tubulointerstitial sjúkdóma, en hér er sjálfsofnæmi talið skipta minna máli í flestum tilfellum. Þar af leiðandi munum við einbeita okkur að gauklasjúkdómum

Glomerulonephritis er venjulega aðskilið í frum- og aukaform. Seinni glomerulonephritis má sjá í almennum bólgusjúkdómum eins og æðabólga í smáæðum (sjá kafla 20 í þessu hefti) og rauða úlfa (sjá kafla 14 í þessu hefti), í smitsjúkdómum (malaríu, HIV, lifrarbólga o.s.frv.), og í illkynja sjúkdómum. Flokkun á frumkynja glomerulonephritis er umdeilanleg og ruglingsleg. Helsta orsök ruglings er léleg fylgni á milli vefjafræðilegra og klínískra niðurstaðna, sem veldur töluverðri skörun milli sjúkdóma sem skilgreindir eru af klínískum einkennum og sjúkdóma sem skilgreindir eru af vefjafræðilegum einkennum. Með þetta í huga höfum við valið að einbeita okkur að þessari umfjöllun og fjórum tiltölulega vel afmörkuðum tegundum frumlegrar gauklabólgu, allar með vefjafræðilegum skilgreiningum sem eru almennt viðurkenndar: Goodpasture's disease (GP),IgAnýrnabólga(IGAN), nýrnakvilli í himnu (MN) og himnufjölgunarhnakkabólga (MPGN).

Cistanche koma í veg fyrir nýrubilun

2. Almennar hliðar glomerulonephritis

2.1. Klínískar niðurstöður og greining

Klínísk einkenni glomerulonephritis eru blóðmigu, próteinmigu, þvagkast og minni gauklasíunarhraði (GFR). Tilvist og alvarleiki hvers þessara einkenna er töluvert breytilegur milli sjúkdómsflokka sem og milli einstakra sjúklinga. Hins vegar er algengt að sameina mismunandi samsetningar þessara einkenna í klínískum heilkennum, listi yfir sex algengustu hugtök fyrir glomerulonephritis heilkenni er settur fram í töflu 1. Fylgni er á milli vefjafræðilegra niðurstaðna og klínískra einkenna, en fylgnin er ekki nógu góð. að leyfa greiningu án anýruvefjasýni. Bein afleiðing af aðalhlutverkinýruvefjasýni er að ábendingar og frábendingar fyrir þessa aðgerð hafa gríðarleg áhrif á fjölda einstaklinga sem fá greiningu á gauklabólgu. Þetta gerir myndina óskýra fyrir alla sem hafa áhuga á erfðafræðilegum eða umhverfisáhrifum á gauklasjúkdóma.

2.2. Vefsýni úr nýrum

Nýruvefjasýnisskrár eru helstu uppsprettur upplýsinga þegar reynt er að greina mun á faraldsfræði gauklasjúkdóms, en það eru nokkrir fyrirvarar sem þarf að hafa í huga. Nálarvefjasýni er ífarandi aðgerð sem fylgir lítil, en hugsanleg hætta á meiriháttar blæðingum. Anýruvefjasýni er því aðeins réttlætanlegt ef þær upplýsingar sem aflað er geta breytt læknisþjónustu fyrir einstakan sjúkling. Þegar nýjar meðferðir eru kynntar hefur það áhrif á greiningaraðferðir. Nýrnasýni eru sjaldan gerðar á göngudeildum og þjónusta nýrnameinafræði er venjulega takmörkuð við háskóladeildir og háskólasjúkrahús. Félagshagfræðilegir þættir hafa áhrif á líkur á að fá aðgang að vefjasýni þegar þörf krefur, sem takmarkar möguleikann á að rannsaka áhrif slíkra þátta á tíðni gauklabólgu.

Aldur sjúklings hefur mikil áhrif á ákvörðun um að framkvæma vefjasýni [1]. Hlutfall sjúklinga sem eru aldraðir þegar vefjasýni er tekið er töluvert breytilegt milli stöðva og yfir tíma. Í rannsókn sem byggði á kínverskri skráningu, jókst hlutfall sjúklinga N60 ára með aðal gauklasjúkdóminn úr 0 prósentum árið 1993 í 9 prósent árið 2007 [2,3]. Í Serbíu á tímabilinu 1987–2006 voru aðeins 8,5 prósent af 1626 sjúklingum eldri en 60 ára þegar vefjasýni var tekin [4], en á Spáni voru 26 prósent fullorðinna sjúklinga eldri en 65 ára [5].
Viðvarandi þvagfrávik (UA) eru algeng og kannanir benda til þess að lágstigs blóðmigu og/eða próteinmigu sé að finna hjá 2–5 prósentum íbúanna. Aðeins lítið brot af þessum einstaklingum mun að lokum komast áframlokastiginýrusjúkdómur, og vefjasýni er almennt ekki ætlað [6,7]. Hins vegar er mikill munur á milli landa, í Limburg svæðinu í Hollandi voru 46 prósent vefjasýnina gerðar með UA sem vísbendingu [6], en í Serbíu [4] og Kína [3] voru samsvarandi tölur 29 prósent og 16 prósent. Fyrir aðrar ábendingar eins og nýrnaheilkenni hjá ungum fullorðnum, má gera ráð fyrir minni breytileika í klínískum starfsháttum milli sjúkrahúsa og svæða. Þar af leiðandi, þegar reynt er að bera saman nýgengi milli landa, er áreiðanlegra að bera saman hlutfall sjúklinga með ákveðna greiningu með nýrnaheilkenni en að bera saman hlutfall sjúklinga í heildarskrá sem hafa þessa greiningu.

Ennfremur ernýruvefjasýni eru venjulega ekki aðeins skoðuð með ljóssmásjá heldur einnig með ónæmisflúrljómun (IF) og rafeindasmásjá (EM). Jafnvel þó að IF sé algerlega nauðsynleg fyrir sumar greiningar, eru ekki öll vefjasýni látin fara í þessa skoðun í sumum röðum [4], en í öðrum röð eru slík sýni talin ófullnægjandi og ekki talin með. Á svipaðan hátt er ekki hægt að gera ákveðnar greiningar, eins og þunnt grunnhimnusjúkdóm, án EM.
Nýruvefjasýni telst ekki ábending þegar hægt er að greina greininguna með hæfilegri vissu án vefjafræði. Þetta á við um bráða pípludrep í bráðri nýrnabilun, lágmarksbreytingarsjúkdóm hjá ungum börnum með nýrnaheilkenni og sykursýki.nýrnakvillahjá sjúklingum með sykursýki og langvarandi próteinmagnnýrubilun. Í slíkum tilvikum panta flestir nýrnalæknar aðeins nálarvefsýni ef það eru ósamræmileg merki. Hins vegar er mikill munur á því hvaða áherslu eigi að leggja á mismunandi merki um ósamræmi.

3. And-GBM sjúkdómur

3.1. Helstu klínískar niðurstöður

Goodpasture sjúkdómur, einnig þekktur sem and-GBM sjúkdómur, er sjaldgæfur sjálfsofnæmissjúkdómur. Sjúklingarnir mynda sjálfsmótefni gegn ókollagena léninu 1 af 3 keðjunni af tegund IV kollageni (3(IV) NC1) sem leiðir til gauklabólgu og lungnablæðingar [8]. Sjúklingar upplifa hraða versnun tilnýrubilun og dauða ef sjúkdómurinn er ekki viðurkenndur og meðhöndlaður snemma.
Dæmigerð framsetning er nýrna- og lungnaheilkenni, þ.e. samsetning afnýruog lungnabilun. Hins vegar hefur mörgum öðrum gerðum kynninga verið lýst. Í sumum seríum eru meira en 50 prósent sjúklinganna eingöngu meðnýruþátttaka [9]. Nánast allir eru með örblóðhimnu, margir eru með stórhemaþurrð og fara hratt versnandinýruófullnægjandi er algengt. Stundum er framvindan sprengifim sem leiðir til þvagþurrðar innan nokkurra daga, en minnihluti tilfella upplifir langvinnt ferli þar semnýruvirkni er varðveitt í nokkra mánuði. Einkennin sem koma fram hjá sjúklingum með lungnaáhættu eru blóðbólga, mæði á áreynslu, hósti og þreyta. Blæðingin kemur aðallega fram í lungnablöðrunum og getur leitt til áberandi járnskortsblóðleysis eða áreynslumæði, jafnvel þótt ekki sé um blæðingar að ræða. Í mjög sjaldgæfum tilfellum hafa sjúklingar sjúkdómseinkenni sem eru bundin við lungun

3.2. Vefjafræði og meingerð

Ljóssmásjárskoðun sýnir venjulega almenna útbreidda hálfmánamyndun. Hlutfall glomeruli sem sýnir hálfmána fer oft yfir 80 prósent og hlutfallið tengist venjuleganýruvirkni sem og árangur eftir meðferð. Dæmigerð niðurstaða óbeinna ónæmisflúrljómunar smásjárskoðunar er línuleg litun á IgG meðfram GBM, oft ásamt C3 útfellingu. Önnur litamynstur sjást stundum, sérstaklega í vægum tilvikum með varðveittnýruvirkni sem og í alvarlega skemmdum gaukla.
Fjölmörgum dýralíkönum hefur verið lýst sem sýna sjúkdómsvaldandi hlutverk and-GBM mótefnanna. Í klassískri tilraun þróuðu prímatar glomerulonephritis eftir inndælingu sjálfsmótefna sem skolað var út úr nýrum nýrnasjúklings sem þjáðist af and-GBM sjúkdómi [10]. Einnig hefur verið greint frá tímabundnu sambandi milli bakslags og endurkomu sjálfsmótefna. Sýnt hefur verið fram á að títri and-GBM mótefna í blóðrás, eins og mælt er með ELISA, hefur forspármikilvægi [11]. Sjúklingar hafa fjölstofna ónæmissvörun og mynda sjálfsmótefni gegn mismunandi hlutum mótefnavakans [12]. Tvær helstu epitopur hafa verið auðkenndar [13], en aðeins mótefni gegn einum endurspegla eituráhrif mótefnanna [12]. Þessi myndlíking er staðsett nálægt þreföldu þyrlumótunum. Eðlisefnið er dulmál og aðgengi fyrir GBM mótefnin er venjulega takmarkað. Nýlega hefur verið sýnt fram á að dulrænu eiginleikarnir stafa af krosstengingu NC1 hexamer af gerð IV kollageni [14]. Það eru vísbendingar um T-frumuþátt í and-GBM sjúkdómi. Dreifing sjálfsmótefna IgG undirflokks er samhæfð við Tcell miðlað viðbrögð við próteinmótefnavaka. Einkjarna millivefsfrumuíferð sést undantekningarlaust í mönnum and-GBM sjúkdómnum, sem samanstendur aðallega af CD4 plús frumum. Dýralíkön gefa til kynna hlutverk sjálfvirkra T-frumna og ónæmisaðgerð með stuttu peptíði, þ.e. T-frumueðli, getur framkallað florid glomerulonephritis án mælanlegs magns and-GBM mótefna [15].

3.3. Jarðfaraldsfræði

Útgefnar sjúklingaflokkar hafa komið frá Nýja Sjálandi, Ástralíu, Bretlandi, Bandaríkjunum, Kína og Skandinavíu og áætluð tíðni er breytileg frá 0.5 til 1 tilfelli á hverja milljón íbúa á ári. Enginn meiriháttar munur er á asískum og hvítum stofnum eins og sést á mörgum öðrum sjúkdómum. Það eru tveir toppar aldursháðrar nýgengis, á þriðja og sjöunda áratugnum. Sjúkdómurinn er sjaldgæfur fyrir kynþroska og hlutfall karla og kvenna er um það bil jafnt [9,16,17].

Erfðafræðilegar rannsóknir hafa leitt í ljós sterk tengsl milli antiGBM sjúkdóms og HLA-DRB1*1501 og DRB1*1502. Flestar skýrslur koma frá hvítum þýðum þar sem DRB1-15 mótefnavakinn er að finna í 70–80 prósentum sjúklinga, samanborið við 20–30 prósent viðmiðunarhóps. Neikvæð hlekkur finnst við HLA-DR7 og DR1 og virkar þannig verndandi [16].

3.4. Umhverfisfulltrúar

Nokkrar tilraunir hafa verið gerðar til að finna tengsl við veirusýkingar en aðeins hafa verið birtar sögusagnir. Sumar skýrslur lýsa þróun and-GBM sjúkdóms eftir lithotripsy meðferð viðnýrusteina, en þetta samband var ekki staðfest í stærri rannsókn [18]. Einnig hefur verið lagt til að útsetning fyrir efnafræðilegum efnum, svo sem lífrænum leysum og sígarettureyk, tengist [19]. Hins vegar eru engar vísbendingar um að einhver þessara þátta geti framkallað sjúkdóm einn, þó líklegt sé að þeir allir geti breytt áframhaldandi undirbráðum sjúkdómi í bráðan. Takmörkuð epitópaþekking er í samræmi við hugsanlegt hlutverk sameindahermunar eða sjálfsmótunar með brotum af mótefnavakanum. Fréttir eru um að umhverfisþættir eins og sígarettureykur eða aðrar innöndunargufur geti valdið sjúkdómseinkennum í lungum [19].

4. IgA-nýrnabólga

4.1. Helstu klínískar niðurstöður

IgAnýrnabólgavar upphaflega lýst sem endurteknum stórsæjumblóðmigu og mesangio fjölgandi glomerulonephritis með IgAútfellingar á mesangial svæðinu. Það var talið góðkynja sjúkdómurkemur helst fram hjá ungum körlum. Síðar kom í ljós að ahlutfall sjúklinga komist á lokastignýrusjúkdómur, ogað sumir sjúklingar voru með versnandi sjúkdóm án tilfalla afstórsæja blóðmigu [20]. Aðrar kynningar hafa einnig veriðlýst eins og nýrnaheilkenni (12 prósent) og bráðunýrubilun

(9 prósent) [21].

4.2. Vefjafræði og meingerð

Skilgreiningaratriðið er útfelling IgA í mesangium. IgA fylgir oft C3 og í minna mæli IgG og C4. Mikið offrumustig er mismunandi en venjulega er um að ræða fjölgun frumna á mesangial svæðinu sem og aukning á mesangial fylki. Flest af innfelldu IgA eru af IgA1 undirflokknum og margir sjúklingar hafa einnig mikið magn af þessum undirflokki í blóðrás. Það eru líklega margar ástæður fyrir því að IgA1 getur bundist og festst í gaukla, þar sem þetta gerist sem aukafyrirbæri við margar mismunandi aðstæður, þar á meðal skorpulifur, HIV og dermatitis herpetiformis [22]. Í aðal IGAN(IgA nýrnabólga)Efnafræðilegar rannsóknir hafa leitt í ljós að IgA1 sameindir frá sjúklingum eru mismunandi í glýkósýleringarmynstri þeirra samanborið við IgA1 frá heilbrigðum einstaklingum [20]. Stutt O-tengd glýkan á lömsvæðinu skortir lokaleifar, sem gætu dregið úr lifrarúthreinsun og hrundið af stað myndun IgG and-IgA sjálfsmótefna og myndun ónæmisfléttna [23]. Það er mögulegt að myndun IgG and-IgA mótefna sé nauðsynleg til að framkalla nægilega bólgu til að sjúkdómsferlið leiði til varanlegsnýrubilun.

4.3. Jarðfaraldsfræði

IgAnýrnakvillaer algengasta form aðal GN um allan heim en virðist vera meira ráðandi í Asíu samanborið við Evrópu og Norður-Ameríku [22]. Í skráningarrannsókninni frá Kína sem vitnað er í í töflu 2, IGAN(IgA nýrnabólga)var meira en helmingur tilvika GN sem hefur verið sannað með vefjasýni [3]. IGAN(IgA nýrnabólga)er töluvert sjaldgæfari í Evrópu en tölur um 30 prósent af vefjasýni frá sjúklingum með aðal GN eru algeng í nýlegum skýrslum [6,24]. Í Bandaríkjunum eru venjulega talsvert lægri tölur settar fram, en nýleg rannsókn fann töluna 14,2 prósent meðal ungra fullorðinna [25]. Þjóðerni hefur mikil áhrif á algengi IGAN(IgA nýrnabólga)í Bandaríkjunum er sjúkdómurinn sjaldgæfur meðal Afro-Bandaríkjamanna, en virðist vera algengari meðal Asíubúa og Kákasusa [25]. Þetta bendir til þess að erfðafræðilegir þættir séu mikilvægir, en stórt hlutverk MHC og IgA2 ósamgerða hefur verið útilokað [26]. Nokkrir fjölskylduklasar IGAN(IgA nýrnabólga)hefur verið greint frá en erfðafræðileg tengslagreining hefur bent á mismunandi genastað í mismunandi ættkvíslum [23]. IGAN(IgA nýrnabólga)er algengara hjá körlum en konum, hlutföllin eru breytileg á milli 1,8:1 [25] og 1,14:1 [3] í mismunandi skýrslum.

4.4. Umhverfisfulltrúar

Sterk fylgni er á milli versnunar á GN og sýkinga, sérstaklega efri öndunarfærasýkinga. Þessi fylgni gefur til kynna að öndunarfærasýklar gætu átt orsakafræðilegt hlutverk í þessum sjúkdómi, en það er langt frá því að vera sannað. Þrátt fyrir margar tilraunir hefur engin ein örvera verið nefnd sem aðalsökudólgurinn. Til að draga úr álagi á öndunarfærasýkla hefur verið reynt að fjarlægja hálskirtla og talað fyrir [27].
Grunur hefur verið á aukaverkun á mótefnavaka í matvælum. Til stuðnings þessari hugmynd hefur verið sýnt fram á að fylgni á milli glútenóþols og IGAN(IgA nýrnabólga)er til [28]. Það eru fregnir af framförum eftir breytingar á mataræði, svo sem útilokun glútens. Hærri tíðni hjá körlum má skýra með erfðafræðilegum þáttum eða hormónaþáttum en er einnig í samræmi við þá forsendu að váhrif í atvinnulífi gegni hlutverki. Það eru líka skýrslur um tengsl milli útsetningar fyrir lífrænum leysiefnum og að minnsta kosti framvindu IGAN(IgA nýrnabólga) [29]

5. Membranous nýrnakvilli

5.1. Helstu klínískar niðurstöður

Langflestir sjúklingar sem greinast með MN eru með nýrnaheilkenni (NS). Þetta er augljóst í töflu 1, og í ítölsku skránni voru 86 prósent sjúklinga með MN tekin í vefjasýni vegna NS [24]. MN getur stundum komið fram í framhaldi af öðrum sjúkdómsferlum eins og sýkingum og krabbameini og það getur þróast sem fylgikvilli tiltekinna lyfja [30]. Sjálfvakinn MN er um það bil 2/3 af öllu MN, að minnsta kosti í iðnvæddum heimi. Flestir sjúklingar hafa eðlileganýruvirka við greiningu en hjá þeim sem eru með viðvarandi nýrnasjúkdóm þróast umtalsverður fjöldi yfir í lokastigs nýrnasjúkdóm.

5.2. Vefjafræði og meingerð

Helsti meinafræðilegi eiginleiki er útfelling ónæmisfléttna á þvaghlið gauklagrunnhimnunnar. Þessar útfellingar má sjá beint með ljóssmásjá sem litla toppa þegar silfurblettir eru notaðir, en þeir sjást betur með EM eða IF. The
Dæmigerð IF-greining í sjálfvakinni MN er gróf kornlitun á IgG sem aðgreinir það frá himnuafbrigði Lupus nephritis, þar sem venjulega allir flokkar immúnóglóbúlína eru til staðar. Dýralíkan af MN, kallað Heyman nýrnabólga, var þróað fyrir meira en 50 árum síðan [31]. Þetta líkan er knúið áfram af sjálfsmótefnum sem myndast gegn pípulaga þekjufrumum. Í langan tíma var leit að sjúkdómsvaldandi sjálfsmótefnum í MN manna árangurslaus, en nýlega voru birtar sannfærandi vísbendingar sem benda til tilvistar sjálfsmótefna sem beinast gegn frumufrumumótefnavaka sem heitir fosfólípasa A2 viðtaka [32].

5.3. Jarðfaraldsfræði

Algengi MN afleidd sýkingar er mismunandi í samræmi við faraldsfræði sýkinganna. Í löndum þar sem lifrarbólga B og malaría eru landlæg, er afleidd MN helsta orsök NS meðal barna og ungra fullorðinna [30]. Fyrir sjálfvakta MN er enginn greinilegur munur á nýgengi milli landa, eins og sýnt er í töflu 2, er MN á milli 12 og 23 prósent sjúklinga með frumkvilla. Flest afbrigðin má skýra með mismunandi tilvikablöndu milli UA og NS. Árlegt nýgengi er á bilinu 1 á hverja 100,000 íbúa á ári. Flestar skýrslur sýna yfirburði karla, með hlutfall sem er breytilegt á milli 1,3:1 [3] og 2,2:1 [33].

5.4. Umhverfisfulltrúar

Það er ljóst að utanaðkomandi efni geta framkallað MN. Gigtarlyfin tvö gullsölt og penicillamín eru vel þekkt fyrir að tengjast MN sem aukaverkun. Ekki er vitað að hve miklu leyti sjálfvakinn MN stafar af váhrifum í starfi.

6. Membranoproliferative glomerulonephritis

6.1. Helstu klínískar niðurstöður

MPGN er ekki greiningarmerki fyrir einn sjúkdóm, heldur lýsing á mynstri gauklaviðbragða af ýmsum orsökum, þ.e. sýkingum, komplementvirkjun í altækum sjúkdómum, stökkbreytingum á íhlutum komplementkerfisins og myndun sjálfsmótefna. Það hefur oftast áhrif á ungt fullorðið fólk og börn þar sem 50 prósent eru aðal og hinn helmingurinn er afleiddur vegna sýkinga, krýóglóbúlínhækkunar eða almenns sjálfsofnæmissjúkdóms [34]. MPGN kemur venjulega fram með próteinmigu, blóðmigu, bráðu nýrna- eða nýrnaheilkenni. MPGN sjúklingar hafa slæmar horfur og margir komast á lokastignýrubilun þegar á barnsaldri. Algengustu klínísku einkenni MPGN eru nýrnaheilkenni (35 prósent), nýrnaheilkenni (17 prósent) eða gróf blóðmigu [35]. Neikvæðar spár um útkomuna eru hlutfall hálfmána, skertnýruvirkni, háþrýstingur og nýrnabilun próteinmigu.

Greiningin er byggð á nýrnasýnum (sjá hér að neðan) en sermisfræðileg einkenni eru lágt magn af komplementþáttum C1q, C3 og C4 og stundum tilvist nýrnaþáttarins (C3Nef).

6.2. Vefjafræði og meingerð

Þremur mismunandi tegundum frum-MPGN hefur verið lýst á grundvelli vefjafræðilegra niðurstaðna, MPGN I, II og III. Ljóssmásjáraðgerðir og klínísk framsetning eru svipuð meðal þriggja tegunda MPGN. Formfræðilegar breytingar sem sjást í ljóssmásjá eru venjulega háfrumuhnakkar með útbreiðslu æðaþels- og mesangialfrumna sem leiðir til lobulærs hluta háræðastofunnar. Undanfarin ár reyndust truflanir á komplementkerfinu og stjórnunarþáttum þess vera mikilvægir í meingerðinni [36]. Tegundir I (MPGN I) og III (MPGN III) eru afbrigði af ónæmisfléttum miðluðum sjúkdómum og einkennast af viðvarandi lágu C3 sermiþéttni og í um 30 prósent tilvika af nærveru C3NeF. Aðrar truflanir á komplementkerfinu eru truflun á eða skorti á storkuþátt H, vanvirkar C3 sameindir og minnkað magn storkuþáttar B.
Tegund II (MPGN II), einnig þekktur sem þéttur útfellingarsjúkdómur (DDD), hefur engin þekkt tengsl við ónæmisfléttur en stafar af röskun á öðrum komplementferil, annaðhvort með nærveru C3NeF eða göllum í stjórnpróteinum, td. Hlutur H. Í MPGN II kemur oft fram ofnæmishækkun með lágu C3 gildi í vökvafasa, en eðlilegum C1q og C4 gildi. EM greining sýnir tilvist rafeindaþéttra útfellinga meðfram gauklagrunnhimnu, sem er einkennisgreiningu MPGN II. IF sýnir útfellingu á komplementpróteinum, þar með talið C3, properdin og endanleg komplementþætti, og almennt fjarveru IgG [37]. MPGN II fer einkennandi fram á lokastignýrubilun og endurtekningartíðni í nýrnaígræðslum er einnig nálægt 100 prósentum [38]. C3NeF er sjálfsmótefni sem finnast í 80 prósentum tilfella og er stór þáttur í sjálfsofnæmissjúkdómnum. C3NeF er beint gegn C3 convertasa C3bBb, einum af þungamiðlum komplementörvunar. Þetta C3-breytandi ensím klýfur og virkjar C3 og hefur stuttan helmingunartíma. C3NeF lengir helmingunartíma convertasans og gerir ensímið minna næmt fyrir storku H- og storku I-miðlaða óvirkjun [39]. Aukin C3 convertase virkni leiðir til aukinnar C3b og C3a myndun og C3 neyslu, sem leiðir til lágs C3 og storkuþáttar B plasmaþéttni. C3NeF táknar ólíkan hóp IgG og IgM mótefna og í sumum tilfellum getur virknin einnig verið háð properdíni.
MPGN III sýnir svipað mynstur og í MPGNII á ónæmisflúrljómun og ónæmisvefjafræði að því undanskildu að einnig koma fram undirþekjuónæmisfléttur. Við rafeindasmásjárskoðun sést hins vegar venjulega meira áberandi röskun á GBM vegna gríðarlegra magns rafeindaþéttra útfellinga beggja vegna GBM og þessi þáttur er greinilega frábrugðinn niðurstöðum í öðrum tegundum MPGN [40]. Tegund III af MPGN er sjaldgæf (u.þ.b. 15 prósent af öllu MPGN) og tengist C3 og properdíni og undantekningalaust einnig ónæmisfléttum og C1q útfellingum að mestu vegna aukaástæðna (þ.e. lifrarbólgu B og C).

6.3. Jarðfaraldsfræði

Gögn úr nýrnavefjasýnisskrám sýna að MPGN er algengasta tegund GN í Austur-Evrópu, Afríku og hlutum Asíu með algengi allt að 30 prósenta [35]. Í Vestur-Evrópu er algengi MPGN um 6 prósent sjúklinga með vefjasýnisprófað GN [6,24] með áberandi lækkun á algengi á síðasta áratug, líklega vegna betri meðferðar við undirliggjandi sjúkdóma. Í skýrslu frá Kína var MPGN aðeins um 1 prósent af frum-GN [3] og í nýlegri afturskyggnri bandarískri rannsókn á 1228 nýrnasýnum frá sjúklingum með frum-GN var hlutfallið 1,2 prósent hjá fullorðnum og 0,2 prósent í ungir fullorðnir (20–39 ára) fundust fyrir MPGN [25]. Önnur bandarísk rannsókn greindi frá aldurs- og kynleiðréttri tíðni MPGN upp á 0,1–0,6 á hverja 100.000 íbúa á árunum 1974 til 2003 [21].

6.4. Umhverfisfulltrúar

Hægt er að skipta MPGN í aðstæður með eða án blönduðrar krýóglóbúlínhækkunar. MPGN með cryoglobulinemia er líklegt til að þróast í tengslum við lifrarbólgu C sýkingar (70–90 prósent sjúklinga) eða aðrar sýkingar, þ.e. bakteríu hjartaþelsbólgu eða lifrarbólgu B. Það tengist einnig almennum æðasjúkdómum, þ.e. SLE eða í tilfellum illkynja sjúkdóma. MPGN án cryoglobulinemia tengist öðrum bakteríusýkingum, þ.e. hjartaþelsbólgu eða ígerð, sýktum ventriculo shunt eða veirusýkingum, þ.e. HBV, HCV, HGV, HIV og Hantavirus. Það getur einnig fundist ásamt öðrum sjúkdómum eins og SLE, æðabólgu í blóði og illkynja sjúkdómum. Aðrar algengar ástæður eru arfgengur og áunnin komplementskortur.

7. Samantekt

Sjálfsmótefni af IgG flokki má finna í ýmsum gerðum frumlegrar gauklabólgu og virðast skipta höfuðmáli fyrir meingerð, sem gefur rétt til að telja þessa sjúkdóma vera af sjálfsofnæmisuppruna. Sjálfsmótefnin eru annaðhvort beint að sameindum innan gauklastofunnar, eins og GBM í GP og að fræfrumum í MN, eða að þáttum ónæmiskerfisins eins og C3 convertasa í MPGN og IgA í IgAN(IgA nýrnabólga). Mismunur á greiningaraðferðum og flokkunardeilur hylur faraldsfræðilegar samanburðarrannsóknir, en það virðist vera mikill munur á tíðni milli landa og með tímanum virðast bæði erfðaþættir og sýkingar skipta máli en sterkar vísbendingar um hlutverk annarra umhverfisþátta vantar enn. .

Skilaboð til að taka með þér heim
• Sjálfsmótefni eru mikilvæg við meingerð gauklabólgu.
• Í MN og and-GBM sjúkdómi beinast sjálfsmótefnin gegn efnisþáttum í nýrum.
• Í MPGN og IGAN(IgA nýrnabólga)sjálfsmótefni finnast gegn efnisþáttum í ónæmiskerfinu, þ.e. complement og Ig sameindum.
• Mismunandi vísbendingar um að taka vefjasýni í mismunandi löndum gera það að verkum að erfitt er að bera saman niðurstöður frá mismunandi löndum.
• Faraldsfræðilegar tölur reiknaðar út frá rannsóknum sem byggja á vefjasýni eru mjög svipaðar þegar borin eru saman Evrópu og Kína, en mjög ólíkar rannsóknum sem gerðar voru í Bandaríkjunum.

Frá: 'Sjálfsofnæmis nýrnasjúkdómar' eftirMårten Segelmark, Thomas Hellmark ⁎

---Autoimmunity Review 9 (2010) A366–A371 DOI:10.1016/j.autrev.2009.11.007

Heimildir

[1] Haas M, Spargo BH, Wit EJ, Meehan SM. Orsakir og útkoma bráðanýruskortur hjá eldri fullorðnum: anýruvefjasýnirannsókn á 259 tilfellum. Am J Kidney Dis 2000;35(3):433–47.
[2] Wang HL, Chen SJ, Zhang LN, Zhi LM, Dong DC, Chen QR, o.fl. Ákvörðun mótefnavaka tengd storkuþáttum VIII í gauklasjúkdómi. Chin Med J (Engl) 1983;96(2):117–20.
[3] Zhou FD, Zhao MH, Zou WZ, Liu G, Wang H. Breytt litróf frumra glomerular sjúkdóma innan 15 ára: könnun á 3331 sjúklingum í einni kínverskri miðstöð. Nephrol Dial Transplant 2009;24(3):870–6.
[4] Naumovic R, Pavlovic S, Stojkovic D, Basta-Jovanovic G, Nesic V.Nýruvefjasýnisskrá frá einni miðstöð í Serbíu: 20 ára reynsla. Nephrol Dial Transplant 2009;24 (3):877–85.
[5] Rivera F, Lopez-Gomez JM, Perez-Garcia R. Clinicopathologic fylgni viðnýrumeinafræði á Spáni. Nýra Int 2004;66(3):898–904.
[6] van Paassen P, van Breda Vriesman PJ, van Rie H, Tervaert JW. Merki og einkenni þunnrar grunnhimnu nýrnakvilla: framsækin svæðisbundin rannsókn á frumkomnum gauklasjúkdómi - LimburgNýruÞjóðskrá. Nýra Int 2004;66 (3):909–13.
[7] Fuiano G, Mazza G, Comi N, Caglioti A, De Nicola L, Iodice C, o.fl. Núverandi vísbendingar umnýruvefjasýni: könnun sem byggir á spurningalista. Am J Kidney Dis 2000;35(3):448–57.
[8] Hudson B, Wieslander J, Butkowski R, Langeveld J, Wisdom B, Noelken M. Sameindaeiginleikar kúlusvæðis kollagens IV: dulrænir eiginleikar Goodpasture mótefnavakans. Í: Shibata S, ritstjóri. Grunnhimnur. Elsevier; 1985. bls. 219–26. 0 útg.
[9] Segelmark M, Hellmark T, Wieslander J. Forspármikilvægi í Goodpasture-sjúkdómi á sérhæfni, titer og sækni and-glomerular-basement himna mótefna. Nephron Clin Pract 2003;94(3):c59–68.
[10] Lerner RA, Glassock RJ, Dixon FJ. Hlutverk and-heilahimnumótefnis í meingerð gauklabólgu í mönnum. J Exp Med 1967;126: 989-1004.

[11] Yang R, Hellmark T, Zhao J, Cui Z, Segelmark M, Zhao MH, o.fl. Magn epitope-sértækra sjálfsmótefna eru í samræmi viðnýruskaða í and-GBM sjúkdómi. Nephrol Dial Transplant 2009;24(6):1838–44.
[12] Hellmark T, Segelmark M, Unger C, Burkhardt H, Saus J, Wieslander J. Greining á klínískt viðeigandi ónæmisvaldandi svæði kollagen IV í Goodpasture sjúkdómnum. Nýra Int 1999;55(3):936–44.
[13] Hudson BG, Tryggvason K, Sundaramoorthy M, Neilson EG. Alports heilkenni, Goodpasture heilkenni og kollagen af ​​tegund IV. N Engl J Med 2003;348(25):2543–56.
[14] Borza DB, Bondar O, Colon S, Todd P, Sado Y, Neilson EG, et al. Goodpasture sjálfsmótefni afhjúpa dulrænar epitopes með vali að sundra sjálfsmótefnafléttur sem skortir uppbyggingu styrkingar: ný aðferð fyrir ónæmisréttindi og sjálfsofnæmissjúkdóm. J Biol Chem 2005;280(29):27147–54.
[15] Bolton WK, Chen L, Hellmark T, Wieslander J, Fox JW. Útbreiðsla frumeinda og sjálfsofnæmis glomerulonephritis í rottum framkallað af T frumumynd af mótefnavaka Goodpasture. J Am Soc Nephrol 2005;16(9):2657–66.
[16] Salama AD, Levy JB, Lightstone L, Pusey CD. Goodpasture sjúkdómurinn. Lancet 2001;358(9285):917–20.
[17] Cui Z, Zhao MH, Xin G, Wang HY. Eiginleikar og horfur kínverskra sjúklinga með grunnhimnusjúkdóm gegn gaukla. Nephron Clin Pract 2005;99(2):c49–55.
[18] Westman KW, Ericsson UB, Hoier-Madsen M, Wieslander J, Lindstedt E, Bygren PG, et al. Algengi sjálfsmótefna í tengslum við glomerulonephritis, óbreytt eftir stoðbylgjulithotripsy utan líkama fyrirnýrucalculi, í þriggja ára eftirfylgni. Scand J Urol Nephrol 1997;31(5):463–7.
[19] Donaghy M, Rees AJ. Sígarettureykingar og lungnablæðingar í glomerulonephritis af völdum sjálfsmótefna gegn gauklagrunnhimnu. Lancet 1983;2:1390–3.
[20] Tumlin JA, Madaio MP, Hennigar R. Sjálfvakinn IgA nýrnakvilli: meingerð, vefjameinafræði og meðferðarmöguleikar. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2(5):1054–61.
[21] Kanwar YS, Farquhar MG. Losun æðaþekju og þekju frá gauklabotnhimnu sem myndast við nýrnaflæði með neuramínidasa. Lab Invest 1980;42:375–84.
[22] Galla JH. IgA nýrnakvilli. Nýra Int 1995;47(2):377–87.
[23] Narita I, Gejyo F. Sjúkdómsfræðileg þýðing afbrigðilegrar glýkósýleringar á IgA1 í IgA nýrnakvilla. Clin Exp Nephrol 2008;12(5):332–8.
[24] Gesualdo L, Di Palma AM, Morrone LF, Strippoli GF, Schena FP. Ítalska reynslan af þjóðskránýrulífsýni. Nýra Int 2004;66(3):890–4.
[25] Nair R, Walker PD. Er IgA nýrnakvilli algengasti frumheklakvilla meðal ungra fullorðinna í Bandaríkjunum? Nýra Int 2006;69(8):1455–8.

[26] Galla JH. Sameindaerfðafræði í IgA nýrnakvilla. Nephron 2001;88(2):107–12.
[27] Komatsu H, Fujimoto S, Hara S, Sato Y, Yamada K, Kitamura K. Áhrif hálskirtlatöku auk sterapúlsmeðferðar á klínískt sjúkdómshlé á IgA nýrnakvilla: samanburðarrannsókn. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3(5):1301–7.
[28] Smerud HK, Fellstrom B, Hallgren R, Osagie S, Venge P, Kristjansson G. Glútennæmi hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla. Nephrol Dial Transplant 2009;24(8):2476–81.
[29] Jacob S, Hery M, Protois JC, Rossert J, Stengel B. Áhrif útsetningar fyrir lífrænum leysiefnum á framvindu langvarandi nýrnasjúkdóms: GN-PROGRESS hóprannsóknin. J Am Soc Nephrol 2007;18(1):274–81.
[30] Ponticelli C. Membranous nýrnakvilli. J Nephrol 2007;20(3):268–87.
[31] Heymann W, Hackel DB, Harwood S, Wilson SG, Hunter JL. Framleiðsla nýrnaheilkennis í rottum með Freund's hjálparefnum og rottum nýrna sviflausnum. Proc Soc Exp Biol Med 1959;100(4):660–4.
[32] Beck Jr LH, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, et al. M-gerð fosfólípasa A2 viðtaka sem markmótefnavaka við sjálfvakinn nýrnakvilla í himnu. N Engl J Med 2009;361(1):11–21.
[33] Choi IJ, Jeong HJ, Han DS, Lee JS, Choi KH, Kang SW, o.fl. Greining á 4.514 tilfellum afnýruvefjasýni í Kóreu. Yonsei Med J 2001;42(2):247–54.
[34] Schena FP, Alpers CE. Membranoproliferative Glomerulonephritis and cryoglobulinemic glomerulonephritis. Alhliða klínísk nýrnalækningar. Edinborg: Mosby; 2007.
[35] Razukeviciene L, Bumblyte IA, Kuzminskis V, Laurinavicius A. Membranoproliferative glomerulonephritis er enn algengasta glomerulonephritis í Litháen. Clin Nephrol 2006;65(2):87–90.
[36] Pickering MC, Cook HT. Þýðingarlítil ritrýni röð um viðbótarþátt H:nýruSjúkdómar sem tengjast komplementþáttum H: ný innsýn frá mönnum og dýrum. Clin Exp Immunol 2008;151(2):210–30.
[37] Walker PD. Þétt útfellingarsjúkdómur: ný innsýn. Curr Opin Nephrol Hypertens 2007;16(3):204–12.
[38] Joshi K, Nada R, Minz M, Sakhuja V. Endurtekin gauklakvilla ínýruallograft. Transplant Proc 2007;39(3):734–6.
[39] Berger SP, Daha MR. Viðbót í gauklaskaða. Semin Immunopathol 2007;29(4):375–84.
[40] Strife CF, McEnery PT, McAdams AJ, West CD. Membranoproliferative glomerulonephritis með truflun á gauklagrunnhimnu. Clin Nephrol 1977;7(2):65–72.