Kynning:

Kristallaðir nýrnasjúkdómareru einstök tegund nýrnasjúkdóms sem einkennist af vefjafræðilegum niðurstöðum kristalútfellingar í nýru. Innra eðli sumra sameinda og jóna ásamt hagstæðri pípulaga vökvalífeðlisfræði leiðir til kristalúrkomu og útfellingar innan pípulaga holunnar. Kristalútfelling stuðlar að nýrnaskaða með pípulaga teppu og bæði beinum og óbeinum frumueiturhrifum. Frekari nýrnaskaðar myndast vegna bólgu af völdum þessara kristalla. Frá klínísku sjónarhorni eru kristallaðir nýrnakvillar tengdir óeðlilegri þvaggreiningu og þvagseti, tauopathy, bráðum nýrnaskaða (AKI) og/eðalangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD). Skoðun á þvagseti er oft gagnleg til að gera læknum viðvart um möguleikann á kristalstengdum nýrnaskaða. Að bera kennsl á kristalla í nýrum við vefjasýni af meinafræðingum hvetur lækna til að meta sjúklinga með tilliti til lyfjatengdra nýrnaskaða, illkynja sjúkdóma sem tengjast blóðpróteini og ákveðnum arfgengum kvillum.

Cistanche Tubulosa þykknigetur í raun hjálpað mannslíkamanum að bæta kristallaðan nýrnakvilla, auka ónæmi manna og draga úr rekstrarbyrði nýrna.

Smelltu hér til að vitaKostir Cistanchefyrir nýrnasjúkdóm

Mikilvæg en nokkuð vanþekkt orsök nýrnasjúkdóms eru kristallaðir nýrnasjúkdómar. Þessi eining einkennist af vefjafræðilegum niðurstöðum um kristalútfellingu í nýru, fyrst og fremst sem tengist tubulointerstitium. Klínískt eru sjúklingar með óeðlilegar þvagfæri, svo sem kristalmigu, próteinmigu og strokka, en píplukvilla, AKI og langvinnan nýrnasjúkdóm geta einnig þróast. Smásjáruppgötvun ýmissa sjúklegra kristalla og/eða kristalla sem innihalda kristalla gefur til kynna möguleikann á kristalluðum nýrnakvilla. Auðkenning kristalla í nýrum við vefjasýni er endanleg fyrir greiningu á kristallaðan nýrnakvilla og krefst þess að meta undirliggjandi orsök. Farið er stuttlega yfir meingerð kristaltengdra nýrnaskaða og síðan fjallað um kristallaða nýrnasjúkdóma sem eru áhugaverðir fyrir lækna og meinafræðinga, þar á meðal þá sem eru vegna lyfja, dysproteinemias og arfgengra sjúkdóma. Þrátt fyrir að kalsíum- og þvagsýrutengdir kristallaðir nýrnasjúkdómar séu algengir er ekki fjallað um þá.

Smelltu hér til að fáHvað er Cistanche tubulosa

Meingerð kristallaðra nýrnakvilla

Kristalútfelling innan nýrnaer aðallega vegna mikils styrks jóna og sameinda sem fara í gegnum nýrnapíplur, sem eykur líkurnar á ofmettun fylkisins ogkristalkjarna. Vegna ákveðinna eðliseiginleika falla kristallar út fyrir utan nýrun og setjast inn í nýrun. Þetta eru sameindir eða jónir sem safnast saman í samhverfri föstri fjarlægð og mynda skipaða þrívíddarbyggingu. Eftir yfirmettun og kjarnamyndun safnast kristallarnir saman og stækka eftir því sem jónum eða sameindum fjölgar. Þróun skemmdra frumuhimna ásamt yfirmettun sameinda með möguleika á kristalmyndun í þvagi gefur grunninn að kristalútfellingu. Uppstjórnun frumuyfirborðssameinda með skemmdum frumum skapar staðbundið umhverfi sem stuðlar að kristalkjarna og viðloðun, sem gefur ræktunarvöll fyrir frekari kristalvöxt.

Kristallútfellingleiðir til pípulaga teppu og kristalstengdra beina og óbeina nýrnaskaða. Upphleyptir kristallar gera leysisóm óstöðugleika, sem losa innihald þeirra og valda frumuálagi og sjálfsát frumudauða. Necroptosis afnýrnapípulagafrumur eiga sér stað þegar átfrumugreindir ýmsir kristallar eyðileggja lýsósóm eða phagolysosomes og losa cathepsin b, klofnar lykilstjórnendur frumudauðaferilsins, áhættu og gervikínasa MLKL. Þar að auki stuðlar frumudrep af völdum kristals að losun margra efna í utanfrumuhólfið, þar á meðal hættutengd sameindamynstur, histón, tvíþátta DNA, hvatbera DNA, afmetýlerað DNA og RNA, adenósín þrífosfat og þvagsýra. Einn eða fleiri þessara bindast dauðaviðtökum á nálægum þurrfrumum til að magna frekar upp frumudep.

Herba Cistanches

Annað mikilvægt skref í kristal-tengdum nýrnaskaða erbólguferlinu í kjölfariðsem kemur fyrir. Bólgueyðandi frumuáverka og drepbólgusvörun, þ.e. bólgusvörun af völdum drepandi frumudauða, stuðla að nýrnaskaða. Bólgueyðandi skaði í nýrum er að hluta til vegna virkjunar tolllíkra viðtaka, en komplementvirkjun og innrás hvítfrumna eru helstu áhrif skaðlegrar bólgu í kjölfar áverka á nýrnapíplufrumum sem tengjast kristal. Örvun NLRP3 bólgublöðruvirkni í nýrnaátfrumum og seyting interleukin-1b ýtir enn frekar undir nýrnabólgu með milliverkunum interleukin-1 viðtaka. Í múslíkani um kalsíumoxalat kristallaðan nýrnakvilla leiddi uppstjórnun á langþráða ókóðaðri RNA-H19 tjáningu einnig til skaða á nýrnapíplufrumum. Uppstýrt langþráða RNA-H19 sem ekki er kóðað olli bólgumeiðslum með samkeppnisbindingu við smásæ RNA -216b, sem í kjölfarið virkjaði áhættutengda sameindamynstrið háhreyfanleikahópprótein 1, bundið tolllíkum viðtökum og virkjaði NF-kB leiðinni. Þessi kristalörvaða leið eykur á endanum umritun og tjáningu nokkurra bólgueyðandi frumudrepna og krabbameinslyfja sem valda skaða á nýrnapíplufrumum.

Lyfjaframkallaðir Kristallaðir nýrnasjúkdómar

Mörg lyfjanna sem notuð eru í klínískri starfsemi tengjast tómstundum og nýrnakvilla í augum. Læknar og meinafræðingar verða að vera meðvitaðir um orsakalyf, klíníska framsetningu þeirra og vefjafræðilega eiginleika til að tryggja rétta greiningu og meðferð. Kristalútfelling er aðallega vegna aukinnar útskilnaðar lyfja eða umbrotsefna um nýru og ofmettunar lyfja í þvagi. Orsakir ofmettunar lyfja í nýrnapíplum eru meðal annars ófullnægjandi blóðrúmmál (minnkandi þvagflæði) og of stórir lyfjaskammtar (hækkandi lyfjaþéttni í þvagi). Það fer eftir pK lyfsins sem gefið er, pH þvags getur einnig aukið yfirmettun kristalla. Undirliggjandi bráður eða langvinnur nýrnasjúkdómur getur aukið enn frekar hættuna á lyfjatengdum kristallaðan nýrnakvilla.

Hins vegar erFenýletósíð efnasamböndogEchinosideinnCistanches útdrátturhafa slakandi áhrif ánýrnapíplur, þannig að koma í veg fyrir bólgu af völdum nýrnapíplustíflu, og einnig koma í veg fyrir kristalmyndun í nýrnapíplum, sem dregur úr líkum á nýrnaskaða.

HEIMILDIR:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Lyfja-framkallað kristal nýrnakvilli: uppfærsla. Sérfræðingur Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Nýrnasteinar af völdum lyfja og kristallaður nýrnakvilli: meinafræði, forvarnir og meðferð. Fíkniefni. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Nýrnasjúkdómur af völdum kristals: tilvik fyrir þvagsmásjárskoðun. Clin Kidney J. 2015;8:131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kristallaðir nýrnasjúkdómar. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nephrolithiasis: sameindakerfi myndun nýrnasteina og mikilvægu hlutverki mótara. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Ný innsýn í nýrnaskaða af völdum kristals. Kidney Dis (Basel). 2018;4:49– 57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Sameindakerfi kristaltengdrar nýrnabólgu og meiðsla. Afleiðingar fyrir kólesterólsegarek, kristallaða nýrnakvilla og nýrnasteinasjúkdóm. Nephrol Dial ígræðsla. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. NALP3-miðluð bólga er aðalorsök versnandi nýrnabilunar hjá

oxalat nýrnakvilla. Nýra Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, o.fl. H19 stuðlar að skaða á nýrnapíplum þekjufrumum af völdum kalsíumoxalats nýrnabólga í gegnum ceRNA feril. EBioMedicine. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, o.fl. NLRP3-sértækur bólgueyðandi hemill dregur úr kristallaföldum nýrnatrefjum í músum. Nýra Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Að miða á nýrnabólgu sem ný meðferð fyrir aðalmeðferð

ofoxalúría? Nephrol Dial ígræðsla. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Lyfjafræði á bak við algengar eiturverkanir á nefi lyfja. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Bráð nýrnaskaða af völdum lyfja: fjölbreytt aðferðir pípulaga skaða. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.