Niðurstöður þvagsetja voru vægari hjá sjúklingum með COVID-19-tengda nýrnaskaða en hjá þeim sem ekki voru með-19-tengda nýrnaskaða sem ekki voru COVID-19 Ⅱ

Niðurstöður

Fjöldi agna í þvagseti og NAG, 1-MG, L-FABP og NGAL gildi tengdust alvarleika COVID-19

Í fyrsta lagi könnuðum við fjölda þvagsetlagaagna og magn efnamerkja í þvagi í samræmi við alvarleika COVID-19 (mynd 1 og 2). Fjöldi rauðra blóðkorna var marktækt hærri í meðallagi og alvarlegum COVID-19 hópum en í vægum hópi (Mynd 1A). Fjöldi HyaC og GraC var marktækt hærri í alvarlega hópnum en í vægum og í meðallagi hópnum (Mynd 1D og E), og RTEC var einnig marktækt hærri í alvarlega hópnum en í meðallagi hópnum (Mynd 1F). Engin marktæk tengsl við alvarleika COVID-19 sáust fyrir fjölda hvítra blóðkorna (WBC) og RTE (myndir 1B og C). Sýndar myndir af þvagseti hjá COVID-19 sjúklingum eru sýndar á mynd 1H-J. Varðandi efnamerkin í þvagi var NAG, 1-MG og L-FABP marktækt hærra í alvarlega hópnum en í vægum og í meðallagi hópnum, og þau voru einnig hærri í meðallagi hópnum en í vægum hópnum. (Mynd 2C-E). NGAL var marktækt hærra í meðallagi og alvarlegum hópum en í vægum hópi (Mynd 2F). Engin marktæk tengsl við alvarleika COVID-19 komu fram fyrir heildarmagn próteina og albúmíns í þvagi (Mynd 2A og B). Dæmigert tímaferli þvagsetisins og efnafræðilegra lífmerkja hjá sumum einstaklingum með COVID-19, þar sem raðþvagsýnin voru tiltæk til greiningar, er sýnd á mynd S1.

FÁÐU NÁTTÚRLEGT LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE VEGNA NÝRASÝKINGAR

The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dL) (Mynd S2), TP-fjórðungur í þvagi (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Mynd S3), eða NGAL kvartil í þvagi (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170.0 ug/gCr) (Mynd S4).

Þegar við flokkuðum viðfangsefnin í samræmi við eGFR fjórðung, voru tölur GraC í öllum hópunum (Mynd 3C) og RTEC og WaxC í Q2-Q4 hópunum (Mynd 3D og E) marktækt lægri hjá einstaklingunum með COVID-19 en hjá þeim sem eru án COVID-19. Í samræmi við það, þegar við flokkuðum viðfangsefnin í samræmi við sCr fjórðung, tölur GraC í öllum hópunum (Mynd S2C), HyaC í Q3 hópnum (Mynd S2B), og RTEC og WaxC í Q3 og Q4 hópunum (Mynd S2D og E) voru marktækt lægri hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá þeim sem voru án COVID-19.

Þegar við flokkuðum einstaklingana eftir TP-fjórðungi í þvagi, HyaC í Q2 og Q4 hópunum (Mynd S3B), GraC í öllum hópunum (Mynd S3C), RTEC í Q2 og Q3 hópunum (Mynd S3D), og WaxC í Q1, Q3 og Q4 hópunum (Mynd S3E) sýndi minni fjölda agna hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá þeim sem ekki voru með COVID-19.

Þegar við flokkuðum einstaklingana í samræmi við NGAL fjórðunginn í þvagi, tölur RTE í Q2 hópnum (Mynd S4A), HyaC í Q3 hópnum (Mynd S4B), GraC í öllum hópunum (Mynd S4C), RTEC í Q2 og Q3 hóparnir (Mynd S4D) og WaxC í Q2-Q4 hópunum (Mynd S4E) voru lægri hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá þeim sem ekki voru með COVID-19. Þessar niðurstöður bentu til þess að niðurstöður úr þvagseti gætu verið vægari hjá sjúklingum með COVID-19-tengda nýrnaskaða en hjá þeim með nýrnaskaða sem ekki tengjast COVID-19- þegar þær eru lagfærðar skv.nýrnastarfsemieðaþvagmerki sem tengjast nýrnaskaða.

Efnamerki í þvagi voru lægri hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá einstaklingum með COVID-19 með skerta nýrnastarfsemi

Næst bárum við saman magn efnamerkja í þvagi milli einstaklinga með COVID-19 og þeirra sem eru án COVID-19 í samræmi við nýrnastarfsemi þeirra. Þegar við flokkuðum einstaklingana eftir eGFR fjórðungi, þvag TP í Q3 hópnum (Mynd 4A), μAlb í öllum hópunum (Mynd 4B), NAG í Q1 og Q3 hópnum (Mynd 4C), L- FABP í Q3 hópnum (Mynd 4E) og NGAL í Q3 hópnum (Mynd 4F) voru marktækt lægri hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá einstaklingum án COVID-19. Þegar við flokkuðum einstaklingana í samræmi við sCr fjórðunginn, komumst við að því að þvag TP var marktækt lægra hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá einstaklingum án COVID-19 meðal Q3 og Q4 hópa (Mynd S5A ), μAlb var marktækt lægra í öllum hópunum (Mynd S5B), NAG var marktækt lægra í Q1 og Q3 hópnum (Mynd S5C), L-FABP var marktækt lægra í Q3 hópnum (Mynd S5E), og NGAL var marktækt lægra í Q1 hópnum (Mynd S5F). Þessar niðurstöður bentu til þess að þrátt fyrir að þvagprótein og þvagmerki sem tengdust nýrnapípluskemmdum væru einnig vægari hjá sjúklingum með COVID-19-tengda nýrnaskaða en hjá þeim með nýrnaskaða sem ekki tengdust COVID-19-, virtist munurinn minni en það fyrir niðurstöður úr þvagseti.

Lagskipt greining fyrir þvagsetlagagnir og efnamerki vegna sykursýki eða háþrýstings

Hingað til höfum við sýnt vægari niðurstöður úr þvagseti og lægri efnamerki hjá einstaklingum með COVID-19 en hjá einstaklingum án COVID-19. Þar sem sumir fylgisjúkdómar, þar á meðal sykursýki og háþrýstingur, ættu að hafa áhrif á umfang nýrnaskaða, gerðum við enn frekar lagskiptingar greiningar á þvagsetlagsögnum og efnafræðilegum lífmerkjum með tilvist eða fjarveru sykursýki eða háþrýstings milli einstaklinga með og án COVID{{2} }. Eftir lagskiptingar greiningar eftir sykursýki, fjöldi kornóttra, þekjulaga, vaxkenndra afsteypa og þvagþéttni TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP og NGAL í COVID-19 hópurinn var enn marktækt lægri en sá sem ekki var með COVID-19 óháð tilvist sykursýki (tafla S1). Eftir lagskiptingar greiningar með háþrýstingi var fjöldi hýalínafsteypa lægri hjá einstaklingum með háþrýsting og fjöldi kornóttra, þekjulaga, vaxkenndra afsteypa og þvagþéttni TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP og NGAL í COVID-19 hópnum voru enn marktækt lægri en ekki-COVID-19 hópurinn óháð tilvist háþrýstings (tafla S2). Þessar niðurstöður bentu til þess að vægari niðurstöður úr þvagseti og lægri efnafræðileg lífmerki í þvagi gætu komið fram að minnsta kosti að einhverju leyti óháð tilvist sykursýki og háþrýstings.

Umræða

Í þessari rannsókn könnuðum við tengsl milli niðurstaðna úr þvagseti og klínískra lífmerkja sem voru vísbendingar um nýrnaskaða meðal COVID-19 einstaklinga til að skýra einkenni COVID-19-tengds AKI. Niðurstöður okkar sýndu fram á að þvagsetlagagnirnar, sem og NAG-, 1-MG-, L-FABP- og NGAL-gildi í þvagi, tengdust alvarleika COVID-19 (Mynd 1 og 2). Hingað til hefur aðeins takmörkuð grein og tilviksskýrsla lagt til hugsanleg tengsl milli kornóttra steypa og alvarleika COVID-19 (Allemailem o.fl., 2021 Fujimaru o.fl., 2020;). Í þessari rannsókn sýndum við ítarlega fram á tengsl á milli alvarleika COVID-19 og niðurstöður úr þvagseti, þar á meðal HyaC og RTEC auk GraC í fyrsta skipti.

Varðandi tengsl milli efnamerkja í þvagi og alvarleika COVID-19 voru niðurstöður þessarar rannsóknar að hluta til í samræmi við niðurstöður fyrri greina (Fukao o.fl.; 2021, Huart o.fl.; 2021, Katagiri o.fl. .; 2020, Luther o.fl., 2021 Tantry o.fl., 2021;) fyrir utan tengslin milli NAG-magns í þvagi og alvarleika COVID-19, sem var hafnað í fyrri grein (Vogel o.fl. , 2021). Aftur á móti sáum við ekki marktæk tengsl á milli próteinmagns í þvagi og alvarleika COVID-19, sem hefur verið sýnt fram á í fyrri rannsóknum (Allemailem o.fl., 2021 Ouahmi o.fl., 2021;). Þrátt fyrir að ástæður þessa misræmis séu enn óþekktar, bentu núverandi niðurstöður til þess að efnamerki í þvagi gætu endurspeglað alvarleika COVID-19 á þann hátt sem er óháður ástandi próteinmigu.

Með hliðsjón af því að fjöldi þvagsetlagaagna var lægri hjá COVID-19 einstaklingunum en hjá þeim sem ekki voru með COVID-19 þegar við flokkuðum einstaklingana eftir nýrnastarfsemi eða lífvísum í þvagi (Mynd 3 og S{{ 4}}S4) og að munurinn virtist minni þegar við bárum saman þvagefnamerkin milli einstaklinga með COVID-19 og einstaklinga án COVID-19 þegar við flokkuðum einstaklingana eftir nýrnastarfsemi (Mynd 4 og S5), gætu niðurstöður þvagsetsins tengst COVID-19 í meira mæli en efnamerkin í þvagi. Miðað við tímaferlið hjá sumum einstaklingum með alvarlegan COVID-19 eins og sýnt er á mynd S1, þó að niðurstöður úr þvagseti hafi örugglega versnað í bráða fasa COVID-19, þá er gangverkið í þvagseti í sumum einstaklingum jafnvel með alvarlegt COVID-19 virtist frekar vægt.

Þessar niðurstöður leiddu okkur að tveimur mögulegum tilgátum: Í fyrsta lagi gæti skaða á nýrnahlífinni af völdum COVID{{0}} verið vægari en sást hjá einstaklingum án COVID-19 með nýrnaskaða; og í öðru lagi geta einstaklingar með COVID-19 verið með skerta nýrnastarfsemi, jafnvel þó að skaðinn á nýrnahlífinni sé tiltölulega vægur. Engu að síður virtist þátttaka prerenal skaðaþátta vera meiri í COVID-19-tengdum nýrnaskaða, þar sem niðurstöður úr þvagseti, sem og efnafræðileg merki í þvagi, ættu að endurspegla skaðann á nýrnahlífinni. Að auki, eins og lýst er í töflu 1, sáum við engan mun á SG þvagi (1.015 [1.005-1.035] á móti 1.017 [1.005- 1.035]) eða natríum (61,7 [7.4-202.0] mmól/L á móti 71.0 [10.0-203.1] mmól/L) á milli beggja hópa (miðgildi [bil], COVID-19 hópur á móti hópi sem ekki er COVID-19 hópur). Orsakir nýrnaskaða meðal einstaklinga án COVID-19 í þessari rannsókn voru eftir aðgerð (hjartaaðgerð, ígræðsla) og blóðsýking. Aðrir einstaklingar án COVID-19 höfðu einnig orsakir fyrir nýrnastarfsemi, svo sem sýkingu (td bráða lifrarbólgu og hjartavöðvabólgu) og blæðingar (bráð ósæðarskurður, heilablæðing eða áverka) (tafla 1). Þess vegna gætu þær niðurstöður að enginn munur sást á SG eða natríum í þvagi milli COVID-19 hópsins og non-COVID-19 hópsins í þessari rannsókn einnig stutt tilgátu okkar um að aðalaðferðin fyrir COVID{{ 35}}tengdir nýrnaskaðar gætu verið fyrir nýrnastarfsemi. Niðurstöður okkar eru í samræmi við vefjafræðilegar niðurstöður sem Santoriello o.fl. (Santoriello o.fl., 2020).

Þrátt fyrir að helstu undirliggjandi aðferðir fyrir COVID-19- tengdar nýrnaskaða gætu verið þættir fyrir nýrnaskaða, hefur beina veiruinnrásin einnig verið lögð til að taka þátt í bráðu pípludrepi, eins og lýst er í kynningarhlutanum. Í þessari rannsókn áttu 12 af 88 tilfellum með COVID-19-tengdan nýrnaskaða mikinn fjölda RTE (meira en 10 agnir/HPF) sem sást í þvagseti (Mynd 1H). Hvort þessar niðurstöður botnfalls bentu til beina veiruinnrásar í RTE, eins og „tálfrumurnar“ sem finnast í BK veirusýkingu (Poloni o.fl., 2016), er enn óljóst. Í þessari rannsókn sáust engar tálbeitufrumur og formgerð RTEs benti til þess að þær kæmu fram í þvagi sem afleiðing af efri eða beinum pípluskemmdum.

Takmörkun þessarar rannsóknar er að nýrnastarfsemi og fylgikvilla gæti hafa verið mismunandi milli hópanna tveggja, og nákvæmt mat á framlagi ýmissa þátta, svo sem skurðaðgerðar, blóðsýkingar og COVID-19, til aðnýrnaskaðaeru erfiðar. Hins vegar bentu lagskipt greiningar eftir nýrnastarfsemi eða tilvist sykursýki eða háþrýstings til þess að vægari niðurstöður úr þvagseti og lægri efnafræðileg lífmerki í þvagi gætu komið fram, að minnsta kosti að einhverju leyti, óháð nýrnastarfsemi eða tilvist sykursýki og háþrýstingur (Mynd 3, 4, Mynd S2, Tafla S1 og S2). Önnur takmörkun er að við gátum ekki spáð fyrir um nýrnahorfur vegna þess að þetta var afturskyggn rannsókn. Hins vegar, fræðilega séð, ef þættir fyrir nýrnaskaða eiga aðallega þátt í COVID-19-tengdum nýrnaskaða, gæti búist við að þessir þættir séu afturkræfir, sem leiðir til betri nýrnahorfa en ef nýrnaskaðarnir væru af völdum ekki-COVID -19 þættir. Frekari rannsóknir sem skoða stærri fjölda og rað- og óháð sýni eru einnig nauðsynlegar.

Niðurstaðan er sú að niðurstöður úr þvagseti voru vægari hjá einstaklingum með COVID-19 samanborið við nýrnastarfsemi þeirra, sem bendir til þess að þættir fyrir nýrnaskaða gætu átt að miklu leyti þátt í meingerð COVID-19-tengdra nýrnaskaða en nýrnaskaða sem ekki tengist-19-COVID hjá sjúklingum með AKI sem stafar af skurðaðgerð eða blóðsýkingu (mynd 5).

Samkeppnishagsmunir

Þessi rannsókn var gerð undir samvinnurannsóknarverkefni við háskólann í Tókýó, Abbott Japan og Sekisui Medical.

Fjármögnunarheimildir

Þessi vinna er styrkt af Rannsóknastyrkjum í náttúruvísindum, Mitsubishi Foundation.

Heimildir

Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, o.fl. Birtingarmynd nýrnakerfisins hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19 í Sádi-Arabíu. PLoS One 2021;16(7).

Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Vefjameinafræði og öfgafræðilegar niðurstöður af banvænum COVID-19 sýkingum í Washington fylki: málaflokkur. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J, et al. Hátt SARS– CoV-2 veiruálag í þvagseti tengistBráð nýrnaskaðiog léleg COVID-19 útkoma. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, o.fl. AKI hjá sjúklingum á sjúkrahúsum með COVID-19. J Am Soc Nephrol 2020.

Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, o.fl.Nýrnasjúkdómurtengist dauða sjúklinga með COVID-19 á sjúkrahúsi. Nýra alþjóðlegt 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F, o.fl. Að deyja með SARS-CoV-2 sýkingu - krufningarrannsókn á fyrstu 80 tilfellunum í röð í Hamborg í Þýskalandi. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.

Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M, o.fl. Þróun bráðs nýrnaskaða með gríðarstórum kornóttum afsteypum og smásjárblóðmigu hjá sjúklingum með COVID-19: tvær tilvikskynningar með yfirferð í bókmenntum.

Ren Skiptu út Ther. 6: © Höfundur(ar) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M, o.fl. COVID-19-ollu bráðum nýrnapípluskaða sem tengist hækkun á bólgusýtókíni í sermi. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.

Bráður nýrnaskaði hjá bráðveikum sjúklingum með COVID-19. Intensive Care Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Einangrun inflúensuveiru frá vöðvum í vöðvabólgu í vöðvavef. Taugalækningar 1979;29(10):1323–35.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 frumuinngangur fer eftir ACE2 og TMPRSS2 og er læst af klínískt sannað próteasahemli.

Cell 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G, et al. Próteinmigu í COVID-19: algengi, lýsing og forspárhlutverk. J Nephrol 2021;34(2):355–64.

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÁÐU NÁTTÚRLEGT LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE VEGNA NÝRASÝKINGAR