Prótein- og peptíðmerki í þvagi í langvinnum nýrnasjúkdómum Part 2

3. Minimal Change Disease og Focal Segmental Glomerulosclerosis

Lágmarksbreytingarsjúkdómur (MCD)og aðal focal glomerulosclerosis (FSGS) eru sjúkdómar með frumfrumuskaða (primary podocytopacy), sem koma fram sem mikil próteinmigu og nýrnaheilkenni [82,83]. Hins vegar geta formfræðilegar rannsóknir á nýrnavefsýni á fyrstu stigum FSGS saknað hluta sclerosis í einstökum gaukla og getur rangt flokkað sjúkdóminn sem MCD [84]. Aðal FSGS meingerð tengist gegndræpi þáttum í blóðrás (svo sem leysanlegum urokínasa-gerð plasmínógenvirkjaviðtaka (SuPAR), corticotrophin-like prótein-1 og and-CD40 mótefna CD-80 tjáningu), sem leiðir til þróun nýrnaheilkennis [85-91]. Almennt séð, samanborið við FSGS, hefur MCD hagstæðari horfur varðandi framgang nýrnabilunar; FSGS er líklegra til að þróa meðferðarþol og leiða til hraðrar nýrnabilunar og er einnig líklegri til að þurfa árásargjarna og viðvarandi meðferðaráætlun [83,92,93]. Að auki torveldar tilvist annars stigs FSGS greiningu og sjúkdómsmeðferð. Vegna þess að þessi tegund sjúkdóms er ekki ónæmur þarfnast ekki ónæmisbælandi meðferðar [1].

Nokkrar rannsóknir hafa miðað að því að bera kennsl á próteinfræðilegan mun á þessum tveimur nýrnakvillum. Sérstaklega var sýnt fram á að magn kalretíníns og UBA52 var hærra í FSGS [48,49], en 39S ríbósómal prótein L17 var hærra í MCD [48] (tafla 2). Marktækt hærra magn af cathepsin B, cathepsin C og annexin A3 kom fram í tilfellum af fallafbrigði FSGS (sem einkennist af gauklahruni og hröðu tapi á nýrnastarfsemi) en í MCD, MN og öðrum FSGS afbrigðum [94]. Nokkrir hugsanlegir vísbendingar sem eingöngu eru sértækar fyrir FSGS eru meðal annars aukið magn af cadherin-líku 26, RNase A fjölskyldu 1, DIS3-eins og exonuclease 1 [50], fylki-endurgerð prótein 8 [51], CD59, insúlínlíkur vaxtarþáttur -bindandi prótein 7 og hringtorg homolog 4 [52], auk lækkunar á fjölliða immúnóglóbúlínviðtakanum og Golgi-tengdum lyktarskynjara [54] eða algjörrar fjarveru dípeptíðasa 1 (DPEP1) [52]. Aukið CD14 gildi reyndust aðeins vera sértækt fyrir MCD [50] og var ekki greint í neinum öðrum nýrnakvilla (tafla 2). Á sama tíma getur aukning á transferríni og hisstatíni-3 greint bæði FSGS og MCD [48] frá öðrum gerðum nýrnasjúkdóma.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum,cistancheer hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Það hefur verið vísindalega sannað að það hafi bólgueyðandi, öldrunar- og andoxunareiginleika. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche er gagnlegt fyrir sjúklinga sem þjást afnýrnasjúkdómur. Virku innihaldsefnin ícistancheeru þekkt fyrir að draga úr bólgu, bæta nýrnastarfsemi og endurheimta skertar nýrnafrumur. Þannig getur samþætting cistanche í nýrnasjúkdómsmeðferðaráætlun veitt sjúklingum mikinn ávinning við að stjórna ástandi sínu.

Smelltu á Cistanche Tubulosa fyrir nýrnasjúkdóm

Biðja um meira:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistanchehjálpar til við að draga úr próteinmigu, lækkar BUN og kreatínínmagn og dregur úr hættu áfrekari nýrnaskemmdir. Auk þess,cistanchehjálpar einnig til við að draga úr kólesteróli og þríglýseríðgildum sem geta verið hættulegir sjúklingum sem þjást af nýrnasjúkdómum.

Andoxunarefni Cistancheog öldrunareiginleikar hjálpa til við aðvernda nýrunfrá oxun og skemmdum af völdum sindurefna. Þetta bætir heilsu nýrna og dregur úr hættu á að fá fylgikvilla. Cistanche hjálpar einnig til við að efla ónæmiskerfið, sem er nauðsynlegt til að berjast gegn nýrnasýkingum og efla nýrnaheilbrigði.

Með því að sameina hefðbundna kínverska náttúrulyf og nútíma vestræna læknisfræði geta þeir sem þjást af nýrnasjúkdómum haft yfirgripsmeiri nálgun til að meðhöndla sjúkdóminn og bæta lífsgæði sín. Cistanche á að nota sem hluta af meðferðaráætlun en á ekki að nota sem valkost við hefðbundna læknismeðferð.

Meðal hugsanlegra merkja sem komu í ljós, getur offramsetning ríbónúkleasa 2 og vantákn haptoglóbíns bent til verstu FSGS-horfanna, en apólípóprótein A1 og matrix-remodeling prótein 8 (MXRA8) sýndu verulegar breytingar á milli steraviðkvæmra og steraónæma forma FSGS [51] ].

Almennt séð getur tilvist flestra fyrrnefndra próteina í þvagi og aukning á magni þeirra endurspeglað mikinn frumudauða og losun innanfrumuinnihalds við aðskilnað fræfrumna frá gauklahimnunni. Þessar niðurstöður geta einnig bent til sérstaks hlutverks fyrir ónæmi, bólgu og frumudauða í þróun FSGS. Frumufjölgun, aðgreining og dauði geta átt þátt í þróun MCD [95]. Dýnamískar rannsóknir sem gerðar voru með því að nota focal segmental glomerulosclerosis rottalíkan (adriamycin (ADR)-framkallað nýrnakvilla) leiddu í ljós hægfara aukningu á afamíni og ceruloplasmíni, auk smám saman lækkunar á cadherin-2 og aggrecan kjarnapróteini í FSGS, og lagði til að minnkað magn fetuin-B, -1-míkróglóbúlíns og -2-HS-glýkópróteins gæti verið vænleg merki til að greina FSGS snemma [96]. Önnur efnileg merki eru CD44, MXRA8, cathepsin og apólípóprótein A1. CD44 endurspeglar virkjun parietal þekjufrumna, sem kallar fram glomerulosclerosis. MXRA8 katepsín taka þátt í uppsöfnun bandvefs og framvindu sjúkdóms. Apólípóprótein A1 endurspeglar oxunarálag, tengist blóðfituhækkun og er einn af sjúkdómsvaldandi þáttum í þróun FSGS.

4. Membranous Nephropathy

Membranous nephropathy (MN) er leiðandi orsök nýrnaheilkennis (NS) hjá fullorðnum. Þessi sjúkdómur hefur sjálfsofnæmis eðli, sem var staðfest með tilvist sjálfsmótefna gegn podocyte mótefnavaka, þar á meðal mótefni gegn fosfólípasa A2 viðtökum (aPLA2R) og trombospondin 1 léni sem inniheldur 7A (THSD7A) [97,98]. Afleiddar orsakir MN eru lyfjanotkun, sýkingar, sjálfsofnæmissjúkdómar og krabbamein [99]. Aðalverkunarháttur MN er sjálfsofnæmisskemmdir fræfrumna af völdum fosfólípasa A2 viðtaka mótefna, sem leiðir til gríðarlegrar próteinmigu. Greining og meðferð þessa sjúkdóms byggist nú á ákvörðun aPLA2R mótefnatítra. Leitin að viðbótarmerkjum virðist lofa góðu í aPLA2R-neikvæðri gerð sjálfvakinna MN.

Rannsóknir á MN-sjúklingum veita samanburðar þversniðsgreiningar á próteóminu í MN samanborið við það í öðrum nýrnasjúkdómum af nýrnabólgu og heilbrigðum viðmiðunarhópum. Safn sérstakra þvagpróteinamerkja sem aðgreina MN frá öðrum nýrnasjúkdómum felur í sér minnkað magn sinkfingurpróteina ZFPM2, E1A-bindandi prótein og örpíplutengd prótein tauAP-3 flókin undireiningu delta-1 [54], sem auk aukins magns týroxínbindandi glóbúlíns (SERPINA7) [50], lýsósómhimnupróteins-2 (LIMP-2) [56], plasmínógen [54], LDB3, PDLI5 [100] og afamíns [55,57]. Samanburður á sýnum frá sjúklingum með APLA2R-jákvætt MN og APLA2R-neikvætt MN, sem og heilbrigðum einstaklingum, leiddi í ljós marktækt hærra magn af A1AT og hungursneyð í jákvæða MN hópnum [101]. Sambland af retínólbindandi próteini 4 í þvagi og SH3 lénsbindandi glútamínsýruríkt prótein 3 getur aðgreint MCD frá DN. Á sama hátt getur sambland af afamíni í þvagi og complement C3 þvag/plasma hlutfalli greint MN frá DN [55].

Almennt séð gegna merki sem finnast í MN hlutverki í klassískri leið til að virkja komplement og ónæmissvörun, frumuviðloðun, viðtakamiðlaða innfrumumyndun, blóðflöguafkornun og storkufalli [57]. LIMP-2 gegnir lykilhlutverki í stjórnun bólguónæmissvörunar í nýrnavef [56] og endurspeglar vefjaíferð ónæmisfrumna. LIMP-2 getur einnig hjálpað til við að ákvarða virkni sjúkdómsins. LDB3 og PDLI5 próteinin gegna hlutverki í breytingum á frumubeinagrindinni, sem getur leitt til próteinmigu. Afamin, þar sem hækkunin tengist sjálfvakinni MN, er vænlegasta sértæka MN merkið, þar sem mikilvægi þess var staðfest í nokkrum rannsóknum (tafla 2).

5. IgA nýrnakvilli

IgA nýrnakvilli (IgAN) er algengasta form langvinns gauklasjúkdóms hjá fullorðnum. Í Evrópu er tíðni IgAN á bilinu 19 til 51 prósent af nýrnasýnum sem gerðar eru vegna gauklasjúkdóma [102-104]. Sjúklingar með IgAN hafa oft aukið magn af IgA1 með galaktósa-skorti á O-glýkönum á lamir svæðinu. Blóðþéttni afbrigðilega glýkósýleraðs IgA1 er hærra í IgAN en hjá heilbrigðum viðmiðunarhópum eða sjúklingum með aðra nýrnasjúkdóma. Framleiðsla á galaktósa-skorti IgA1 mótefnum, myndun ónæmisfléttna og uppsöfnun þessara fléttna í mesangíum kom af staðnýrumeiðsli[105]. Þar að auki, virkjun annarra viðbótarferla jók vefjaskaða [106]. Transferrín viðtaki (CD71) á mesangial frumum úr mönnum getur bundið ónæmisfléttur sem innihalda galaktósa-skort IgA [107].

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >20 þeirra eru eingöngu sértækar fyrir IgAN (tafla 2). Magn complement C9, Ig kappa keðju C svæðis og þriggja frumubeinagrindar keratíns (gerð I(10) og tegund II (1 og 5)) breyttust samstillt í glomeruli (sýni úr vefjasýni) hjá IgAN sjúklingum samanborið við ósnortinn nýrnavef. svæði sjúklinga með æxli [59]. Breytt magn 30 þvagpróteina og fjögurra hugsanlegra merkja (millifrumuviðloðunarsameind 1 (ICAM1), málmpróteinasahemill 1, andtrombín III og adiponectin) komu í ljós í IgAN með lágri próteinmigu (<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

Aðrir hugsanlegir IgAN-sértækir vísbendingar eru aukið magn adiponectins [60], 2-makróglóbúlíns, complement C4a, prótrombíns [63], andþrombíns III [60,63], -1B glýkópróteins [64], glýkópróteins. 2, húðþekjuvaxtarþáttur, CMRF35-eins og sameind, protocadherin, uteróglóbín, dipeptidyl peptidase IV, NHL endurtekið prótein 3 og CD84 [36] og minnkað magn rifabútíns-5, YIP1 fjölskyldumeðlimur 3 , leggja til [108], amínópeptíðasa N [65] og LG3 brotið af endorepellíni [64]. Síðasta var eina minnkaða próteinið í þyngra IgAN með lægri gaukulsíunarhraða [64]. Á sama tíma gæti hátt LG3 gildi hamlað æðamyndun og verið ábyrgur fyrirnýrnastarfsemitap hjá sumum öðrum IgAN sjúklingum [64]. Þrátt fyrir að upplýsingar um breytingar á styrk vasoríns séu ósamkvæmar [36,65] getur það einnig talist sérstakt IgAN merki. Antithrombin III er sérstaklega athyglisvert þar sem eina sértæka IsAN merkið sem var staðfest í tveimur sjálfstæðum rannsóknum [60,63].

6. Sykursýki nýrnakvilli

Sykursýkisnýrakvilli (DN) hefur áhrif á um 30–40 prósent sjúklinga með sykursýki (DM) og er helsta orsökCKDog nýrnasjúkdómur á lokastigi (ESRD) um allan heim, sérstaklega í há- og meðaltekjulöndum. DN leiðir til glomerular mesangial stækkun; þykknun grunnhimnunnar; og, einkennandi, versnun hnúðóttrar gauklakölkun vegna gauklaofsíunar [109].

The array of potential specific DN markers in the urine includes >10 prótein (tafla 2), með auknu magni af D-vítamínbindandi próteini, kalgranúlíni B, hemopexíni [71], sink- 2-glýkópróteini [71,74], 408 N-tengdum glýkópróteinum [73], cystatíni C, ubiquitin, -1-sýru glýkóprótein 1, litarefnisþekjuafleiddur þáttur [74], Clara frumu prótein CC16 [76] og fibronectin [110], auk minnkaðs magns transtýretíns [71,74] og breytilegt magn af -1 míkróglóbúlíni/bitumen forvera (AMBP) [71,74,75].

Veruleg aukning á þéttni 1B-glýkópróteins (7-falt), 2-glýkópróteins sem inniheldur sink (5.9-falt), 2-HS-glýkópróteins (4. 7-falt), D-vítamín bindandi prótein (4.8-falt), kalgranúlín B (3.9-falt), A1AT (2.9-falt) og hemopexín (2.4-falt) greindi á áreiðanlegan hátt DN með makróalbúmínmigu frá DM án albúmínmigu [71]. Aftur á móti, marktæk lækkun á transtýretíni (4.3-falt), apólípóprótein A1 (3.2-falt), AMBP (1.6-falt) og retínólbindandi plasmapróteini ( 1.52-falt) sást í DN með makróalbúmínmigu [71]. Líkanrannsókn með völdum próteinum gaf til kynna mikilvægi cathepsin A, mucin 1, GM2 ganglíósíðvirkjarans, SPARC-líkt prótein 1, og lysosomal sýrufosfatasa í slæmum horfum um snemma þroska DN, sem og í nýrnatrefjum [111 ]. Sýnt var fram á að samsetning 408 N-tengdra glýkópróteina, A1AT og ceruloplasmins gæti greint á milli öralbúmínmínu og normóalbúmínmínu hjá sjúklingum með DN [73]. Haptóglóbín í þvagi og AMBP geta greint á milli sykursjúkra sjúklinga með og án DN [75]. Aukinn útskilnaður 15,8 kDa Clara frumu próteins CC16 kom í ljós að tengdust nærliggjandi píplum vanstarfsemi hjá sjúklingum með DM sjúklinga með ör- eða makróalbúmínmigu samanborið við DM sjúklinga án albúmínu og heilbrigðra viðmiðunarhópa [76]. Magn osteopontins og fíbrónektíns var einnig hærra í DN samanborið við DM, og aukning á neprilysíni í þvagi og VCAM-1 kom fram eftir lósartani meðferð í DN [110].

Langtímarannsókn á tegund 2 DM leiddi í ljós aukningu á transtýretíni/albúmíni í þvagi og Ig kappa C keðjusvæðinu innan 0–5 ára frá upphafi DM; útlit cystatín C og ubiquitin eftir 5-10 ár; og greiningu á -1-sýru glýkópróteini 1, apólípópróteini A1, AMBP, litarefnisþekjuafleiddum þáttum og sink -2-glýkópróteini eftir 10-20 ár [74]. Óensím glýking þessara próteina og peptíða þeirra truflar eðlilegt endurupptöku pípla og getur leitt til skemmda á nærpíplum og beins útskilnaðar próteina í þvagi.

Á heildina litið geta áðurnefnd DN merki endurspeglað ferla píplurýrnunar og tubulointerstitial fibrosis, sem mörg hver eru mikilvæg fyrir DN horfur. Taka skal sérstaklega eftir sink- 2- glýkópróteini, transthyretíni og AMBP þar sem forspárgildi þeirra var staðfest í að minnsta kosti tveimur óháðum rannsóknum [71,74,75].

7. Lupus nýrnabólga

Lupus nephritis (LN) er einn af algengustu og alvarlegustu fylgikvillum rauðra úlfa og kemur venjulega fram að minnsta kosti 3-5 árum eftir upphaf sjúkdómsins. Aðferðir við nýrnahnoðraskaða má finna í útfellingu ónæmisfléttna eða sjálfsmótefna með síðari komplement virkjun [112]. LN leiðir til alvarlegs nýrnaskemmda sem fer yfir í lokastig nýrnasjúkdóms ef ekki er meðhöndlað á fullnægjandi hátt. Mikilvægasta markmið LN-meðferðar er að meta á virkan hátt hversu virkni nýrnaskemmda er í gangi þar sem tiltæk virknimerki (dagleg próteinmigu, rauðkornaþemba, hrós og kjarnamótefni) eru ekki upplýsandi. LN-sjúklingar þurfa nú að gangast undir nokkur nýrnasýni til að fylgjast með LN-virkni meðan á ónæmisbælandi meðferð stendur til að ákvarða hvar LN-meðferð eigi að halda áfram eða hætta við. Í þessu tilviki er þörf á mjög viðkvæmum og sértækum LN-merkjum sem geta spáð fyrir um versnun sjúkdómsins eða gefið til kynna ófullnægjandi árangur meðferðarinnar.

Aðeins er hægt að taka eftir nokkrum mögulegum próteinmerkjum í þvagi sem eru sértæk fyrir LN (tafla 2). Peptíðpar, "3340" og "3980" (m/z), hafa gert það mögulegt að greina bráðan LN ástand frá LN sjúkdómshléi með 92 prósenta næmi og 92 prósenta sérhæfni fyrir breytingar á klínískum breytum (þvagpróteinið) /kreatínín hlutfall, mótefni gegn DNA, blóðmigu, kreatíníni í sermi osfrv.). Þar að auki gátu þessi peptíð spáð fyrir um snemma bakslag og sjúkdómshlé [66].

Sérstök brot af hepcidin, ásamt brotum af A1AT og albúmíni, reyndust vera marktækari en rauðir úlfar í nýrnaferli LN í kraftmikilli rannsókn á þvagpróteóminu [67]. Breytt tjáning hepcidin 20 gæti verið merki um nýrnaflúra, en aukningu á hepcidin 25 við meðferð gæti verið notað til að meta árangur meðferðar [67].

Flokkarinn sem byggði á 172 peptíðum aðgreindi 92 LN tilfelli á áreiðanlegan hátt frá almennum CKD hópnum (1180 sjúklingar) og benti á prótein S100-A9 sem annað sérstakt LN merki, þar sem aukið magn reyndist nauðsynlegt fyrir LN aðgreiningu í samsetningu með auknu magni kollagenpeptíða og uromodulin, auk minnkaðs magns af clusterin, -2-microglobulin og -2-HS-glycoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) er annað hugsanlegt sértækt LN-merki í þvagi og eina LN-merkið sem var staðfest í tveimur óháðum rannsóknum [68,69]. Ásamt haptóglóbíni og retínólbindandi próteini jókst SEPINA3 marktækt í virku LN samanborið við óvirkt LN [68]. Ennfremur sýndi SERPINA3 miðlungs jákvæða fylgni við vefjafræðilega virkni LN, sem var staðfest með ónæmisvefjafræði [69].

Almennt séð gera LN merki sem lýst er mögulegt að meta virkni sjúkdómsins og uppsöfnun bandvefs í nýrum, sem eru mjög mikilvæg í klínískri framkvæmd við meðferð sjúklinga. Aukið magn sumra próteina getur bent til truflunar á píplum í bráðri mynd sjúkdómsins [68].

Biddu um meira: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501