Uremic eiturefni hafa bein áhrif á líf sjúklinga! Hvernig á að hreinsa á skilvirkari hátt?
Mar 27, 2023
Mörg óþægindaeinkenni hjá þvagræsi sjúklingum, svo sem þreyta, lystarleysi, húðkláði og skemmdir á mörgum kerfum eins og hjarta- og æðakerfi og ónæmiskerfi, það er oft rakið til hlutverks þvagefnis eiturefna í klínískri framkvæmd.

Smelltu til að cistanche veig fyrir nýrnasjúkdóm
Í dag skoðum við þessi þvagefnis eiturefni og hvernig blóðhreinsun fjarlægir þau.
Þvagefnis eiturefni vísa til efna sem safnast fyrir í líkamsvefjum og blóði þegar nýrnastarfsemi minnkar og valda einkennum þvagleysis, skemmda á byggingu og truflun á starfsemi frumna, vefja og líffæra og efnaskiptasjúkdóma í líkamanum. Sem stendur eru meira en 200 þekkt þvagefnis eiturefni og það eru um 30 efni sem geta haft þvagræn eituráhrif og fjöldi nýviðurkenndra eiturefna er enn að aukast [1].
Sem stendur, í samræmi við eiginleika þeirra og mólmassa, má venjulega skipta þeim í þrjá flokka:
①Lítil sameind vatnsleysanleg uppleyst efni: hlutfallslegur mólþungi<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.
②Miðlungs- og stórsameindaeiturefni: hlutfallslegur mólþungi Stærri en eða jafn 500Da, svo sem 2 míkróglóbúlín, leptín, kalkkirtilshormón (PTH), osfrv.
③Próteinbindandi eiturefni: táknað með p-kresólsúlfati, indoxýlsúlfati, indól-3-ediksýru, hippúrsýru o.s.frv. Þó að hlutfallslegur mólþungi slíkra eiturefna sé almennt minni en 500 Da, eru flestir blóðhreinsunaraðferðir minni árangursríkt við að fjarlægja þau vegna þess að hægt er að sameina þau með sermi albúmíni. /10[1].
Uremic eiturefni skaða mannslíkamann
lítið sameinda eiturefni
Eiturefni úr litlum sameindum eru þvagefni, kreatínín, þvagsýra o.s.frv. sem við sjáum á nýrnaprófunarblaðinu. Vegna lítillar mólþunga eru þau auðveldlega fjarlægð með hefðbundinni blóðskilun. Ein blóðskilun getur dregið úr sermisþéttni þvagefnis um meira en eða jafnt og 70 prósent. Þess vegna eru slík eiturefni minna skaðleg fyrir mannslíkamann og verður ekki fjallað ítarlega um það hér.

Til samanburðar er erfitt að fjarlægja seinni tvær tegundir eiturefna með hefðbundinni blóðskilun vegna mikillar mólþunga þeirra og auðvelt er að vera í líkamanum. Rannsóknir á undanförnum árum hafa sannað að þær eru nátengdar hjarta- og æðasjúkdómum, sem er helsta dánarorsök þvagefnissjúklinga. Þess vegna kynnum við aðallega rannsóknarframvindu og úthreinsunaraðferðir sumra miðsameindaeiturefna og próteinbundinna eiturefna.
miðsameind eiturefni
2 míkróglóbúlín er framleitt af eitilfrumum, blóðflögum og fjölkynhneigðum hvítfrumum, með mólmassa 11.800 Da. Það er aðeins hægt að umbrotna í nýrum og 99 prósent af því er endursogað og niðurbrotið af nýrnapíplum.
Þættir eins og súrsýring, örbólguumhverfi og skilunaraðferð hjá sjúklingum með þvagleysi auka framleiðslu á 2 míkróglóbúlíni. Hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESRD), vegna uppsöfnunar 2 míkróglóbúlíns í líkamanum, myndast amyloid fibrils í beinum, liðum og innri líffærum, sem aftur veldur líffæraskemmdum, sem kallast skilunartengd amyloidosis. og er algengur fylgikvilli ESRD.
2 míkróglóbúlín, sem fulltrúi miðsameindaeiturefna, er notað til að dæma hvort skilun sé fullnægjandi. Rannsóknir hafa sýnt að 2 míkróglóbúlín tengist dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með ESRD og styrkur undir 27,5 mg/L getur náð besta lifun.
PTH
PTH er seytt af kalkkirtli höfuðfrumum með mólmassa um 9400Da. Hækkað PTH getur valdið truflunum á efnaskiptum í beinum og steinefnum, þ.e. langvinnum nýrnasjúkdómum steinefna- og beinefnaskiptasjúkdómum (CKD-MBD). Auk beinakerfisins hefur PTH eituráhrif á mörg kerfi um allan líkamann.
Hærri styrkur PTH í blóði getur aukið kalsíuminnihald rauðra blóðkorna, þar með haft áhrif á heilleika þess og aukið eyðingu rauðra blóðkorna. PTH getur einnig virkað á hvít blóðkorn og hamlað ónæmissvörun. Hár styrkur PTH getur einnig hamlað orkuumbrotum hjartavöðvafrumna beint, sem veldur ofvexti hjartavöðva og hjartabilun.
Leptín
Leptín er próteinafurð sem er kóðað af offitugenum, sem flest eru seytt af hvítum fituvef. Helstu lífeðlisfræðilegar aðgerðir þess eru: að draga úr matarlyst, stjórna orkuinntöku og líkamsneyslu, hamla beint fitumyndun, hafa áhrif á innkirtla, taka þátt í stjórnun blóðmyndunar og ónæmiskerfis, stuðla að vexti og hafa áhrif á æxlun og önnur víðtæk líffræðileg áhrif á útlægum.
Leptín umbrotnar aðallega í nýrum og magn leptíns er verulega hækkað hjá sjúklingum með ESRD. Margar rannsóknir hér heima og erlendis hafa sýnt að leptín tengist vannæringu hjá blóðskilunarsjúklingum. Magn leptíns var einnig tengt vöðvakrampum tengdum blóðskilun.
próteinbundið eiturefni
Homocysteine:
Það er vel þekkt að ofhómócysteinemía er sjálfstæður áhættuþáttur fyrir hjarta- og æðasjúkdóma.
Rannsóknir hafa sýnt að hómócysteinemía getur skemmt æðaþelsfrumur og hamlað viðgerð og endurnýjun æða. Á sama tíma er það nátengt hærri hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni af öllum orsökum í þvagræsi sjúklingum.
p-kresól súlfat
Framsýn hóprannsókn á öldruðum blóðskilunarsjúklingum sýndi að sjúklingar með lægri sermisþéttni p-kresólsúlfats höfðu lægri dánartíðni af öllum orsökum og hjarta- og æðasjúkdómum en sjúklingar með hærri sermisþéttni p-kresólsúlfats, eftir að hafa leiðrétt fyrir aldri, eftir kyni, albúmíni, blóðrauða. magni, og öðrum áhrifaþáttum, p-kresól súlfat var enn nátengt af öllum orsökum og hjarta- og æðadauða.
Indoxýl súlfat (IS)
Indól er umbrotsefni tryptófans með verkun þarmabaktería, sem breytist frekar í indoxýlsúlfat í lifur. IS hefur bæði eiturverkanir á æðar og eiturverkanir á nýru.
Rannsóknir hafa komist að því að framkalla kerfisbundins oxunarálags af völdum IS er lykilhlekkurinn í því að valda hjarta- og æðaskemmdum. IS getur valdið oxunarálagi í nýrnapíplufrumum, millivefsfrumum, sléttum vöðvafrumum í æðum, hjartavöðvafrumum og beinfrumum. Að auki getur það valdið æðaþelsskaða, hindrun á útbreiðslu æðaþels og viðgerð. Þannig þátt í framgangi hjarta- og æðasjúkdóma og beinkynjun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.
Nýjustu rannsóknir sýna að IS getur uppstýrt tjáningu þekjuvaxtarþáttarviðtaka, þar með aukið boðleiðni angíótensíns Ⅱ og að lokum leitt til æðakölkun. IS stuðlar að íferð einfrumna/átfrumna í millivef í nýrum, framleiðir margs konar pro-fibrotic þætti og framkallar millivefs vefjagigt í nýrum.
Fjarlæging þvagefnis eiturefna með mismunandi blóðhreinsun
Eins og er eru blóðhreinsunaraðferðir sem almennt eru notaðar í klínískri starfsemi meðal annars hefðbundin blóðskilun, háflæðisblóðskilun, blóðsíun og blóðflæði. Eins og fyrr segir er auðvelt að fjarlægja smásameindaeitur með hefðbundinni blóðskilun, en erfitt er að fjarlægja miðsameind og próteinbundin eiturefni, sem krefst annarra blóðhreinsunaraðferða til að hjálpa til við að fjarlægja þau.
Háflæðisblóðskilun er skilunaraðferð sem notar stóra himnuholastærð og hásameindafjölliðaskilunarhimnu. Það hefur góða dreifingu og gegndræpi. Það getur ekki aðeins fjarlægt eiturefni úr litlum sameindum með dreifingu og convection, heldur fjarlægir einnig stórsameindaeitur með aðsog og dregur á sama tíma úr bólguálagssvörun [3].

Blóðsíun sameinar kosti bæði blóðskilunar og blóðsíunar og líkir eftir meginreglunni um endurupptöku nýrnapípla og gauklasíun til að fjarlægja meðalstór og stór sameindaeitur í blóði þvagræsi sjúklinga.
Hemoperfusion er elsti aðsogsmátinn sem notaður er til að fjarlægja próteinbundin eiturefni klínískt. Þar sem blóðflæði sjálft getur ekki fjarlægt vatn, né getur það stjórnað salta- og sýru-basa jafnvægi, er það oft notað í tengslum við hefðbundna blóðskilun.
Innlend rannsókn sýndi að blóðflæði ásamt blóðskilun er áhrifaríkara við að fjarlægja próteinbundin eiturefni en háflæðisblóðskilun og blóðskilun [4]. En hvor af þessum þremur er sterkari og veikari og hvort hægt sé að skipta þeim út fyrir hitt er ekki hægt að draga saman í einu orði.
Vegna þess að það eru margar tegundir af þvagefnis eiturefnum, en eins og er eru fá eiturefni notuð sem staðall til að dæma úthreinsun eiturefna. Til dæmis notum við oft 2 míkróglóbúlín sem vísbendingu til að meta hvort skilun sé fullnægjandi. Hins vegar er erfitt að mæla mörg önnur eiturefni og því er ómögulegt að dæma nákvæmlega hvaða áhrif mismunandi blóðhreinsunaraðferðir hafa á að fjarlægja þetta eitur og hvaða aðferð er betri.
Til dæmis sýndi rannsókn að bæði háflæðis blóðskilun og blóðsíun geta í raun fjarlægt stór, miðlungs og lítil sameindaeitur í blóði. Hið fyrra getur fjarlægt PTH á skilvirkan hátt, en hið síðarnefnda getur fjarlægt 2 örverur glóbúlín betur.

Þess vegna, klínískt, til að hjálpa þvagfærasjúklingum að fjarlægja eiturefni á áhrifaríkan hátt, eru ofangreindar þrjár aðferðir oft sameinaðar til að ná yfirgripsmeiri áhrifum á að fjarlægja eiturefni.
Hvernig meðhöndlar Cistanche Uremia?
Cistanche er jurt sem venjulega er notuð í kínverskri læknisfræði til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma, þar á meðal þá sem tengjast nýrum. Uremia er ástand þar sem ofgnótt er af úrgangsefnum í blóði vegna lélegrar nýrnastarfsemi. Cistanche er talið hjálpa til við að meðhöndla þvagefni með því að auka nýrnastarfsemi og draga úr bólgu. Það inniheldur efnasambönd eins og echinacoside, acteoside og verbascoside, sem hafa andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika. Þessi efnasambönd geta hjálpað til við að vernda nýrun gegn oxunarálagi og bólgu sem stafar af uppsöfnun úrgangsefna í blóði. Að auki er cistanche einnig talið hjálpa til við að gera við skemmdan nýrnavef og bæta blóðflæði til nýrna. Þetta getur hjálpað til við að bæta nýrnastarfsemi og draga úr einkennum þvagleysis.
Heimildir:
[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Rannsóknarframfarir í blóðhreinsun og úthreinsun próteinabundinna þvagfæraeiturefna [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15
[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Rannsóknarframfarir þvagefnis eiturefna [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514
[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Áhrif mismunandi blóðhreinsunaraðferða á eiturefnamagn og bólguþætti hjá sjúklingum með þvagsýrugigt [J]. Medical Theory and Practice, 2020, 33(21): 3562-3564
[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Rannsóknarstaða próteinbundins þvagefnis eiturefnis og blóðhreinsunar [J]. Modern Hospital, 2020, 20 (7): 1053-1056






