Óeftirlitslaust, oft og fjarlægt: Nýr vettvangur fyrir persónulega stafræna svipgerð á langtímaminni hjá mönnum

Ágrip

Langtímaminnispróf eru almennt notuð til að auðvelda greiningu á hippocampus-tengdum taugasjúkdómum eins og Alzheimerssjúkdómi vegna tiltölulega mikillar sértækni þeirra og næmni fyrir skemmdum á miðlægum skjaldblöðum samanborið við venjulegar klínískar prófanir. Meinafræðilegar breytingar á Alzheimer-sjúkdómi hefjast árum áður en formleg greining er gerð, að hluta til vegna of seint próf. Þessi sannfærandi könnunarrannsókn miðar að því að meta hagkvæmni þess að innleiða stafrænan vettvang án eftirlits fyrir stöðugar prófanir á langtímaminni yfir langan tíma utan rannsóknarstofuumhverfisins. Til að takast á við þessa áskorun þróuðum við nýjan stafrænan vettvang, hAge („heilbrigður aldur“), sem samþættir tvöfalda staðbundna víxl, myndgreiningu og sjónræn verkefni fyrir tíð fjarstýrð mat á staðbundnu og ekki staðbundnu langtímaminni sem framkvæmt er stöðugt. yfir átta vikna tímabil. Til að sýna fram á hagkvæmni nálgunar okkar prófuðum við hvort við gætum náð nægilegu fylgi og hvort frammistaðan í hAge-verkefnum sé sambærileg við frammistöðuna sem sést í hliðstæðum stöðluðum prófunum sem mæld voru í stýrðu rannsóknarstofuumhverfi.191 heilbrigður fullorðinn einstaklingur (67% konur). , 18-81 ára) tóku þátt í rannsókninni. Við greinum frá áætlaðri 42,4% fylgi með lágmarksviðmiðum. Í samræmi við niðurstöður með því að nota staðlaðar rannsóknarstofuprófanir, sýndum við að frammistaða í staðbundnu skiptiverkefninu hafði neikvæða fylgni við milliprófatímabil og hægt var að stjórna frammistöðustigum á myndgreiningu og sjónrænum verkefnum með mismunandi myndlíkingu. Mikilvægt er að við sýndum fram á að tíð þátttaka í tvöföldu staðbundnu víxlverkefni leiðir til sterkra æfingaáhrifa, sem áður hafa verið auðkennd sem hugsanlegur mælikvarði á vitræna hnignun hjá MCI sjúklingum. Að lokum ræðum við hvernig ruglingur á lífsstíl og hvatningu getur verið alvarleg áskorun fyrir vitsmunalegt mat í raunverulegu óstjórnlegu umhverfi.

Cistanche tubulosa viðbót nálægt mér-Bætir minni

Smelltu hér til að skoða vörur frá Cistanche sem bætir minni og kemur í veg fyrir Alzheimerssjúkdóm

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kynning

Taugasálfræðileg próf eru öflugt tæki til að auðvelda greiningu á Alzheimerssjúkdómi (AD) og annars konar vitglöpum [1-3]. Á fyrstu stigum AD er Tau meinafræðin nánast eingöngu bundin við miðlæga skeiðblaðasvæðin (MTL) [4], sem er mikilvægt fyrir episodic [5-7], munnlegt [8] og sjónrænt minni [6, 9 ], myndgreiningu [6, 10] og flakk [11, 12]. Þess vegna var sýnt fram á að taugasálfræðileg próf sem miða að þessum aðgerðum henta sérstaklega vel til að greina snemma AD og aðgreina það frá öðrum taugasjúkdómum eins og þunglyndi [1, 2]. Slík próf eru venjulega beitt á 8–24 mánaða fresti á rannsóknarstofum og heilsugæslustöðvum af þjálfuðum sérfræðingi til að fylgjast með breytingum á ástandinu [1, 3]. Afleiðingin er sú að framkvæmd slíkra prófa er takmörkuð að umfangi, tíðni og tímalengd, sem var sérstaklega aukið meðan á COVID-19 heimsfaraldrinum stóð [13]. Þetta skapar brýna þörf á að kynna nýjar aðferðir, framkvæmanlegar í mælikvarða og tíðni. Hér kynnum við nýjan stafrænan vettvang sem kallast hAge („heilbrigður aldur“) fyrir fullkomlega eftirlitslaust fjarlægt og tíðt langtímamat á staðbundnu langtímaminni í raunverulegu siðfræðilega viðeigandi umhverfi (þ.e. heimilum þátttakenda, vinnustöðum osfrv. ). hAge vettvangurinn er byggður á stöðluðum MTL-sértækum prófum sem framkvæmdar eru á leikjalíku formi, sem felur í sér tíð nokkurra sekúndna löng samskipti yfir daginn. hAge felur í sér myndgreiningu, sjónræn og staðbundin skiptiverkefni, hönnuð til að rannsaka langtímaminni og vitað er að það er mjög viðkvæmt fyrir skemmdum á MTL [6, 9, 14] og prefrontal svæði [9, 15], bæði í hættu í upphafi og miðstig AD [4]. Því hefur verið haldið fram að myndgreining gæti verið næm fyrir annað hvort hippocampus myndun eða utan hippocampal MTL svæði (perirhinal, lateral entorhinal og parahippocampal cortices), allt eftir þeirri stefnu sem einstaklingur notar til að leysa verkefnið. Hægt er að leysa myndgreiningarverkefnið með því að nota kunnugleikastefnu (þ.e. myndin sást áður en skáldsaga) eða innköllun. Notkun vitsmunalega minna krefjandi þekkingarstefnu hefur verið lögð til að treysta á utan hippocampal MTL (perirhinal og entorhinal svæði) [16, 17], en notkun vitsmunalega meira krefjandi munastefnu er talin ráðast af hippocampus [10 , 17], en sjá [18]. Sýnt hefur verið fram á að sjónrænt minnisverkefni er háð bæði hippocampus og forframhliðinni [9]: þar sem báðar myndirnar eru kunnuglegar er ekki hægt að nota kunnugleikastefnuna til að leysa sjónræna (þ.e. mynd-í-stað) minnisverkefnið. Sérstaklega er gert ráð fyrir að frammistaða bæði í myndgreiningu og sjónrænum minnisverkefnum verði skert hjá foreinkennum AD-sjúklingum [16, 17] vegna skerðingar á kvið- og entorhinal-svæðum á fyrstu stigum sjúkdómsins (Braak stig I og II) [ 4], en skerðing á staðbundnum víxlverkefnum er líklega aðeins áberandi á síðari stigum sjúkdómsins (Braak stig III og IV) þegar hlóðhestaskemmd er vart [4]. Að beita þessum verkefnum saman gæti hjálpað til við að ákvarða sjúkdómsstigið og viðkomandi svæði. Til að sýna fram á hagkvæmni nálgunar okkar prófuðum við hvort við gætum náð nægilegu fylgi og hvort frammistaðan í hAge-verkefnum sé sambærileg við frammistöðuna sem sést í hliðstæðum stöðluðum prófunum sem mældar eru í stýrðu rannsóknarstofuumhverfi. Byggt á fyrri rannsóknum á mönnum og nagdýrum [9, 19] bjuggumst við við að frammistaða á staðbundnu skiptiverkefni myndi minnka með lengri tíma milli prófa. Ennfremur spáðum við því að hægt væri að stilla frammistöðu með því að stilla erfiðleika verkefna, td velja fleiri svipaðar myndir eða innleiða flóknari skiptireglur. Við bjuggumst einnig við frammistöðubótum með endurtekinni útsetningu, þekkt sem æfingaáhrif [20-22]. Að lokum bjuggumst við við að frammistaða gæti haft neikvæða fylgni við aldur [23, 24]. Allar þessar mælingar voru áður notaðar til að meta vitræna hnignun og hættu á að fá AD hjá MCI sjúklingum [20-22, 25]. Sérstaklega hefur verið sýnt fram á að sjúklingar með vægt AD og minnisleysis MCI standa sig verulega verr í myndgreiningu og sjónrænum verkefnum en viðmiðunarhópar; og að munur á frammistöðu eykst með milliprófunum [25]. Ennfremur hefur verið sýnt fram á að endurtekin þátttaka í ýmsum hugrænum minnisverkefnum (td sjónrænt minnispróf, Hopkins munnlegt námspróf, osfrv.) skilar sér í bættri langtímaframmistöðu í viðmiðunarhópum en varla neinum framförum hjá sjúklingum með MCI með minnisleysi [20-22] .

Áhrif Cistanche-Anti Alzheimer sjúkdóma

Aðferðir

Þátttakendur

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 sinnum á dag, greitt í lok hverrar viku með millifærslu eða ávísun. Eftir átta vikur fengu þátttakendur tilkynningu um að þátttökutímabili þeirra væri lokið en þeir gætu haldið áfram að nota appið. Forritið var keyrt í tveimur aðskildum 8-vikuáföngum (1. áfangi og 2. áfangi). Þátttökugögnin voru geymd á staðbundnum notendatölvum. Gögnin voru dulkóðuð og hlaðið upp á örugga vefsíðu háskólans í Cambridge nokkrum sinnum á dag. Eftir að rannsókninni lauk voru gögn gerð nafnlaus með því að eyða töflunni sem tengir auðkenni þátttakenda og samnefni.

stór verkefni og hönnun

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>nokkrar sekúndur) milli rannsókna [14, 28]. Truflanir og langir reynslutímar eru lykileiginleikar prófunarvettvangsins okkar.

Mynd 1. Áfangaprófun á hagkvæmni. A: Áfangi 1 hAge verkefni hönnun. Forritið samanstendur af þrenns konar verkefnum: 1) staðbundnum skiptum (SA), þar sem þátttakendur smelltu á einn af [velja] hnappana (gult innskot), til skiptis á milli vinstri (L) og hægri (R) í hverri þátttöku; 2) myndgreining (IR) og 3) sjónræn (VS) verkefni (rauð innskot): Þátttakendur smelltu á [ha??] hnappinn fyrir ofan myndina sem var talin hafa breyst (vinstri eða hægri IR, l-IR og r- IR, í sömu röð). Smellt var á bæði vinstri og hægri [ha??] hnappa þegar báðar myndirnar skiptust (d-IR) eða hliðar (VS). B: Oftast tóku þátttakendur þátt í forritinu stuttu eftir að það varð virkt. Svarta heila línan gefur til kynna raunverulega dreifingu á milli rannsókna (ITIs±sd). Rauða strikalínan gefur til kynna harðkóðuða staðlaða ITI dreifingu þar sem hAge glugginn varð virkur. C: Dreifing kvenna (vinstri) og karla (hægri) eftir aldri áður en útilokunarskilyrðum er beitt. D: Dagleg þátttökustig í gegnum rannsóknina. Svæði verðlaunaðrar þátttöku (8 vikur) er sýnt appelsínugult. Rautt og svart merkja þátttökustig kvenna og karla, í sömu röð. E: Allir aldurshópar sýndu mikla frammistöðu í IR og VS verkefnum. F: Frammistaða í SA verkefninu var neikvæð fylgni við millitilraunatímabilið í öllum aldurshópum. Að meðaltali var árangur í yngri hópnum marktækt lakari (gefin til kynna með stjörnu) samanborið við eldri hópana. G: Meðaleinkunn fyrir sjálfgefið handahóf sýnir hversu oft þátttakendur smelltu á slembihnapp til að ljúka þátttöku sinni við forritið. 1 til 5='aldrei' í 'mjög oft'. H: Meðaleinkunn fyrir sjálfsgefin þátttöku (vinstri) sýnir hversu hvattir þátttakendur voru til að ná daglega tilskildum þátttökukvóta, og meðaltal frammistöðuskora sýnir hversu áhugasamir þátttakendur voru til að standa sig vel þegar þeir gáfu svör sín. 1 til 5='ekki áhugasamur' í 'mjög áhugasamur'. I: Meðaleinkunn fyrir sjálfsskýrðar skuldbindingar sýnir hversu ofviða þátttakendur voru með aðrar faglegar og/eða félagslegar/persónulegar skyldur. 1 til 5='alls ekki' yfir í 'mjög yfirþyrmandi'. Mismunandi litir tákna mismunandi aldurshópa og haldast á myndinni.

Tvö aldursprófunarstig

hAge forritið var prófað í tveimur áföngum (1. og 2. áfanga). Við notuðum 1. áfanga sem sönnun á prinsipptilraun til að prófa hagkvæmni nálgunar okkar. Í þessu skyni innleiddum við einföldustu útgáfur verkefnanna: myndir í myndgreiningu og sjónrænum verkefnum voru dregnar úr gjörólíkum flokkum (td fólk á móti þjóðvegum o.s.frv.) og reglan um sérstaka skiptiverkefnið var að skiptast á milli samfellda val til að gera rétt val. Myndum var skipt að meðaltali einu sinni á dag. Í 1. áfanga notuðum við ójafnvægi af einstökum myndgreiningarverkefnum (ATH við ætluðum að nota þetta til að athuga hvort hliðarskekkjan myndi hafa áhrif á tegund breytinga sem þátttakendur bjuggust við; við komumst að því að það gerði það, en þetta er utan gildissviðs núverandi verk): 53% á annarri hliðinni (td mynd til vinstri var breytt, l-IR) og 13% á gagnstæða hlið (td mynd til hægri var breytt, r-IR; fyrir hvern einstakling, það var ákveðið af handahófi hvaða hliðarhlutdrægni var tekin upp og sama hlutdrægni var notuð í gegn; val á hlutdrægni var í jafnvægi milli þátttakenda). 13% tilvika samsvaruðu því að báðum myndum var breytt (D-RI) og 20% ​​tilvika samsvaruðu sjónrænum verkefnum (VS) þar sem myndeinkenni voru þau sömu, en staðsetning þeirra var skipt út. Í 2. áfanga gerðum við nokkrar breytingar á forritskóðanum til að laga tæknilega galla sem þátttakendur tilkynntu um. Byggt á endurgjöf þeirra breyttum við einnig virkjunarhljóði forritsins (sjá hér að neðan). Að lokum voru öll verkefni gerð verulega erfiðari til að veita meiri dreifingu á frammistöðueinkunnum. Myndir sem sýndar voru samtímis voru nefnilega dregnar úr sama flokki (flugvélar, hundar, þjóðvegir eða byggingar) og verkefnin voru keyrð oftar samanborið við 1. áfanga: að meðaltali 5 myndbreytingar á dag. 40% og 25% tilvika fólu í sér eina myndbreytingu (eins og í 1. áfanga, kynntum við hlutdrægni í átt að annarri hliðinni og hlutdrægni valið var í jafnvægi milli þátttakenda); 17% tilvika voru tilvik þar sem báðum myndum var breytt (d-IR); og 17% tilvika samsvaruðu sjónrænum verkefnum þar sem myndeinkenni voru þau sömu, en staðsetning þeirra var skipt út. Í 2. áfanga var einu skiptiverkefni breytt í tvöfalt staðbundið skiptiverkefni, sem krafðist þess að þátttakandinn skipti á hliðum í öðru hverju vali. Í báðum áföngum fékk þátttakanda strax endurgjöf um hvort val hans væri rétt á víxlverkefnum en ekki um myndgreiningu eða sjónræn verkefni.

Superman jurtir cistanche--Á móti Alzheimerssjúkdómi

Inntökuskilyrði

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90% á öllum ITI) eða óvenju lágum afköstum (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Rýmisskipti og tvöföld rýmisskipti verkefni

Frammistaðan í víxlverkefnunum var metin með fimm mismunandi millitilraunum (ITI): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 sýni á millibili). Miðgildi allra gilda innan viðkomandi hólfs er sýnd sem staðsetning þess hólfs í reitum. ITIs eru birtar sem annálar (mín.) til að auðvelda sýn gagna. Frammistaðan í tvöföldu skiptiverkefninu var skipt í sigur-vakt (Þátttakendur þurftu að skipta um áður valda hlið til að velja rétt) og vinna-dvöl (Þátttakendur þurftu að halda á áður valinni hlið til að velja rétt) .

tölfræðigreining

Gögnin voru greind með MATLAB (The MathWorks Inc.). Öll tölfræðipróf eru tilgreind í aðaltexta og viðbótaraðferðum. Frammistöðuháð ITIs var metin með því að nota endurteknar mælingar ANOVA. T-prófið með pöruðu úrtaki var notað til að áætla hvort marktækur munur væri á frammistöðu á verkefnum í einni og tvöföldu víxl og á milli vinningsvistar og vinningsskiptis í tvöfalda víxlverkinu. Meðalárangur allra ITI var notaður til samanburðar. Eitt sýnishorn t-próf ​​var notað til að meta hvort marktækur munur væri á IR og VS verkefnum í mismunandi áföngum. Einhliða ANOVA með Bonferroni leiðréttingu var notuð til að meta áhrifamikilvægi mismunandi aldurshópa. Einföld og tvöföld myndgreiningarverkefni voru sameinuð til tölfræðilegrar greiningar. Kruskal-Wallis H prófið var notað til að bera saman niðurstöður spurningalista milli mismunandi aldurshópa. Hæfileikastig fyrir myndgreiningu og sjónræn verkefni var reiknað út með því að gera ráð fyrir að við endurvirkjun á forritsglugganum myndi þátttakandi velja af handahófi að önnur eða báðar myndirnar breyttust, með jöfnum líkum á milli allra fjögurra sjónrænna verkefnanna.

Fylgnigreining

Spearman's rank fylgnistuðull var notaður til að áætla breytingu á frammistöðu á tvöföldum staðbundnum skiptiverkefnum yfir daga.

Ábendingasöfnun

Í lok átta vikna var þátttakendum tilkynnt að þátttöku þeirra væri lokið og þeir myndu ekki lengur fá neina greiðslu, þó þeir gætu haldið áfram að nota hAge ef þeir vildu, og söfnuðu gögnin yrðu notuð í rannsókninni. Við báðum þátttakendur einnig að fylla út stutt endurgjöfareyðublað og lýðfræðispurningalista (S2 mynd í S1 viðauka). Þátttakendur í 2. áfanga, sem stóðust inntökuskilyrðin, voru að auki beðnir um að fylla út stuttan eftirfylgnispurningalista varðandi lífsstíl sinn og hvatningu (hér er átt við vilja til að fylgja kröfum verkefnisins) á meðan þeir notuðu hAge forritið (S1) Skrá í S1 viðauka) og þeim var boðið að taka þátt í umræðum um rýnihópinn (S2 skrá í S1 viðauka) til að hjálpa til við að skilja betur reynslu sína af því að framkvæma verkefnin og aðferðirnar sem þeir notuðu til að leysa þau. Spurningalistinn samanstóð af 5 spurningum sem voru á 5-punkta Likert kvarða. Af þeim 72 sem fengu tölvupóst svöruðu 45 (62,5%) spurningalistanum. Af 45 svarendum voru 16 af þeim eldri, 10 úr miðjunni og 19 úr yngri aldurshópunum. 10 þátttakendur voru valdir í framhaldsrýnihópana. Í hverjum rýnihópi voru 3–4 þátttakendur og tveir rannsakendur sem tóku þátt í rannsókninni og stóð fundurinn í *1 klukkustund. Alls héldum við 3 rýnihópafundi.

Niðurstöður

1. áfangi: Að sýna fram á hagkvæmni hAge fyrir lengdar-, fjar- og eftirlitslaust mat á langtímaminni

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 ára), miðja (50–60 ára) og yngri (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

2. áfangi: Mat á frammistöðu í erfiðari verkefnum

Önnur, meira krefjandi útgáfan (2. áfangi) af hAge forritinu með breyttum SA, VS og IR verkefnum jók vitræna eftirspurnina sem þarf til að leysa þau. Byggt á niðurstöðum úr hliðstæðum stöðluðum prófum gerðum við tilgátu um að þátttakendur myndu sýna minni frammistöðu í öllum verkefnum. Þetta er mikilvægt vegna þess að há meðalframmistaða sem sést í 1. áfanga getur leitt til loftáhrifa og takmarkað nothæfi nálgunar okkar. Í stað þess að vera einfalt SA verkefni, innleiddum við tvöfalda staðbundna víxlu (DSA) reglu (sjá Aðferðir). Ennfremur voru sambirtar myndir í IR og VS verkefnum dregnar úr sama myndaflokki, sem gerir þær verulega líkari og þar af leiðandi erfiðara að koma auga á breytinguna (Mynd 2A). Alls tóku 72 fullorðnir (19–73 ára; meðal±sd: 53±15 ára; 67% konur) þátt í fasa 2 útgáfunni (mynd 2B), þar af stóðust 54% inntökuskilyrðin (22–73 ára) gamlar, 74% konur; mynd 2C og 2D). 44% (32/72) tóku einnig þátt í 1. áfanga til að leyfa beinan samanburð. Mikilvægt er að af 40 nýjum þátttakendum sem taka þátt í 2. áfanga stóðust 53% (21/40) inntökuskilyrðin sem benda til þess að breytingar sem kynntar voru í 2. áfanga (laga tæknilega bilanir, breyta virkjunarhljóðunum , og breytt vitrænum verkefnum) gátu bætt fylgistigið verulega samanborið við 1. stig. Hins vegar skal tekið fram að við getum ekki útilokað að bætt viðheldni gæti haft áhrif á þátttöku áhugasamari þátttakenda úr 1. áfanga sem breyttu skilríki þeirra og voru ekki auðkennd sem slík. Ennfremur voru þátttakendur í 1. og 2. áfanga sem voru með í för með nokkurn mun á aldursdreifingu (S3 mynd í S1 viðauka), sem gæti einnig hafa leitt til nokkurs munar á fylgisstigum. Eins og við var að búast stóðu þátttakendurnir sem tóku þátt í 1. og 2. áfanga marktækt verri árangur á dSA samanborið við SA verkefni (meðalmunur ± sme: 9,7±0,2%; P=0.017, t=-2 .53, df=27 pöruð sýnishorn t-próf), líklega vegna aukins minnisálags sem krefst þess að muna síðasta valið og röðina innan valröðarinnar. Svipað og í 1. áfanga, dró úr afköstum dSA verkefnisins með vaxandi ITIs (Mynd 2E og 2F(4, 148)=13.76, P=1.05 × 10−6 með Greenhouse-Geisser leiðréttingu , endurtekin mæling ANOVA). Hins vegar, ólíkt 2. áfanga, var ekki lengur marktækur munur á meðalframmistöðu milli mismunandi aldurshópa (Mynd 2E; P=0.11, F(2, 36)=2.38, einn- leið ANOVA). Athyglisvert er að árangur í dSA verkefninu var mismunandi eftir því hvers konar vali þátttakendur tóku. Í einu tilviki var rétta valið öfugt við það sem áður var valið, sem krafðist þess að skiptast á (vinningsvakt), en í öðru tilviki þurfti þátttakandinn að endurtaka fyrra valið (vinna-dvöl). Meðalframmistaða á vinna-vakt verkefninu var marktækt lægri samanborið við winstay verkefnið (Mynd 3A, meðalmunur±sme: 7,6±1,3%, P=4.1 × 10−4, t=-3 .87, df=38, parað sýnishorn t-próf), sem bendir til þess að þátttakendum hafi reynst erfiðara að muna að víxla samanborið við að halda sér á sömu hlið. Enginn marktækur munur var á frammistöðu á vinnu-vakt og vinna-dvöl verkefnum (hlutfallslegur árangur) milli hópanna (Mynd 3B, meðaltal ±sme: P=0.22, F(2,36){{90 }}.58, einstefnu ANOVA). Við könnuðum næst hvort langtímamat okkar gerði okkur kleift að greina hvaða áhrif sem áður voru notuð til að meta vitræna hnignun hjá MCI sjúklingum [20-22]. Til að bregðast við þessari spurningu skoðuðum við hvort einhverjar breytingar hefðu orðið á frammistöðu verkefna sem vinna-vakt og vinna-dvöl með tímanum. Reyndar batnaði frammistaða eldri hópa og miðhópa í Winstay verkefninu verulega með reynslu (mynd 3C, ρ=0.40, P=0.0013; og ρ=0}.36, P=0.004, í sömu röð; Spearman's Rank-Order Correlation) á meðan frammistaða vinnu-vaktarverkefnisins hélst að meðaltali svipuð með tímanum (ρ =-0.03, P=0.80 og ρ=0.002, P=0.99, í sömu röð; Spearman's Rank-Order Correlation). Athyglisvert er að frammistaðan batnaði ekki með reynslu í yngri hópnum á hvorki vinna-dvöl eða vinna-vakt (ρ=0.089, P=0.49 og ρ =0.14 , P=0.27, í sömu röð; Spearman's Rank-Order Correlation). Eins og búist var við var heildarframmistaða á myndgreiningu og sjónrænum verkefnum (mynd 4A) marktækt lægri í 2. áfanga samanborið við 1. áfanga hjá öllum þátttakendum sem tóku þátt í báðum stigum rannsóknarinnar (mynd 4B; meðalmunur ± sme: 49,0 ±5,4%, P=5,4 × 10−8, t=-7,5, df=26 eins sýnis t-próf). Nýja verkefnið veitti víðtæka dreifingu stiga, forðast bæði hámarksáhrif (100% árangur) og gólfáhrif (líkindastig *5%, sjá Aðferðir). Eins og í 1. áfanga var enginn marktækur munur á frammistöðu milli mismunandi aldurshópa (samanlögð meðalframmistaða á IR og VS verkefnum meðaltal±sme: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% og 53,1±1,1% hjá eldri, miðlungs og yngri hópar, í sömu röð P=0.091, F(2, 35)=2.57). Almennt séð, miðað við tiltölulega mikla myndlíkingu, áttu flestar villur fyrir alla aldurshópa sér stað þegar þátttakendur tóku ekki eftir neinni breytingu, sem var meira áberandi í mið- og yngri hópnum, á meðan aðrar tegundir villna héldust svipaðar milli hópanna (Mynd 4C ). Meirihluti slíkra rangra neikvæða var gerður við VS verkefni, en minnst átti sér stað í d-IR verkefninu, sem endurspeglar mismunandi erfiðleikastig þessara verkefna (Mynd 4D). Það var engin almennt merkjanleg framför í VS eða IR verkefnum í neinum aldurshópi með tímanum (mynd 4E).

Mynd 2. Frammistaða á Phase 2 hAge forritinu. A: Áfangi 2. áfangi var marktækt meira krefjandi samanborið við 1. áfanga. SA verkefninu var breytt í tvöfalt rýmisskipti (dSA) verkefni þar sem þátttakendur þurftu að skipta um á öðru hverju vali til að velja réttu hliðina (LLRRLLRR). Samtímis kynntar myndir um IR og VS verkefni voru dregnar úr sömu flokkum. B: Dreifing kvenna (vinstri) og karla (hægri) eftir aldri. C: Dagleg þátttökustig í gegnum rannsóknina. Svæði verðlaunaðrar þátttöku er sýnt appelsínugult. D: Fylgnistig við mismunandi tímalengd og dagleg þátttaka í 1. áfanga (svörtum) og 2. áfanga (rauðu) áætlunum. X-ásinn samsvarar fjölda vikna þátttöku. Heildar línur sýna lágmarks daglegt þátttökustig sem er jafnt og 10 sem notað er í greiningunni. Striklaðar línur samsvara lágmarksgildum daglegrar þátttöku sem eru stillt á 4, 6, 8 (fyrir ofan heilar línur) og 12, 14, 16, 18 og 20 (undir heilum línum). Eins og við var að búast lækkar fylgistigið með aukinni daglegri þátttöku og heildartíma þátttökunnar sem krafist er. E: Eins og í 1. áfanga SA verkefninu var árangur í dSA verkefninu neikvæða fylgni við millitilraunatímabilið í öllum aldurshópum. Ekki var marktækur munur á frammistöðu milli mismunandi aldurshópa.

Mynd 3. Mismunandi frammistaða á vinnu-vakt og vinna-dvöl dagsverkefnum. A: Allir aldurshópar sýndu mismunandi frammistöðu á vinna-vakt (varaval val) á móti vinna-dvöl (halda sama vali) dSA verkefni. B: Enginn munur var á hlutfallslegri frammistöðu (munur á frammistöðu á vinnu-vakt og vinna-dvöl) milli mismunandi aldurshópa. C: Heildarframmistaða (vinstri) breyttist ekki með reynslu í neinum aldurshópum. Hins vegar, á meðan frammistaðan í vinnu-vaktinni sem krefst þess að muna aðra valkosti batnaði ekki með reynslunni, hélt frammistaðan í vinna-dvölinni (þ.e. að muna eftir að halda í sama valið) áfram að batna verulega í eldri og miðhópnum en ekki í yngri hópnum.

Skilgreina lágmarksviðmið fyrir inntöku

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 þátttöku á fyrsta degi), áætluð fylgisstig er 42,4% (64/151). Næst var stefnt að því að ákveða lágmarksfjölda daga sem þarf til að greina á áreiðanlegan hátt bata í frammistöðu með æfingum. Með því að nota Phase 2 gagnasettið (39/72; með upphaflegu fyrirfram staðfestu viðmiðunum) komumst við að því að hjá eldri aldurshópnum verða æfingaáhrifin marktæk eftir um það bil tvær vikur (mynd 3C; ρ=0.63 , P=0.019; meðalfjöldi daglegra þátttakenda (meðaltal±sd): 21±13); hins vegar tekur það um það bil mánuð (30 dagar) fyrir æfingaáhrifin að verða marktæk hjá miðaldra hópnum (ρ=0.45, P=0.013; meðalfjöldi daglegra þátttakenda í þessu hópur (meðaltal±sd): 13±7). Athugið að meðaltal daglegrar þátttöku var lægra í miðaldra hópnum samanborið við eldri hópinn fyrstu tvær vikurnar, sem gæti hafa leitt til þess að það tók lengri tíma fyrir æfingaáhrifin að koma í ljós.

Mynd 4. Frammistaða á 2. áfanga IR og VS verkefnum. A: Dæmi um vinstri l-IR (efri innskot) og VS (neðsta innskot) verkefni. Allar myndirnar voru dregnar úr sama flokki „flugvéla“. B: Frammistaða á áfanga 2 IR og VS verkefnum var lægri en áfanga 1. C: Tegund villna á IR og VS verkefnum fyrir hvern aldurshóp. Villur „vantar breytingar“ áttu sér stað marktækt oftar en aðrar villur hjá yngri og miðaldra hópum (P<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

Mynd 5. Frammistaða á 1. áfanga með leiðréttum lágmarksviðmiðum. A: Frammistaða á fyrsta degi þátttöku hjá öllum þátttakendum í 1. áfanga sem notuðu forritið að minnsta kosti tvisvar á þeim degi (n=144). Frammistaðan var neikvæð fylgni við millitilraunatímabilið í öllum aldurshópum. Ekki var marktækur munur á frammistöðu milli mismunandi aldurshópa. B: Frammistaða á IR- og VS-verkefnum með því að nota allt að fjórar tengingar við hverja tegund verks.

Að lokum könnuðum við hvort lágmarksúrtak af fjórum í hverri myndgreiningu og sjónrænu prófinu væri nægjanlegt til að sýna svipaða frammistöðu og á mynd 1E sem fæst með stærri úrtaksstærðum. Reyndar fundum við eigindlega svipaðar niðurstöður (mynd 5b) með því að nota allt Phase 1 gagnasettið (151 þátttakendur með allt að fjórum þátttakendum á hvern þátttakanda í hverri tegund verkefnis).

Cistanche jurtaupplifun-Bættu minni

Umræða

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 ára), sem kunna að vera hvattir af ósk sinni um að fá óhlutdrægt mat á vitrænni hæfni sinni, sem gæti haft klíníska þýðingu. Áhugi á klínískri þýðingu hjá eldri hópum var staðfestur í umræðum í rýnihópnum. Við veltum því einnig fyrir okkur að hlutfallsleg fremur en alger frammistöðumæling gæti verið hentugri í óstýrðu umhverfi. Þetta er hægt að ná með því að búa til persónulega tvöfalda staðbundna víxlun, myndgreiningu og sjónræn verkefni með mismunandi erfiðleikastigum með því að stilla tímabilið á milli valanna (tvöfalt rýmisskiptiverkefni), beita mismunandi valreglum eða með því að stilla líkindin á myndunum sem birtar eru eins og gert var í 1. og 2. áfanga myndgreiningar og sjónrænum verkefnum. Slík persónuleg aðlögun mun setja mismunandi vitsmunalegar kröfur sem þarf til að leysa verkefnin en halda öðrum ytri þáttum svipuðum. Að lokum, að bæta við fleiri staðfestum mælikvarða á hvatningarþætti til að hafa sjálfstæða leið til að meta persónulega hvatningu og truflanastig getur hjálpað til við að gera minnistengda frammistöðu ótvíræða frá öðrum óstýrðum þáttum. Þetta geta verið nokkrar einfaldar spurningar í lok hvers dags, hugsanlega ásamt óvirkum lestri eins og tíma til að taka þátt, fjölda þátttöku og viðbragðstíma sem vitað er að hefur áhrif á hvatningu [39]. Í stuttu máli sýna niðurstöður okkar að hAge býður upp á efnilega nýja nálgun til fjöldaprófa MTL-háð langtímaminni við orsakafræðilegar aðstæður á fjarlægan hátt og án eftirlits. Til að sannreyna notagildi þess fyrir klíníska greiningu í stórum stíl, verður það að vera prófað í klínískum hópum og útfært á farsímum í stað skrifborðstölva. Þetta ætti að auka verulega sveigjanleika þess og viðloðun og gera kleift að tengja árangurinn við ytri þætti sem reglulega eru mældir af farsímum (td svefn, hreyfing, staðsetning osfrv.). Ennfremur verður að staðfesta vettvanginn gegn vel þekktum AD lífmerkjum og tengja við myndgreiningarmælingar á MTL og prefrontal svæði.

Cistanche viðbót nálægt mér-Bæta minni

Heimildir

1. Swainson R. og Hodges JR og Galton CJ og Semple J. og Michael A. og Dunn BD o.fl. Snemma uppgötvun og mismunagreining á Alzheimerssjúkdómi og þunglyndi með taugasálfræðilegum verkefnum. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 12(4), bls. 265–280,(8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA og Masur DM og Blau AD og Crystal H. og Aronson MK Hlutaminnismat fyrir væntanlega uppgötvun á vitglöpum hjá öldruðum með eðlilega starfsemi: forspár- og staðlagögn. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12(4), bls. 520–528,(8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF og Beiser A. og Wolf PA og Au R. og White RF og D'Agostino RB Forklínískur áfangi Alzheimerssjúkdóms: 22-árs framsýn rannsókn á Framingham hópnum. Archives of Neurology, 57(6), bls. 808–813,(6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. og Braak E. Taugasjúkdómafræðileg stigun Alzheimer-tengdra breytinga. Acta Neuropathology gica, 82(4), bls. 239–259, (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. Scoville William Beecher og Milner Brenda. Tap á nýlegu minni eftir tvíhliða skemmdir á hippocampus. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(4), bls. 11–21, (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. og Zola-Morgan Stuart og Chen Karen S. Minnisleysi manna og dýralíkön af minnisleysi: Frammistaða minnisleysissjúklinga á prófum sem hönnuð eru fyrir apann. Behavioral Neuroscience, 102(2), bls. 210–221, (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. og Small BJ og Fratiglioni L. Stöðugleiki forklínísks episodic minnisskorts í Alzheimerssjúkdómi. Brain: A Journal of Neurology, 124(Pt 1), bls. 96–102,(1 2001). https://doi.org/10. 1093/brain/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. og BONDI MARK W. og SALMON DAVID P. og GALASKO DOUGLAS og DELIS DEAN C. og THOMAS RONALD G. o.fl. Minnkun á munnlegu minni við forklínískan Alzheimerssjúkdóm: Athugun á áhrifum APOE arfgerðar. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 8(7), bls. 943–955,(11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM og Sahakian BJ og Semple J. og Polkey CE og Robbins TW sjónrænt staðbundið skammtímaþekkingarminni og nám eftir útskurð á skeiðblaði, útskurð á ennisblaði eða amygdalo-hippocampectomy hjá mönnum. Neuropsychologia, 33(1), bls. 1–24,(1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94)00098-PMID: 7731533

10. Stern CE og Hasselmo M. Viðurkenningarminni — yfirlitsbók, (2010). Elsevier Ltd.

11. Burgess Neil og Maguire Eleanor A og O'Keefe John. Hippocampus mannsins og staðbundið og þáttaminni. Neuron, 35(4), bls. 625–641,(8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00830-9 PMID: 12194864

12. O'Keefe John og Nadel Lynn. Hippocampus sem vitsmunalegt kort. (1978). Oxford University Press.

13. grein Þúsundir sjúklinga bíða eftir heilabilunargreiningu í Covid kreppunni. The Guardian,(5 2021).

14. Jeneson Annette og Squire Larry R. Vinnuminni, langtímaminni og miðlægur skeiðblaðavirkni. Nám og minni (Cold Spring Harbor, NY), 19(1), bls. 15–25,(1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. Funahashi Shintaro. Vinnuminni í Prefrontal Cortex. Brain Sciences, 7(5), bls. 49,(5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. og Didic M. og Tramoni E. og Felician O. og Joubert S. og Sontheimer A. o.fl. Mat á sjóngreiningarminni hjá MCI sjúklingum. Neurology, 62(8), bls. 1317–1322,(4 2004). https:// doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Argyropoulos Georgios PD og Dell'Acqua Carola og Butler Emily og Loane Clare og Roca-Fernandez Adriana og Almozel Azhaar o.fl. Functional Specialization of the Medial Temporal Lobes in Human Recognition Memory: Dissociating Effects of Hippocampal versus Parahippocampal Damage. Heilaberki (New York, NY: 1991), bls. bhab290,(9 2021).

18. Wixted John T. Dual-proces kenning og merkjaskynjunarkenning um viðurkenningarminni. Psychological Review, 114(1), bls. 152–176,(1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. og Jaffard Robert. Áhrif íbótenískra meinsemda á spendýrum á sjálfsprottnar og verðlaunaðar staðbundnar skipti í músum. Journal of Cognitive Neuroscience, 2(2), bls. 133– 140,(4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. Duff Kevin og Lyketsos Constantine G. og Beglinger Leigh J. og Chelune Gordon og Moser David J. og Arndt Stephan o.fl. Áhrif á æfingu spá fyrir um vitsmunalegan árangur í minnisleysi vægrar vitrænnar skerðingar. The American Journal of Geriatric Psychiatry: Official Journal of the American Association for Geriatric Psychiatry, 19(11), bls. 932–939,(11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. De Simone Maria Stefania og Perri Roberta og Rodini Marta og Fadda Lucia og De Tollis Massimo og Caltagirone Carlo o.fl. Skortur á æfingum áhrifum á minnisverkefni spá fyrir um umbreytingu í Alzheimer-sjúkdóm hjá sjúklingum með væga vitræna skerðingu. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, bls. 0891988720944244,(7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. og Grandoit Evan og Foldi Nancy S. og Sikkes Sietske AM og Jones Richard N. og Choi Seo-Eun o.fl. Lægri áhrif á æfingar sem merki um vitræna frammistöðu og hættu á vitglöpum: ritskoðun. Alzheimer og heilabilun (Amsterdam, Holland), 12(1), bls. e12055, (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan og Adolfsson Rolf og Backman Lars og de Frias Cindy M. og Molander Bo og Nyberg Lars. Betula: Tilvonandi hóprannsókn á minni, heilsu og öldrun. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 11(2-3), bls. 134–148,(6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran og Backman Lars og Erngrund Karin og Nyberg Lars og Adolfsson Rolf og Bucht Gosta o.fl. Betula tilvonandi hóprannsókn: Minni, heilsa og öldrun. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 4(1), bls. 1–32,(3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. og Michel BF og Herrera C. og Elahmadi A. og Chambon C. og Touzet C. o.fl. Sjónrænt og sjónrænt skammtímaminni við væga vitræna skerðingu og Alzheimer-sjúkdóm: hlutverk athygli. Neuropsychologia, 45(8), bls. 1948–1960,(4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders og Kintsch Walter. Langtíma vinnsluminni. Psychological Review, 102(), bls. 211–245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. Baddeley Alan. Vinnuminni: Kenningar, fyrirmyndir og deilur. Annual Review of Psychology, 63(1), bls. 1–29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski Jan. Millitímaminni sem brú milli vinnu- og langtímaminni. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), bls. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0604-17.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam og Cooney Jeffrey W. og Rissman Jesse og D'Esposito Mark. Bælingarskortur að ofan liggur að baki skerðingu á vinnsluminni við eðlilega öldrun. Nature Neuroscience, 8(10), bls. 1298–1300,(10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl og Campbell Karen L. og Hasher Lynn. Vitsmunaleg öldrun og aukin truflun: kostnaður og hugsanlegur ávinningur. Framfarir í heilarannsóknum, 169(1), bls. 353–363, (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07)00022-2 PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. og Crain A. Lauren og Sherwood Nancy E. og Hayes Marcia og Pronk Nico P. og O'Connor Patrick J. Population Reach and Recruitment Bias in a Maintenance RCT in Physically Active Older Adults. Journal of Physical Activity and Health, 7(1), bls. 127–135,(1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. Mahut H. og Zola-Morgan S. og Moss M. Hippocampal brottnám skerða tengslanám og viðurkenningarminni hjá apanum. Journal of Neuroscience, 2(9), bls. 1214–1220,(9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM og Squire LR og Teng E. og Stefanacci L. og Buffalo EA og Clark RE Skert greiningarminni hjá öpum eftir skemmdir sem takmarkast við hippocampus svæðinu. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), bls. 451–463,(1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.20-01-00451.2000 PMID: 10627621

34. Kafkas Alex og Montaldi Daniela. Hvernig greina minniskerfi og bregðast við nýjungum? Neuroscience Letters, 680(1), bls. 60–68,(7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. og Squire Larry R. og Clark Robert E. Staðminni, viðurkenningarminni og hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), bls. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine og Silva Ricardo og Manley Ed og de Cothi Will og Sami Sabre og Bohbot Veronique D. o.fl. Alþjóðlegar ákvarðanir um siglingahæfileika. Current Biology, 28(17), bls. 2861–2866.e4,(9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. Lancaster Claire og Koychev Ivan og Blane Jasmine og Chinner Amy og Wolters Leona og Hinds Chris. Mat á hagkvæmni tíðs vitsmunalegrar mats með því að nota Mezurio snjallsímaappið: Athugunar- og viðtalsrannsókn hjá fullorðnum með aukna hættu á vitglöpum. JMIR mHealth and uHealth, 8(4),(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. Lancaster Claire og Koychev Ivan og Blane Jasmine og Chinner Amy og Chatham Christopher og Taylor Kirsten o.fl. Galleríleikur: Snjallsímabundið mat á langtímaminni hjá fullorðnum í hættu á Alzheimerssjúkdómi. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 42(4), bls. 329– 343,(5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. og Chandran Sri Krishna og Richardson James K. Að rannsaka hlutverk endurgjöf og hvatningar í klínísku mati á viðbragðstíma. PM og R: journal of Injury, function, and rehabilitation, 3(12), bls. 1092–1097,(12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221