Skilningur á hlutföllum plantna til að draga úr grasaútdrætti

Núverandi góð framleiðsluhætti fyrir fæðubótarefni (cGMP) krefst þess að settar séu gæðabreytur fyrir hvern íhlut sem notaður er við framleiðslu fæðubótarefnis til að tryggja að forskriftir um auðkenni, hreinleika, styrk, samsetningu og takmarkanir á aðskotaefnum séu uppfylltar.* Samræmi við Forskriftir innihaldsefna úr grasaþykkni eru tryggðar með því að nota vísindalega gildar greiningaraðferðir, en niðurstöður þeirra eru birtar á greiningarvottorðum (CoAs). Hins vegar innihalda CoAs reglulega viðbótargögn sem ekki er hægt að sannreyna með greiningaraðferðum. Slíkar lýsandi upplýsingar geta falið í sér hlutföll plantna á móti útdrætti, sem eru hlutföll magns af grasavöru sem notuð er við framleiðslu útdráttarins og magns útdráttar sem fæst. Hlutföll plantna til útdráttar geta verið villandi þegar merking þeirra er ekki skilin vel.

Smelltu hér til að fá Cistanche þykkni með 30 prósent Echinacoside

Hlutföll plantna til útdráttarlýsir ekki alveg grasaútdrætti vegna þess að aðrir mikilvægir þættir hafa áhrif á samsetningu lokaútdrátta, svo sem gæði hráefnisins (eins og hægt er að skilgreina í lyfjaskrárstöðlum), útdráttarleysi(r) sem notaðir eru, tímalengd og hitastig útdráttar og hlutfall. og tegund hjálparefna sem eru til staðar. Aðrar mikilvægar eigindlegar lýsingar geta falið í sér „fingraför“. Þrátt fyrir þessi vandamál eru hlutföll plantna og útdráttar oft notuð sem mælikvarði á styrk útdráttar við skammtaútreikninga. Þessi grein skilgreinir og skýrir merkingu plantna til útdráttarhlutfalla og rétta notkun þeirra við að lýsa og merkja innihaldsefni grasaþykkni og fullunnar vörur sem innihalda þau.

1. Inngangur

Grasaútdrættir eru samsettir úr útdregnu efni sem fæst úr upphafsefnum af grasafræðilegum uppruna [United States Pharmacopeia (USP)]. Þau stafa af því að leysa upp leysanleg plöntuefni í útdráttarleysi og aðskilja þau frá óuppleystu plöntuefnum. Grasaútdráttur hefur verið skilgreindur sem „flókin, fjölþátta blandan sem fæst eftir að leysir hefur verið notaður til að leysa upp hluta grasaefnisins“ (Dentali, 2013). Hráir grasaútdrættir (þeir án viðbætts hjálparefna) eru kallaðir innfæddir eða ósviknir útdrættir. Hjálparefnum er oft bætt við útdrætti til að bæta efnismeðferðareiginleika þeirra, staðla styrk innihaldsefna og í öðrum hagnýtum tilgangi. Hugtakið "grasaútdráttur" vísar hér til allra tegunda útdrátta, óháð sambandi milli auðkenndra innihaldsefna og lífvirkni (styrkleika) útdráttarins.

Þótt grasaútdrætti megi undirgangast viðbótarvinnslu til að auðga innihald tiltekins efnaflokks innihaldsefna, þegar þeir hafa verið einangraðir sem hluti eða hreinsaðir einstakir innihaldsefni, teljast þessir hlutir og úthreinsaðir safar ekki vera grasaútdrættir. Ennfremur innihalda útdrættir ekki efnafræðilega breytta plöntuhluta nema ef gripir verða til vegna hitunar eða útdráttarferla. Að auki, í tilgangi þessarar greinar, er hugtakið planta eða grasafræði notað í víðum skilningi til að taka til þörunga, sveppa og fléttna, svo og plöntuafurða eins og exudates eða oleo-gum-resins.

Grasaútdrætti er að hluta til hægt að lýsa með hlutfalli plantna og útdráttar gróðurfræðilegs upphafshráefnis (aka lífmassa) sem þeir voru gerðir úr, til upprunalegs eða fullunnar útdrættis sem myndast. Leiðbeiningar Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) [Evrópska lyfjastofnunin (EMA), 2010] vísa til hlutfalls upphafsefnis og hlutfalls ósvikins/innfædds útdráttar sem DER ósvikið (Drug to Genuine Extract Ratio),† og útskýra hvernig á að birta prósent af ósviknu/native útdrætti með prósentu hjálparefna fyrir fullunnið útdrætti. DER er notað sem hluti af styrkleikagreiningu útdráttar, þ.e. magn upphafsefnis sem notað er til að búa til útdráttseiningu. Community Herbal Monographs frá EMA nota DER, ásamt upplýsingum um útdráttarleysi, til að ákvarða jafngildi óhreins upphafsplöntuefnis við samanburð á útdrætti og til að áætla útdráttarskammta í samræmi við rótgróna eða hefðbundna plöntunotkun.

Hlutföll plantna og útdráttar geta gert kleift að ákvarða hráefnisígildi útdráttar, þó endanleg efnasamsetning geti verið breytileg eftir gæðum upphafsplöntuefnisins og útdráttarskilyrðum. Ekki er hægt að ákvarða náinn samanburð á útdrætti, einnig þekktur sem plöntujafngildi þeirra (ástralska ríkisstjórnin. Heilbrigðisráðuneytið, 2011), án nákvæms samanburðar á leysinum/efnum og framleiðsluferlum sem notaðir eru, stundum bætt við yfirgripsmiklum samanburði á efni útdrættanna. tónsmíðum.

Þessi grein veitir fyrst yfirlit yfir grasaútdrætti, þar á meðal mismunandi gerðir þeirra og form, stöðlun og flokkun. Viðbótarkaflar útskýra hugmyndina um hlutföll plantna til útdráttar og algengar ranghugmyndir. Einnig eru veittar ráðleggingar um hvernig eigi að nota hlutfallið plöntu á móti útdrætti í merkingum og mikilvægi þess fyrir skammtastærð plöntuefnajafngilda.

2 Grasaútdrættir

Grasaútdrættir, eins og skilgreint er í USP General Chapter<565>Botanical Extracts [United States Pharmacopeia (USP)], eru oft notuð sem innihaldsefni í fæðubótarefnum. Grasaútdrætti sem er í samræmi við USP-einingamyndir fyrir grasaútdrátt ætti að fá úr grasavöru sem einnig er í samræmi við samsvarandi USP-einingamyndir. Hægt er að framleiða útdrætti til að þétta æskilega innihaldsefni, draga úr innihaldi óæskilegra innihaldsefna eða óhreininda, bæta geymsluþol og framleiða samræmt efni til að prófa ávinninginn sem krafist er. Það fer eftir tegund grasaefnis og útdráttartækni sem notuð er, fyrir útdrátt getur hráupphafsefnið farið í mismunandi gerðir af formeðferðum, þar með talið skurð og mala til að minnka kornastærð og hámarka váhrif á yfirborðsflatarmáli, fitueyðingu osfrv.

Samsetning grasaútdrátta úr sömu plöntu getur verið verulega breytileg eftir því hvaða útdráttarleysi(r) er notað, hitastigi og lengd útdráttar og ferlum sem notaðir eru til að þurrka útdrættina. Aðrar uppsprettur breytileika eru meðal annars ráðstafanir sem teknar eru til að einbeita eða fjarlægja markhópa eða flokka innihaldsefna og efnasamböndin sem myndast við útdrátt eða frekari vinnslu. Viðbótar breytileiki í samsetningu grasaútdrátta sem gerðar eru með sömu plöntutegund og plöntuhluta sem upphafsefni geta komið fram vegna erfðafræðilegra þátta, umhverfisaðstæðna og landbúnaðarhátta. Með því að stjórna náttúrulegum breytingum á upphafsefni og nota staðlaðar útdráttaraðferðir getur það þjónað því hlutverki að búa til útdrætti með stöðugri samsetningu. Hentugum óvirkum efnum (hjálparefnum) er oft bætt við útdrætti með kornun eða öðrum aðferðum til að virka sem burðarefni eða þynningarefni sem bæta líkamlega meðhöndlunareiginleika eins og flæðihæfni og blöndun. Hjálparefni geta einnig auðveldað framleiðslu dufts, dregið úr klumpingu og bætt einsleitni, aðgengi, stöðugleika og aðra eiginleika. Einnig er hægt að nota hjálparefni til að staðla útdráttinn í skilgreint innihald eins eða fleiri innihaldsefna.

Samkvæmt USP General Chapter<565>Botanical Extracts [United States Pharmacopeia (USP)], grasaútdrætti má flokka eftir eðlisfræðilegu ástandi þeirra sem annað hvort fljótandi (td vökvaþykkni og veig), hálfföst (mjúk) eða föst (þurr) form. Þessi líkamleg form eru skilgreind í töflu 1.

3 Stöðlun grasaútdrátta

Ýmsar stofnanir skilgreina stöðlun grasaþykkni á mismunandi hátt

American Herbal Products Association (AHPA) (American Herbal Products Association, 2003), leiðandi jurtaviðskiptasamtök í Bandaríkjunum, skilgreina stöðlun sem „heildar upplýsingar og eftirlit sem þjónar til að hámarka samkvæmni frá lotu til lotu. jurtaafurð. Stöðlun er náð með því að draga úr eðlislægum breytingum á samsetningu náttúrulegra afurða með gæðatryggingaraðferðum sem beitt er við landbúnaðar- og framleiðsluferli." AHPA (American Herbal Products Association, 2021) bendir á að „[í] rauninni felur stöðlun – þegar rétt er framkvæmd – í sér miklu meira en bara að stjórna innihaldi tiltekins merkiefnasambands … Hún samanstendur af fjölbreyttu úrvali af hráefni og ferlistýringar, auk notkunar á samræmdri uppskrift."

Merkiefnasambönd eru efnisþættir sem kunna að vera tengdir lækningavirkni eða ekki og eru oft notuð sem eftirlit í vinnslu. Þeir geta einnig hjálpað til við að sýna fram á sjálfsmynd þegar þeir eru sérstakir fyrir grasafræðilega hráefnið sem er til skoðunar. Á hinn bóginn getur styrkur merkjaefnasambanda ekki verið breytilegur í hlutfalli við önnur efnasambönd sem eru mikilvægari miðað við lækningalega virkni, vegna mismunandi erfðafræði, vaxtarskilyrða eða stöðugleika við vinnslu og geymslu.

Lyfjastofnunin flokkar „stöðluð útdrætti“ sem þá þar sem skilgreindu innihaldsefnin eru skilgreind að fullu grein fyrir sannaðri lækningavirkni útdráttar [Lyfjastofnun Evrópu (EMA), 2010]. Tengsl auðgreindra innihaldsefna við líffræðilega virkni útdráttar eru kannski ekki alltaf skýr. Awang (2004) benti á að sjaldan sé ljóst hver efnisþættir sem bera ábyrgð á líffræðilegri starfsemi plöntuþykkni, jafnvel með lífgreiningum og klínískum rannsóknum, og fjölmargir innihaldsefni geta verið virk í mismunandi mæli og í ýmsum atriðum. Nokkur dæmi um lífvirk efni í „stöðluðum útdrætti“ eru hægðalosandi sennósíð úr sennablaða, lifrarverndandi silymarin flavonolignans úr mjólkurþistillávöxtum og ógleðistillandi engiferrótarrót.

Brotthvarf á óæskilegum innihaldsefnum, svokölluðum neikvæðum merkjum, úr útdrætti er einnig talin stöðlun. Dæmi um neikvæð merki eru taugaeitur thujones sem finnast í tansy, og lifur eitruð pyrrolizidín alkalóíða sem finnast í comfrey og öðrum jurtum. Merkjasambönd innihalda efnisþætti sem eru einkennandi fyrir tiltekna tegund eða fjölbreytni plantna og eru því gagnleg til stöðlunar en eru kannski ekki að öllu leyti ábyrg fyrir fyrirhugaðri meðferðarvirkni. Sem dæmi má nefna partenólíð í hitasótt og echinacoside í Echinacea angustifolia og E. pallida.

Lífgreiningar á útdrætti geta veitt nokkurn mælikvarða á lækningavirkni, þó þau séu sjaldan notuð til stöðlunar. Klassískt dæmi er notkun in vivo lífgreininga með froskum, köttum og dúfum til að staðla útdrætti af digitalis (Dieuaide o.fl., 1935; Lehman, 1936). Í öðru dæmi er mælt með lífgreiningu sem leið til að tryggja endurskapanlega lyfjafræðilega virkni (styrkleika) drekablóðs (Croton lechleri) latex grasalyfja (Bandaríkjaráðuneytið heilbrigðis- og mannþjónustu, 2012). Þrátt fyrir að þeir geti verið gagnlegir til að staðla útdrætti í styrkleikamælingu, eru áskoranir með lífgreiningarbyggðri stöðlun meðal annars kostnaður, flókið og sýna fram á tengslin við klínískt mikilvæg áhrif hjá mönnum.

Stöðlun á annað hvort virka eða merkja innihaldsefni og lífgreiningar sem endurspegla undirliggjandi verkunarmáta var lýst af van Breemen o.fl. (2007). Hubbard o.fl. (2019) greint frá því að nýleg þróun í lífupplýsingafræði og lífgreiningartækni hafi gert það mögulegt að takast á við mikinn fjölda jurtaefnafræðilegra innihaldsefna í plöntuþykkni og hugsanlegum fjölbreytileika líffræðilegra áhrifa þeirra. Þetta gerir miklu meira smáatriði til að einkenna eiginleikana sem hægt væri að nota til að staðla plöntuþykkni.

4 Flokkun grasaútdrátta

Til viðbótar við flokkun á útdrætti um hvort þeir séu fljótandi, mjúkir eða þurrir, bætist við áðurnefndur EMA flokkur „staðlaðra útdrátta“ tveir aðrir flokkar útdrættis, þ.e. um tengsl þekktra innihaldsefna og líffræðilegrar virkni útdráttarins [Lyfjastofnun Evrópu (EMA), 2010]. Ólíkt EMA-tilnefndum staðlaðum útdrætti, í magnbundnum útdrætti, gera auðkenndu innihaldsefnin að hluta til, en ekki að fullu, grein fyrir lífvirkni útdráttar. Í þessu tilviki, og fyrir „aðra útdrætti“ sem hafa engin tengsl milli auðkenndra innihaldsefna og lífvirkni útdráttar, telst allt útdrátturinn vera virka efnið.

Hægt er að vinna hráþykkni frekar eða framkvæma sértækan útdrátt í upphafi til að einbeita sérstakri flokka plöntuefna eða til að draga úr innihaldi óæskilegra innihaldsefna, eða hvort tveggja. Gymnema laufþykkni sem inniheldur NLT en 5.0 prósent af gymnemic sýrum sem USP Purified Gymnema Extract og USP Powdered Ginkgo Extract sem inniheldur NLT 22.0 prósent og NMT 27.0 prósent flavonol glýkósíð, og NLT 5,4 prósent og NMT 12,0 prósent af terpenlaktónum, eru dæmi um útdrætti þar sem tilteknir innihaldsefni eru auknir. Lakkrísrót deglycyrrhizinated þykkni og grænt te lauf koffínlaust þykkni með þéttu innihaldi katekína þar sem USP Powdered Koffínlaust grænt te þykkni táknar útdrætti þar sem ákveðin innihaldsefni hafa verið fjarlægð.

Þessir sérhæfðu útdrættir falla eftir efnafræðilegu flóknu samfellu frá sértækum og hálfhreinsuðum grasaútdrætti eða útdrætti sem sameina flokk jurtaefna, yfir í einangraðan flokk jurtaefnafræðilegra innihaldsefna, yfir í eitt efnasamband (Mynd 1). Það fer eftir því hversu efnafræðileg hreinsun er, að þessi tvö síðarnefndu dæmi gætu ekki lengur talist á viðeigandi hátt útdrættir. Dæmi um óblandaða efnisflokka efnasambanda eru sennósíð unnin úr sennablöðum eða sennabelg (USP Sennosides) og curcuminoids dregin út úr túrmerikrót (USP Curcuminoids).

Biðja um meira:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími: plús 86 15292862950