Toll-eins viðtaka viðtaka við lifrarbólgu B veirusýkingu og möguleiki TLR örva sem ónæmisstýrandi lyf til að meðhöndla langvinna lifrarbólgu B: Yfirlit Part 2

3. Hindrun á meðfæddri ónæmissvörun með HBV sýkingu

Nákvæmar aðferðir við undanskot frá ónæmi eða hömlun af völdum HBV eru enn óljósar. Þar að auki, hvort HBV forðast eða hamlar meðfædda viðurkenningu eða örvar meðfædda ónæmi hefur ekki enn verið staðfest [75]. Hins vegar eru HBV próteinmagn, þar á meðal HBsAg og HBeAg, tengd við HBV þrálátleika, sem bendir til hlutverks veirupróteina í bælingu ónæmissvörunar hýsils [76-78].

HBV ónæmisundanskot vísar til getu lifrarbólgu B veirunnar til að stökkbreytast eða bæla valkvætt ónæmissvörun hýsilsins þannig að ónæmiskerfið geti ekki hreinsað veirusýkinguna á áhrifaríkan hátt. Þetta undanskotskerfi er ein mikilvægasta ástæðan fyrir langtíma þrávirkni, afritun og æxlun HBV.

Ónæmi vísar til getu ónæmiskerfis mannsins til að standast sýkla. Fyrir HBV-sýkt fólk getur fólk með sterkt ónæmi framleitt mikinn fjölda mótefna í líkama sínum, sem getur stuðlað að ónæmissvörun og hjálpað til við að hreinsa veiruna; fólk með veikt ónæmi mun upplifa margar lifrarbólgu B veirusýkingar og möguleika á að breytast í langvinna lifrarbólgu B.

Þess vegna er undanskot frá HBV ónæmiskerfi nátengd ónæmi. Sterkt friðhelgi getur sigrast á flóttakerfi vírusins, en veikt ónæmi getur verið nýtt af vírusnum til að skaða heilsu líkamans enn frekar. Þess vegna er bætt ónæmi ein mikilvægasta leiðin fyrir lifrarbólgu B sjúklinga til að auka viðnám þeirra gegn vírusnum. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta friðhelgi. Cistanche getur bætt ónæmi verulega. Fjölsykrurnar í Cistanche geta stjórnað ónæmissvörun ónæmiskerfis mannsins, bætt streitugetu ónæmisfrumna og aukið ónæmi ónæmisfrumna. Bakteríudrepandi áhrif.

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Nokkrar rannsóknir hafa aukið skilning okkar á meðfæddri mótun ónæmissvörunar af HBV [38,79]. Tilkynnt hefur verið um að HBV bæli TLR-miðlaða veirueyðandi svörun í lifrarfrumum með því að trufla virkjun IRF-3, kjarnaþáttar kappa B (NF-kB) og utanfrumumerkjastýrðs kínasa (ERK) 1/2 [ 80]. Sýnt hefur verið fram á að HBV hamlar TLR9 svörun með því að hamla MyD88-IRAK4 ásnum í pDC sem fæst frá sjúklingum [54]. Í annarri rannsókn var TLR9 tjáning og TLR9-miðluð starfsemi B fruma bæld í öllum útlægum B frumum undirhópum sem verða fyrir HBV [81].

Einnig hefur verið greint frá skertri tjáningu á TLR4, 8 og 9 í útlægum DC undirhópum frá sjúklingum með langvinna HBV sýkingu [82], sem olli skertri meðfæddri ónæmisstarfsemi. Tilkynnt var að HBV pólýmerasi hindraði IRF virkjun með því að trufla samspilið milli IκB kínasa-ε og DEAD-box RNA helicasa og hamla IFN framleiðslu [83]. Önnur rannsókn sýndi hömlun á STING-miðlaðri IRF-3 virkjun og IFN-framleiðslu með HBV pólýmerasa [84]. Tilkynnt hefur verið um að HBsAg bæli virkjun NF-kB, IRF-3 og MAPKs í lifrarfrumum músa [85]. Ennfremur var T-frumuvirkjun framkölluð af TLR3-örvuðum KCs eða LSECs úr músum einnig bæld af HBsAg [85], sem bendir til möguleika HBsAg til að draga úr eða hamla TLR-miðlaða ónæmissvörun. Með því að nota RPMI 8226, B-frumulínu úr mergæxli úr mönnum, var sýnt fram á að HBsAg framkallaði TLR9 truflun með því að bæla HBsAg-framkallaða fosfórun, sem virkjaði umritunarþáttinn, CREB, og kom þar með í veg fyrir virkni TLR9 hvata [81].

Nýleg rannsókn greindi einnig frá HBsAg-miðlaðri truflun á NF-KB ferlinum með milliverkunum við TAK1 og TAB2, sem leiddi til bældrar ónæmissvörunar [86]. Ennfremur hefur einnig verið greint frá HBc-miðluðum niðurstýringu á tjáningu transhimnapróteins 1 (IFITM1) af völdum interferóns [87] og HBeAg-miðlaðri bælingu á NF-KB boðleiðinni, sem hindrar meðfædda ónæmissvörun [88,89]. HBV X próteinið (HBx) gegnir mikilvægu hlutverki við að hindra meðfædda ónæmissvörun og nokkrar rannsóknir hafa gefið til kynna tengsl HBx við bælingu á tegund I IFN framleiðslu með því að minnka MAVS prótein [90-93]. Einnig hefur verið sýnt fram á HBx-miðlaða niðurstýringu á TIR-léni sem inniheldur millistykki sem örvar interferon-beta (TRIF), lykilþátt í meðfæddum ónæmisboðum [43]. HBx getur bælt umritun TRIM22 með einni CpG metýleringu í 5'-UTR þess, dregið úr bindandi sækni IRF-1 og hindrað IFN-miðlaða and-HBV svörun [94]. Nýlega hefur verið greint frá lykilferli meðfæddrar undanskots frá HBx í lifrarfrumum, þar sem HBx-framkallaðir adenósíndamínasar sem verka á RNA 1 (ADAR1) afamínara adenósín til að mynda inósín með því að hafa samskipti við HBV RNA og forðast ónæmisþekkingu hýsils [19].

Áður hefur verið greint frá ónæmissniðgöngu með því að draga úr RIG-I merkjum með N6 metýladenósíni (m6A) breytingu á HBV RNA [95]. Nýlega hefur einnig verið greint frá HBV-framkölluðum N6 m6A breytingu á fosfatasa og tensín homolog (PTEN) sem hefur áhrif á meðfædd ónæmi með minnkaðri IRF-3 affosfórun og IFN nýmyndun [96]. Zhou o.fl. greint frá því að HBV hindraði RIG-I framkallaða IFN framleiðslu með því að mynda þrískipt flókið þar á meðal hexókínasa og binda MAVS frá RIG-I [97]. Einnig hefur verið greint frá skerðingu á starfsemi NK frumna af völdum HBV [98]. HBV getur forðast cGAS skynjun í HepG2-NTCP frumum með fullvirkri cGAS-STING feril [99]; Hins vegar er fyrirkomulagið enn óþekkt. Þar að auki bendir sönnun þess á skynjun á nöktu HBV rcDNA en ekki smitandi HBV veirunum með cGAS í PHH til skerðingar á cGAS skynjun meðan á HBV sýkingu stendur [99.100], þó að nákvæmur gangur sé enn óljós.

Af ofangreindum niðurstöðum er eðlilegt að íhuga að staðfesting HBV sýkingar og próteinþátta hennar geti hamlað/bælað meðfædda ónæmissvörun hýsilsins (Mynd 2) með mismunandi þekktum og óþekktum aðferðum og því nákvæmur skilningur á ónæmishömluninni/-undanskotinu. skiptir sköpum til að móta nýjar meðferðar- og fyrirbyggjandi aðferðir til að stjórna HBV sýkingu.

4. Möguleiki á TLR örvum sem ónæmisbælandi lyfjum

Þar sem ónæmissvörunin er bæld í langvarandi HBV sýkingu er endurreisn ónæmissvörunarinnar mikilvæg til að bæta langvinna sýkingarútkomu, sem hægt er að ná með því að nota ónæmisstýrandi lyf, eins og TLR örva, eftirlitshemla og meðferðarbóluefni [4,101,102]. Í þessari rannsókn einbeittum við okkur aðallega að notkun TLR örva sem ónæmisbæta til að auka ónæmissvörun við langvarandi sýkingu. TLR örvar gegna mikilvægu hlutverki við að stilla ónæmismeðferðaráhrifin [103,104]. Nýlega hafa TLR örvar vakið áhuga á notkun sem hjálparefni fyrir bóluefni eða ónæmisstýringar vegna getu þeirra til að örva framleiðslu á IFN, bólgueyðandi frumudrepum og krabbameinslyfjum, sem geta haft and-HBV áhrif [105,106]. TLR1/2 og TLR3 örvar geta hindrað afritun HBV í PHH [105].

Önnur rannsókn sýndi að GS-9620 (vesatolimod), TLR7 örvi til inntöku, ásamt kjarna(t)ide hliðstæðum (NAs) jók jákvætt ónæmisbælandi áhrifin með því að auka svörun T-frumna og NK-frumna og draga úr getu NK frumur til að bæla T-frumur í langvarandi sýktum sjúklingum [107]. Hins vegar fannst engin marktæk breyting á HBsAg stigi eftir samsetta meðferð með NA og GS-9620 [107]. Nýleg rannsókn sýndi fram á að tvíverkandi TLR7/8 (R848) og TLR2/7 (CL413) örvar eru öflugri til að hindra afritun HBV en einverkandi TLR7 (CL264) eða TLR9 (CpG-B) örvar [108], sem undirstrikar meiri möguleika tvíverkandi TLR örva til að framkalla víðtæka frumufrumuefnaskrá. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt fram á getu TLR-örva til að bæla HBV í dýralíkönum.

Í fyrri rannsókn var sýnt fram á að GS-9620 framkallar ónæmissvörun með því að auka framleiðslu IFN-, annarra frumuefna og efnaskipta í langvarandi sýktum simpansum. Það minnkaði veiruálag yfir 2 logs og HBsAg og HBeAg gildi í sermi um 50 prósent [109], sem undirstrikar virkni TLR7 örva við meðhöndlun á langvinnri HBV sýkingu og styður frekari rannsókn á þessum frambjóðanda í CHB manna. Í annarri nýlegri rannsókn var verkunarháttur GS-9620 kannaður í CHB simpansum og greint var frá því að GS-9620 beitir and-HBV svörun sem tengist samsöfnun ónæmisfrumna í lifur sem getur annaðhvort drepa HBV-sýktar frumur eða geta komið í veg fyrir að HBV smiti nýjar frumur með því að framleiða mótefni [110].

Í woodchuck líkaninu af CHB olli gjöf GS-9620 einnig marktækri minnkun á sermi veiru DNA og innanlifrar woodchuck lifrarbólguveiru (WHV) DNA fjölföldunar milliefni, WHV cccDNA og WHV RNA [111], sem gefur til kynna að TLR7 örvi er öflugur ónæmisstýrimaður með and-HBV áhrif í skógarmódelinu. Þar að auki var tíðni HCC ótrúlega lækkuð hjá GS-9620-meðhöndluðum skógarhöggum [111]. Í annarri rannsókn var sýnt fram á að inntaka annars TLR7 örva, APR002, ásamt entecavíri (ETV) jók ISG tjáningu og minnkaði WHV cccDNA í langvarandi sýktum skógarfuglum með WHV [112]. Í klínískri fasa 1b rannsókn kom í ljós að inntaka GS-9620 væri örugg og þolist vel, sem jók útlæga ISG15 framleiðslu án marktækra almennra IFN-gilda [113]. AL-034, TLR7 örvandi til inntöku, sýndi verkun gegn HBV í músamódeli [114].

Mat á HBV meðferðarbóluefninu sem samanstóð af nýjum TLR7 örva (sem heitir T7-EA), ál hjálparefni og raðbrigða HBsAg prótein, benti til þess að T7-EA framkallaði Th{{3} }gerð ónæmissvörunar, auk aukinnar T-frumu svörunar og HBsAg-sértæks IgG2a titer í músarlíkani [115]. Fyrri rannsókn greindi frá því að TLR8 örvandi ssRNA40 gæti valið virkjað meðfæddar ónæmisfrumur í lifur, og slímhúðstengdar óbreytanlegar T frumur og NK frumur voru auðkenndar sem IFN- -framleiðandi frumur eftir TLR8 virkjun [116], sem benti á möguleikann að nota TLR8 örva við meðhöndlun CHB. GS-9688 (selgantolimod), TLR8 örvandi til inntöku, fannst sem öflug and-HBV sameind í HBV-sýktum aðallifrarfrumum manna [117].

Í annarri rannsókn var greint frá því að GS-9688 hefði and-HBV áhrif í skógarmódelinu CHB [118], þar sem það minnkaði veirumagn yfir 5 loga og bældi yfirborðsmótefnavaka fyrir lifrarbólgu (WHsAg) í 50% af meðhöndlaðir langvarandi sýktir skógarfuglar [118]. Önnur nýleg rannsókn sýndi einnig meðferðarmöguleika GS-9688 í CHB, þar sem GS-9688 framkallaði cýtókín í PBMC úr mönnum sem gætu virkjað veirueyðandi áhrifavirkni með mismunandi ónæmismiðlum, þar á meðal NK frumum, HBV-sértækum CD8 plús T frumur, CD4 plús eggbúshjálpar T frumur og slímhúðstengdar óbreytanlegar T frumur [119]. Áður hefur verið greint frá and-HBV virkni TLR9-bindils [120,121]. TLR9 örvarinn, CpG oligodeoxynucleotides (ODNs), var einnig metinn í woodchuck líkaninu og sást að WHsAg sermismagnið var bælt með samsettri gjöf CpG og ETV, en engin áhrif sáust með hvorugu lyfinu einu sér [122] , sem bendir til samlegðaráhrifa. CpG fákirni juku HBV-sértæk IL2 og IFN- svörun í heilblóði örvað með HBsAg eða HBcAg [123]. Fyrri rannsókn greindi frá getu AIC649, TLR9 örva, til að draga úr WHV DNA og WHsAg í einstöku tvífasa svörunarmynstri [124].

Nýlega var sýnt fram á að AIC649, ásamt ETV, gæti í raun bælt WHV DNA og WHsAg í skógarmódelinu af CHB [125]. Fyrri rannsókn sýndi notkun TLR3 bindilsins, pólý (I: C), sem áhrifaríkt hjálparefni fyrir HBV meðferðarbóluefni (nefnt pHBV-bóluefni), sem bæla í raun HBV eftirmyndun [126]. Nýleg rannsókn greindi einnig frá bættri stöðu lifrarsýkingar þegar fjöl (I: C) var gefið af kalsíumfosfat nanóögnum sem voru samtengdar við F4/80 mótefni. Það jók einnig viðbrögð við T-frumum og framleiðslu á frumudrepum og kemokínum í lifur, sem lækkuðu verulega HBsAg, HBeAg og HBV DNA gildi í músum [127]. Nýleg rannsókn sýndi að HBV hafði samskipti við SIGLEC-3 (CD33) og þjónaði sem ónæmiseftirlitsviðtaki fyrir HBV sýkingu og skerti ónæmi hýsilsins [128].

Í PBMC frá CHB sjúklingum hefur einnig verið sýnt fram á að and-SIGLEC-3 mAb gæti snúið við áhrifunum og framkallað frumuefnasvörun við TLR-7 örva, GS-9620 [128]. TLR örvar sem hjálparefni fyrir bóluefni eru nú í rannsókn fyrir mismunandi bóluefni í mönnum, þar á meðal HBV bóluefni, og virðast efnilegir í bóluefnarannsóknum [129,130]. Bóluefni sem innihalda sérstakan TLR-örva geta virkjað sérstakan TLR og aukið virkni bóluefnisins án þess að taka beinan þátt í verndandi ónæmi [131,132].

Í rannsókn á bóluefni til að meðhöndla langvarandi HBV, hefur verið sýnt fram á að TLR2-bindilsamtenging frumgerðarinnar HBV-kjarna SLP hafi kallað fram starfræn T-frumuviðbrögð sjúklinga ex vivo [133 ], sem bendir til þess að TLR örvar geti einnig virkað sem hugsanleg hjálparefni í HBV bóluefnum. Nýleg rannsókn hefur einnig sýnt fram á getu PRR bindla til að framkalla meðfædd ónæmi gegn HBV stjórn [134]. Þess vegna virðist notkun TLR-örva í HBV meðferð/bóluefnum lofa góðu og gæti verið áhrifaríkt tæki til að stjórna langvarandi HBV sýkingu, sem krefst frekari rannsóknar. TLR örvar sem ónæmisstýringar í þróun eru sýndar í töflu 1.

5. Ályktanir

Þrátt fyrir að virkt HBV bóluefni sé til staðar er langvarandi HBV sýking enn alþjóðlegt heilsuvandamál. Nýlegar rannsóknir hafa bent á HBV sem lævísa vírus, sem einnig vekur spurningar um laumueiginleika HBV og sýnir getu veirunnar til að trufla meðfædda ónæmissvörun og koma á sýkingu. Af fyrirliggjandi gögnum er gert ráð fyrir að langvarandi HBV sýking valdi vanstjórnun á meðfæddu ónæmi hýsilsins, þar með talið bælingu á TLR svörun og niðurstreymis cýtókínum.

Framleiðslu á meðfædda ónæmissvörun hýsils með því að nota TLR örva getur hjálpað til við betri skilning á meðfæddu ónæmissvörun hýsilsins, sérstaklega víxlverkun milli TLR og veiruþátta. Þannig að þrátt fyrir að TLR örvar hafi sýnt vænlegar niðurstöður við að bæta meðfædda ónæmissvörun meðan á HBV sýkingu stendur, er þörf á frekari rannsóknum til að rannsaka aðferðir á bak við að móta ónæmissvörun hýsilsins og endurheimta ónæmi.

Framlög höfunda:

Hugtakavæðing, MEHK, MK og KT-K.; skrifa-frumleg drög að undirbúningi, MEHK; skrif-rýni og klipping, MEHK, MK og KT-K.; umsjón, KT-K. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þessi rannsókn var studd af styrk (nýstætt lyfjaþróunarnet) frá japanska stofnuninni fyrir læknarannsóknir og þróun (AMED).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Á ekki við.

Viðurkenningar:

Við viljum þakka Takahiro Sanada og Sayeh Ezzikouri fyrir gott samstarf.

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Liang, TJ Lifrarbólga B: Veiran og sjúkdómurinn. Lifrafræði 2009, 49, S13–S21. [Krossvísun]

2. Mastrodomenico, M.; Muselli, M.; Provvidenti, L.; Scatigna, M.; Bianchi, S.; Fabiani, L. Langtíma ónæmisvörn gegn HBV: tengdir þættir og ákvarðanir. Humm. Bóluefni Immunother. 2021, 17, 2268–2272. [Krossvísun]

3. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Lifrarbólga B. Uppfært 27. júlí. Aðgengilegt á netinu: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/ detail/hepatitis-b (sótt 28. júlí 2021).

4. Ezzikouri, S.; Kayesh, MEH; Benjelloun, S.; Kohara, M.; Tsukiyama-Kohara, K. Miðar á meðfædda og aðlagandi ónæmi gestgjafa til að ná hagnýtri lækningu á langvinnri lifrarbólgu B. Bóluefni 2020, 8, 216. [CrossRef]

5. Lee, WM Lifrarbólgu B veirusýking. N. Engl. J. Med. 1997, 337, 1733–1745. [Krossvísun]

6. Huang, HL; Jeng, KS; Hu, CP; Tsai, CH; Lo, SJ; Chang, C. Auðkenning og lýsing á byggingarpróteini af lifrarbólgu B veiru: Pólýmerasa og yfirborðssamrunaprótein sem er kóðað af splæsuðu RNA. Veirufræði 2000, 275, 398–410. [Krossvísun]

7. Hu, J.; Seeger, C. Hepadnavirus erfðamengi eftirmyndun og þrautseigja. Cold Spring Harb. Sjónarhorn. Med. 2015, 5, a021386. [Krossvísun]

8. Glebe, D.; Bremer, CM Sameindaveirufræði lifrarbólgu B veiru. Semin. Lifur Dis. 2013, 33, 103–112. [Krossvísun]

9. Yan, H.; Zhong, G.; Xu, G.; Hann, W.; Jing, Z.; Gao, Z.; Huang, Y.; Qi, Y.; Peng, B.; Wang, H.; o.fl. Natríum taurocholate flytja fjölpeptíð er virkur viðtaki fyrir lifrarbólgu B og D veirur manna. eLife 2012, 1, e00049. [CrossRef] [PubMed]

10. Takeuchi, JS; Fukano, K.; Iwamoto, M.; Tsukuda, S.; Suzuki, R.; Aizaki, H.; Muramatsu, M.; Wakita, T.; Sureau, C.; Watashi, K. Ein aðlögunarstökkbreyting í natríumtaurocholate samflutningsfjölpeptíði sem framkallað er af lifrarveirum ákvarðar sérhæfni veirategunda. J. Virol. 2019, 93, e01432-18. [CrossRef] [PubMed]

11. Rouse, BT; Sehrawat, S. Ónæmi og ónæmissjúkdómafræði gegn vírusum: Hvað ræður úrslitum? Nat. Séra Immunol. 2010, 10, 514–526. [CrossRef] [PubMed]

12. Zeisel, MB; Lucifora, J.; Mason, WS; Sureau, C.; Beck, J.; Levrero, M.; Kann, M.; Knolle, PA; Benkirane, M.; Durantel, D.; o.fl. Í átt að HBV lækningu: Nýjustu og óleystar spurningar - skýrsla ANRS vinnustofu um HBV lækningu. Gut 2015, 64, 1314–1326. [Krossvísun]

13. McMahon, BJ Faraldsfræði og náttúrusaga lifrarbólgu B. Semin. Lifur Dis. 2005, 25 (Viðauki S1), 3–8. [Krossvísun]

14. Wieland, S.; Thimme, R.; Purcell, RH; Chisari, FV Erfðafræðileg greining á svörun hýsilsins við lifrarbólgu B veirusýkingu. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2004, 101, 6669–6674. [CrossRef] [PubMed]

15. Fletcher, SP; Haka, DJ; Cheng, DT; Ravindran, P.; Bitur, H.; Gruenbaum, L.; Cote, PJ; Ma, H.; Klumpp, K.; Menne, S. Auðkenning á umritunarmerki innan lifrar sem tengist sjálftakmarkandi sýkingu í skógarmódelinu af lifrarbólgu B. Hepatology 2013, 57, 13-22. [CrossRef] [PubMed]

16. Dunn, C.; Peppa, D.; Khanna, P.; Nebbía, G.; Jones, M.; Brendish, N.; Lascar, RM; Brown, D.; Gilson, RJ; Tedder, RJ; o.fl. Tímabundin greining á snemma ónæmissvörun hjá sjúklingum með bráða lifrarbólgu B veirusýkingu. Gastroenterology 2009, 137, 1289–1300. [CrossRef] [PubMed]

17. Suslov, A.; Boldanova, T.; Wang, X.; Wieland, S.; Heim, MH Lifrarbólgu B veira truflar ekki meðfædd ónæmissvörun í lifur manna. Gastroenterology 2018, 154, 1778–1790. [Krossvísun]

18. Ma, Z.; Zhang, E.; Yang, D.; Lu, M. Framlag Toll-eins viðtaka til að stjórna lifrarbólgu B veirusýkingu með því að hefja veirueyðandi meðfædd svörun og stuðla að sértækum aðlagandi ónæmissvörun. Cell Mol. Immunol. 2015, 12, 273–282. [CrossRef] [PubMed]

19. Wang, L.; Sun, Y.; Söngur, X.; Wang, Z.; Zhang, Y.; Zhao, Y.; Peng, X.; Zhang, X.; Li, C.; Gao, C.; o.fl. Lifrarbólga B veira kemst hjá ónæmisþekkingu með RNA adenósín deaminasa ADAR1-miðlaðri veiru RNA breytingum í lifrarfrumum. Cell Mol. Immunol. 2021, 18, 1871–1882. [Krossvísun]

20. Tsuge, M.; Takahashi, S.; Hiraga, N.; Fujimoto, Y.; Zhang, Y.; Mitsui, F.; Abe, H.; Kawaoka, T.; Imamura, M.; Ochi, H.; o.fl. Áhrif lifrarbólgu B veirusýkingar á interferónsvörun í ónæmisbrestum lifrarfrumum úr mönnum. J. Infect. Dis. 2011, 204, 224–228. [Krossvísun]

21. Mutz, P.; Metz, P.; Lempp, FA; Bender, S.; Qu, B.; Schoneweis, K.; Seitz, S.; Tu, T.; Restuccia, A.; Frankish, J.; o.fl. HBV framhjá meðfæddu ónæmissvörun og verndar ekki HCV gegn veirueyðandi virkni interferóns. Gastroenterology 2018, 154, 1791–1804.e1722. [Krossvísun]

22. Luangsay, S.; Gruffaz, M.; Isorce, N.; Testoni, B.; Michelet, M.; Faure-Dupuy, S.; Maadadi, S.; Ait-Goughoulte, M.; Foreldri, R.; Rivoire, M.; o.fl. Snemma hömlun á meðfæddum viðbrögðum lifrarfrumna af völdum lifrarbólgu B veiru. J. Hepatol. 2015, 63, 1314–1322. [Krossvísun]

23. Sanada, T.; Tsukiyama-Kohara, K.; Shin, IT; Yamamoto, N.; Kayesh, MEH; Yamane, D.; Takano, JI; Shiogama, Y.; Yasutomi, Y.; Ikeo, K.; o.fl. Bygging á fullkomnum Tupaia belangeri umritagagnagrunni með heils erfðaefnis og alhliða RNA raðgreiningu. Sci. Rep. 2019, 9, 12372. [CrossRef] [PubMed]

24. Liu, HY; Zhang, XY Meðfædd ónæmisþekking á lifrarbólgu B veiru. Heimur J. Hepatol. 2015, 7, 2319–2322. [CrossRef] [PubMed]

25. Zhang, Z.; Trippler, M.; Real, CI; Werner, M.; Luo, X.; Schefczyk, S.; Kemper, T.; Anastasiou, OE; Ladiges, Y.; Trekmann, J.; o.fl. Lifrarbólga B veiruagnir virkja toll-eins viðtaka 2 í upphafi við sýkingu á frumlifrarfrumum manna. Lifralækningar 2020, 72, 829–844. [Krossvísun]

For more information:1950477648nn@gmail.com