Meðferðaráhrif Cistanche Deserticola á hægðatregðu í líkani öldrunar hægðatregðu

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xia Zhang, Fa-Juan Zheng, Zhen Zhang

Ágrip

BAKGRUNNUR

Hægðatregða er einn af langvinnum sjúkdómum í meltingarvegi. Það hefur alvarleg áhrif á lífsgæði. Cistanche deserticola (C. deserticola) getur augljóslega meðhöndlað hægðatregðu, en verkun hennar hefur ekki verið skýrð. Við gerðum ráð fyrir að vélbúnaður þess bæti hreyfanleika þarma með því að örva millivefs Cajalcells (ICC). Virkjun C-kit viðtaka á yfirborði ICC er nátengd ICC virkni og stofnfrumuþáttur (SCF)/C-kit boðleiðir gegna mikilvægu hlutverki í henni. Til að kanna hvernig C. deserticola meðhöndlar hægðatregðu, miðaði þessi rannsókn að því að koma á hægðatregðalíkani í rottum og kanna hlutverk SCF/C-kit boðleiða í meðferðinni.

AIM

Til að kanna SCF/C-kit merkjaleiðir í hlutverki C. deserticola við meðferð á hægðatregðu með hægðatregðu rottum líkani.

AÐFERÐIR

Fjörutíu og átta 8-mán Sprague-Dawley rottum var skipt í 4 hópa með slembiþyngdaraðferð: Venjulegur hópur (n=12), líkanhópur (n=12), C. deserticola hópur (n=12) og blokkunarhópur (n=12). Venjulegur hópur fékk eðlilega saltvatnsgjafa; módelhópurinn fékk lóperamíð með magaslöngu; blokkarhópurinn fékk loperamíð og C. deserticola með magaslöngu og STI571 var sprautað í kviðarhol. Meðan á meðferð stóð var þyngd, saurkorn og saurgæði skráð á 10 daga fresti. Á degi 20 eftir innleiðingu líkansins voru ristilvefir hvers hóps fjarlægðir. Hematoxýlín og eósín litun var notuð til að fylgjast með meinafræðilegum breytingum. Tjáningarmagn SCF, C-kit og Aquaporin gena var greint með ónæmisvefjaefnafræði, western blotting og rauntíma magnbundinni pólýmerasa keðjuverkun. Ristilþekjuhvatbera og bikarfrumur sáust með rafeindasmásjá.

NIÐURSTÖÐUR

Samanborið við venjulega hópinn, eftir því sem meðferð þróaðist, minnkaði þyngd rotta í líkaninu og blokkarhópnum verulega, hægðaþyngdin minnkaði og hægðirnar voru þurrar (P < {0}}}.{{6}="" }5).="" c.="" deserticola="" sneri="" við="" lækkun="" líkamsþyngdar="" og="" hægðaþyngdar="" og="" bætti="" hægðir.="" vefjameinafræðileg="" greining="" benti="" til="" þess="" að="" ristilslímhúðarþekjuvef="" í="" líkanahópnum="" væri="" ófullnægjandi="" og="" uppröðun="" kirtla="" var="" óregluleg="" eða="" skemmd.="" meðferð="" með="" c.="" deserticola="" bætti="" heilleika="" og="" samfellu="" þekjufrumna="" og="" reglulegri="" uppröðun="" kirtlanna.="" hindrunarefnin="" hamluðu="" áhrifum="" c.="" deserticola="" ónæmisvefjaefnafræði="" og="" rauntíma="" megindleg="" pólýmerasa="" keðjuverkun="" sýndi="" að="" tjáning="" scf="" og="" c-kitpróteins="" eða="" gena="" í="" ristilvef="" líkanhópsins="" minnkaði="" (p="">< 0,05),="" meðan="" meðferð="" með="" c.="" deserticola="" jók="" prótein-="" eða="" genatjáningu="" (p="">< 0,05).="" western="" blotting="" sýndi="" að="" tjáning="" á="" aquaporin="" apq3="" var="" aukin,="" en="" tjáning="" cx43="" minnkaði="" í="" líkanahópnum.="" meðferð="" með="" c.="" deserticola="" hamlaði="" tjáningu="" apq3="" og="" stuðlaði="" að="" tjáningu="" cx43.="" rafeindasmásjárskoðun="" sýndi="" að="" hvatberar="" ristilþekju="" í="" líkanhópnum="" voru="" bólgnir="" og="" raðað="" óreglulega="" og="" örvillur="" voru="" fáir.="" ástandið="" var="" betra="" í="" c.="" deserticola="" hópnum.="" mýs="" sem="" voru="" meðhöndlaðar="" með="" sti571="" blokkara="" staðfestu="" að="" lokun="" á="" scf/c-sett="" ferlinum="" hamlaði="" bættri="" hægðatregðu="" af="" völdum="" c.="">

NIÐURSTAÐA

C. deserticola bætti hægðatregðu hjá rottum með hægðatregðu og SCF/C-kitboðsferillinn, sem er lykilhlekkur ICC virkni, gegndi mikilvægu hlutverki í meðferðinni.

Lykilorð:Cistanche deserticola; Senile hægðatregða; Stofnfrumuþættir; C-sett

ferskt cistanche hráefni

KYNNING

Senile constipation (SC) er einn af algengum langvinnum sjúkdómum í meltingarvegi hjá öldrunarsjúklingum, sem veldur eða eykur á heilaæðasjúkdóma og aðra sjúkdóma og hefur alvarleg áhrif á lífsgæði aldraðra[1,2]. Samkvæmt hefðbundinni kínverskri læknisfræði, orsök og meingerð SCare hita í meltingarvegi, skortur á Yin og Jin og afvættingu í þörmum[3,4], á meðan Cistanche deserticola (C. deserticola) getur hitað nýru og slakað á þörmum. Rannsakendur hafa greint frá því að áhrif þarma hreyfanleikabati og meðferð við SC er skýr, en verkun þess hefur ekki verið skýrð [5,6]. Interstitial Cajalcells (ICC) eru sérstök tegund af mesenchymal frumum í meltingarvegi. Virkjun C-kit viðtaka á yfirborði ICC er nátengd frumufjölgun, aðgreiningu og virkni. ICCs taka þátt í meingerð margra hreyfitruflana í meltingarvegi [7,8]. Virkjun C-kitsins fer eftir bindingu bindill stofnfrumuþáttar þess (SCF)[9]. Til að kanna áhrif og verkunarmáta C. deserticola á SC, þessi rannsókn miðar að því að koma á SC líkani í rottum af völdum byloperidol til að kanna hlutverk SCF/C-kit boðleiðar í meðferð á hægðatregðu af völdum C. deserticola.

EFNI OG AÐFERÐIR

Tilraunaefni

Tilraunadýr:Tilraunadýrin voru 48 karlkyns 8-mánar Sprague Dawley rottur sem vógu 500-550 g; allt keypt frá Changsha Tianqin BiotechnologyCo. Ltd. Rottur voru aldar upp á dýrarannsóknarstofu Chongqing Weisiteng BiomedicalTechnology Co. Ltd., með venjulegu dags- og næturljósi, mat og drykk. Allar verklagsreglur voru í samræmi við stjórnunarleiðbeiningar sem gefnar eru út af siðanefnd Chongqing hefðbundinna kínverska lækningasjúkrahússins.

Aðal hvarfefni:Aðalhvarfefnin voru loperamíð (Sigma, St. Louis, MO, Bandaríkin), C. deserticola frá Hubei Jurui Traditional Chinese Medicine DecoctionCo. Ltd., STI571 frá Chinese Selleck Co. Ltd., og SCF, C-kit, connexin 43 (Cx43), aquaporin 3 (AQP3) og -actin mótefni (Abcam, Cambridge, MA, Bandaríkin), PrimeScript II 1st Strand cDNA Synthesis Kit og Premix Taq™ (Ex Taq™ útgáfa 2.0)(Takara Co. Ltd., Japan).

cistanche jurtaþykkni bætiefni

Aðferðir

Undirbúningur og flokkun SC líkana:Til að forðast áhrif truflandi þátta eins og líkamsþyngdar á niðurstöður tilrauna voru rotturnar flokkaðar af handahófi eftir slembiflokkunaraðferðinni. Fjörutíu og átta rottum var gefið aðlögunarhæfni í 1 viku og rotturnar voru númeraðar í þyngdarröð frá léttum til þungar. Samkvæmt röð líkamsþyngdar var rottunum skipt í 12 svæði (þyngd rotta á hverju svæði var svipuð), með 4 rottum á hverju svæði. Svæðunum 12 var skipt í 4 hópa af 12 (venjulegt, líkan, C. deserticola og blokkari). Rottum í líkanahópnum var gefið loperamíð (0.0625/100 g, 10 ml/kg) með magaslöngu. Fyrsti skammturinn var tvöfaldaður og lyfið var gefið klukkan 10:00 á hverjum degi, einu sinni á dag í 20 daga samfleytt. Venjulega hópnum var gefið sama magn af venjulegu saltvatni með magaslöngu. Að auki var líkanhópurinn meðhöndlaður með C. deserticola (0,156 g/100 g, 10 ml/kg) með magaslöngu. Blokkarhópnum var gefið C. deserticola (0,156 g/100 g, 10 mL/kg) með magaslöngu og STI571 (25 mg/ml, 1 mL/kg) með inndælingu í kviðarhol. Í tilrauninni var líkamsþyngd, hægðaþyngd og hægðaástand skráð á 10 d. fresti. Enginn dauðsfall af slysförum varð hjá neinni rottanna. Tuttugu dögum síðar voru rotturnar drepnar og ristilvefurinn fjarlægður til að skoða og varðveita fljótandi köfnunarefni. Þeir hlutar sem eftir voru voru festir og felldir inn.

Vefjameinafræðileg greining:Rotturnar sem föstuðu yfir nótt voru svæfðar með inndælingu í kviðarhol með 7 prósent klóralhýdrati (5 ml/kg) daginn eftir. Kviðurinn var opnaður til að aðskilja ristilvefinn og 8-10 mm af ristlinum var fjarlægður. Þarmainnihaldið var fjarlægt með því að hrista varlega í forkældu pólýbútýlensúksínati og fest í 24 klst í 4 prósenta paraformaldehýð festalausn. Hefðbundin paraffíninnfelling var framkvæmd. Vefjasneiðar (5 μm) voru fjarlægðir fyrir hematoxylin og eósín litun og vefjameinafræðileg formgerð var skoðuð í smásjá.

Greining á tjáningu SCF og C-setts með ónæmisvefjaefnafræðilegri litun:Parafínvefurinn, sem skoðaður var með vefjameinafræði hér að ofan, var sneiddur í sneiðar, endurvatnaður með sneiðum xýlenafvaxnu halla etanóli, mótefnavaka lagfærður með hita og lokað í 1 klst. með geitasermi við stofuhita. SCF og C-kit frummótefnum var bætt við í dropatali og vefjum var haldið yfir nótt við 4 gráður. Eftir skolun með pólýbútýlensúksínati var piparrótarperoxidasi sleppt til að merkja annað mótefni, skolað með pólýbútýlensúkkínati í 5 mínútur, dropa 2,4-díamínósmjörsýru litningalausn, litað aftur með hematoxýlíni, alkóhólþornun í öfugum halla, gagnsæ með xýleni og hlutlaus plastefni innsigli. Í smásjá voru kjarnarnir fjólubláir-bláir og jákvæðu niðurstöðurnar voru brúngular eða gular agnir.

Greining á tjáningu á C-kit mRNA í ristilvef með rauntíma magnfjölliða keðjuverkun (RT-qPCR):Frosinn rottuþekjuvefur var malaður með einsleitara og 1 ml af RNAiso Plus var bætt við. Heildar-RNA úr ristilvef var dregið út með klóróform/ísóprópanól aðferð og RNA gæði greindust með hlaup rafdrætti. Eftir að hafa verið auðkennd með Bio-Rad hlaupmyndavél var 1 ug RNA umritað aftur í cDNA með Takara PrimeScript II 1st Strand cDNA Synthesis Kit. Samkvæmt NCBI gagnagrunni Gen ID: 64030, fannst CDS svæði C-kit gensins og var sameinað með NCBI Primer-Blast hönnun Primer röð, sem var tilbúin af Sangon Biotech Co. Ltd, C-kit grunnröð skynjunarþráður 5'-AGGT GTACCGTTCCTGTCCC-3', andskynjunarþráður 5'-GGCTGGATTTGCTCTTTGCTGT-3', - aktínskynþráður 5'-CTTCCTTCCTGGGTATGGAATC-3', andskynþráður 5'-CTGTGTTGGCATAGAGGTCTT-3'. PCR mögnun var framkvæmd á Bio-RadCFX90 rauntíma PCR tæki. Skilyrði fyrir PCR prófun voru upphafsdenaturation við 95 gráður í 5 mínútur, 30 lotur af 95 gráður í 30 sekúndur, 60 gráður í 30 sekúndur og 72 gráður í 1 mín. fylgt eftir af lokaframlengingu við 72 gráður í 10 mínútur. 2-ΔΔCt (ΔCt=Ct gildi - -aktín Ctgildi) var tekið til að greina hlutfallslega genatjáningu.

Greining á próteintjáningarstigi Cx43 og AQP3 í ristilvef með Western blotting:Um það bil 1 cm af frosnum ristilvef var safnað saman og leyst með RIPA sterkum pyrolysis vökva (100 μL). Vefurinn var einsleitur 20 sinnum með glersamhæfingu og fluttur í 1,5 ml skilvindurör. Fljótandi vökvinn var dreginn út eftir skilvindu við 12000 rpm við 4 gráður í 5 mínútur og styrkur heildarpróteins í flotinu var ákvarðaður með BCA aðferðinni. Við fjarlægðum 25 ug af náttúrulega próteini til að framkvæma natríumdódecýlsúlfat-pólýakrýlamíð hlaup rafdrætti og fluttum síðan próteinin í hlaupinu yfir á pólývínýlíden flúorhimnu við stöðugan straum 200 mA og lokuðum síðan með 5 prósenta undanrennu vökva í 2 klst við stofuhita. Samsvarandi frummótefni voru þynnt með þéttingarvökva, ræktuð við 4 gráður yfir nótt, síðan þvegið himnuþolið og bætt við öðrum mótefnum. Eftir að ECL vökva var bætt við voru þau sett undir lýsingarmælirinn fyrir prófið með ljósþéttnigreiningu.

Sendingarrafeindasmásjá:Við tókum um 1 cm af nærliggjandi ristilvef, festum það í 2,5 prósent glútaraldehýð í 24 klst, þurrkuðum það með flokkuðu asetoni, settum inn í Epon812 og klipptum 50 nm ofurþunna hluta á örmíkrótóm. Hlutarnir voru litaðir með úraníumdíoxíð asetati og blýsítrat litunarvökva við stofuhita í 10 mín. Við sáum ristilvilli, hvatbera þekjufrumna og bikarfrumur undir Philips Tecnai-10 rafeindasmásjá.

tölfræðigreining

SPSS 19.0 hugbúnaður var notaður við gagnagreiningu og GraphPad Prism8.4 hugbúnaður var notaður til að plotta niðurstöðurnar. Shapiro-Wilk's prófið var notað til eðlilegs prófunar. Gögn með normaldreifingu voru táknuð með meðaltali ± SD. Villuatriði voru notuð til að tákna meðaltal ± SD blóðrauða eftir meðferð. T-próf ​​nemandans var notað til að bera saman tvo hópa. Dreifnigreining var notuð til að bera saman marga hópa. Student-Newman-Keuls aðferðin var notuð til að bera saman marga hópa í pörum, og próf Dunnetts var notað til að mæla muninn á milli hvers tilraunahóps og samanburðarhóps í röð. Tengd gögn voru mæld með mörgum tímapunktum og endurtekin mælingargagnagreining á dreifni var framkvæmt. Ef kúluprófið sýndi P > 0.{{10}}5, var notuð endurtekin mæligagnagreining á dreifni. Ef P < 0,05="" var="" almenna="" matsjöfnan="" tekin.="" gögn="" sem="" voru="" ekki="" í="" samræmi="" við="" eðlilega="" dreifingu="" voru="" táknuð="" með="" m="" (p25,="" p75),="" og="" kruskal-wallis="" h="" raðsummuprófið="" var="" notað="" til="" að="" bera="" saman="" hópa.="" χ2prófið="" var="" notað="" til="" að="" bera="" saman="" hópa="" þegar="" gögnin="" voru="" óraðað="" gögn="" og="" pearson="" χ2prófið="" var="" notað="" ef="" hlutfall="" frumna="" með="" fræðilega="" tíðni="">< 5="" var="">< 20="" prósent.="" ef="" hlutfall="" frumna="" með="" fræðilega="" tíðni="">< 5="" var="" stærra="" en="" eða="" jafnt="" og="" 20="" prósent,="" var="" nákvæmt="" próf="" fisher="" notað.="" p="">< 0,05="" var="" notað="" til="" að="" ákvarða="" að="" munurinn="" væri="" tölfræðilega="">

Mynd 1 Vefjameinafræðilegar breytingar í ristil.

NIÐURSTÖÐUR

Almenn skilyrði

Einum degi eftir gjöf lóperamíðs samanborið við venjulega hópinn minnkuðu líkamsþyngd og hægðaþyngd í líkanahópnum marktækt (P < {{0}}.05),="" en="" enginn="" marktækur="" munur="" var="" á="" hægðum.="" stig="" (p=""> 0,05). C. eyðimerkurmeðferð í líkanahópnum hægði á lækkun líkamsþyngdar og hægðaþyngdar (P< 0.05),="" but="" the="" bodyweight="" in="" the="" blocker="" group="" was="" not="" significantly="" reduced.="" after="" 10="" d="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" body="" weight="" and="" stool="" volume="" of="" rats="" in="" the="" model="" group="" were="" further="" significantly="" reduced,="" and="" the="" stools="" were="" dry="" and="" almost="" contained="" no="" water="" (p="" <="" 0.05).="" the="" body="" weight="" loss="" of="" rats="" was="" also="" significantly="" reduced="" by="" treatment="" with="" c.="" deserticola="" (p="" <="" 0.05).="" the="" bodyweight="" of="" rats="" in="" the="" blocker="" group="" was="" not="" significantly="" different="" from="" that="" in="" the="" model="" group="" (p="" >="" 0.05).="" on="" day="" 20="" before="" sampling,="" the="" bodyweight="" of="" rats="" in="" the="" model="" group="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" the="" normal="" group,="" and="" the="" stool="" quality="" score="" was="" significantly="" increased="" (p="" <="" 0.05),="" while="" the="" weight="" loss="" caused="" by="" constipation="" was="" inhibited="" by="" c.="" deserticola="" treatment,="" and="" the="" stool="" quality="" score="" was="" decreased="" (p="" <="">

Vefjameinafræði í ristli

Hematoxýlín og eósín litun á ristilvef rotta er sýnd á mynd 1. Í venjulegum hópi voru þarmaslímhúð ósnortin, þarmaslímhúð ósnortinn og samfelldur, frumum og kirtlum var raðað reglulega. Slímhúð og slímhúð var ekki síast inn af bólgufrumum og vefjabygging var eðlileg. Í módelhópnum voru þarmavilli og slímhúð að mestu eytt, staðbundin villi var úthellt og lauslega raðað og hluti af kirtlabyggingunni hvarf. Í C. deserticola hópnum var vefjameinafræðileg litun minni en í líkanahópnum, en drep var í sumum goblet frumum. Eftir inndælingu í kviðarholi í blokkahópnum, samanborið við C.deserticola hópinn, var enn staðbundið tap á þörmum, og það var brot og tap á þarmaslímhúð.

Mynd 2 Tjáning stofnfrumuþáttar og hlutfallslegs ljósþéttnihlutfalls í ristilvef með ónæmisvefjaefnafræðilegri greiningu.

Greining á tjáningu á stofnfrumuþáttum og C-kit próteini með ónæmisvefjaefnafræðilegri litun

Ónæmisvefjaefnafræðileg litun sýndi að SCF og C-kit voru tjáð í ristli samanburðarhópsins. Í samanburði við samanburðarhópinn var tjáning á SCF og C-kit í líkanahópnum marktækt minni (P < 0.05).="" í="" samanburði="" við="" líkanahópinn="" var="" tjáning="" scf="" og="" c-kits="" í="" c.="" deserticola="" hópnum="" marktækt="" aukin="" (p="">< 0.05).="" enginn="" munur="" var="" á="" tjáningu="" scf="" og="" c-setts="" milli="" blokkar-="" og="" líkanhópanna="" (p="">< 0,05,="" myndir="" 2="" og="">

RT-qPCR

RT-qPCR showed that expression of C-kit mRNA in the model group was significantly lower than in the normal group (Figure 4, P < 0.05). Compared with the model group, C-kit in the C. deserticola group was significantly increased (P < 0.05). There was no significant difference in C-kit mRNA level between the model and blocker groups (P >0.05). Þessar niðurstöður bentu til þess að tjáning C-kits, stillt af C. deserticola, tók þátt í að bæta hægðatregðu og blokkar hamluðu virkni C. deserticola.

cistanche salsa fríðindi

Western blotting

Western blotting sýndi að AQP3 prótein var tjáð í litlu magni í venjulegum samanburðarhópnum, en það var marktækt aukið í líkanahópnum samanborið við samanburðarhópinn (Mynd 5) (P < 0.05)="" .="" tjáning="" á="" aqp3="" próteini="" minnkaði="" eftir="" meðferð="" með="" c.="" deserticola="" og="" hamlandi="" áhrif="" c.deserticola="" á="" tjáningu="" aqp3="" voru="" hindrað="" með="" blokkameðferð="" (p="">< 0,05).="" tjáning="" cx43="" var="" andstæða="" við="" aqp3.="" þessar="" niðurstöður="" bentu="" til="" þess="" að="" lyfjafræðileg="" áhrif="" c.="" deserticola="" á="" rottur="" með="" sc="" hafi="" náðst="" með="" því="" að="" efla="" tjáningu="" cx43="" og="" hindra="" tjáningu="" aqp3="" (myndir="">

Sendingarrafeindasmásjárskoðun

Eftir örvun lóperamíðs kom bólga í hvatberum og sjálfsát í sumum af þekjufrumum ristilslímhúðarinnar í líkanahópnum. Fjöldi og lengd örfrumna í þörmum fækkaði og bikarfrumu pyknosis kom (mynd 8). Eftirmeðferð með C. deserticola jókst fjöldi örvera í þörmum. Themicrovilli var raðað snyrtilega og uppbyggingin var fullkomin. Bikarfrumurnar styttri, óregluleg formgerð hvatbera og alvarleg pyknosis bikarfrumna.

Mynd 3 Tjáning C-setts og hlutfallslegs ljósþéttnihlutfalls í ristilvef með ónæmisvefjaefnafræðilegri greiningu.

UMRÆÐA

Hægðatregða er algeng hjá öldruðum og er eitt af algengum einkennum sem hafa áhrif á heilsufar og lífsgæði aldraðra[10,11]. Bai o.fl. [12] töldu að grunnsjúkdómur SC væri truflun á leiðnivirkni í þörmum, bilun í öldruðum líkama, hægfara tap á lifrar- og nýrnastarfsemi, skortur á qi og blóði og tap á líkamsvökva. , sem leiddi til þurrra hægða, sem leiddi til hægðatregðu[13]. SC setur þrýsting á sjúklinga og fjölskyldur þeirra á mörgum sviðum og mikilvægt er að kanna meingerð þess.

C. deserticola hefur það hlutverk að styrkja Yang nýru, gagnast blóði og stjórna ónæmi líkamans[14]. C. deserticola og kínversk jurtasæla sem inniheldur C. deserticola hefur verið mikið notað við meðhöndlun á hægðatregðu og klínísk áhrif eru ótrúleg. Du et al[15] fundu í rottulíkani af Yang-skorti og hægðatregðu að C. deserticola bætti samdráttarmagn einangraðs ristils, styrkti samdráttarhæfni þarma og skilaði magni hormóna í meltingarvegi í eðlilegt horf. Að auki bæta fæðutrefjar C. deserticola, vinnslu aukaafurð C. deserticola, vatnsheldni saurs og hafa þann kost að fá lágan skammt og góð áhrif til að næra þörmum og bæta hægðir[16]. Rannsókn okkar leiddi í ljós að meðferð með C. deserticola bætti saurraka og vefjameinafræði í ristli hjá rottum með hægðatregðu.

ICCs finnast um allan meltingarveginn og gegna mikilvægu hlutverki í taugastjórnun þarmahreyfinga sem gangráðar og taugasendingar í þörmum[17]. Týrósínkínasi, C-kit, sem kóðar frum-krabbamein viðtaka, er tjáður af ICC, og SCF er bindill af C-sett[18]. SCF/C-kit kerfið skiptir sköpum í þróun ICCs. SCF/C-kit boðleiðin hefur verið greind við meðferð á hægum flutnings hægðatregðu hjá rottum með nálastungumeðferð[19]. Rafnálastungur á Tianshu punkti jók fjölda ICC í ristli í ACK2-meðhöndluðum músum, stjórnaði tjáningu SCF og C-kit próteina og sneri við svipgerð ICC. Lyfseðill fyrir endurlífgandi qi og milta getur aukið tjáningu ICC í ristilvef og stýrt tjáningu á C-kit og SCF mRNA og þannig bætt hægðatregðaeinkenni [20]. Í rannsókn okkar sýndi ónæmisvefjafræði að C. deserticola stýrði tjáningu SCF og C-kit próteins marktækt í rottulíkani af SC, og RT-qPCR sýndu að C. deserticola hækkaði marktækt tjáningu C-kitmRNA. C-kit blokkari hamlaði uppstjórnun á SCF og C-kit tjáningu framkallað af C. deserticola.

Saurvatnsinnihald og flutningur ristilvatns eru nátengd AQPs, sem gegna mikilvægu hlutverki í efnaskiptum vatns í þörmum[21]. Í rannsókn á rottum með hægðatregðu með hægfara flutningi, bætti hægðalosun verulega hægðatregðaeinkenni með því að stjórna frásogi vatns í þörmum með því að minnka AQP3 og AQP4 [22]. Í rottulíkani af virkri hægðatregðu er hægt að framkvæma meðferðarkerfi Oral Xiaofu Tongjie vökva fyrir starfræna hægðatregðu með því að stjórna tjáningu æðavirks þarmafjölpeptíðs og AQP3 í ristli [23]. Gapjunctions gegna mikilvægu hlutverki við að miðla samstilltum samdrætti sléttvöðvafrumna. Cx43 er mikilvægasta próteinið í því ferli[24]. Tap á Cx43-tjáningu getur að hluta verið ábyrgt fyrir hreyfitruflunum í sléttum vöðvum[25]. Viðgerð á uppbyggingu taugakerfis þarmanna í rottum með hæga hægðatregðu getur bætt tjáningu Cx43 o.fl. og hægðatregðueinkennum[26]. Þessar niðurstöður benda til þess að aukin tjáning AQP3 dregur úr saurvatnsinnihaldi, sem leiðir til hægðatregðu, sem getur verið mikilvægur hægðatregðaaðferð. Tjáning Cx43 getur tengst samdrætti í sléttum vöðva í þörmum og dregið úr tíðni hægðatregðu. Í rannsókn okkar sýndi western blotting að Cx43 tjáning var aukin og AQP3 tjáning var hindruð með C.deserticola meðferð, sem leiddi til aukins samdráttar sléttra vöðva og minnkaðs vatnsupptöku, og blokkameðferð sneri þessum áhrifum við.

Cistanche tubulosa þykkni töflurbætirhægðatregðaframkallað aflóperamínog minnkarristilvefsskemmdir.

Fyrir frekari upplýsingar, vinsamlegast smelltu hér.

NIÐURSTAÐA

Að lokum getur C. deserticola hamlað tjáningu AQP3 og stuðlað að tjáningu á Cx43 í gegnum SCF/C-kit ferilinn og þar með bætt hægðatregðu af völdum byloperamíns og dregið úr ristilvefsskemmdum hjá eldri rottum. Þessi rannsókn gaf góðan fræðilegan grunn fyrir klíníska notkun C. deserticola.