Sebrafiskafósturvísirinn sem fyrirmynd til að prófa verndandi áhrif andoxunarefnasambanda í matvælum

Tölvupósturtina.xiang@wecistanche.comfyrir meiri upplýsingar.

Ágrip: Theandoxunarefnivirkni fæðuefnasambanda er einn af þeim eiginleikum sem vekja mestan áhuga, vegna heilsubótar þess og fylgni við forvarnir gegn langvinnum sjúkdómum. Þessi virkni er venjulega mæld með in vitro prófum, sem geta ekki sagt fyrir um áhrif in vivo eða verkunarmáta. Markmið þessarar rannsóknar var að meta in vivo verndandi áhrif sex fenólefnasambanda (naringenin, apigenin, rutin, oleuropein, chlorogenic acid og curcumin) og þriggja karótenóíða (lycopene B, -karótín og astaxanthin) sem eru náttúrulega til staðar í matvælum sem nota líkan sebrafiska fósturvísa. Sebrafiskafóstrið var formeðhöndlað með hverju andoxunarefnasambandanna níu og síðan útsett fyrir tertbútýlhýdróperoxíði (tBOOH), sem er þekktur hvatioxunarálagí sebrafiskum. Marktækur munur var ákvörðuð með því að bera saman þéttni-svörun tBOOH framkallaðrar dánartíðni og myndbreytingar á móti formeðhöndluðu fósturvísunum meðandoxunarefniefnasambönd. Verndaráhrif hvers efnasambands, nema -karótíns, gegn dauða af völdum oxunarálags fundust. Ennfremur sýndu apigenin, rutin og curcumin einnig verndandi áhrif gegn dysmorphogenesis. Á hinn bóginn sýndi -karótín aukið dánartíðni og myndbreytingu samanborið við tBOOH meðferðina eina.

Leitarorð: oxunarálag; fósturvísa sebrafiska; andoxunaráhrif; fjölfenól; karótenóíða

1. Inngangur

Hvarfandi súrefnistegundir (ROS) og hvarfgjarnar köfnunarefnistegundir (RNS) myndast við umbrot frumna. Þeir eru nauðsynlegir fyrir eðlilegt lífeðlisfræðilegt ástand, en þeir taka þátt í meinafræðilegum ferlum þegar þeir eru umfram [1]. Loftháðar lífverur hafa varnir til að koma í veg fyrir oxunarskemmdir af völdum ROS, sem felur í sérandoxunarefniensím og/eða ekki ensímkerfi, þar með talið andoxunarefnasambönd sem framleidd eru af innrænum uppruna eða inntaka andoxunarefna í fæðunni [2].
Ójafnvægið, þegar styrkur hvarfgjarnra tegunda er hærri enandoxunarefnivarnir lífverunnar, kallastoxunarálag(OS) [3]. Afleiðingar OS fela í sér nýliðun átfrumna; hömlun á eðlilegri starfsemi lípíða og próteina; og hvatbera, himnu og DNA skemmdir [4-7]. Þessar breytingar hafa verið tengdar við nokkra meinafræði, svo sem krabbamein, öldrun, sykursýki, iktsýki og hjarta- og æðasjúkdóma og taugahrörnunarsjúkdóma, meðal annarra [8-11].

Nokkrar rannsóknir hafa komist að því að lífvera krefst inntöku andoxunarefna í gegnum mataræðið til að draga úr oxunarskemmdum [12] í sjúkrasjúkdómafræðilegum aðstæðum (vegna UV útsetningar, reykinga, mengaðs lofts osfrv.), sem framleiða umfram ROS. Ýmis andoxunarefni eru tekin í gegnum fæðuna, svo sem fenólsambönd, vítamín, karótenóíð ogflavonoids. Hugtakið „fenólsambönd“ vísar til hvers kyns efnis með fenólhóp tengdan arómatískum eða alifatískum byggingum. Fenólsambönd koma frá plöntum og eru meðal mikilvægustu efri umbrotsefna; Tilvist þeirra í dýraríkinu er vegna neyslu þeirra í gegnum mataræði. Meðal þessara efnasambanda,flavonoidseru mest rannsökuð og nóg; efnafræðileg uppbygging þeirra inniheldur aflavonoidkjarni sem samanstendur af 15 kolefnisatómum raðað í þrjá hringi (C6–C3–C6) [13]. Andoxunaraðferðir þeirra eru meðal annars hömlun á ensímum eða klómyndun snefilefna sem taka þátt í framleiðslu sindurefna, upptöku ROS og vernd innrænna andoxunarvarna [14]. Meginnflavonoidneysla er áætluð 23 mg/dag [15,16] og aðaluppsprettur eru svart te, rauðvín, laukur, epli og bjór [17,18].

Annar hópur efnasambanda sem hafa verið rannsakaðir vegna andoxunarvirkni þeirra eru karótenóíð. Þetta eru litarefni sem samanstanda af röð samtengdra C=C tengi (pólýen), sem gera þeim kleift að hafa samskipti við sindurefna; þess vegna geta þau virkað sem áhrifarík andoxunarefni [19]. Karótenóíð dreifast víða í náttúrulegum kerfum og hlutverk þeirra við að koma í veg fyrir mismunandi sjúkdóma hefur verið rannsakað, aðallega fyrir efnasamböndin sem eru til staðar í fæðunni eins og -karótín, lútín og lycopene [18,20,21].

Að bera kennsl á hlutverkandoxunarefnií sjúkdómum og kvillum sem tengjast oxunarferlum er nauðsynlegt til að greina verndandi áhrif in vivo. Af þessum sökum hefur rannsóknarstofa okkar þróað sebrafiska (ZF) fósturvísa líkan til að meta verndandi áhrif þessaraandoxunarefniefnasambönd [22].Oxunarálager framkallað með því að nota tertbútýlhýdroperoxíð (tBOOH). tBOOH myndar bútoxýl stakeindir í gegnum viðbrögð Fentons [23]. Stefniefnin sem myndast styðja innanfrumueyðingu á þíólhópum og glútaþíonforða, sem veldur umtalsverðri aukningu á dánartíðni og vansköpun í útsettum sebrafiskafósturvísum. Þetta líkan gerir kleift að bera saman þéttni-áhrif ferla dauða og dysmorphogenesis fyrir sebrafiskafósturvísa sem verða fyrir tBOOH og ferlum fósturvísa sem eru formeðhöndlaðir með andoxunarefnum; tölfræðilega greiningu er hægt að framkvæma til að kanna verndandi áhrif greindra andoxunarefnasambandsins.

Markmið þessarar vinnu var að meta in vivo verndandi áhrif matvælaefnasambanda með andoxunarvirkni gegn oxunareitrun af völdum þroska í fósturvísum sebrafiska.

2. Úrslit

2.1. Styrkunaráhrifferlar fyrir tBOOH í fósturvísum sebrafiska

Rannsóknarhópurinn okkar þróaði og staðfesti áður ZF fósturvísioxunarálaglíkan til að meta verndarvirkniandoxunarefniefni (22).

Fósturvísar sebrafiska verða fyrir tertbútýlhýdróperoxíði (tBOOH) til að fá banvænni og dysmorphogenesis kúrfur. Sebrafiskafósturvísarnir verða fyrir tBOOH 24 til 48 klst. eftir frjóvgun (hpf) í mismunandi styrkleika, á bilinu 1 til 3,5 mM (Mynd 1). Í ljós kom að banvæni styrkurinn 50 (LC50) var 2,1 mM, en virkur styrkur 50 fyrir dysmorphogenesis (EC50) var 1,7 mM. Ferlurnar sem nefndar eru hér að ofan voru notaðar til að bera saman fósturvísa sebrafiska sem áður voru útsettir eða ekki fyrir andoxunarefnasamböndum, eftir það voru þeir útsettir fyrir tBOOH.

2.2. Greining á verndandi áhrifum andoxunarefnasambanda í fósturvísum sebrafiska

Sebrafiskalíkanið sem áður var lýst var notað til að meta verndandi áhrif sex pólýfenóla og þriggja karótenóíða sem eru til staðar í mat.

Af sex fjölfenólunum voru þrjúflavonoids: naringenín (20 uM), apigenin (10 uM) og rútín (10 uM). Hinir þrírflavonoidsframkallaði umtalsvert svif í styrk-svörunarferlum fyrir dauða. Ennfremur sýndu apigenin og rútín verndandi áhrif gegn myndun breytinga, en naringenin sýndi engin verndandi áhrif gegn myndun dysmorphogenesis (Mynd 2).

Oleuropein (15 μM), klórógensýra (20 uM) og curcumin (15 μM) voru einnig greind. Þessi pólýfenól leiddu til marktækrar sveiflu í styrk-svörunarferlum fyrir dauða. Aðeins curcumin sýndi verndandi áhrif gegn dysmorphogenesis (Mynd 3).

Að auki voru karótenóíðin lycopene (20 μM), astaxanthin (20 μM) og -karótín (25 μM) metin. Lycopene og astaxanthin leiddu til marktæks sveiflu í styrk-svörunarferlum fyrir dauða. Aftur á móti sýndi ekkert af karótenóíðunum verndandi áhrif gegn dysmorphogenesis (Mynd 4). Jafnframt leiddi -karótín til vinstri svifs í ferlunum fyrir banvænni og dysmorphogenesis, sem gæti bent til hugsanlegra foroxunaráhrifa.

3. Umræður

Súrefni er nauðsynlegt fyrir mannlegt líf; en á sama tíma framleiðir það eitruð efni, svo sem sindurefna og hvarfgjarna súrefnistegundir (ROS); þessi efni eru oxandi, óstöðug og hvarfgjörn. Ennfremur geta þeir brugðist við hvaða stórsameind sem er og valdið frumuskemmdum [24]. Til að vinna gegn þessum oxandi efnum notar líkaminn andoxunarensím, eins og súperoxíð dismútasa og glútaþíon peroxidasa, og andoxunarefnasambönd úr fæðunni. Þess vegna hefur rannsókn á andoxunargetu efnasambanda vakið áhuga á undanförnum árum. Það eru nokkrar in vitro aðferðir til að ákvarða andoxunarvirkni, þó að þær hafi takmarkanir frá næringarsjónarmiði vegna þess að engin endurskapar lífeðlisfræðilegar aðstæður [25]. Af þessum sökum myndi aðferð sem felur í sér in vivo tækni leiða til áhrifameiri árangurs, vegna þess að oxunarálag felur í sér kerfi sem er háð mörgum kerfisaðstæðum, sérstaklega hreyfihlutum viðbragða. Lið okkar notaði ZF fósturvísa líkan [22], sem gæti verið dýrmæt in vivo aðferð, til að prófa verndandi áhrif níu andoxunarefnasambanda sem hafa verið rannsökuð í stórum stíl in vitro. Við metum sex fenólsambönd og þrjú karótenóíð. Fenólsambönd tákna mikilvægt framlag til andoxunargetu mannlegs mataræðis; af þessum efnasamböndum eru flavonoids mest rannsökuð og algengust. Andoxunarvirkni flavonoidanna apigenin, rutin og naringenin var rannsökuð. Þessi flavonoids eru lífvirk efnasambönd sem finnast aðallega í ýmsum ávöxtum, plöntum og grænmeti, hnetum og laukum. In vitro rannsóknir hafa sýnt að þessi flavonoids hlutleysa á áhrifaríkan hátt hýdroxýl stakeindir, súperoxíð, vetnisperoxíð, nituroxíð stakeindir, DPPH og lípíð peroxun [26-29]. Chen o.fl., árið 2012 [30], framkvæmdu QSAR greiningu með því að nota sebrafisk lirfu líkan til að meta ROS-hreinsandi getu fimmtán flavonoids, þar með talið rútíns, gegn ljóseiturhrifum af völdum UV. Í samræmi við fyrri rannsóknir ályktuðu þeir um mikilvægi hýdroxýlhópanna tveggja og stöðu þeirra, með að minnsta kosti tveimur hýdroxýlhópum nauðsynlegum fyrir sterka líffræðilega virkni [30,31]. Ennfremur var ákvarðað að hýdroxýlhópar í stöðunum C3, C5 og C7 veita betri flavonstöðugleika og virkni [31]. Niðurstöður okkar sýndu verndandi áhrif gegn banvænni af völdum tBOOH fyrir flavonoidin þrjú. Apigenin og rútín sýndu einnig verndandi áhrif gegn myndun dysmorphogenesis; hins vegar sýndi naringenin engin áhrif gegn dysmorphogenesis.

Til viðbótar við flavonoids voru andoxunaráhrif oleuropein, klórógensýru og curcumin einnig metin. In vitro og in vivo rannsóknir hafa sýnt að þessar

þrjú fenólsambönd hafa mikilvæg andoxunaráhrif [32-34]. Oleuropein er líffenól sem finnst í ólífulaufum, extra virgin ólífuolíu og sumum tegundum af Oleaceae fjölskyldunni [32]. Klórógensýrur (CGA) eru esterar sem myndast á milli koffín- og kínsýru og tákna hóp fjölfenóla sem eru til staðar í mataræði manna [35]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að drykkja sem inniheldur CGA eins og kaffi, te, vín og ýmsa ávaxtasafa dregur úr hættu á að fá mismunandi langvinna sjúkdóma [36-38]. Ein af ástæðunum fyrir þessari lækkun er andoxunargeta CGAs, sem gefa vetnisatóm til að draga úr sindurefnum og hindra oxunarviðbrögð [35]. Curcumin er pólýfenól sem er notað til að lita og krydda í matvælum. Andoxunarvirkni þess hefur verið rannsökuð á síðustu árum og ein rannsókn bendir til þess að það geti verndað lífhimnur gegn peroxunarskemmdum [39]. Með því að nota ZF fósturvísa líkanið kom í ljós að formeðferð með oleuropein, klórógensýru eða curcumin dró úr dánaráhrifum af tBOOH-völdum oxunarálagi; þó sáust marktæk verndandi áhrif gegn dysmorphogenesis aðeins fyrir curcumin.

Annar hópur með andoxunareiginleika er karótenóíð, alls staðar nálægur hópur ísóprenoid litarefna. Þeir eru slokknar á einblanda súrefni og hreinsa ROS [40]. Sameindakerfin sem liggja að baki and- og pro-oxunarvirkni karótenóíða eru enn ekki að fullu skilin. Meðal karótenóíða sem mest er rannsakað eru lycopene og -karótín. Þetta er að finna mikið í tómötum, tómatsósu, ýmsum ávöxtum, þörungum og grænmeti [18,41]. Við mat á verndandi áhrifum þessara karótína kom í ljós að lycopene sýndi andoxunarvirkni, með verndandi áhrifum gegn dauða fósturvísa; hins vegar fundust engin áhrif gegn dysmorphogenesis. Á hinn bóginn jók -karótín tíðni dauðsfalla og dysmorphogenesis í ZF fósturvísum samanborið við áhrif oxunarefnisins eingöngu; þetta er í samræmi við rannsóknir sem hafa sýnt að stórir skammtar af -karótíni hafa andoxunaráhrif sem fylgir foroxunarvirkni við mikla súrefnisspennu, sem gæti tengst skaðlegum áhrifum þess [42]. Ennfremur sýndi rannsókn að karótínuppbót hafði engin verndandi áhrif á heildardánartíðni karlkyns sem reykja með sykursýki samanborið við lyfleysu [43]. Annað karótenóíð sem var metið var astaxanthin; það er xanthophyll karótenóíð sem finnst í þörungum, geri, laxi, silungi, kríli, rækjum og krabba. Það er rautt, fituleysanlegt andoxunarlitarefni sem hefur enga pro-vítamín A virkni [44]. Í rannsókn okkar sýndi astaxanthin verndandi áhrif gegn dauða, en engin áhrif gegn dysmorphogenesis fundust.

Að lokum sýndu átta af níu sameindunum sem voru metnar andoxunarvirkni með verndandi áhrifum gegn ZF fósturdauða. Aðeins apigenin (10 µM), rútín (10 µM) og curcumin (15 µM) sýndu að auki verndandi áhrif gegn misbreytingarmyndun sem stafar af tBOOH-völdum oxunarálagi. Aftur á móti kom í ljós að -karótín framkallaði öfug áhrif, sem jók dánartíðni og myndbreytingartíðni vegna þess að það minnkaði LC50 og EC50 gildin. Jafnvægi og tímasetning oxunar- og andoxunarkrafta er lykillinn að réttri stjórnun og tímasetningu fósturþroska [45]. Mismunur á hreyfihvörfum eða verkunarmáta þessara andoxunarefna gæti verið aðalástæðan fyrir mismunandi verndandi getu gegn myndun dysmorphogenesis. Fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að kanna hvers vegna aðeins sum efnasambönd sýndu verndandi áhrif á formgerð við fósturþroska. Í þessari rannsókn var reynt að greina á milli eiturverkana á fósturvísi (dauða) og áhrifa á vansköpun (vandamál). Í sumum tilfellum er líklegt að vansköpun komi á undan og leiði til dauða. Í öðrum tilfellum getur banvænni og vansköpun verið af mismunandi orsökum. Grunur leikur á sjálfstæði þessara tveggja birtingamynda ef efnasamband eykur aðskilnaðinn á milli banvænna og dysmorphogenesis styrkleika-svörunarferla. Öll andoxunarefnasamböndin sem prófuð voru í rannsókn okkar jók ekki vanskapandi áhrif á banvænan skammt meira en tvisvar; þess vegna sást ekki aukin vansköpunarmöguleiki fyrir nein andoxunarefnasambönd [46].

Alls benda þessar niðurstöður til þess að þetta ZF fósturvísa líkan sé dýrmætt tæki til að greina verndandi áhrif andoxunarsameindanna sem mynda mat. Til að ákvarða efnafræðilegar ástæður fyrir því að apigenin, rutin og curcumin sýndu hæstu verndandi áhrifin í rannsókn okkar, eru frekari greiningar nauðsynlegar; til dæmis til að ákvarða megindleg uppbygging-virknitengsl (QSAR).

4. Efni og aðferðir

4.1. Siðferðileg yfirlýsing

Aðgerðirnar sem taka þátt í sebrafiskalirfum og fósturvísum voru leyfðar af dýrasiðanefnd háskólans í Barcelona, ​​leyfisnúmer eða bókun 7971 búfjár- og sjávarútvegsdeildar ríkisstjórnar Katalóníu (ProcedureDAAM 7971).

4.2. Efni og lausn

UndirbúningurTert-bútýlhýdróperoxíð (tBOOH, CAS-númer: 75-91-2) og andoxunarefnasamböndin voru fengin frá TCI Europe. tBOOH var leyst upp í 0.3X Danieau's buffer (17.4 mM NaCl; 0.23 mM KCl; 0.12 mM MgSO4·7 H2O; 0.18 mM Ca (NO3)2; 1,5 mM HEPES(N-(2-hýdroxýetýl)píperasín-N0 -(2-etansúlfónsýra); pH 7,4).

Naringenin (20 µM) (CAS-númer: 67604-48-2), oleuropein (15 µM) (CAS-númer:32619-42-4), rútín (10 µM) (CAS-númer : 207671-50-9), klórógensýra (20 µM) (CAS-númer: 327-97-9), apigenin (10 µM) (CAS-númer: 520-36-5), curcumin (15 µM) (CAS-númer: 458-37-7), lycopene (20 µM) (CAS-númer: 502-65-8), astaxanthin (20 µM) (CAS-númer: 472-61-7) og -karótín (25 µM) (CAS-númer: 7235-40-7) voru keyptir frá Sigmar-Aldrich®. Andoxunarefni voru leyst upp í 100 prósent dímetýlsúlfoxíði (DMSO, Sigma Aldrich, Madrid, Spáni) og síðan þynnt í 0,3× Danieaus stuðpúða í 0,05 prósenta DMSO styrkleika upp á 0,05 prósent (v/v). Andoxunarefni voru notuð í mismunandi styrkleika, allt eftir hæsta styrk þar sem engin áhrif komu fram á dauða eða fósturþroska (hámarksþolanlegur styrkur, MTC)

4.3. Viðhald sebrafiska og eggframleiðsla

Fullorðnir villigerð sebrafiskar voru hýstir við staðlaðar aðstæður. Fósturvísunum var safnað saman, hreinsað og valið í samræmi við lífvænleika þeirra. Frjóvguðu fósturvísarnir voru meðhöndlaðir með vatni staðlað samkvæmt stöðlum Alþjóðastaðlastofnunarinnar (ISO) 7346-1 og 7346-2 (ISO, 1998; 2 mM CaCl2·2H2O, 0,5 mM MgSO4 ·7H2O, 0.75 mM NaHCO3 og 0.07 mM KCl). Frjóvguð egg voru sviðsett samkvæmt fyrri rannsóknum Kimmel o.fl., 1995 [47], og valin til síðari útsetningar undir krufningu steríómíkrósjár (Motic SMZ168, Motic China Group, LTD., Luwan, Shanghai, Kína). Fiskafósturvísarnir voru geymdir í hettuglösum úr gleri við stjórnað hitastig upp á 27 ± 1 ◦C.

4.4. Útsetning sebrafiskafósturvísa fyrir oxunarálagi (tert-bútýlhýdroperoxíð)

Við gerð tBOOH ferilsins var aðferðafræði Boix, 2020, fylgt. Þessi aðferðafræði byggir á því að fá þéttni-dánarsvörun (LC50) feril og dysmorphogenesis (EC50) með því að útsetja ZF fósturvísana fyrir oxunarálagsörva, tertbútýlhýdróperoxíði (tBOOH). Þegar sebrafiskafósturvísar eru fengnir eru þeir geymdir í 0,3X Danieaus miðli frá 0 til 24 hpf. Frá 24 til 48 hpf verða fósturvísarnir útsettir fyrir tBOOH lausnum í mismunandi styrkleika, 1, 1,5, 2, 2,5, 3 og 3,5 mM. Notuð voru fósturvísar úr 3 mismunandi kúplum af sebrafiskum í þríriti (Mynd 5A).

4.5. Ákvörðun á verndandi áhrifum andoxunarefnasambanda

Til að komast að því hvort efnasamband hefði verndandi áhrif gegn oxunarálagi, voru sebrafiskafósturvísar fyrst útsettir fyrir andoxunarefnasambandinu frá 0 til 24 hpf. Styrkurinn var reiknaður út eftir hámarksþolsþéttnimælingum. Síðan, frá 24 til 48 hpf, voru fósturvísarnir útsettir fyrir streituvaldanum, tBOOH. Í kjölfarið var hver hópur fósturvísa metinn við hvern styrk tBOOH (mynd 5B). Til að ákvarða hvort um marktækan mun væri að ræða voru ferillinn fyrir útsetningu fyrir tBOOH eingöngu og ferillinn fyrir útsetningu fyrir andoxunarefnasambandinu borinn saman.

Tíu frjóvguð egg voru útsett fyrir 2,5 ml fyrir hvert efni og styrk. Þrjár sjálfstæðar endurtekningar voru gerðar með eggjum frá mismunandi hrygningaratburðum. ZF fósturvísarnir voru fyrirfram útsettir fyrir andoxunarefnasamböndunum í 24 klst, síðan var andoxunarlausnin fjarlægð, þvott var framkvæmt með Danieaus miðli og ZF fósturvísarnir voru útsettir fyrir mismunandi tBOOH styrk. Dauðsföllin voru metin eftir 48 klst. og meðaltal dauðra fósturvísa var reiknað út eftir viðeigandi mælingar. Til að meta dysmorphogenesis, fylgdum við stigakerfinu sem lýst er af Teixido o.fl. [48] ​​til að reikna útbreiðslu fósturvísanna við um 48 hpf. Við völdum níu formfræðilega eiginleika, sem lýst er í töflu 2. Tíðni óeðlilegra fósturvísa var reiknuð út (skilgreind sem fósturvísarnir með einkunnina 1 í hvaða formfræðilegu eiginleika sem er) fyrir hvern styrk og meðhöndlaðan hóp.

Breyting á styrkleika-viðbragðsferlinum til hægri vegna forútsetningar fyrir andoxunarefnum gefur til kynna verndandi áhrif gegn oxunarálagsörvandi vegna þess að meiri styrkur örva þarf til að fá sömu niðurstöður og þeir sem eru með útsetningu fyrir tBOOH eingöngu. Vegna fyrir útsetningu fyrir andoxunarefnum þýðir breyting til vinstri á styrk-svörunarferilinn aukningu á oxunarálagi.

4.6.Tölfræðigreining

Styrkur-svörunarferlar fyrir dánartíðni og myndbreytingu voru reiknuð út og metin með því að nota GraphPad 7.02 Software Inc. F-prófið með aukasummu ferninga var notað til að bera saman færibreytur hvers gagnahóps ferilsins. Öryggisbilið var leiðrétt í 95 prósent.

5. Ályktanir

Þessi rannsókn notaði sebrafiskfósturvísa sem fyrirmyndarlífveru til að prófa verndargetu sex fenólefnasambanda og þriggja karótenóíða sem almennt er að finna í matvælum. Öll efnasamböndin, nema -karótín, sýndu verndandi áhrif gegn banvænni af völdum oxunarálags. Ennfremur sýndu apigenin, rutin og curcumin einnig verndandi áhrif gegn tBOOH-völdum dysmorphogenesis. Við leggjum til að hægt sé að beita sebrafiska fósturvísaprófi, eins og það er kynnt hér, til að meta in vivo verndandi áhrif nýrra lífvirkra fæðuþátta með hugsanlega andoxunargetu.

Cristina Arteaga 1,20, Nuria Boix13,Elisabet Teixido 13⑤,Fernanda Marizande 2,Santiago Cadena4 og Alberto Bustillos 5,*

1 Eiturefnadeild, lyfjafræði, eiturefnafræði og meðferðarefnafræðideild, Lyfjafræðideild,

Háskólinn í Barcelona, ​​Avda Joan XXIIs/n,08028Barcelona, ​​Spáni;

2 Heilbrigðisvísindadeild, næringarfræði og mataræði, Tækniháskólinn í Ambato, Ambato 180207, Ekvador;

3 INSA-UB Rannsóknastofnun um næringar- og matvælaöryggi, Torribera háskólasvæðið í matvælum og næringu,

Háskólinn í Barcelona, ​​Prat de la Riba 171, 08921 Santa Coloma de Gramenet, Spánn

4 Tæknifræðideild, International SEK University, Quito 170134, Ekvador;

5 Heilbrigðisvísindadeild, Læknadeild, Tækniháskólinn í Ambato, Ambato 180207

Heimildir

1.Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P. Næringarefni og oxunarálag: Vinur eða fjandmaður? Oxíð. Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 9719584. [CrossRef] [PubMed]
2. Sies, H. Lífefnafræði oxunarálags. Angew. Chemie Int. Ed. Engl. 1986, 25, 1058–1071. [Krossvísun]
3. Dröge, W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function. Physiol. 2002, 82, 47–95. [CrossRef] [PubMed]
4. Rendra, E.; Riabov, V.; Mossel, DM; Sevastyanova, T.; Harmsen, MC; Kzhyshkowska, J. Reactive súrefnistegundir (ROS) í átfrumnavirkjun og virkni í sykursýki. Ónæmislíffræði 2019, 224, 242–253. [Krossvísun]
5. Lin, MT; Beal, MF Vanstarfsemi hvatbera og oxunarálag í taugahrörnunarsjúkdómum. Náttúra 2006, 443, 787–795. [CrossRef] [PubMed]
6. Therond, P. Oxunarálag og skemmdir á lífsameindum (lípíð, prótein, DNA). Ann. Pharm. Fr. 2006, 64, 383–389. [Krossvísun]
7. Ermak, G.; Davies, KJA Kalsíum og oxunarálag: Frá frumuboðum til frumudauða. Mol. Immunol. 2002, 38, 713–721. [Krossvísun]
8. Wadhwa, R.; Gupta, R.; Maurya, PK Oxunarálag og hröðun öldrunar við taugahrörnunar- og taugageðsjúkdóma. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4711–4725. [Krossvísun]
9. Maritim, AC; Sanders, RA; Watkins, JB Sykursýki, oxunarálag og andoxunarefni: endurskoðun. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2003, 17, 24–38. [Krossvísun]
10. Sinha, N.; Dabla, PK Oxunarálag og andoxunarefni í háþrýstingi - núverandi endurskoðun. Curr. Háþrýstingur. 2015, 11, 132–142. [Krossvísun]
11. Klaunig, JE Oxunarálag og krabbamein. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4771–4778. [CrossRef] [PubMed]
12. Sies, H. Oxunarálag: Hugtak í redoxlíffræði og læknisfræði. Redox Biol. 2015, 4, 180–183. [Krossvísun]
13. Pietta, P.-G. Flavonoids sem andoxunarefni. J. Nat. Framl. 2000, 63, 1035–1042. [Krossvísun]
14. Halliwell, B.; Gutteridge, JMC Free Radicals in Biology and Medicine, 5. útgáfa; Oxford University Press: Oxford, Bretlandi, 2015; ISBN 9780198717478.
15. Hollman, PC; Katan, MB Mataræði flavonoids: inntaka, heilsufarsáhrif og aðgengi. Food Chem. Toxicol. Alþj. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. Assoc. 1999, 37, 937–942. [Krossvísun]
16. Hertog, MG; Hollman, PC; Katan, MB; Kromhout, D. Inntaka hugsanlega krabbameinsvaldandi flavonoids og ákvarðanir þeirra hjá fullorðnum í Hollandi. Nutr. Krabbamein 1993, 20, 21–29. [Krossvísun]
17. Martinez, S.; González, J.; Culebras, J.; Tuñón, M. Flavonoides: Propiedades og acciones andoxunarefni. Nutr. Hosp. 2002, 17, 271–278.
18. Arteaga, C.; Bustillos, A.; Gómez, J. Migración de neutrófifilos en lirfur de pez cebra expuestos a extractos de sofrito de tomate. Arch. Latinoam. Nutr. 2021, 70, 216–224. [Krossvísun]
19. Ungur, AJ; Lowe, GL Karótenóíð - Andoxunareiginleikar. Andoxunarefni 2018, 7, 28. [CrossRef] [PubMed]
20. Xavier, AAO; Pérez-Gálvez, A. Karótenóíð sem uppspretta andoxunarefna í mataræði. Subcell. Biochem. 2016, 79, 359–375. [CrossRef] [PubMed]
21. Stahl, W.; Sies, H. Andoxunarvirkni karótenóíða. Mol. Asp. Med. 2003, 24, 345–351. [Krossvísun]
22. Boix, N.; Teixido, E.; Pique, E.; Llobet, JM; Gomez-Catalan, J. Mótunar- og verndaráhrif andoxunarefnasambanda gegn oxandi eiturverkunum á þroska í sebrafiskum. Andoxunarefni 2020, 9, 721. [CrossRef]
23. Fenton, HJH Oxun vínsýru í viðurvist járns. J. Chem. Soc. Trans. 1894, 65, 899–910. [Krossvísun]
24. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Frjálsar radicals: Eiginleikar, heimildir, markmið og áhrif þeirra á ýmsa sjúkdóma. Indverjinn J. Clin. Biochem. 2015, 30, 11–26. [CrossRef] [PubMed]
25. Fernandez-Pachón, MS; Villaño, D.; Troncoso, AM; García-Parrilla, MC Endurskoðun á aðferðum við mat á virku andoxunarefni in vitro frá vino og valoración de sus effectos in vivo. Arch. Latinoam. Nutr. 2006, 56, 110–122. [PubMed] 26. Cavia-Saiz, M.; Busto, læknir; Pilar-Izquierdo, MC; Ortega, N.; Perez-Mateos, M.; Muñiz, P. Andoxunareiginleikar, róttæka hreinsunarvirkni og lífsameindaverndargeta flavonoid naringenin og glýkósíðs naringin þess: Samanburðarrannsókn. J. Sci. Food Agric. 2010, 90, 1238–1244. [CrossRef] [PubMed]
27. Patel, K.; Singh, GK; Patel, DK Yfirlit um lyfjafræðilega og greinandi þætti naringenins. Haka. J. Samþ. Med. 2014, 24, 551–560. [Krossvísun]
28. Rashmi, R.; Magesh, SB; Ramkumar, KM; Suryanarayanan, S.; Subbarao, MV Andoxunarefni naringenins hjálpar til við að vernda lifrarvef gegn streptósótósíni af völdum skaða. Rep. Biochem. Mol. Biol. 2017, 7, 76–84.
29. Shukla, R.; Pandey, V.; Vadnere, heimilislæknir; Lodhi, S. Kafli 18-Hlutverk Flavonoids í stjórnun á bólgusjúkdómum. Í lífvirkum mat sem inngrip í mataræði fyrir liðagigt og tengda bólgusjúkdóma; Watson, RR, Preedy, VR, Ritstj.; Academic Press: London, Bretlandi, 2019; bls. 293–322; ISBN 978-0-12-813820-5.
30. Chen, YH; Yang, ZS; Wen, CC; Chang, YS; Wang, BC; Hsiao, CA; Shih, TL Mat á uppbyggingu-virkni sambandi flavonoids sem andoxunarefni og eiturefni sebrafiskalirfa. Food Chem. 2012, 134, 717–724. [Krossvísun]
31. Cushman, M.; Zhu, H.; Geahlen, RL; Kraker, AJ Nýmyndun og lífefnafræðilegt mat á röð amínóflflavóna sem hugsanlega hemla prótein-týrósínkínasa p56lck, EGFr og p60v-src. J. Med. Chem. 1994, 37, 3353–3362. [Krossvísun]
32. Cioffi, G.; Pesca, MS; De Caprariis, P.; Braca, A.; Severino, L.; De Tommasi, N. Fenólsambönd í ólífuolíu og ólífuleifum frá Cilento (Campania, Ítalíu) og andoxunarvirkni þeirra. Food Chem. 2010, 121, 105–111. [Krossvísun]

33. Bulotta, S.; Corradino, R.; Celano, M.; D'Agostino, M.; Maiuolo, J.; Oliverio, M.; Procopio, A.; Iannone, M.; Rotiroti, D.; Russo, D. Andoxunar- og andoxunaráhrif á brjóstakrabbameinsfrumur oleuropein og hálftilbúnar ofasetýleraðar afleiður þess. Food Chem. 2011, 127, 1609–1614. [Krossvísun]
34. Han, J.; Talorete, TPN; Yamada, P.; Isoda, H. Anti-fjölgunar- og apoptotic áhrif oleuropein og hýdroxýtýrósóls á brjóstakrabbameins MCF-7 frumur í mönnum. Frumutækni 2009, 59, 45–53. [CrossRef] [PubMed]
35. Liang, N.; Kitts, DD Hlutverk klórógensýru við að stjórna oxunar- og bólguálagi. Næringarefni 2015, 8, 16. [CrossRef] [PubMed]
36. Park, S.-Y.; Freedman, ND; Haiman, CA; Le Marchand, L.; Wilkens, LR; Setiawan, VW Samtök kaffineyslu með heildardánartíðni og orsök-sértækri dánartíðni meðal óhvítra íbúa. Ann. Nemandi. Med. 2017, 167, 228–235. [CrossRef] [PubMed]
37. Tadsjikska, N.; Tadsjikska, M.; Mack, I.; Enck, P. Hugsanleg áhrif klórógensýru, helstu fenólefna í kaffi, á heilsu: Alhliða endurskoðun á bókmenntum. Eur. J. Nutr. 2017, 56, 2215–2244. [CrossRef] [PubMed]
38. Poole, R.; Kennedy, OJ; Roderick, P.; Fallowfifield, JA; Hayes, PC; Parkes, J. Kaffineysla og heilsa: regnhlífarskoðun á meta-greiningum á mörgum heilsufarslegum niðurstöðum. BMJ 2017, 359, j5024. [CrossRef] [PubMed]
39. Tanvir, EM; Hossen, MS; Hossain, MF; Afroz, R.; Gan, SH; Khalil, MI; Karim, N. Andoxunareiginleikar vinsælra túrmerik (Curcuma longa) afbrigða frá Bangladesh. J. Food Qual. 2017, 2017, 8471785. [Krossvísun]
40. Fiedor, J.; Burda, K. Hugsanlegt hlutverk karótenóíða sem andoxunarefni í heilsu manna og sjúkdómum. Næringarefni 2014, 6, 466–488. [Krossvísun]
41. Eggersdorfer, M.; Wyss, A. Karótenóíð í næringu og heilsu manna. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2018, 652, 18–26. [Krossvísun]
42. Padmanabhan, P.; Cheema, A.; Paliyath, G. Solanaceous ávextir þ.mt tómatar, eggaldin og papriku, 1. útg.; Elsevier Ltd: London, Bretlandi, 2015.
43. Kataja-Tuomola, MK; Kontto, JP; Männistö, S.; Albanes, D.; Virtamo, JR Áhrif alfa-tókóferóls og beta-karótínuppbótar á fylgikvilla í stóræðum og heildardánartíðni af völdum sykursýki: Niðurstöður ATBC rannsóknarinnar. Ann. Med. 2010, 42, 178–186. [Krossvísun]
44. Ambati, RR; Moi, PS; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Uppsprettur, útdráttur, stöðugleiki, líffræðileg starfsemi og viðskiptaleg notkun þess - endurskoðun. Mar Drugs 2014, 12, 128–152. [CrossRef] [PubMed]
45. Dennery, PA Áhrif oxunarálags á fósturþroska. Fæðingargallar Res. C Embryo Today 2007, 81, 155–162. [CrossRef] [PubMed]
46. ​​Selderslaghs, IWT; Blust, R.; Witters, HE Hagkvæmniathugun á sebrafiskaprófinu sem valaðferð til að skima fyrir eiturverkunum á þroska og eiturverkunum á fósturvísa með því að nota þjálfunarsett af 27 efnasamböndum. Reprod. Toxicol. 2012, 33, 142–154. [Krossvísun]
47. Kimmel, CB; Ballard, WW; Kimmel, SR; Ullmann, B.; Schilling, TF Stig fósturþroska sebrafiska. Dev. Dyn. 1995, 203, 253–310. [CrossRef] [PubMed]
48. Teixidó, E.; Piqué, E.; Gómez-Catalán, J.; Llobet, JM Mat á seinkun á þroska í sebrafiska fósturvísa vansköpunarprófi. Toxicol. In Vitro 2013, 27, 469–478. [CrossRef] [PubMed]