Sagan á bak við svínsnýrun sem var grædd í mannslíkamann

Fyrir þúsundum ára ímynduðu forfeður sér hvort menn gætu ræktað vængi, hvort til væru verur með mannshöfuð og snákalíkama, það er að segja hvort mannslíkaminn gæti átt líffæri dýra. Síðan þá hafa vísindamenn haldið áfram að reyna útlendingaígræðslu, en langtímaframfarir ígræðslu sem tengjast mannslíkamanum hafa verið hægar.

 

 

 

 

Smelltu til að cistanche tubulosa gagnlegt fyrir nýrnasjúkdóm

Árið 2021 náði einhver loksins fyrstu vel heppnuðu ígræðslu svínanýra í mannslíkamann. Eftir aðgerðina var nýrnastarfsemi hins ígrædda nýra eðlileg og engin marktæk höfnunarviðbrögð komu fram sem benti til þess að aðgerðin hafi tekist. Þann 4. nóvember 2022, á fræðilegum fundi American Society of Nephrology (ASN) nýrnaviku, var gerð dásamleg fræðileg skýrsla um þetta efni.

Bakgrunnur mannlegrar ígræðslu á svínnýrum

Nýrnaígræðsla hefur alltaf verið besti meðferðarvalkosturinn fyrir sjúklinga með lokastigsnýrnasjúkdóm (ESKD) og nýrnaþegar hafa langan lifunartíma og mikil lífsgæði. Hins vegar, vegna skorts á nýrnaúrræðum, geta flestir ESKD sjúklingar ekki fengið nýrnaígræðslu. Það sem er enn sorglegra er að 40 prósent sjúklinga sem bíða eftir nýrnaígræðslu munu deyja innan 5 ára.

Þess vegna byrjaði bandaríska læknasamfélagið að prófa xenotransplantation í von um að breyta núverandi ástandi skorts á nýrnauppsprettum. Nýja nýrnaígræðslan í svínum hefur opnað fordæmi fyrir nýrnaígræðslu útlendingafræðilegra. Vonast er til að innan skamms muni þessi tækni koma inn á heilsugæslustöðina og gera kleift að meðhöndla fleiri þvagefnissjúklinga.

"Af hverju svínnýra?"

Þetta er algengasta spurningin.

Í samanburði við önnur dýr hafa svín 5 einstaka kosti:
① Hröð æxlun: 2 til 3 fæðingar á ári;
②Að meðaltali 12 got af smágrísum á hverja afhendingu;
③Hraður vöxtur: Nýfædd svín (1,3 kg) munu vaxa í 130 kg eftir 6 mánaða vöxt;
④ Langt líf, um 30 ár;
⑤Það mikilvægasta er að virkni og rúmmál svínsnýra og mannanýra eru tiltölulega svipuð.

 

Auk þess eru nýru 180-200-dagsgamla svína næstum jafnstór og nýrun úr mönnum. Þess vegna er svínanýra eitt af hentugustu útlendingalíffærunum til ígræðslu í menn. Árið 2016 var fyrst metið hvort erfðabreytta svínsnýra sem grædd er í mannslíkamann geti meðhöndlað ESKD á öruggan og áhrifaríkan hátt.

Erfðabreytt svínnýra

Ekki geta öll svín veitt mönnum nýru. Erfðabreyttum svínum var bætt við mönnum sem hamlandi genum (hDAF og hCD46), blóðþynningargenum úr mönnum (TBM og hEPCR), ónæmisstýrandi genum (hCD47 og hH01) og kolvetnum úr svínum.

 

Samsett mótefnavaka og vaxtarhormónviðtakagen fyrir svín, og þessi svín höfðu ekki rauðkornamótefnavaka, sem bendir til þess að líffæri þeirra séu hentugur fyrir mönnum af öllum blóðflokkum.

 

Til að tryggja að nýrnaþegar verði ekki sýktir af svínsértækum örverum eru strangar kröfur um aðbúnað, mataræði, hreinsun og örverufræðilega skoðun erfðabreyttu svínanna áður en nýra er dregið út.

 

Með tilliti til búsetu er hitastig og raki fylgst vel með og girðingin er björt og mengunarlaus. Stjórnaðu mataræði svína á kraftmikinn hátt og bættu mataræðið eftir reglulega vigtun til að forðast vannæringu eða of mikið. Hvað þrif varðar eru girðingar hreinsaðar reglulega, svín eru baðuð reglulega og dýralæknar fylgjast með heilsu svína til að forðast örverusýkingar.

Áður en þau eru tekin nýru eða önnur líffæri þurfa svín að gangast undir faglega líkamlega skoðun til að tryggja að nýrnastarfsemi og stærð svína henti til ígræðslu; að tryggja að gjafasvínin séu ekki sýkt af tilteknum örverum, til að koma í veg fyrir að nýrnaþegar smitist af örverum sem unnin eru úr svínum.

 

Í stuttu máli geta aðeins genabreytt, stranglega ræktuð svín verið gjafar fyrir nýrnaígræðslu.

Forklínískar og klínískar rannsóknir

Áður en nýrun úr svínum voru ígrædd í menn var gerð rannsókn á útlendingaígræðslu frá dýrum í dýr, það er að segja að nýrun úr svínum voru grædd í bavíana. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að nýrnaígræðsla í svíni var örugg og árangursrík. Áður en þau voru grædd í bavíanana fengu svínin eitthvað af genum bavíananna sem minnkaði hættuna á höfnun. Eftir ígræðsluna sýndi órangútan lítilsháttar höfnun og óeðlilegt þvaglát.

 

Hins vegar, eftir að hafa notað lyf eins og ónæmisbælandi lyf og þvagræsilyf, hurfu ofangreind einkenni, sem bendir til þess að öryggi og virkni nýrnaígræðslu svína sé tiltölulega mikil. Á þessum tímapunkti var ákveðið að gera forklínískar rannsóknir á mönnum.

Fyrsta forklíníska rannsóknin á nýrnaígræðslu svíns í mönnum völdum heiladauðum sjúklingum. Tilgangur rannsóknarinnar var að tryggja öryggi og virkni nýrnaígræðslu svína í mönnum. Þetta mun ekki aðeins vernda réttindi sjúklingsins (lagalega séð er sjúklingurinn dáinn) heldur einnig leyfa könnunarrannsóknir á lyfjameðferð ónæmisbælandi lyfja og/eða þvagræsilyfja sem þarf þegar svínsnýra er grædd í mannslíkamann.

 

Að lokum, 31. september 2021, var svínsnýra grædd í heiladauðan ESKD sjúkling. Það var engin bráð höfnun og nýrnastarfsemin var eðlileg. Fyrir formlega aðgerðina lauk rannsóknarteymið undirbúningi eins og væntanlegum samsvörunarprófum, nýrnaútdrætti úr lifandi svíni og nýrnasýni úr svínum.

 

Tvöfalt svínnýra var sett í heiladauðan sjúkling og lifði það í 74 klukkustundir. Eftir 74 klukkustundir tók rannsóknarhópurinn svínsnýrið út og framkvæmdi aftur vefjasýni. Það kom á óvart að með nýrnasýni og blóðprufum kom í ljós að eftir að svínsnýra var grædd í mannslíkamann fékk einstaklingurinn ekki bráða höfnun undir hefðbundinni ónæmisbælandi meðferð.

 

Á upphafsstigi nýrnaígræðslu svíns var hluti af gaukla og nýrnapíplum drepandi vegna blóðþurrðar og fíbrínsegi kom fram. Eftir 74 klukkustunda ígræðslu í mannslíkamann hvarf fíbrínsegi og drepi sumra glomeruli og nýrnapípla var létt að einhverju leyti.

Þetta sýnir að það er enginn marktækur munur á nýrnaígræðslu í svíni og nýrnaígræðslu í mönnum við notkun ónæmisbælingar. Og einstaklingar þurftu ekki að nota þvagræsilyf vegna eðlilegrar þvagláts.

 

Í drápsrannsókninni kom í ljós að jafnvel þótt ónæmiskerfið sýndi ekki bráða höfnun, réðust sumar ónæmisfrumur úr mönnum samt inn í nýra svína, en T-frumur og B-frumur réðust ekki inn í nýra svína, sem bendir til þess að höfnunin hafi verið ekki alvarlegur.

 

Gert er ráð fyrir að gerð, magn og tengsl við tíma tiltekinna innrásarfrumna verði birt árið 2023.

 

Árið 2022 tókst fyrsta rannsóknin á ígræðslu svínahjarta í mönnum vel. Ólíkt forklínískum rannsóknum var hjartaþegi þessarar aðgerðar ekki heiladauður og sjúklingurinn lifði í að minnsta kosti 2 mánuði eftir aðgerðina. Þannig hafa bæði forklínískar og klínískar rannsóknir sýnt að hægt er að græða annað hvort svínanýra eða svínahjartað í mann og hugsanlega lækna sjúkdóm sjúklings.

 

Því ákvað rannsóknarteymið að framkvæma klínískar rannsóknir á nýrnaígræðslu svína í mönnum árið 2023. Ef til vill mun skortur á nýrnagjöfum heyra sögunni til og sérhver ESKD sjúklingur getur notið frelsis nýrnaígræðslu.

---

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com