Hlutverk Farnesoid X viðtakans í nýrnaheilsu og nýrnasjúkdómum: Hugsanlegt meðferðarmarkmið í nýrnasjúkdómum Ⅱ

NIÐURSTAÐA OG FRAMTÍÐARHORFUR

Meðal alþjóðlegra heilsufarsvandamála, sjúkdóma og dánartíðni í tengslum viðnýrnasjúkdómaeru að aukast með hverju ári; því ætti að þróa skilvirkar aðferðir til að koma í veg fyrir og meðhöndla þessa sjúkdóma. Rannsóknir ánýrnasértæk tjáningkjarnorkuviðtaka undanfarna áratugi hafa hjálpað okkur að skilja hvernig þessir þættir stuðla aðlífeðlisfræði nýrnaog lífeðlisfræði. Í þessari umfjöllun var einn af þessum þáttum, FXR, ræddur (mynd.1).

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ CISTANCHE FYRIR CKD MEÐFERÐIR

FXR virkjun af örvum hefurnýruverndandi áhrifgegn bandvefsmyndun, bólgu, frumudauða, ferroptosis og ROS uppsöfnun og gegnir hlutverki í fitu- og glúkósaefnaskiptum. Hins vegar ættu frekari rannsóknir að kanna virkni nýrnasértæks FXR í smáatriðum. Mikilvægast er hvernig FXR stuðlar að stjórnun ánýrnajafnvægií mismunandi frumugerðum er enn óeinkennandi. Nýrun hafa ýmsar frumugerðir; þó að nýlegar einfrumu RNA-raðgreiningarrannsóknir hafi skilgreint nákvæma tjáningu og staðsetningu kjarnaviðtaka, þar á meðal PPAR, MR, LXR, PXR, VDR, GR, ER og FXR, rannsóknir sem rannsaka starfrænt hlutverk þessara kjarnaviðtaka með oftjáningu og útsláttur á tilteknum svæðum nýrna er takmörkuð.

Margar rannsóknir hafa einnig verið gerðar á lífeðlisfræðilegu og meinafræðilegu hlutverki FXR PTM, þar á meðal asetýlering, fosfórýlering, SUMOylering, ubiquitination, glýkósýlering og metýlering81. Vegna þess að PTM virka oft á vef- og samhengissértækan hátt, ætti að rannsaka FXR PTM í nýrum, þó að flestar rannsóknir hafi beinst að FXM PTM í lifur. Í rannsóknum á FXR PTM skal verkun FXR beinast að tilteknum vef. Þar sem það eru nokkrar frumugerðir í nýrum, ættu rannsóknir einnig að ákvarða hvernig á að miða á tiltekið svæði og frumu í nýra. Þess vegna ættu tengdar rannsóknir að einbeita sér að FXR PTM í nýrum og hlutverk hvers og eins þessara PTMs við mismunandi sjúkdóma.

Mynd 1 Hlutverk FXR í lífeðlisfræði og meinafræði nýrna. Skýringarmynd af hlutverkum FXR í nýrnalífeðlisfræði og sjúkdómum. Virkjað FXR í nýrum stjórnar þvagrúmmáli, osmólality og lípíðumbrotum. Það hefur verndandi áhrif gegnbráðum nýrnaskaða, langvinnan nýrnasjúkdóm, sykursýkis nýrnakvilla, ogæðasjúkdómameð bólgueyðandi, fifibrotískum, fitueyðandi og andoxunaráhrifum. Það gegnir einnig stjórnunarhlutverki í umbrotum glúkósa.

Verið er að þróa margar tegundir af meðferðarforritum til að stilla tjáningu og virkni FXR og FDA-samþykkt lyf sem miða á FXR til sjúkdómsmeðferðar eru í klínískum rannsóknum. Klínískar rannsóknir og áframhaldandi rannsóknir á FXR-örvum og mótlyfjum í mismunandi sjúkdómum eru teknar saman í töflu 2. Hins vegar eru FXR-örvar eða mótlyfjar fyrirmeðferð á nýrnasjúkdómumeru ekki tiltækar eins og er; Þróa ætti örugga meðferð með fáum aukaverkunum.

Verkfæri fyrir erfðameðferð og nanóefni fyrirmiðuð við nýrulyfjagjöf hefur verið mikið rannsökuð á undanförnum árum og verður notuð til að móta tjáningu og virkni NRs, eins og FXR, til að skilja hlutverk þessara viðtaka og möguleika þeirra sem grundvallarmeðferðaraðferðir ínýrnasjúkdóma.

HEIMILDIR

1. Hoste, EAJ o.fl. Alþjóðleg faraldsfræði og afleiðingar bráðs nýrnaskaða.Nat. Séra Nephrol. 14, 607–625 (2018). 

2. Modica, S., Gadaleta, RM & Moschetta, A. Deciphering the kjarnagallsýruviðtaka FXR hugmyndafræði.Nucl. Móttakan. Merki. 8, e005 (2010). 

3. Calkin, AC & Tontonoz, P. Umritunarsamþætting efnaskipta með kjarnasterólvirkjuðum viðtökum LXR og FXR.Nat. Séra Mol. Cell. Biol. 13, 213–224 (2012). 

4. Makishima, M. o.fl. Identififikatjón kjarnaviðtaka fyrir gallsýrur.Vísindi 284, 1362–1365 (1999). 

5. Wang, H., Chen, J., Hollister, K., Sowers, LC & Forman, BM Innrænar gallsýrur eru bindlar fyrir kjarnaviðtakann FXR/BAR.Mol. Hólf 3, 543–553 (1999). 

6. Huber, RM o.fl. Myndun margra farnesoid-X-viðtaka ísóforma með notkun annarra hvata.Gen 290, 35–43 (2002). 

7. Zhang, Y., Kast-Woelbern, HR & Edwards, PA Náttúruleg byggingarafbrigði af kjarnaviðtaka farnesoid X viðtaka hafa áhrif á umritunarvirkjun.J. Biol. Chem. 278, 104–110 (2003). 8. Zhang, X. o.fl. Skortur á Farnesoid X viðtaka (FXR) gena dregur úr þvagþéttni í músum.Frv. Natl Acad. Sci. Bandaríkin 111, 2277–2282 (2014). 

9. Chen, L., Chou, CL & Knepper, MA. Yfirgripsmikið kort af mRNA og ísóformum þeirra yfir alla 14 nýrnapípluhluta músarinnar.Sulta. Soc. Nephrol. 32, 897–912 (2021). 

10. Xu, S. o.fl. Kjarnafarnesoid X viðtakinn dregur úr bráðum nýrnaskaða með fitusýruoxun.Nýra Int. 101, 987–1002 (2022). 

11. Parks, DJ o.fl. Gallsýrur: náttúrulegir bindlar fyrir munaðarlausan kjarnaviðtaka.Vísindi 284, 1365–1368 (1999). 

12. Downes, M. o.fl. Efnafræðileg, erfðafræðileg og byggingargreining á kjarnagallsýruviðtakanum FXR.Mol. Hólf 11, 1079–1092 (2003). 

13. Thomas, AM o.fl. Vefsértækur fyrir erfðamengifarnesoid X viðtakabinding í lifur og þörmum músa.Lifralækningar 51, 1410–1419 (2010). 

14. Lee, J. o.fl. Erfðafræðileg greining á bindistöðum fyrir farnesoid X viðtaka í lifur sýnir breytta bindingu í offitu og beina bælingu gena með farnesoid X viðtaka í músum.Lifralækningar 56, 108–117 (2012). 15. Zhan, L. o.fl. Erfðamengi-vítt bindi og umritagreining á mönnum farnesoid X viðtaka í aðal lifrarfrumum manna.PLoS EINN 9, e105930 (2014).

Stuðningsþjónusta:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop