Hlutverk nýrnaátfrumna, AIM og TGF-b1 tjáningar í framgangi nýrnatrefjunar hjá IgAN sjúklingum

Fyrir frekari upplýsingar. sambandtina.xiang@wecistanche.com

Hlutlæg: Að greina tjáningu átfrumna, AlM og TGF- 1 í nýrum lgAN sjúklinga og kanna hlutverk átfruma, AlM og TGF- 1 í framgangi nýrnatrefjunar hjá lgAN sjúklingum .

Aðferðir: Paraffínsýni úr nýrnavef frá 40 lgAN sjúklingum voru valin sem athugunarhópur. Á sama tíma voru paraffínsýni úr eðlilegum nýrnavef frá 11 sjúklingum sem fengu meðferð með nýrnabrotum valin sem eðlilegur viðmiðunarhópur. Við horfðum á dreifingu átfrumna og tjáningu AlM og TGF- 1 með ónæmisvefjaefnafræðilegri litun og/eða ónæmisflúrljómun.

Niðurstaða: Fjöldi MO, M1 og M2 átfrumna gæti reynst hækka hjá lgAN sjúklingum. M0 átfrumur eru aðallega skautaðir í átt að M2 átfrumum. Tjáning AlM og TGF- 1 var marktækt meiri hjá lgAN sjúklingum en í NC. M2 átfrumna, AlM og TGF- 1 voru jákvæð fylgni við kreatínín í sermi og 24-klukkutíma próteinmigu en neikvæð fylgni við eGFR. M2 átfrumur, AlM og TGF- 1 voru í jákvæðri fylgni við trefjasvæðið.

Niðurstaða: M2 átfrumur, AlM og TGF- 1 gegna mikilvægu hlutverki í ferli lgAN bandvefsmyndunar og þeir þrír hafa áhrif hver á annan.

Leitarorð: IgAN, bandvefsmyndun í nýrum, átfrumur, AlM, TGF- 1

Kynntu þér cistanche hvar á að kaupa og áhrif cistanche með hlekknum 

KYNNING

IgA nýrnakvilli(IgAN) er algeng altæk ónæmisheklahnoðrabólga, sem einkennist af útfellingu IgA eða IgA-undirstaða ónæmisfléttna á mesangial svæðinu með mesangial frumufjölgun og mesangial fylki stækkun (1,2). Þrátt fyrir að IgAN gangi hægt, þróast allt að 50 prósent sjúklinga í lokastig og það er aðal tegundin sem veldur ESRD(3).Fibrosis í nýrumer algeng leið í framvindulangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD)(4). Undanfarin ár hefur komið í ljós að átfrumur, átfrumuhemill (AIM) og umbreytandi vaxtarþáttur- 1(TGF- 1) gegna allir mikilvægu hlutverki í bandvefsmyndun í nýrum.

Átfrumur taka þátt í þróun margra nýrnasjúkdóma. Sumir fræðimenn telja að hægt sé að nota útfellingu átfrumna í nýrum sem mikilvægan mælikvarða til að dæma þróun og horfur nýrnasjúkdóma. Átfrumum er skipt í M0, M1 og M2 gerðir(5). Ml átfrumur stuðla að gerð bólgusvörunar og fjarlægja bakteríur eða æxlisfrumur með því að seyta bólguþáttum eins og IL-1, IL-6, IL-12, TNF-, Reactive oxygen species (ROS), og NEI. Hins vegar, ef bólgan er viðvarandi, mun hún dreifast frekar og að lokum leiða til vefjavefja (6). Með því að tjá Arginase 1 (Argl), Chitinase-like 3 prótein (Yml) og súrefnisskorts-framkallaða mítógena þátt (HIMF) til að standast örvun sjúkdómsvaldandi örvera og ofnæmisvaka, takmarka M2 átfrumur bólgusvörun og aðlögunarhæfni af tegund Ifriðhelgi, útrýma leifum, stuðla að æðamyndun, gegna bólgueyðandi hlutverki, draga úr frumudreifingu, stuðla að frumufjölgun og stuðla að viðgerð vefja(7,8). Nákvæmlega hvaða tegund átfrumna gegnir stóru hlutverki í nýrnatrefjun IgAN er enn umdeilt. . Rannsóknir sýndu að CD68 og CD80 er hægt að nota sem sértæk yfirborðsmerki MO og M1 átfrumna(9); CD163 er mjög sértækur mannósaviðtaki sem er tjáður í M2 átfrumum, sem er ekki tjáður í M1 átfrumum. Þannig er hægt að nota CD68, CD80 og CD163 sem merki til að tákna tilvist mismunandi tegunda átfrumna(10-12).

Að auki var AIM upphaflega uppgötvað sem seytt prótein átfrumna og var því nefnt Spa(13). Síðar var það nefnt AIM eftir að það fannst apoptotic áhrif þess á hvít blóðkorn (14), eða CD5L samkvæmt flokkakerfi mannlegs erfðamengis. AIM hefur margvíslega virkni og gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna jafnvægi hvítfrumnaflutninga, umbrotum ogbólgueyðandisvar. Margs konar bókmenntir hafa nefnt að AIM gegni hlutverki í ónæmisbólgusvörun(15), blóðfitujafnvægi, óáfengt.lifrasjúkdómur(16), sjálfsofnæmissjúkdómur, æðakölkun(17) og aðrir sjúkdómar. Á undanförnum árum hafa verið gerðar fjölmargar rannsóknir á hlutverki AIM í nýrnasjúkdómum. Til dæmis, Tadashi Uramat o.fl. (18) fannst í músamódelinu með háþrýstingshættu að með því að draga úr tjáningu AIM og oxLDL (oxað lágþéttni lípóprótein, sem hefur þau áhrif að stjórna tjáningu AIM) getur það í raun dregið úr bandvef í nýrnavef. Á sama hátt, Megumi Oshima o.fl. (19) komist að því að flatarmál AIM og átfrumnaútfellingar í nýrnavef var í jákvæðri fylgni við alvarleika próteinmigu og lækkun eGFR hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Allar ofangreindar rannsóknir benda til þess að AIM gegni einnig mikilvægu hlutverki í ferli bandvefs í nýrum. Hins vegar eru gagnstæðar niðurstöður fyrir hendi eins og er: Það hefur komið í ljós í bráða nýrnaskaðalíkaninu að AIM getur stuðlað að því að apoptotic frumurusl fjarlægist með nýrnapíplum þekjufrumum (20).

Sem stendur hafa margar rannsóknir útskýrt hlutverk átfrumna, AIM og TGF- 1 í nýrnasjúkdómum, en fáar rannsóknir eru til á hlutverki þeirra þriggja í framvindu IgAN, bandvefsferlis og fylgni meðal þau þrjú. Ef hægt er að skýra meingerð framvindu IgAN bandvefsmyndunar gæti það opnað nýjan glugga fyrir meðferð og horfur á IgAN. Til að rannsaka hlutverk átfruma, AIM og TGF- 1 í framgangi IgAN bandvefsmyndunar, fundum við íferð átfrumna í nýrnavef IgAN sjúklinga og tjáningarstig og einkenni AIM og TGF- 1 og greindi síðan tengslin milli þriggja og klínískt tengdra vísbendinga og nýrnatrefjunarsvæðis IgAN sjúklinga.

AÐFERÐIR

Viðfangsefni

Fjörutíu sjúklingar með IgAN staðfest með nýrnavefsýni voru ráðnir frá Subei People Hospital. Sjúklingar með langvinnan altæka sjúkdóma (systemic lupus erythematosus, sykursýki, Henoch-Schönlein purpura, skorpulifur o.s.frv.), (meðhöndlun sykurstera, ónæmisbælingu, ACEI, ARB osfrv.), eða langt gengna nýrnabilun (áætlað gaukulsíunarhraði ( eGFR) Minna en eða jafnt og 15ml/mín/1,73m2) voru útilokuð.eGFR gildi voru reiknuð út með því að nota jöfnuna Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Klínískar upplýsingar (kyn, aldur, þyngd, sjúkdómssaga) og rannsóknarstofugögn ( sermisalbúmín, kreatínín í sermi, rauð blóðkorn í þvagi, 24 klst. prótein í þvagi og eGFR gildi) var safnað við vefjasýni. Vefjafræðilega eðlilegur nýrnavefur sem krufður var við hlið nýrnaæxla var notaður sem viðmið (n=11). Skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum einstaklingum og rannsóknin var samþykkt af siðanefnd Subei People Hospital.

Ónæmisflúrljómandi og ónæmisvefjaefnalitun

Sneiðar nýrnavefs úr mönnum voru greindir með ónæmisvefjaefnafræðilegri og ónæmisflúrljómandi litun. Masson litun var gerð á öllum hluta nýrnavefs manna. Hlutarnir voru afparaffínaðir og meðhöndlaðir með 3% vetnisdíoxíði. Eftir mótefnavaka endurheimt og blokkun, voru hlutar ræktaðir yfir nótt með CD68 mótefni úr mönnum (þynnt 1:600, Abcam), manna CD80 mótefni (þynnt 1:600, Abcam), manna CD163 mótefni (þynnt 1:600, Abcam), manna AIM mótefni (þynnt 1:150, Abcam) eða TGF- 1 mótefni úr mönnum (þynnt 1:500, Abcam). Eftir meðhöndlun með piparrótarperoxídasa-merktu bíótín-tengdu aukamótefni (þynnt 1:200, Biosynthesis Biotechnology, Kína) og DAB litun (ZSGB-Bio, Kína), sáust sneiðar í smásjá. 10 valdir reitir af handahófi (400×) voru teknir í mynd í hverjum hluta. Tjáning átfrumna í gaukla og píplum var magngreind með Image-Pro Plus myndgreiningarhugbúnaði (Meyer Instruments, Inc., Houston, TX, Bandaríkjunum); tjáning AIM og TGF- 1 í glomeruli voru magngreind á sama hátt. Samþættur ljósþéttleiki (IOD) var mældur fyrir hverja mynd af tveimur meinafræðilegum sérfræðingum óháð öðru. Þá var meðaltal IOD/jákvætt litað svæði (AIOD) reiknað út. Tjáningarmagn átfruma, AIM og TGF- 1 í IgAN nýrnasýnum og venjulegum nýrnasýnum var borið saman með því að reikna út AIOD. Kjarnar voru litaðir með DAPI við stofuhita í 5 mín. Myndir af flúrljómandi merktum hlutum voru fengnar með því að nota flúrljómandi smásjá (ZEISS, Axioimager.Z2).

Masson litun fyrir trefjamat

Bandvefssvæðið var grænt og við reiknuðum út hlutfall græna svæðisins á sjónsviðssvæðinu til að endurspegla magn bandvefs. Þrír stórstækkunarreitir voru valdir af handahófi fyrir hvern hluta (Öll sýni voru mynduð við sömu aðstæður) og forðast stóru æðarnar. IPP6.0 myndgreiningarkerfi var notað til að greina flatarmálshlutfall bandvefssvæðisins tölfræðilega (Öll sýni voru greind á sama hátt).

Tölfræðigreiningar

Tölfræðileg greining var gerð með SPSS 22.0. Gögnin voru gefin upp sem meðaltal ± SD eða sem miðgildi (bil). Marktækur munur var metinn með því að nota annað hvort at-test eða einstefnu ANOVA. Mann-Whitney U próf sem ekki var parametrískt var gert til að bera saman samþættan sjónþéttleika milli tilraunahópa. Tvíhliða P<0.05 was="" considered="" statistically="">

NIÐURSTÖÐUR

Dreifing átfrumna í nýrum Ónæmisflúrljómun og ónæmisvefjaefnafræði (myndir 1,2) sýndu að átfrumur í IgAN hópnum dreifðust aðallega í nýrnapíplu millivefs, og stöku sinnum í gauklaháræðafléttu og nýrnapíplum, á meðan átfrumur dreifðust ekki í eðlilegu ástandi. nýrnavef.

Þar að auki var fjöldi M{{0}}, Ml og M2 átfrumna mismunandi í millivef IgAN í nýrum og meiri skautun M0 í átt að M2(P)<0.05, figure="">

Tjáning AIM, TGF- 1 í nýrnavef Í IgAN hópnum er AIM aðallega tjáð í gauklaháræðslykkjum og nýrnapíplum þekjufrumum, sem og í nýrnapípluholum; TGF- 1 kemur aðallega fram í nýrnapíplum þekjufrumum, en einnig í millivef í nýrum. Hins vegar var tjáning AIM og TGF- 1 sjaldgæf eða engin í venjulegum nýrnavef (myndir 4,5).

Tjáning átfrumna, AlM, TGF- 1 með klínískri birtingu lgAN

The infiltration of MO and M1 macrophages in the renal tissue of the IgAN group was not significantly correlated with age, sex, urinary red blood cell count,24-hour proteinuria, and eGFR (P>{{0}}.05). Fjöldi M2 átfrumnaíferðar var jákvæð fylgni við kreatínín í sermi og 24-klst. próteinmigu(r=0.447, P=0.004; r=0.436, P{ {10}}.005), og neikvæð fylgni við eGFR(r=-0.332, P=0.004)(Mynd 6).24-klst. þvagprótein, kreatínín í sermi og eGFR var í fylgni við AIM og TGF- 1, þar á meðal voru 24-klst. þvagprótein og kreatínín í sermi jákvæða fylgni við AIM og TGF- 1, en eGFR var neikvæð við AIM og TGF-B1 (Tafla 1). Þar sem engin marktæk fylgni var á milli M0 og M1 átfrumna og klínískra vísbendinga, töldu síðari gögn aðeins M2 átfrumna. Frekari tölfræðileg greining sýndi að tjáning M2 átfrumna, AIM og TGF-B1 var mismunandi í mismunandi meinafræðilegum gerðum og það var fylgni á milli M2 átfrumna, AIM og TGF- 1(tafla 2).

Fylgni M2 átfrumna, AlM, TGF- 1 og trefjasvæðis

Tölfræðileg greining á fylgni milli trefjasvæðis og átfruma af M2-gerð, AIM og TGF- 1 í vefjum IgAN sjúklinga sýndi að M2 átfrumur voru í jákvæðri fylgni við trefjasvæðið (Mynd 7,r{ {4}}.777, bls<0.01);aim was="" positively="" correlated="" with="" the="" fibrotic="" area(figure="" 8,r="0.768,"><0.01); tgf-β1="" was="" positively="" correlated="" with="" the="" fibrotic="" area="" (figure="" 9,="" r="0.853,"><>

UMRÆÐA

IgAN er algengasta frumkvilla glomerulonephritis og um það bil 40 prósent sjúklinga munu fá lokastigs nýrnasjúkdóm (ESRD) innan 20-30 ára (21). Bandvefsbólga í nýrum er nauðsynlegt ferli fyrir alla langvinna sjúkdóma til að þróast í ESRD. Sjúkleg einkenni eru myndun fjölda bandvefja og vöðvafíbróblasta og uppsöfnun á miklum fjölda utanfrumufylkis, sem leiðir til glomerulosclerosis og nýrnapípla millivefs bandvefs. Að lokum tapar nýrnastarfsemin vegna taps á miklum fjölda eðlilegra nýrnahetta(4). Núna er bandvefsmyndun í nýrum aðallega skipt í fjögur stig:1. Virkjun nýrnapípla þekjufrumna og íferð einfruma/átfrumna vegna bólgu. 2. Losun cýtókína, vaxtarþátta og annarra trefjavaldandi þátta.3. Myndun bandvefs hefur aðallega birst í útfellingu fylkispróteina. 4. Útfelling utanfrumufylkis (ECM), er stórt stig byggingar- og virkniskerðingar nýrna (veruleg minnkun á virkum nýrnahettum og frekari lækkun gaukulsíunarhraða).

Mergstofnfrumur aðgreinast í einfrumur og komast inn í blóðrásina frá beinmerg. Einfrumur í blóðrásinni flytjast og síast inn í vefina undir mismunandi áreiti eins og bólgu og áverka og aðgreinast síðan í átfrumur. Átfrumur eru ólíkar frumur í náttúrulegu ónæmiskerfi, sem geta stjórnað svipgerðum sínum á virkan hátt til að laga sig að staðbundnu örumhverfi. Einfrumur í blóðrásinni, knúin áfram af bólguboðum, fara inn í nýru og festast við æðaþelsfrumur, sem framkallar losun efnafræðilegra efna og langvinnra bólguþátta á sama tíma. Þetta leiðir til víðtækrar staðbundinnar samsöfnunar einfruma í millivefsfrumu nýrna, sem aðgreinast í klassískt virkjaða átfruma (M1) eða sértæka átfruma (M2) eftir mismunandi leiðum. Í fyrstu virkja sýkla og drepfrumur Toll-líka viðtaka og aðra meðfædda ónæmisviðtaka, sem stuðlar að skautun M0 átfrumna í M1 átfrumna. M1 átfrumur setjast í gegnum grunnhimnuna á fyrstu stigum nýrnaskaða, sem stuðlar að röð bólguviðbragða og leiðir til frekari nýrnaskaða. Eins og þróun meiðsla, apoptotic og necrotic frumur átfrumur af átfrumum, sem og síðari kynslóð bólgueyðandi þátta, stuðla að skautun átfrumna í átt að M2 átfrumum. M2 átfrumur gegna aðallega hlutverki bólgueyðandi, stuðla að nýrnaviðgerð og valda bandvefsmyndun(6,22-26). Þess vegna gefur kraftmikið jafnvægi M1 og M2 átfrumna til kynna ferli bólgu og vefjaviðgerðar, sem ákvarðar horfur nýrna og knýr viðleitni til meðferðar sem miða að átfrumum.

Í þessari rannsókn völdum við meinafræðilegan nýrnavef sjúklinga sem greindust með IgAN og fylgdumst með skautun mismunandi átfrumna. Við völdum CD68 til að tákna M0, CD80 til að tákna M1 og CD163 til að tákna M2. Niðurstöður okkar sýndu að fjöldi M0(CD68*) átfrumna, M1(CD80*) átfrumna og M2(CD163*) átfrumna var marktækt aukinn í sömu röð miðað við eðlileg nýru, sem bendir til þess að það hafi verið tiltölulega augljós íferð átfrumna í nýrnavef lgAN sjúklinga.

It was not only found that the infiltration of macrophages in the renal tissue of IgAN patients increased significantly, but also found that there were differences in the number of M0, Ml, and M2 macrophages in the interstitium of lgAN patients, with more polarization of M0 towards M2. In other words, the infiltration of M2 macrophages is mainly found in the renal tissue of IgAN patients. There was a positive correlation between M2 macrophages and fibrotic area; The distribution of M0 and M1 macrophages in the lgAN group had no significant correlation with age, sex, urinary red blood cell count, 24-hour proteinuria, and eGFR(P>0.05); Hins vegar er fjöldi M2 átfrumnaíferðar í jákvæðri fylgni við kreatínín í sermi og 24-klukkutíma próteinmigu; Það er sannað að M2 átfrumur gegna mikilvægara hlutverki í framvindu IgAN bandvefsmyndunar.

AIM gegnir einnig mikilvægu hlutverki í mörgum sjúkdómum, svo sem æðakölkun, óáfengum lifrarsjúkdómum(16), insúlínviðnámi (27), sjálfsofnæmissjúkdómum o.s.frv. Á sama tíma er AIM nátengd bandvefsmyndun í nýrum. Megumi Oshima o.fl.(19) tóku nýrnavef úr 43 nýrnavefsýnissjúklingum og komust að því að útfellingarsvæði AIM og átfrumna var jákvæð fylgni við alvarleika próteinmigu og lækkun eGFR hjá sjúklingum. Það benti til þess að AIM gæti hafa versnað nýrnaskaða. Tadashi Uramat o.fl.(18) komu á fót alvarlegum háþrýstingi og olli nýrnaskemmdum með því að nota líkan af sjálfsprottnum háþrýstingstilhneigingu (SHRsp) í músum. Eftir meðferð á háþrýstingi með skyldum lyfjum kom í ljós að fjöldi átfrumna sem síast inn í gaukla og millivef minnkaði verulega. Í samanburði við viðmiðunarhópinn var tjáning AIM og oxLDL verulega minnkað. Þar að auki var magn bandvefs í nýrnavef minna en hjá ómeðhöndluðum hópi.

Í rannsókn okkar var marktækur munur á tjáningu AIM í hverri meinafræðilegri gráðu og tjáning þess var marktæk jákvæð fylgni við M2 átfrumna, TGF- 1 og gráðu bandvefs í nýrum. Þessi tilraun og ofangreindar aðstæður benda öll til þess að AIM tengist bandvefsferli nýrna við langvinnan nýrnasjúkdóm, sem gæti tengst apoptótískum áhrifum AIM á átfrumur, og þá stuðla stöðugu bólgumerkin að frekari þróun bandvefs. Takako Tomita o.fl.(28) drógu drepafrumur úr músum með lífhimnubólgu framkallaða af gerfjölsykrum in vitro og komust að því að AIM gæti stuðlað að átfrumumyndun Ml og M2a átfrumna í drepfrumur. Það kom einnig í ljós í IgAN líkaninu og bráða nýrnaskaða líkaninu af blóðþurrð-endurflæði (IRI) að AIM gæti stuðlað að úthreinsun IgAl og apoptotic frumna sem valda nýrnabólgu af átfrumum. Af ofangreindum rannsóknum kemur í ljós að AIM, eins og átfrumur, getur gegnt mismunandi hlutverkum á mismunandi stigum sjúkdómsins, en hlutverk AIM í nýrnasjúkdómum getur verið svipað og átfrumur.

Í CKD líkani af völdum IRI eru M2 átfrumur nátengdir ferli bandvefsmyndunar í nýrum, sem stafar aðallega af seytingu TGF- 1 (29). TGF- 1 tilheyrir TGF-yfirfjölskyldunni og gegnir mikilvægu hlutverki í þróun CKD(30). Tubular epithelial myofibroblast Transdifferentiation (TEMT) er einnig mikilvægur gangur millivefs bandvefs í nýrum og TGF- 1 er mikilvægt frumukerfi sem stjórnar TEMT (31). Með því að nota TGF- 1 hlutleysandi mótefni, hemla, genaútslátt og aðrar aðferðir til að neyta TGF- 1 er hægt að draga úr stigi nýrnatrefjunar (32). Hingað til hafa aðferðir TGF- 1 sem veldur bandvefsmyndun í nýrum aðallega falið í sér eftirfarandi atriði: 1. Örva myndun utanfrumufylkis, eins og kollagen I og fíbrónektín(33). 2. Matrix metalloproteinasi (MMPs) og vefjahemlar metalloproteinase (TIMPs) eru í ójafnvægi og dregur þannig úr niðurbroti utanfrumufylkis.3. Stuðla að mesangial frumufjölgun og kollagenseytingu og valda skemmdum á þekju- og podocyte frumum og stuðla þannig að bólgu og frekari vefjamyndun (34).4. Stuðla að aðgreiningu og fjölgun vöðvafíbroblasta frá ýmsum aðilum (svo sem pericytes, þekjufrumur, æðaþelsfrumur, bandvefjafrumur, átfrumna o.s.frv.), þannig að miðla þróun bandvefs (35). Fyrri rannsóknir hafa sýnt að mRNA og próteintjáning TGF-B1 í IgAN og íferð M2 átfrumna í nýrnavef var marktækt aukin samanborið við eðlilegan nýrnavef(31), TGF- 1 var tjáð samhliða M2 átfrumum í vefjasýnisvef vegna nýrnasjúkdóms af völdum háþrýstings. Allt þetta benti til þess að M2 átfrumur gætu gegnt hlutverki í bandvefsmyndun í nýrum í gegnum TGF- 1.

Í þessari tilraun komumst við að því að með aukningu á meinafræðilegri einkunn jókst íferð M2 átfrumna og tjáningarstig AIM og TGF- 1 einnig. Marktækur munur var á milli mismunandi meinafræðilegra hópa. Allir þessir þrír voru náskyldir 24-klukkutíma þvagpróteini, kreatíníni í sermi, eGFR og öðrum klínískum vísbendingum IgAN sjúklinga og marktæk jákvæð fylgni var á milli þeirra þriggja og svæðis þar sem nýrnabandsvefsmyndun er, sem bendir til þess að M2 átfrumur, AIM og TGF-B1 tóku öll þátt í tilkomu og þróun lgAN og voru náskyld bandvefsferli IgAN. Niðurstöður þessarar tilraunar voru í samræmi við rannsókn Braga o.fl. (36,37), sem komst að því að M2 átfrumur taka þátt í nýrnatrefjun af einhliða þvagrásarteppu (UUO) í MyD88 boðleið. Aftur á móti hafa rannsóknir komist að því að átfrumur gegna hetjuhlutverki í batastigi teppandi nýrnakvilla. Nishida o.fl. (38) sýndi fram á að angíótensín II tegund 1 viðtaki (Agtr1) á millivefsátfrumum virkar til að draga úr nýrnatrefjun á síðari stigum UUO. Lopez-Guisa o.fl.(39) staðfestu að átfrumur sýndu bandvefsdrepandi hlutverki með því að virkja lýsósómal kollagen veltuferil með því að tjá mannósaviðtaka 2 (Mrc2) í UUO.

M2 átfrumur, AIM og TGF- 1 gegna mikilvægu hlutverki í ferli IgAN bandvefsmyndunar og þeir þrír hafa áhrif hver á annan. Hins vegar, vegna lítillar úrtaks þessarar tilraunar og víxlverkunarkerfisins og tengslanna milli þessara þriggja, verður frekari sannprófun á viðeigandi dýratilraunum þörf.