Hlutverk RNA sem ekki er kóðað í nýrnasjúkdómum

Nýrnasjúkdómarinnihalda mismunandi meinafræði, svo sembráðum nýrnaskaða(AKI),langvinnan nýrnasjúkdóm(CKD),nýrnasjúkdómur á lokastigi (ESRD),sykursýkis nýrnakvilla(DN),nýrnakrabbamein, fjölblöðru nýrnasjúkdómuro.s.frv. Undanfarin ár hefur tíðni og algengi nýrnasjúkdóma farið vaxandi um allan heim. Þessar meinafræði tengjast háum sjúkdómum og dánartíðni, aðallega hjarta- og æðasjúkdómum.1]. Þörf er á nýjum lífmerkjum í nýrnasjúkdómum, sérstaklega þegar einkenni eru ekki greinanleg. Þeir geta veitt nýstárlegar greiningar- og spáupplýsingar. Þetta sérstaka tölublað var þróað til að deila nýlegri framförum á sviði RNA sem ekki er kóðað í tengslum við nýrnasjúkdóma. Ókóðandi RNA eru afrit sem eru ekki þýdd í prótein og skiptast í tvo stóra flokka: löng RNA sem ekki er kóða og stutt RNA sem ekki er kóðað. Þar á meðal eru mikið rannsökuð míkróRNA (miRNA) og lítil truflandi RNA, en einnig minna þekkt Piwi víxlverkandi RNA, lítil kjarna RNA og önnur stutt RNA. Auk hugsanlegra hlutverka þeirra sem lífmerkja, eru ókóðarandi RNAs byltingarkennd nýjar lækningaaðferðir á sviði nýrnalækninga þar sem þau geta stýrt mismunandi ferlum sem taka þátt í upphafi og framvindu nýrnasjúkdóma.

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE Á HEILDSLÖLUVERÐI

Sýnt hefur verið fram á að nokkrar aðferðir, svo sem örblöðrur, háþéttni lípóprótein og exósóm, skila virkum miRNA samhliða öðrum efnasamböndum (mRNA, lípíð, prótein osfrv.). Þessi náttúrulega nanóefni er hægt að nota til að skila hagnýtum lncRNAs, miRNAs eða andsense röð til markfrumna. Gervi nanótækniagnir (td gullnanóagnir) geta einnig borið lækninga-RNA sameindir í sjúkum vefjum, þar með talið nýrum [2].

DN er alvarlegur fylgikvilli afsykursýkiog er algeng orsök ESRD. Langvarandi útsetning fyrir háu glúkósagildum veldur oxunarálagi á nýrum og frumuöldrun. Ubc13- hvatað K63 ubiquitination er helsti eftirlitsstaður fyrir ónæmisboð sem stuðlar einnig að þekju-mesenchymal umskiptum og framvindu í átt að tubular fibrosis í DN. Pontrelli o.fl. [3] rannsakað ubiquitination (nánar tiltekið hömlun þess) í bæði frumu og músa DN módelum. Þeir sýndu að sértæka E2 flókið hemillinn NSC697923, eitt sér eða ásamt renín-angíótensín aldósterón kerfishemlinum ramipril, minnkaði þekjuvefja-mesenchymal umskipti af völdum blóðsykurshækkunar með því að draga verulega úr uppsöfnun K63-tengdra pólýúbíkítínkeðja. Athyglisvert er að þeir sýndu einnig fram á að uppsöfnun túbu millivefs á K63-ubiquitinated próteinum tengdist minnkun á tjáningu miR-27b-3p í þvagi, en meðhöndlaðar mýs endurheimtu eðlilega þvag-miR -27b-3p og stig. Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að sértæk hömlun á K63 ubiquitination, ásamt öðrum hemlum, gæti verið nýstárleg nálgun til að hindra framgang bandvefs- og próteinmigu í DN, og lögðu til að miR-27b-3p gæti vera hentugt lífmerki um skilvirkni meðferðar í þessu sjúklega samhengi.

Rannsóknargrein Diaz o.fl. [4] greindi hlutverk miR-7641 meðan á kviðskilun (PHV) stóð, fyrirbæri sem kemur fram við langtíma kviðskilun (PD). Í þversniðsrannsókn gerðu höfundar miRNA-sértæka RNA-Seq greiningu í hópi 100 óvöldum kviðsjársýnum af PD sjúklingum. Kviðsjársýni úr PHV sjúklingum sýndu tap á æðaþelsmerkjum og aukinni kollagen tjáningu, sem bendir til virkjunar á TGF- 1/Smad3 merkjaleiðinni sem tengdist auknu magni miR-7641. Höfundarnir lögðu til að æðaþels-mesenchymal umbreytingarferlið ætti sér stað í PHV ferlinu. Þetta staðfestir fyrri niðurstöður sem sýndu að miR-7641 var niðurstýrt við aðgreining frá mannafósturstofnfrumum yfir í æðaþelsfrumur [5].

Peters o.fl. [6] benti á mikilvæg hlutverk fjögurra miRNA, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 fjölskyldunnar og miR-21-5p í langvinnur nýrnasjúkdómur (CKD), með áherslu á hjarta- og æðasjúkdóma sem tengjast langvinnum nýrnasjúkdómum. Þeir benda á að þessi miRNA-efni hafi augljósa möguleika á klínískri notkun í framtíðinni þar sem miR-21-5p tekur mikinn þátt í nýrnakvilla af völdum sykursýki og sýnt hefur verið fram á að and-miR-103a-3p vera gagnlegt við háþrýstingsnýrnakvilla. Þeir komast að þeirri niðurstöðu að klínískar rannsóknir á mönnum byggðar á sértækri miRNA miðun séu greinilega nauðsynlegar til að meta hugsanlegt lækningalegt gildi þeirra.

Fourdrinier o.fl. [7] greindi magn miR-126 í blóðrásinni í stórum hópi langvinnra nýrnasjúkdóma [8] á öllum stigum sjúkdómsins. Þeir komust að því í fyrsta skipti að styrkur miR- 126 í sermi var í marktækri fylgni við gildi lífmerkisins Syndecan-1 í æðaþelsröskun, sem og mismunandi þvagefnis eiturefni, svo sem óbundið indoxýl súlfat og heildar p-kresýl glúkúróníð . Í rannsókn sinni bentu höfundar á hugsanlegt hlutverk miR-126 í truflun á starfsemi æðaþels, þó að engir sameindaleiðir hafi enn fundist. Frekari rannsóknir eru nauðsynlegar til að skilja þetta áhugaverða samband.

Moreno o.fl. [9], Zhou og Li [10] og Srivastava [11] gáfu umsagnir um hlutverk miRNAs, en einnig um lengri hliðstæða lncRNAs þeirra á nýrnasviði. Þar sem uppgötvun flestra lncRNAs er nýlegri en miRNAs hafa þau auðvitað verið rannsökuð minna. Moreno o.fl. [9] einbeitti sér að sameindaaðferðum sem taka þátt í öðrum nýrnasjúkdómum, svo sem AKI, CKD og DN, sem og nýrnasjúkdómum, vegna eiturefna. Í umsögnum sínum, afhjúpuðu höfundarnir hlutverk lncRNA sem nýstárlegra forspár lífmerkja fyrir alla nýrnasjúkdóma og ræddu ný lækningatækifæri til að draga úr nýrnaskaða með því að miða á lncRNA með andskynjunarfrumum. Zhou og Li [10] einbeittu sér sérstaklega að hlutverki lncRNAs í erfðafræðilega arfgengum nýrnasjúkdómum, eins og autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), sem stafar af stökkbreytingum í PKD1 eða PKD2 genum. Þeir ræddu einnig notagildi miRNAs sem nýstárlegra lífmerkja í öðrum erfðasjúkdómum, svo sem Alport heilkenni, meðfædda afbrigðileika í nýrum og þvagfærum (CAKUT), von Hippel–Lindau (VHL) sjúkdómi og Fabry sjúkdómi. Srivastava [11] greindi frá hlutverki miRNAs og lncRNAs víxlverkana á DN framvindu og gaf til kynna að flókin víxltalning milli þessara sameinda stýrði tjáningu lykilgena sem taka þátt í meinafræðilegum aðferðum sem tengjast DN, svo sem trefjamyndun, ER streitu, bólgu, oxunarálag, og truflun á efnaskiptum. Þess vegna geta lncRNAs verið hugsanleg meðferðarmarkmið gegn fylgikvillum sykursýki, þar með talið DN.

Heimildir

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jager, KJ; o.fl. Kerfisbundið eðli CKD. Nat. Séra Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. Stækkandi hlutverk míkróRNA í nýrnasjúkdómafræði. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; o.fl. Hömlun á Lysine 63 Ubiquitination kemur í veg fyrir framgang nýrnatrefjunar í DBA/2J músum með sykursýki. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; A Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruíz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; o.fl. Hækkuð miR-7641 stig í kviðhimnukvilla hjá langtíma kviðskilunarsjúklingum. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; Sonur, WS; Kim, JK miR-7641 mótar tjáningu CXCL1 við aðgreining æðaþels sem er unnin úr stofnfrumum úr fósturvísum manna. Arch. Pharm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC MicroRNAs í langvinnum nýrnasjúkdómum: Fjórir umsækjendur fyrir klíníska umsókn. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [Krossvísun]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; o.fl. Syndecan-1 og óbundið indoxýlsúlfatgildi eru tengd miR-126 í langvinnum nýrnasjúkdómum. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; o.fl. Sermisþéttni miR-126 og miR-223 og niðurstöður hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Non-kóðarandi RNA í nýrnasjúkdómum: langur og stuttur þeirra. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Non-kóða RNA í arfgengum nýrnasjúkdómum. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Milliverkanir meðal langra non-kóða RNA og microRNA hafa áhrif á sjúkdóma Svipgerð í sykursýki og nýrnasjúkdómum af völdum sykursýki. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop