Sambandið milli Xanthine Oxidoreductase virkni og Aristolochic Acid Induced Nephropathy

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

HLUTI Ⅱ: Xanthine oxidoreductase virkni vefja í múslíkani af aristolochic sýru nýrnakvilla

Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka og o.fl.

Xanthine oxidoreductase(XOR) er mikilvægt ensím í púrínefnaskiptum og þvagsýruframleiðslu, og greint er frá því að magn þess aukist við streitu og ýtir þannig undir líffæraskemmdir. Hérna könnuðum við virkni XOR(Xanthine oxidoreductase)í músarlíkani afaristólókínsýra (AA) framkallaður nýrnakvilli, tegund af nýrnaeitrandi langvinnum nýrnasjúkdómi (CKD). Viðvarandi skerðing á nýrnastarfsemi kom fram hjá músum í allt að 4 vikur eftir 4 vikna meðferð með AA(aristólókínsýra)(2,5 mg kg') gjöf. Vefjafræði nýrna leiddi í ljós aukningu á millivefsfíbrósa í píplum með tímanum. Þótt AA(aristólókínsýra)stjórnun breytti ekki XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni í plasma, hjarta, lifur eða vöðva, XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni var viðvarandi aukin í nýrnavef. Niðurstöður okkar benda til þess að nýrnavefssértæk aukning á XOR(Xanthine oxidoreductase) virkni tekur þátt í framgangi millifrumnasjúkdóma, sérstaklega bandvefssjúkdóms.

Cistanche þykkni meðhöndlar nýrnasjúkdóm á áhrifaríkan hátt

SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTA Ⅰ

Umræða

Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu að nýrna-XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni var aukin, samhliða þróun nýrnabilunar og bandvefs í AA(aristólókínsýra)líkan nýrnakvilla mús. Forvitnilegt, nýrna-XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni var sjálfbær aukning jafnvel eftir AA(aristólókínsýra)inndælingu, sem getur átt þátt í myndun langvarandi nýrnatrefjunar í AA(aristólókínsýra)nýrnakvilla. AA(aristólókínsýra)er fellt inn í pípulaga þekjufrumur í gegnum lífræna anjónaflutninga 1 (OAT1) rásina sem tjáð er á nýrnapíplum grunnhimnu [28,29]. Eftir AA(aristólókínsýra)gjöf, sýklín B1 magn í frumum eykst, sem endurspeglar stöðvun frumuhrings pípulaga þekjufrumna fyrir mítósu og frumudauða kemur fram með hléum [30]. Þetta fyrirkomulag er ástæðan fyrir því að þetta AA(aristólókínsýra)líkan nýrnakvilla er nýrnasértækt og gagnlegt til að kanna hvernig bandvefsmyndun nýrna er. Við höfum ekki prófað mýs yngri en 12 vikna; engu að síður hefðu þessar mýs líklega sýnt svipað mynstur nýrnapípla þekjufrumna apoptosis og grunnhimnufall. Hins vegar er ekki vitað hvort velta þekjufrumna virkjast hraðar hjá yngri músum. Pípuþekjufrumna apoptosis leiðir til stöðvunar frumuhrings á peritubular capillary (PTC) netkerfinu, sem veldur því að allt nýrungurinn verður súrefnisskortur og kveikir þannig á tjáningu HIF-1. OAT1 rásin er aðallega til á pípulaga þekjugrunnhimnu nýrna en er einnig til staðar í litlu magni í lifrarfrumum [28]. Niðurstöður okkar sýndu að í kjölfar AA(aristólókínsýra)stjórn, XOR(Xanthine oxidoreductase)virkjun átti sér stað aðallega í nýrum og sást ekki í öðrum vefjum. Sun o.fl.[31] mátu PTC þéttleika sem og HIF-1a og æðaþelsvaxtarþátt (VEGF) tjáningu í kvenkyns rottum sem fengu mataræði AA(aristólókínsýra)tvisvar á dag í átta vikur. Þeir sýndu minnkaðan PTC þéttleika með tímanum, aukið HIF-1a og VEGF og enga bata á VEGF tjáningu. Sun o.fl. komist að þeirri niðurstöðu að AA(aristólókínsýra) miðluð lækkun á PTC netinu leiddi til hærra HIF-1o tjáningarstigs.

Í þessari rannsókn, AA(aristólókínsýra)gjöf olli verulega líkamsþyngdartapi, sem og skertri nýrnastarfsemi. Lægri líkamsþyngdarstuðull tengist meiri dánartíðni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Þvagræsiblóðþurrkur er þekktur fyrir að vera orsök þyngdartaps í langvinnri lungnateppu, sem tengist sýrublóðsýringu og bólgu. Að auki hafa sjúklingar með langvinna lungnateppu oft sarcofæð, sem tengist aukinni hættu á dánartíðni og fylgikvillum í hjarta og æðakerfi. Þó að við skoðuðum ekki fæðuinntöku músa og beinagrindarvöðvasnið í þessari rannsókn, AA(aristólókínsýra) framkallað þyngdartap gæti hafa verið af völdum cachexia og sarkópeníu. Stungið var upp á cachexia af völdum þvagleysis til að draga úr fæðuinntöku og líkamsþyngd. Á hinn bóginn, aukning á fitumyndun og fitumyndun sem átti sér stað samhliða aukningu á XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni, tengd C/EBP eða PPARy og SREBF1 genatjáningarframvindu, benti til þess að þessi viðbrögð væru verndarbúnaður gegn þyngdartapi.

Við tókum líka eftir því að AA(aristólókínsýra)gjöf jók stöðugt magn HIF-1 tjáningar, líklega vegna niðurbrots vefja. Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að nýrnasúrefnisskortur og aukning á XOR(Xanthine oxidoreductase)gæti farið saman. Viðvarandi hækkuð tjáningarstig XOR(Xanthine oxidoreductase)í nýrnavef voru af völdum AA(aristólókínsýra) framkallaði frumufrumu í pípulaga þekjuvef. Súrefnisskortur í vefjum leiddi til niðurbrots ATP og virkaði þar með XOR(Xanthine oxidoreductase). Hækkuð XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni sást ekki aðeins samhliða niðurbroti ATP, heldur við vefjaskemmdir af völdum ROS framleiðslu. Frekari rannsókn er nauðsynleg til að ákvarða hvort XOR(Xanthine oxidoreductase)olli skemmdum á vefjum með framleiðslu á oxunarálagi. XOR(Xanthine oxidoreductase)er hraðatakmarkandi ensímið í umbrotum púríns. Það framleiðir þvagsýru og ROS, það síðarnefnda myndar oxunarálag.

Með ROS framleiðslu eru bólgueyðandi frumudrep í NLR fjölskyldu pýrín léninu sem inniheldur 3 (NLRP3) inflammasome/IL-1 feril örvuð í átfrumum [32]. Á sama tíma er NRLP3/IL-1 ferillinn einnig virkjuður með mónónatríumúrat, sem eykur skerta nýrnastarfsemi með útfellingu þvagsýrukristalla í vefjum [32-34]. Yisireyili o.fl.[35] greindu frá því að í streituþungum C57BL/6 músum, XOR(Xanthine oxidoreductase), MCP-1 og TNF-tjáningargildi voru hækkuð í fituvef í innyflum, með aukningu á vef F4/80 og CD68 litun, sem hægt var að snúa við með febuxostat. Page o.fl.[36] metið XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni framkölluð af bólgusýtókínum í brjóstaþekjufrumum manna. XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni jókst aðallega við meðferð með IFN-y, en engin viðbrögð sáust við IL-6. Gert er ráð fyrir að bandvefsmyndun fari fram með aukinni örvun TGF-ferilsins með transglútamínasa tegund 2 (TG2), sem ýtir undir tjáningu kollagen I-IV í kjarnaþætti kappa léttri keðjuaukningu virkra B frumna (NF-kB)[{{7} }]. Við nám í AA(aristólókínsýra)nýrnakvilli í músum með C57BL/6 bakgrunn, Scarpellini o.fl. [41 greindi frá því að syndecan-4, sem stuðlar að bandvefsmyndun, setur TG2 út í frumuhimnuna. Þetta hefur í för með sér myndun flóka með TGF- og leiðir til versnunar nýrnatrefjunar. Þessi áhrif eru verulega dregin í syndecan-4 knockout músum. Greint var frá því að próteasómhemillinn bortezomib hamli bandvefsmyndun með TGF-hömlun [30]. TGF- gegnir mikilvægu hlutverki við umbreytingu vefjafrumuefna í AA(aristólókínsýra)nýrnakvilli í gegnum trefjakerfi [4]]. Í AA okkar(aristólókínsýra)nám,TGF- og XOR(Xanthine oxidoreductase)voru tjáð samtímis, en þetta trefjakerfi var líklegast framkallað með TGF-tjáningu með virkjaðri XOR(Xanthine oxidoreductase). Tjáning TGF- og Col I gena var ýtt undir sem svar við meðferð með AA(aristólókínsýra), sem gaf til kynna trefjafræðilegan verkunarmáta. Ennfremur jókst tjáning HIF-la, sem er hluti af súrefnisskortsframkallandi þættinum, samhliða XOR(Xanthine oxidoreductase)virkjun í trefjaleiðinni, sem jók þar af leiðandi oxunarálag í vefjum.

Niðurstöður þessarar tilraunar benda til þess að framleiðsla hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) við virkjun NADPH oxidasans hafi átt sér stað samhliða XOR(Xanthine oxidoreductase)virkjun sem svar við vefjadrepi af völdum súrefnisskorts í vefjum, fylgt eftir með versnun yfir í trefjaleiðina. Auk þess sýndu smásjár athuganir að XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni og trefjasvæði voru marktæk fylgni (mynd 6C), sem bendir til þess að XOR(Xanthine oxidoreductase)gæti hafa valdið vefjaskemmdum að hluta. Hins vegar er þörf á frekari skoðun.

Bent hefur verið á að XOR(Xanthine oxidoreductase)getur stjórnað fitumyndun og mesenchymal umbreytingu í nýrnapíplum þekju [42]. Hins vegar hefur ekki verið skýrt hvort XOR(Xanthine oxidoreductase)gen stjórnar á neikvæðan hátt útfellingu fitudropa og mesenchymal umbreytingu, eða þau stafa af xanthin útfellingu í nýrnavef þegar XOR(Xanthine oxidoreductase)er tæmd. Við rannsökuðum ekki blóðfitukerfið í sermi, en rannsókn okkar sýndi að aðalbreytingarnar á nýrnavef voru frumudauði, lækkun á pípulaga þekjufrumum og bandvefsmyndun. Ekki var gefið til kynna útfellingu fitudropa. Í þessu AA(aristólókínsýra)líkan, fitumyndun og fitumyndun jókst samhliða XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni, öfugt við XOR(Xanthine oxidoreductase)fyrirmynd. Þessi niðurstaða benti til þess að fitumyndun og fitumyndun sem á sér stað við framvindu C/EBP eða PPARy og SREBF1 gena væri afleiðing af blindkrampa eða bólgu af völdum ROS, en ekki verk XOR(Xanthine oxidoreductase)Beint.

Chen o.fl.[43] greindi frá því að XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni var veikt í C/EBP þöglum frumum; þess vegna liggur C/EBP gen andstreymis XOR(Xanthine oxidoreductase)gen. Að auki, í ob/ob músarlíkaninu, XOR(Xanthine oxidoreductase)Sýnt hefur verið fram á að skerðing gena hindrar fitumyndun; byggt á þessu, XOR(Xanthine oxidoreductase)var talið liggja andstreymis PPAR? gen. XOR(Xanthine oxidoreductase)er stungið upp á sem meðferðarmarkmið efnaskiptaheilkennis með of mikilli þvagþvagi. Í AA okkar(aristólókínsýra)líkan, PPARy, C/EBP og SREBFl genatjáning hækkaði samhliða XOR(Xanthine oxidoreductase)starfsemi. Þessi niðurstaða benti til þess að XOR(Xanthine oxidoreductase)virkjuð fitumyndun eða fitumyndun, eða öfugt, þessi cachexia eða oxunarálag af völdum AA(aristólókínsýra)leiddi til virkjunar á fitugena eða fitugena sem verndarkerfi; frekari rannsókna er nauðsynleg á þessu atriði. Umsjón með AA(aristólókínsýra)olli apoptosis og nýrna súrefnisskorti með aukinni HIF-1 tjáningu og olli framgangi í trefjaleiðina í gegnum TGF- og Col 1. XOR(Xanthine oxidoreductase)var framkallað aðallega af súrefnisskorti með oxunarálagi, frekar grunað um að framleiða ROS með hækkuðu magni af NADPH oxidasa, sem bendir til þess að XOR(Xanthine oxidoreductase)tók þátt í trefjakerfi. Frekari rannsókna á þessum aðferð er nauðsynleg til að skýra hvort fitumyndun og fitumyndun hafi verið framkölluð af XOR(Xanthine oxidoreductase)eða hækkuð vegna vefjaskemmda. Helstu takmörkun þessarar rannsóknar er smærri hópastærð. Hins vegar sáum við skýran mun á þeim merkjum sem skoðuð voru, sem gefur til kynna að frekari rannsókn á meðferðarúrræðum sé nauðsynleg. Frekari rannsóknir ættu að meta áhrif XOR(Xanthine oxidoreductase)hömlun varðandi bælingu bandvefsbólgu í versnandi nýrnasjúkdómum. Önnur takmörkun er sú að við rannsökuðum ekki blóðfitukerfi í sermi vandlega og gátum ekki mælt sermislípíðefnaskiptamerkið. Hins vegar voru helstu breytingar sem sáust í nýrnavefjum frumudauði, fækkun pípulaga þekjufrumna og bandvefsmyndun, á meðan útfelling fitudropa var ekki sýnd. Ennfremur metum við fitumyndun og nýrnagenatjáningu fitumyndunar, sem gerði okkur kleift að meta fituefnaskipti undir AA(aristólókínsýra)stjórnsýslu. Í þessu AA(aristólókínsýra)líkan, fitumyndun þróaðist samhliða aukinni XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni, öfugt við það sem kom fram í XOR(Xanthine oxidoreductase)fyrirmynd. Þessi niðurstaða benti til þess að XOR(Xanthine oxidoreductase)gegndi ekki beinni verndandi virkni á nýrnavef, og sú staðreynd að fitumyndun sem átti sér stað með C/EBPo eða PPARY og SREBF1 genatjáningarframvindu stafaði af bólgu af völdum ROS benti til þess að þessi fitu- eða fitufræðileg viðbrögð væru verndandi verkun.

Að lokum sýndu niðurstöður þessarar rannsóknar að vefur XOR(Xanthine oxidoreductase)virkni, af völdum súrefnisskorts af völdum niðurbrots í vefjum, var stöðugt virkjuð í AA(aristólókínsýra) framkallað nýrnakvilla CKD líkan. Ennfremur nýrnasértækur XOR(Xanthine oxidoreductase)virkjun tengdist líffæraskemmdum og nýrnatrefjaskemmdum. Þannig þetta AA(aristólókínsýra)líkan nýrnakvilla gæti verið gagnlegt til að rannsaka frekar fyrirbyggjandi kerfi gegn XOR(Xanthine oxidoreductase) miðlaðar trefjabreytingar í nýrum sem leiða til nýrnasjúkdóms á lokastigi.

próf fyrir flavonoids

Heimildir

1 Lee SY, Kim SI og Choi ME (2015) Meðferðarmarkmið til að meðhöndla trefjabundinn nýrnasjúkdóm. Þýðingarupplausn 165,512-530.

2 Gilbertson EL, Krishnasamy R, Foote C, Kennard AL, Jardine MJ og Gray NA (2019) Umönnunarbyrði og lífsgæði meðal umönnunaraðila fyrir fullorðna sem fá viðhaldsskilun: kerfisbundin endurskoðun.Am/ Kidney Dis 73,{{3} }.

3 Stiborova M, Arlt VM og Schmeiser HH(2016)Balkan endemic nephropathy: an update on its etiology.Arch Toxicol 90,2595-2615.

4 Martinek V, Barta F, Hodek P, Frei E, Schmeiser HH, Arlt VM og Stiborova M (2017) Samanburður á oxun krabbameinsvaldaaristólókínsýraI og II með örfrumum cýtókróm P450 in vitro: tilrauna- og fræðilegar aðferðir. Monatsh Chem 148,1971-1981.

5 Yang CS, Lin CH, Chang SH og Hsu HC(2000)

Ört versnandi trefjamyndun millivefsnýrabólga í tengslum við kínverska náttúrulyf. Am J Kidney Dis 35,313-318.

6 Nortier JL og Vanherweghem JL(2007) Fyrir sjúklinga sem eru í jurtameðferð – lærdómur fráaristólókínsýranýrnakvilla.Nephrol Dial Transplant 22,1512-1517. 7 Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang

7 DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S og Johnson RJ (2001) Hækkuð þvagsýra eykur blóðþrýsting hjá rottum með nýjum kristalóháðum aðferð. Háþrýstingur 38, 1101-1106.

8 Reboldi G, Verdecchia P, Saladini F, Pane M, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y,Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD o.fl. Pressure International Study.J Clin Hypertens 21,966-974.

9 Kuwabara M, Hisatome I, Niwa K, Hara S, Roncal Jimenez CA, Bjornstad P, Nakagawa T, Andres-Hernando A, Sato Y, Jensen Tet al. (2018)Þvagsýra er sterkt áhættumerki fyrir þróun háþrýstings vegna forháþrýstings: 5-árs japönsk hóprannsókn. Háþrýstingur 71, 78-86.

10 Dalbeth N, Merriman TR og Stamp LK(2016)Gigt. Lancet 388, 2039-2052.

11 Biscaglia S, Ceconi C, Malagu M, Pavasini R og Ferrari R(2016) Þvagsýra og kransæðasjúkdómur: óljós hlekkur sem verðskuldar frekari athygli. Int J Cardiol213,28-32.

12 Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Mazzali M, Feig DI, Kanbay M og Sautin YY (2013) Hver eru helstu rökin gegn þvagsýru sem raunverulegum áhættuþáttum háþrýstings? Háþrýstingur 61, 948-951.

13 Bray RC(1988)The inorganic biochemistry of molybdoenzymes.Q Rev Biophys 3,299-329.

14 Vorbach C, Scriven A og Capecchi MR(2002)Húshaldsgeniðxantín oxidoreductasier nauðsynlegt fyrir hjúpun mjólkurfitudropa og seytingu: genahlutdeild í mjólkandi mjólkurkirtli. Genes Dev 16, 3223-3235.

15 Nishino T(1994) Umbreyting xantín dehýdrógenasa í xantín oxidasa og hlutverk ensímsins í endurflæðisskaða.J Biochem 116,1-6.

16 McCord JM(1985)Súrefnisúrleiddir sindurefna í vefjaskaða eftir blóðþurrð.NEngl J Med 312,159-163.

17 Saugstad OD (1988) Hýpoxantín sem vísbending um súrefnisskort: hlutverk þess í heilsu og sjúkdómum með framleiðslu sindurefna. Pediatr Res 23,143-150.

18 Hille R og Nishino T(1995)Flavóprótein uppbygging og vélbúnaður.4. Xanthine oxidase og xanthine dehydrogenase. FASEB.J 9,995-1003.

19 Bender D og Schwarz G (2018)Nítrítháð nituroxíðsmíði með mólýbdenensímum. FEBS Let1 592,2126-2139.

20 Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y,Yamamotoya T,Mori K, Ueda K,Inoue Y,Sakoda H, Fujishiro M, Ono Het al.(2016)Hlutverk þvagsýruefnaskiptatengdra bólgu í meingerð efnaskiptaheilkenniþátta eins og æðakölkun og óalkóhólísk fituhrörnunarbólga. Mediators Inflamm 2016,8603164. 21 Ishii T,Taguri M, Tamura K og Oyama K (2017) Mat á virknixantín oxidoreductasihemla á blóðskilunarsjúklingum sem nota jaðarbyggingarlíkan. Sci Rep 7,14004. 22 Huang L, Scarpellini A, Funck M, Verderio EAM og

Johnson TS(2013) Þróun langvinns nýrnasjúkdóms líkans í C57BL/6 músum sem skiptir máli fyrir meinafræði manna. Nephron Extra 3,12-29.

23 Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M o.fl. háður háþrýstingur. Háþrýstingur 61,1203-1210.

24 Wakui H,Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K,Kobayashi R, Ohki K, Dejima T,Kanaoka T, Umemura Set al.(2015)Nýrapípla angíótensín I tegund I viðtakatengd prótein stuðlar að natriuresis og hamlar salt -næm blóðþrýstingshækkun. Am Heart Assoc 4, e001594.

25 Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R o.fl.(2014)Byðing á angíótensín II viðtakatengda próteini eykur endurupptöku natríums í nýrum og eykur háþrýsting sem er miðlað af angíótensíni II. Nýra Int 86,570-581.

26 Tsurumi Y,Tamura K, Tanaka Y, Koide Y, Sakai M, Yabana M, Noda Y, Hashimoto T, Kihara M, Umemura S o.fl.(2006)Samverkandi sameind AT1 viðtaka, ATRAP, er sambyggð með AT1 viðtaka í nýrnapíplur músanna. Nýra Int 69,488-494.

27 Murase T, Nampei M, Oka M, Ashizawa N, Matsumoto K, Miyachi A og Nakamura T(2016)Xanthine oxidoreductasevirkniprófun í vefjum með því að nota stöðugt samsætumerkt hvarfefni og vökvaskiljun háupplausnarmassagreiningu.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1008,189-197.

28 Chang SY, Weber EJ, Sidorenko VS, Chapron A, Yeung CK, Gao C, Mao Q, Shen D, Wang J, Rosenquist TA o.fl.aristólókínsýraeiturverkanir á nýru.JCI Insight 2, e95978.

29 Baudoux TE, Pozdzik AA, Arlt VM, De Prez EG, Antoine MH, Quellard N, Goujon JM og Nortier JL (2012)Probenecid kemur í veg fyrir bráða pípludrep í múslíkani afaristólókínsýranýrnakvilla. Nýra Int 82,1105-1113.

30 Zeniya M, Mori T, Yui N, Nomura N, Mandai S, Isobe K, Chiga M, Sohara E, Rai T og Uchida S (2017) Próteasómhemillinn bortezomib dregur úr nýrnatrefjun í músum með bælingu TGF{{2 }}. Sci Rep 7,13086.

31 Sun D, ​​FengJ, Dai C, SunL, Jin T, MaJand Wang L (2006) Hlutverk peritubular capillary taps og súrefnisskorts í versnandi tubulointerstitial fibrosis í rottulíkani afaristólókínsýranýrnakvilla.AmJ Nephrol 26,363-371.

32 Ives A, Nomura J, Martinon F, Roger T, LeRoy D, Miner JN, Simon G, Busso N og So A (2015)Xanthine oxidoreductasestjórnar seytingu átfrumna ILl við NLRP3 bólgueyðandi virkjun. Nat Commun 6,6555.

33 Liu Q,Zhang D, Hu D,Zhou X og Zhou Y(2018) Hlutverk hvatbera í NLRP3 inflammasome virkjun.Mol Immunol 103,115-124.

34 Yabal M, Calleja DJ, Simpson DS og Lawlor KE (2019) Að leggja áherslu á hvatberana: vélrænni innsýn í NLRP3 bólgueyðandi virkjun.J Leukoc Biol 105, 377-399.

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T o.fl. truflun á efnaskiptum og segamyndun í músum. Sci Rep 28.1266.

36 Page S, Powell D, Benboubetra M, Stevens CR, Blake DR, Selase F, Wolstenholme AJ og Harrison R(1998)Xanthine oxidoreductaseí brjóstþekjufrumum manna: virkjun sem svar við bólgusýkingum. Biochim Biophys Acta 1381,191-202.

37 Mirza A, Liu SL, Frizell E, Zhu J, Maddukuri S, Martinez J, Davies P, Schwarting R, Norton P og Zern MA (1997) Hlutverk vefjatransglútaminasa í lifrarskaða og trefjamyndun og stjórnun þess með NF- kappaB.Am J Physiol 272, G281-G288.

38 Shweke N, Boulos N, Jouanneau C, Vandermeersch S, Melino G, Dussaule JC, Chatziantoniou C, Ronco P og Boffa JJ (2008) Vefjatransglutaminasi stuðlar að bandvefsmyndun í millivefs nýrna með því að stuðla að uppsöfnun fibrillar kollagens með TGF-íferð virkjun. .Am J Pathol 173,631-642.

39 Verderio EA, Johnson TS og Griffin M (2005) Transglutaminasar í sársheilun og bólgu. Prog Exp Tumor Res 38,89-114.

40 Johnson TS, Skill NJ, El Nahas AM, Oldroyd SD, Thomas GL, Douthwaite JA, Haylor JL og Griffin M (1999) Transglutaminase transcription and antigen translocation in experimental renal scarring.J Am Soc Nephrol 10, 2146-2157.

41 Scarpellini A, Huang L, Burhan I, Schroeder N, Funck M, Johnson TS og Verderio EA(2014) Syndecan-4 útsláttur leiðir til minnkunar utanfrumu transglútamínasa-2 og verndar gegn millivefsfíbrosis í tubulointerstitial. J Am Soc Nephrol 25,1013-1027.

42 Ohtsubo A, Matsumura K, Sakagami K, Fuji K, Tsuruya K, Noguchi H, Rovira II, Finkel T og Iida M (2009)Xanthine oxidoreductaseeyðing veldur millivefsvefjamyndun í nýrum með afbrigðilegum lípíðum og púrínsöfnun í nýrnapíplum. Háþrýstingur 54, 868-876.

43 Cheung KJ, Tzameli I, Pissios P, Rovira I, Gavrilova O, Ohtsubo T, Chen Z, Finkel T, Flier JS og Friedman JM(2007)Xanthine oxidoreductaseer eftirlitsaðili á fitumyndun og PPAR virkni.Cell Metab 5,115-128.

Athugið: Hin hefðbundna kínverska lækningajurt cistanche (einnig þekkt sem „drekajurt“ og „eyðimerkurginseng“), vex aðeins í þurrum og hlýjum eyðimörkum. Sem ein af níu ódauðlegu jurtunum inniheldur Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) ríkuleg áhrifarík innihaldsefni eins og echinacoside, acteoside, heildar fenýlethanoid glýkósíð, flavonoids, fjölsykrur sem eru áhrifaríkar innihaldsefni o.s.frv. nærandi jurtir og fæðuefni fyrir ónæmi fólks, innri líffæri og heilafrumur og taugafrumur osfrv. Nútíma lyfjafræðilegar rannsóknir hafa staðfest eftirfarandi áhrif cistanche (ávinningur cistanche): bæta friðhelgi; bæta kynlíf og nýrnastarfsemi; gegn þreytu; gegn öldrun; bæta minni; gegn Parkinsonsveiki; and-Alzheimer-sjúkdómur; andoxun; hægðatregða; bólgueyðandi; stuðla að beinvexti, hvítna húð; vernda lifur; o.s.frv.