Verndaráhrif echinacosides á nýrnakvilla vegna sykursýki

Fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com

Verndaráhrif echinacosides frá cistanche á nýrnastarfsemi, nýrnavef og skaða á mesangial frumum hjá rottum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Department of Cadre Medical Care, Caotang Ward, Sichuan Academy of Medical Sciences, Sichuan Provincial People's Hospital, Chengdu, Sichuan)

Lykilorð: Cistanche; echinacoside;Cistanche þykkni,sykursýki nýrnakvilli; millivefs bandvefsmyndun í nýrum; apoptosis; rotta

Sykursýkinýrnakvilla(DN) er algengtsykursýkiörvandi fylgikvilla, sem getur ekki aðeins valdið nýrnaskemmdum heldur einnig haft áhrif á önnur líffæri. Bandvefsbólga í nýrnapíplum er helsti meinafræðilegi þátturinn í klínískum [1]. Meingerðsykursýkis nýrnakvilla is complicated. Previous studies [2-3] believed that the disease was mainly caused by hyperglycemia in sykursýkisjúklingum, sem olli blóðaflfræðilegum breytingum á nýrum og óeðlilegum umbrotum. Klínísk einkenni voru próteinmigu og minnkaður gauklasíunarhraði. Bíddu. Sem stendur eru sjúklingar meðsykursýkis nýrnakvillaenn skortir árangursríkar klínískar meðferðaraðferðir og að finna ný árangursrík lyf er lykillinn að meðferð viðsykursýkis nýrnakvilla.

Echinacoside(ECH) er einn af útdrættinum úrCistanchetubulosa, sem hefur þau áhrif að næra nýrun og styrkja yang [4]. Nútíma lyfjafræðilegar rannsóknir [5] sýna þaðechinacosidefrácistanchehefur andoxunaráhrif, andstæðingur frumudauða, bólgueyðandi og lyfjafræðileg áhrif eins og að bæta blóðflæði og örhringrás.Ekínakósíðafrácistanchegetur einnig stjórnað glúkósaefnaskiptum líkamans og bætt glúkósaþol. Undanfarin ár hafa rannsóknir [6] sýnt þaðechinacosidefrácistanchegetur hamlað bandvefsmyndun í nýrumsykursýkis nýrnakvillarottur með því að hindra umbreytandi vaxtarþátt (TGF-) boðleiðina og vernda nýrnavef rottu. Hins vegar eru fáar skýrslur í bókmenntum um meðferð ásykursýkis nýrnakvillameðCistancheechinacosideog sérstakur búnaður þess til að verndasykursýkis nýrnakvillaí rottum er enn óljóst. Þess vegna kannaði þessi rannsókn frekar áhrif og mögulegar aðferðirechinacosidefráCistancheum bandvefsmyndun í nýrum og frumudauða nýrnavefs ísykursýkis nýrnakvillarottur og miðar að því að veita fræðilegan grunn fyrir klíníska notkun áechinacosidefráCistanche.

Echinacoside frá Cistancheverndasykursýkis nýrnakvilla

Smelltu á Cistanche tubulosa kosti og aukaverkanir

1 Efniviður og aðferðir

1.1 Dýr

60 SD rottur, karlkyns, SPF gráðu, 8 vikna, líkamsþyngd 240-280 g, útveguð af Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., dýraleyfisnúmer: SCXK (Beijing) 2015-0001, dýr Gæðavottorðsnúmer: 11400700106210, alið upp á rannsóknarstofu dýrastofnana á sjúkrahúsinu, halda stofuhita stöðugum við 25 gráður, líkja eftir degi og nóttu, breyta birtuskilyrðum einu sinni á 12 klukkustunda fresti og dýrunum er frjálst að borða og drekka.

1.2 Lyf og hvarfefni

Echinacoside, China Food, and Drug Control Research Institute, Lot Number: 111670-201706; Losartan Potassium, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., National Medicine Standard: H20030654; Streptozotocin, American Sigma Company, Lot Number: 040103; Prófunarsett fyrir þvagpróteininnihald, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., lotunúmer: 20170612; TUNEL uppgötvunarsett, Amictech Technology Co., Ltd., lotunúmer: 20180406; RNA útdráttarsett, öfugt umritunarsett, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., lotunúmer: 20180705, 20180904; Serum hýalúrónsýra (HA), vefja metallopróteinasa hemill-1 (TIMP-1) ​​og laminín (Laminin, LN) greiningarsett, Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., lotunúmer eru: 20180612, 20180624, 20180706; Æðafrumuviðloðunarsameind 1 (æðafrumuviðloðunarsameind- 1, VCAM- 1), umbreytandi vaxtarþáttur (Transforming growth factor, TGF- ) og -Smooth muscle actin (-SMA) mótefni, Santa Cruz Company, USA, lotunúmer: sc13160, sc130348, sc-324317; piparrótarperoxíð Ensím (piparrótarperoxíðasi, HRP) merkt geit gegn kanínu IgG, Danmörk DAKO fyrirtæki, lotunúmer: P0447.

1.3 Búnaðarlíkan

7600 sjálfvirkur lífefnagreiningartæki, Japan HITACHI fyrirtæki; flytjanlegur blóðsykursmælir, Beijing Yicheng Bioelectronics Technology Co., Ltd.; BX60 sjón smásjá, Japan OLYMPUS fyrirtæki; SN-695B geislaónæmisgreiningartæki, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; IQTM5 flúrljómandi magn PCR tæki, American Bio-Rad Company; DYY-6C rafdráttartæki, Beijing Liuyi hljóðfæraverksmiðja; AlphaImager HP hlaupmyndgreiningarkerfi, American Alpha Innotech Company.

1.4 Flokkun, afritun líkana og stjórnunaraðferðir

60 rottur voru forfóðraðar í 1 viku og þeim var skipt af handahófi í samanburðarhóp, módelhóp,echinacosidehópa með háum, meðalstórum og lágum skömmtum og Losartan kalíum hópur, 10 rottur í hverjum hópi. Fyrirmyndarhópurinn,echinacosidehópurinn og lósartan kalíum hópurinn voru meðhöndlaðir með fituríku og sykurríku fæði ásamt lágskammta streptósótósíni til að framkalla rottulíkan afsykursýkis nýrnakvilla[6]. Áður en líkanið var endurtekið, föstuðu rotturnar með vatni í 12 klst. Rotturnar í samanburðarhópnum fengu venjulegt fóður en hinir hóparnir fengu fituríkt og sykurríkt fóður. Eftir 4 vikna samfellda fóðrun fengu rotturnar í viðmiðunarhópnum eina inndælingu í kviðarhol með jöfnu rúmmáli af sítratbuffi og hinir hóparnir fengu eina inndælingu í kviðarhol af streptósótósíni Bacteriocin (40 mg·kg-1) í endurtaka rottulíkanið afsykursýkis nýrnakvilla. 72 klukkustundum eftir að rottunum var sprautað með streptósótósíni var blóðsykurinn meira en eða jafnt og 16,7 mmól·L-1 og 24-klst. útskilnaður próteins í þvagi eftir 3 vikur var hærri en í samanburðarhóp, og 24-klukkutíma þvagpróteinmagn var meira en 50 prósent áður en líkanið var endurtekið, sem gefur til kynna að líkanið Afritið hafi gengið vel. Fjórum vikum eftir inndælingu streptósótósíns, lítill, miðlungs og stór skammturechinacosidehópar fengu 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 og 100 mg·kg-1echinacoside(Leysið upp í venjulegu saltvatni við 37 gráður í samræmi við staðalinn 5 ml·kg-1 fyrir líkamsþyngd rotta. Rottur í Losartan Potassium hópnum fá Losartan Potassium 16 mg·kg til inntöku-1 Módelhópurinn og viðmiðunarhópurinn fá sama rúmmál Venjulegt saltvatn var gefið einu sinni á dag í 2 vikur.

1.5 Sýnasöfnun

Eftir síðustu gjöf hafa rotturnar fastað án matar og vatns og magn vatns sem rotturnar neyttu í 24 klst var skráð og þvagi safnað í 24 klst. Snemma morguns annars dags voru rotturnar vigtaðar. Eftir að hafa safnað þvagi, inndæling í kviðarhol með 2 prósenta pentobarbital natríumlausn 2 ml·kg-1 til svæfingar, aðskilnaður á ósæðablóði í kviðarholi rotta, skilvindu (3 500 r·mín-1, 15 mín.) og sermi var safnað. Geymdu tímabundið í kæli við -20 gráður; aðskilið nýrnavef rottu og skipt í tvo hluta, annar hluti er festur í 4 prósent paraformaldehýð, hinn hlutinn er útbúinn sem 10 prósent einsleitur og settur í -80 gráðu ísskáp til síðari notkunar.

1.6 Ákvörðun á umbrotum glúkósa og fitu í rottum

Taktu sermi úr hverjum rottahópi, notaðu blóðsykursmæli til að mæla fastandi blóðsykur og sjálfvirkan lífefnagreiningartæki til að greina þríglýseríð ester, kólesteról, lágþéttni lípóprótein.

1.7 24 vísbendingar tengdar þvagpróteini, nýrnastarfsemi og bandvefssjúkdómi í nýrum voru teknar

24 klst. þvagi í hverjum rottahópi, 24-h þvags örpróteininnihalds var ákvarðað með geislaónæmisgreiningu og aðgerðin var framkvæmd nákvæmlega samkvæmt leiðbeiningunum. Sermi hvers rottahóps var safnað og innihald kreatíníns og þvagefnis köfnunarefnis í blóði var greint með sjálfvirkum lífefnafræðilegum greiningartækjum, TIMP-1 magn í sermi var greint með ELISA og HA og LN gildi greind með geislaónæmisprófun. Aðgerðin var framkvæmd stranglega samkvæmt leiðbeiningunum.

1.8 HE litun til að fylgjast með meinafræðilegum breytingum á nýrnavef og TUNEL litun

Fylgstu með apoptosis nýrnavefsfrumna. Taktu fasta nýrnavef hvers hóps, settu þá í paraffín og sneiðu þá. Einn hluti er notaður fyrir HE-litun til að fylgjast með formfræðilegum breytingum á nýrnapíplum, glomeruli og nýrna millivef í ljóssmásjá; hinn hlutinn er notaður fyrir TUNEL litun, starfrækt samkvæmt leiðbeiningum settsins og fylgist með fjölda og jákvæðni nýrnavefsfrumna í smásjá. Fjöldi frumna, hlutfall fjölda jákvæðra frumna og fjölda nýrnavefsfrumna er reiknað, sem er apoptosis hlutfall.

2 Úrslit

1. Western Blot aðferð til að ákvarða tjáningu VCAM-1, TGF- og -SMA próteina í nýrnavef

Taktu um það bil 50 mg af einsleitni nýrnavefs úr rottum, leystu það upp með frumulýsi sem inniheldur próteasahemla og dragðu út heildarprótein með frumulýsi, með því að nota BCA aðferð til magngreiningar á próteinum. Heildarpróteinsýni sem dregið var út með 50 μmól·L -1 var flutt yfir í nítrósellulósahimnu með pólýakrýlamíð gel rafdrætti og innsiglað með 5 prósenta undanrennu, og síðan var aðalmótefninu (1∶1000) og -aktínpróteini bætt við í sömu röð. Einstofna mótefni (1:300), ræktað yfir nótt við 4 gráður. Að lokum skaltu bæta aukamótefninu við og rækta í 2 klst við 37 gráður og fylgjast með með rafefnaljómun. Notaðu Photoshop myndgreiningarhugbúnað til að greina grágildi próteinbanda.

2 Niðurstöðurnar sýna áhrif echinacosides á glúkósa- og fituefnaskipti í nýrnakvilla rottum með sykursýki.

Í samanburði við samanburðarhópinn jókst fastandi blóðsykur hjá rottum fyrirmyndarhópsins marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05) ). Samanborið við fyrirmyndarhópinn, fastandi blóðsykur hjá rottum í miðju og stórum skammtahópum afechinacosideog lósartan kalíum hópurinn minnkaði marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Áhrif echinacoside á 24-klukkutíma þvagprótein og nýrnastarfsemi hjá rottum með sykursýki nýrnakvilla.

Í samanburði við samanburðarhópinn jókst magn míkróalbúmíns, þvagefnis köfnunarefnis og kreatíníns í módelhópnum marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">echinacosideHópar Magn míkróalbúmíns í þvagi, þvagefnis köfnunarefnis og kreatíníns hjá rottum í kalíum- og lósartan-kalíumhópnum minnkaði marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<>

4 Áhrif echinacoside á bandvefsmyndun í nýrum hjá rottum með sykursýki nýrnakvilla.

Í samanburði við samanburðarhópinn jókst sermisþéttni HA, TIMP-1 og LN í líkanahópnum marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

5 HE litun til að fylgjast með meinafræðilegum breytingum á nýrnavef hjá rottum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

Frumubygging nýrnavefsins var fullkomin og engar augljósar meinafræðilegar breytingar sáust. HE-litun á rottum í líkanahópnum og lágskammtaechinacosidehópurinn sýndi: gaukla bólgnaði og jókst í rúmmáli, nýrnapíplar þekjufrumur bólgnuðu eða losuðu, millivef í nýrum ásamt íferð bólgufrumna og nokkur mesangial stækkun og millivefsfjölgun voru einnig sýnileg. Fibrosis. HE litun á rottum í miðjunni og stórir skammtar afechinacosideog losartan kalíum hópur sýndu að nýrnavefsskemmdir minnkuðu marktækt, með litlu magni af bólgufrumuíferð, mesangial stækkun og millivefsvefjamyndun voru einnig léttari en líkanhópurinn.

6 Áhrif echinacoside á frumudauði nýrnavefs hjá rottum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

TUNEL litun sýndi að samanborið við viðmiðunarhópinn var frumuddrætti rotta í líkanahópnum marktækt aukið og munurinn var tölfræðilega marktækur (P＜0.05); Apoptotic hlutfall rotta í ljósbrúnu kalíum hópnum minnkaði marktækt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<>

7 Áhrif echinacoside á tjáningu apoptosis-tengdra gena í nýrnavef hjá rottum með sykursýki nýrnakvilla.

RT-PCR niðurstöður sýndu að miðað við samanburðarhópinn var tjáning Bax og Caspase-3 mRNA í líkanahópnum marktækt uppstýrt og tjáningu Bcl-2 mRNA var marktækt niðurstýrð. , og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">echinacosidehópum og lósartan kalíum hópnum, og tjáningu Bcl-2 mRNA var marktækt uppstýrt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<>

8 Áhrif echinacoside á tjáningu VCAM-1, TGF- og -SMA próteina í nýrnakvilla rottum með sykursýki.

Í samanburði við samanburðarhópinn var tjáning VCAM-1, TGF- og -SMA próteina í líkanahópnum marktækt uppstýrt og munurinn var tölfræðilega marktækur (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Umræður

Upphafið afsykursýkis nýrnakvillaer hulinn og meingerðin er flókin og fjölbreytt. Þegar það hefur myndast er erfitt að lækna það. Þetta er langvinnur sjúkdómur sem veldur miklum skaða og er mikilvæg orsök nýrnasjúkdóms á lokastigi [8]. Sjúklingar meðsykursýkis nýrnakvillaeru oft meðhöndlaðir með angíótensín-umbreytandi ensímhemlum og angíótensínviðtakablokkum, en klínísk meðferðaráhrif eru ekki mjög viðunandi [9]. Losartan kalíum er angíótensín Ⅱ viðtakablokki, sem hægt er að nota til að meðhöndla ómissandi háþrýsting. Sumar rannsóknir [10-11] sýna að Losartan kalíum getur einnig hamlað millivef í nýrum hjá rottum meðsykursýkis nýrnakvillaFibrosis, vernda nýrnastarfsemi. Þess vegna valdi þessi rannsókn Losartan kalíum sem jákvæða samanburðinn til að bera saman verndandi áhrif afechinacosideá nýrnavef rotta meðsykursýkis nýrnakvilla.Klínískar rannsóknir [12-13] hafa sýnt að innihaldechinacosideí Changui Yishen hylkjum er um 3.104 mg · kg-1. Eftir umbreytingu byggt á gjöf manna og mús skammt, lægsti skammtur af Changui Yishen hylkjum fyrirsykursýkis nýrnakvillarottur er 0.648 g·kg-1 og skammtinum breytt íechinacosideer um það bil 2 mg·kg-1. Þar sem fáar klínískar skýrslur eru til um meðferð áechinacosidefyrir sykursýki eða nýrnakvilla velur þessi rannsókn 10 sinnum lægsta klíníska skammtinn, það er 20 mg·kg-1 echinacoside sem lágan skammt, og stækkar í röð. 50 mg·kg-1echinacosideer miðlungs skammtur og 100 mg·kg-1echinacosideer stór skammtur.

Echinacoside frá cistanche meðhöndlar nýrnakvilla af völdum sykursýki

Í þessari rannsókn, lágskammtaechinacosidehefur engin augljós áhrif á nýrnavef afsykursýkis nýrnakvillarottur, en miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur verulega bætt meinafræðilegar breytingar á nýrnavef og bætt nýrnavefsskemmdir ísykursýkis nýrnakvillarottur. , Bendir til að miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur verndað nýrnavefsskemmdir afsykursýkis nýrnakvillarottur á einbeitingarháðan hátt og gert er ráð fyrir að það verði notað við meðferð klínískrasykursýkis nýrnakvilla. Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur verulega aukið líkamsmassa rotta meðsykursýkis nýrnakvillaog draga úr vatnsneyslu þeirra, þvagframleiðslu og fastandi blóðsykri. Klínískar rannsóknir [14] hafa sýnt að insúlín hjá sjúklingum meðsykursýkis nýrnakvillaer í algerum eða hlutfallslegum skorti og blóðsykur hækkar. Of mikil styrkur glúkósa í blóði fer yfir endurupptökugetu gaukla, skilst út með þvagi, tíðni þvagláta eykst og drykkjarvatn eykst. Lækkun líkamsmassa er í samræmi við niðurstöður þessarar rannsóknar, sem bendir til þessechinacosidegetur aukið líkamsmassa afsykursýkis nýrnakvillarottur með því að lækka blóðsykur og draga úr drykkju þeirra og þvagframleiðslu.

Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur dregið verulega úr þvagi míkróalbúmíni, kreatíníni og þvagefni köfnunarefnis hjá rottum meðsykursýkis nýrnakvilla. Kreatínín og þvagefni köfnunarefni skiljast aðallega út úr líkamanum með gauklasíun, sem getur endurspeglað nýrnastarfsemi með nákvæmari hætti. Þegar nýrnabilun minnkar gauklasíunarhraði, styrkur kreatíníns í blóði og þvagefnis köfnunarefnis mun aukast verulega [15]. Próteinmagn í þvagi er einn af þeim vísbendingum sem oftast eru notaðir til að endurspegla hversu mikið gauklaskemmd er, sem getur beint skaðað mesangial frumur og getur einnig aukið nýrnaskemmdir og nýrnabilun [16]. Rannsóknir Zhang Yun o.fl. [17] sýndi að blóðsykurshækkun hjá rottum meðsykursýkis nýrnakvillagetur valdið lækkun á gaukulsíunarhraða, sem leiðir til hækkunar á kreatíníni í blóði, þvagefni köfnunarefnis og míkróalbúmíni í þvagi. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þessechinacosidegetur dregið úr blóðsykri, bætt nýrnastarfsemi, minnkað kreatínín í blóði, þvagefni köfnunarefnis og míkróalbúmín í þvagi og bætt nýrnavefsfrumuskemmdir.

Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur marktækt lækkað tjáningu Bax og Caspase-3 mRNA ísykursýkis nýrnakvillarottur, uppstýrir tjáningu Bcl-2 mRNA, og hindrar frumufrumur nýrnavefsfrumna. Bax gen er for-apoptotic meðlimur Bcl-2 fjölskyldunnar. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður mynda Bax og Bcl-2 heterodimer, sem dregur úr gegndræpi frumuhimnunnar og losun cýtókróm C. Þegar tjáningu Bcl-2 hefur verið stillt niður, mun það valda aukningu á gegndræpi frumna, losun cýtókróms C, virkja Caspase-fallið aftan við strauminn og framkalla frumudauða [18]. Caspase-3 er frumufrumuleiðandi sameind, sem getur brotið niður ýmis mikilvæg prótein í frumum og tekið þátt í frumudreifingu [19]. Rannsókn Dong o.fl. [20] sýndi þaðechinacosidegetur hamlað apoptosis ýmissa frumna, sem er í samræmi við niðurstöður þessarar rannsóknar, sem bendir til þess aðechinacosidegetur hamlað frumudauða nýrnavefsfrumna og þar með verndað nýrnavefsskemmdir. Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur dregið verulega úr tjáningu VCAM-1 próteins ísykursýkis nýrnakvillarottur. VCAM-1 er mikilvæg æðafrumuviðloðunarsameind, sem er nátengd tilviki og þróunsykursýkis nýrnapatiy og er hægt að nota við klínískt mat á sjúklingum meðsykursýkis nýrnakvilla[21]. Rannsókn Zhang o.fl. [22] sýndi fram á að VCAM-1 getur framkallað frumudauða taugafrumu eftir innanheilablæðingu hjá rottum. Niðurstöður þessarar rannsóknar benda til þess að miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur hamlað tjáningu VCAM-1 og hamlað nýrnafrumubræðslu hjá rottum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur dregið verulega úr magni HA, TIMP-1 og LN í rottum meðsykursýkis nýrnakvilla.HA er aðalþátturinn í utanfrumu fylkinu og LN er mikilvægt byggingarglýkóprótein, sem er almennt notaður klínískur vísbending um bandvefsmyndun í vefjum [23]. TIMP-1 er hemill á matrix metalloproteinasa (MMP), sem getur hamlað tjáningu MMP, hindrað niðurbrot utanfrumufylkis og stuðlað að bandvefsmyndun í nýrnavef [24]. Rannsókn Bieniaa o.fl. [25] sýndi að TIMP-1 getur hamlað tjáningu MMP, stuðlað að tjáningu HA og LN og stuðlað að tilkomu og þróun nýrnavefs bandvefs. Þetta er í samræmi við niðurstöður þessarar rannsóknar sem benda til þessechinacosidegetur hamlað HA, TIMP-1 og LN stigum, hamlað tilkomu og þróun nýrnatrefjunar. Í þessari rannsókn, miðlungs og stórir skammtar afechinacosidegetur marktækt lækkað tjáningu TGF- og -SMA próteina ísykursýkis nýrnakvillarottur. Fjöldi rannsókna [26-27] hefur sýnt að TGF-/Smad boðferillinn gegnir mikilvægu hlutverki í tilviki og þróun millivefs bandvefs í nýrum. Þegar TGF- binst viðtaka sínum í frumuhimnunni getur það fosfórýlerað Smad2 og Smad3, og virkjaður Smad myndar trimer, sem flyst yfir í kjarnann til að stjórna tjáningu downstream effector sameinda eins og -SMA og matrix metalloproteinasa. Örva framleiðslu millivefs bandvefs í nýrum [28]. -SMA er merki um umbreytingu vefjafrumuefna í vöðvavefjafrumur, sem geta stuðlað að seytingu og útfellingu utanfrumufylkis og stuðlað að því að millivefsvefjamyndun í nýrum komi fram. Ókosturinn er sá að úrtakið er lítið, sem getur valdið ákveðnum tölfræðilegum villum í niðurstöðum, en það getur gefið ákveðinn fræðilegan grunn fyrir skammtaval og klíníska notkunechinacoside.

tilvísanir:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P, o.fl. MicroRNA-184 er niðurstreymisáhrif albúmínmigu sem rekur nýrnatrefjun hjá rottum meðsykursýkis nýrnakvilla[J]. Diabetologia, 2017, 60(6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. Aukin tjáning eNOS og iNOS tengist frumuddreifingu ásykursýkis nýrnakvillaí streptósótósín-völdum tegund 1sykursýkirottur[J]. J Comp Pathol, 2016, 154(1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, o.fl.sykursýkisjúklingum.[J]. Eur J Clin Invest, 2015, 32(7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan, o.fl.Echinacosideörvar beinmerg mesenchymal stofnfrumur til að vaxa Rannsókn á sérhæfingu beinþynninga[J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, 2017, 33(2): 48-52.

[5]MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M, o.fl. Asýleruð-fenýletanóíð glýkósíð,echinacosideog acteoside fráCistanchetubulosa, bæta glúkósaþol í músum[J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6]Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin, o.fl. Umbætur og mat á líkanaaðferð einhliðanýrnabrottnámásamt streptósótósíni af völdumsykursýkis nýrnakvillaí rottum[J]. Framfarir í dýralækningum, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen, o.fl. Naotong decoction á hippocampal taugafrumum súrefnisskorts/enduroxunarrotta Áhrif Bcl-2, Bax og Caspase-3 tjáningar[J]. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8]ROSSING P. Kynning, spá og forvarnir gegn framvindunýrnakvillavið sykursýki af tegund 1[J].SykursýkiMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. Klínísk rannsókn á 68 tilfellum afsykursýkis nýrnakvillameðhöndluð af Yiqi Yangyin Huoxue Decoction [J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, 2015, 31(2): 177-178.