Vaxtarþættirnir: Hugsanleg lífmerki og meðferðarmarkmið í nýrnasjúkdómum Ⅱ

Vaxtarþættir trefjablaðra

Vaxtarþættir trefjablaða(FGF) eru pleiotropic prótein sem taka þátt í fjölmörgum líffræðilegum og meinafræðilegum aðgerðumstjórnar frumuaðgreiningu,útbreiðslu, fólksflutninga, oglifun. Tuttugu og tveir FGF bindlar og fimm FGF viðtakar (FGFR) þar á meðal FGFR1-4 og FGFRL1 hafa verið greind. FGF/FGFR gegnir mikilvægu hlutverki ínýrnaþroskaog ímeingerð nýrnasjúkdóma[47]. Undanfarin ár hafa innkirtla FGF21 og FGF23vakið mikla athygli á sviði nýrnasjúkdóma. Greint hefur verið frá hækkuðu magni FGF21 í blóði í blóðfitu, insúlínviðnámi, efnaskiptaheilkenni, T2D, óáfengum fitulifursjúkdómum, æðakölkun og kransæðasjúkdómum [48], öll eru þau helstu áhættuþættir fyrir framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Mikilvægt er að aukið magn FGF21 í sermi greinist hjá sjúklingum með 2. stigs langvinnan nýrnasjúkdóm, og styrkur FGF21 í sermi eykst smám saman með versnunCKDfrá frumstigi til lokastigs [47, 48]. Röð rannsókna hefur komist að þeirri niðurstöðu að FGF21 gildi í sermi séu neikvæð tengd nýrnastarfsemi [49]. Greint hefur verið frá því að FGF21 bælir beint upp fitusöfnun í nýrum; og verndar gegn bandvefsmyndun í nýrum, bólgu og oxunarálagi [48], sem bendir til þess að FGF21 sé hugsanlegt lífmerki eða meðferðarefni fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. FGF21 hliðstæðan, LY2405319, hefur verið þróuð og prófuð í gegnum 1. stigs klíníska rannsókn til að draga úr líkamsþyngd og fastandi insúlíni og bæta blóðfituhækkun hjá sjúklingum með T2D og offitu [50].

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ GÆÐA CISTANCHE FYRIR NÝRASJÚKKI

FGF23 er seytt úr beinvef og binst fléttu af -Klotho og FGFR1c, FGFR3c eða FGFR4 og stjórnar almennum fosfatjafnvægi og D-vítamínumbrotum. Fosfathleðsla í fæðu, blóðkalsíumlækkun, kalkkirtilshormón og 1,25-dihydroxyvita min D örva FGF23 framleiðslu úr beinvef. Á sama tíma örvar FGF23 útskilnað fosfats í þvagi og hindrar nýmyndun 1,25-díhýdroxý D-vítamíns í nýrum og dregur úr nýmyndun kalkkirtilshormóna í kalkkirtlinum. Nýlegar rannsóknir á FGF23 hafa aukið skilning á meinafræði efnaskiptasjúkdóma steinefna í langvinnri lungnaskemmdum. Hjá sjúklingum og dýrum með langvinnan nýrnasjúkdóm, eykst þéttni FGF23 í plasma snemma áður en aðrar breytingar á steinefnaumbrotum, sem bendir til þess að umfram FGF23 sé mikilvægt til að viðhalda eðlilegu fosfati í blóðrásinni í langvinnri nýrnahettu og helsta orsök 1,25-díhýdroxý D-vítamínskorts í kjölfarið og afleidd kalkvakaóhóf. Minnkuð tjáning Klotho í nýrnavef, sem sést á fyrstu stigum langvinnrar nýrnasjúkdóms, hefur verið talinn mögulegur aðalþáttur andstreymis sem knýr FGF23 of mikið vegna þess að mjög hækkuð FGF23 í plasma kemur fram í frumum Klotho skorts. Hins vegar er þessi tilgáta enn umdeild og skert FGF23 klofnun er valbúnaður [51]. Auk þess er hægt að nota hækkuð magn FGF23 í blóðrásinni sem lífmerki fyrir greiningu og/eða horfur á langvinnri nýrnahettu [47, 52, 53] og tengjast aukinni dánartíðni, heilaæðatilvikum, gáttatifi, stækkun vinstri slegils og hjartabilun. í CKD [51]. Hátt magn FGF23 í blóðrás er skaðlegt fyrir rauðkornamyndun, hjarta- og æðakerfið og ónæmiskerfið, sem getur leitt til óhagstæðrar framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms. FGF23 tjáning í nýrum eykst einnig í nýrnasjúkdómum, sem getur stuðlað að bólgusvörun og bandvefsferli í nýrum [54]. Mismunandi meðferðaraðferðir sem miða að FGF23 hafa verið þróaðar eins og FGF23 mótefni. Hins vegar, blokkun FGF23 með mótefnum eykur fosfatshækkun og æðakölkun sem getur valdið aukinni hættu á dánartíðni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm [47]. Ennfremur hafa nokkrar klínískar rannsóknir verið gerðar til að meta áhrif aðferða sem miða að fosfati í mataræði, svo sem fosfatbindiefni, á minnkun FGF23 í langvinnri lungnabólgu [51]. Í AKI er FGF23 marktækt aukið í blóðrás og þvagi hjá sjúklingum og dýralíkönum sem orsakast af mörgum móðgunum [3, 47]. Þess vegna getur FGF23 þjónað sem snemma forspármerki fyrir AKI atvik, og frambjóðandi forspármerki fyrir skaðlegar niðurstöður hjá sjúklingum með staðfest AKI [47]. Hvort FGF23 gegnir virku hlutverki við að miðla AKI á eftir að kanna.

Lifrarfrumuvaxtarþáttur

Lifrarfrumuvaxtarþáttur (HGF) er upphaflega einangraður sem mítógen sem geturörva fjölgun lifrarfrumna[3]. Síðari rannsóknir hafa komist að því að HGF getur tengst c-met viðtaka sem tjáir í þekjufrumum og verkar á margs konar frumur á sjálfvirkan eða paracrine hátt [55]. Hlutverk HGF-c-met ássins er nátengt fósturþroska, æðamyndun, vefjaviðgerð og krabbameini. Í nýrum er HGF aðallega seytt af þekjufrumum, mesangial frumum, æðaþelsfrumum og átfrumum, og c-met viðtökum sem staðsettir eru á trefjafrumur og TECs [3, 12]. Hjá sjúklingum sem voru með AKI og þurftu nýrnauppbótarmeðferð á gjörgæsludeildum, tengist minnkuðu magni daufkyrninga gelatínasa tengds lípokalíns (NGAL) í þvagi og HGF í þvagi á fyrstu 14 dögum auknum líkum á endurheimt nýrna [ 56]. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt fram á endurverndandi hlutverk HGF í ýmsum dýralíkönum af AKI og CKD, hafa bólgueyðandi og endurnýjandi áhrif og koma í veg fyrir pípulaga frumudauða, þekju-til-mesenchymal umskipti og bandvefsmyndun [12]. Að auki eykur skilyrt útsláttur á nýrnapíplu c-met nýrnaskaða verulega í AKI músarlíkaninu, sem gefur til kynna verndandi hlutverk píplusértækra c-met merkja [3]. Þess vegna verða HGF og c-met tilvalin skotmörk til meðferðar á nýrnasjúkdómum. ANG-3777, framleitt af Angion Biomedica Corporation, er lítil sameind með HGF-líka virkni [57]. Í 2. stigs rannsókn á nýrnaígræðslusjúklingum sem sýndu merki um seinkun á ígræðslustarfsemi, eru merki um verkun um bætta nýrnastarfsemi hjá einstaklingum sem eru meðhöndlaðir með ANG-3777, með gott öryggissnið [58]. Því hefur verið hönnuð 3. stigs rannsókn á ANG-3777 hjá nýrnaþegum með seinkaða ígræðslustarfsemi [59]. Að auki er einnig í gangi fjölsetra 2. stigs rannsókn til að meta öryggi og verkun ANG-3777 við að koma í veg fyrir AKI eftir hjartaskurðaðgerðir sem fela í sér hjarta- og lungahjáveitu (Mynd 2) [60].

Vaxtarþættir æðaþelsæða

Æðaþekjuvaxtarþátturinn (VEGF) fjölskyldan inniheldur nokkra meðlimi: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E (veiru VEGF), VEGF-F (snákaeitur VEGF), fylgjuvaxtarþáttur ( PGF), og innkirtla-afleiddur æðaþelsvaxtarþáttur (EG VEGF). VEGF-A er vel rannsakaður meðlimur í VEGF fjölskyldunni með því að binda VEGF viðtaka (VEGFR)-1 og VEG FR-2 og stjórnar æðamyndun. Í glomerulus binst VEGF-A sem er seytt af þroskuðum fræfrumum VEGFRs á gauklaæðaþelsfrumunni (GEnC) og örvar GEnC fjölgun, fólksflutninga og lifun enn frekar. Í nýrum manna er VEGF-A einnig tjáð í nýrnapíplum og VEGFR-1 og VEGFR-2 eru tjáð á GEnC og æðaþelsfrumum í peri-píplum [61]. Það er athyglisvert að hægt er að mynda mörg ísóform af VEGF-A á bilinu 121 til 206 amínósýrur með öðrum exon splicing, og VEGF-A165 er mest ríkjandi. Síðar er ný fjölskylda af VEGF-A ísóformum sem myndast af öðrum 3' skeytastað í enda exon 8 kölluð VEGF-Axxxb [62]. Það eru sterkar vísbendingar sem benda til þess að bæði VEGF-A tjáning og splicing séu mikilvægir eftirlitsaðilar nýrnastarfsemi [61, 62].

Sýnt hefur verið fram á að bæði fræfrumnasértæk VEGF-A eyðing og VEGF-A oftjáning í músum leiða tilCKD[63]. VEGF-A hemlar og VEGFR-2 hemlar eru almennt notaðir við krabbameinslyfjameðferð, en þessi lyf valda oft aukaverkunum sem leiða til nýrnaskemmda [64]. Minnkuð nýrnatjáning á VEGF-A hefur reynst vera í fylgni við GFR sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm [65, 66]. Á sama tíma finnast hækkuð VEGF-A gildi í blóðrás og þvagi hjá sjúklingum með hálfmánans glomerulonephritis (CrGN) og DKD [67, 68]. Á hinn bóginn tjá sjúklingar á fyrstu stigum DKD með tiltölulega eðlilega nýrnastarfsemi hærra magn af VEGF-A165b ísóformi en VEGF-A165. Hins vegar, á síðari stigum DKD, þegar áætlað GFR hefur minnkað, minnkar aukin tjáning VEGF-A165b [69]. Podocyte-sértæk oftjáning á VEGF-A165b í nýrum bjargar vanstarfsemi æðaþels í nýrnasjúkdómum, sem bendir til þess að mótun á VEGF A splæsingu sé hugsanleg meðferðarleið [61]. Reyndar hafa margir vaxtarþættir og vaxtarþættir viðtakar einnig skeytiafbrigði og hafa verið tengdir við nýrnasjúkdóma [62].

Aðrir VEGF taka einnig þátt í nýrnasjúkdómum. Hærra VEGF-C gildi í sermi hefur verið skilgreint sem hugsanlegt nýtt lífmerki um rúmmálsstöðu hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm [70] og hærra sermisgildi VEGF-B og VEGF-D eru í tengslum við skerta nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með DKD [71, 72] . VEGF-C og VEGF-D taka einnig þátt í eitilfrumumyndun í bandvefsmyndun í nýrum og blokkun á VEGF-C og VEGF-D merkjasendingum dregur úr eitilfrumumyndun af völdum hindrunar [73]. Þessar rannsóknir bjóða upp á nýja lækningaaðferð við nýrnasjúkdóma með því að miða á VEGF-B, VEGF-C og VEGF-D. Til dæmis er PGF bindill VEGFR-1, sem er oft notað sem lífmerki fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Plasma PGF, GDF15 og FGF23 eru marktækt tengd áætlaðri lækkun GFR á ári í afritunarhópnum úr Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (UL SAM), og þessa vaxtarþætti er hægt að nota til að spá fyrir um nýgengi nýrnasjúkdóms [74]. Nýlega hefur PGF verið skilgreint sem einn af bestu lífmerkjum í blóðvökva fyrir framgang nýrnasjúkdóms í tilvonandi hóprannsókn á 549 einstaklingum með vefjasýni staðfesta nýrnasjúkdóma með því að nota próteomics próf [75]. Önnur rannsókn á 1.444 fullorðnum sem gangast undir hjartaaðgerð sýnir fram á að hærra magn PGF eftir aðgerð tengist óháð lægri líkur á AKI, langri AKI lengd og dánartíðni [76].

IGF kerfi

Insúlínlíki vaxtarþáttakerfið (IGF) inniheldur IGF-1 og IGF-2, viðtaka af tegund I og tegund II (IGF-RI og IGF-RII), IGF-bindandi prótein með mikilli sækni (IGFBP). ), lágsækni IGFBP-tengd prótein (IGBP-rPs) og IGFBP próteasa. IGF-1 miðlar mörgum vaxtarhormónaaðgerðum. IGF kerfið er nauðsynlegt til að viðhalda eðlilegri nýrnastarfsemi og vanstjórnun á IGF hefur verið tengd ýmsum nýrnasjúkdómum [77, 78]. Hins vegar er virkni IGF í nýrnasjúkdómum enn umdeild. IGF virkni eykst í byrjun DKD, en minnkuð IGF virkni stuðlar að sjúkdómnum sem tengist CKD, sem gefur til kynna að IGF kerfið verður að vera í fínu jafnvægi til að ná sem bestum nýrnaútkomum [78]. Í nýrnasjúkdómi hafa sönnunargögn fengin frá nagdýralíkönum og mönnum sýnt að vaxtarhormónið/IGF-1/IGFB Ps-ásinn tekur þátt í meingerð DKD og IGF-1 gegnir mikilvægu hlutverki í frumþroska af DKD [79, 80]. Í AKI er minnkað IGF-1 gildi í sermi í tengslum við aukna dánartíðni og næringarástand AKI sjúklinga. Þess vegna er IGF í sermi-1 hentugur frambjóðandi sem snemma og viðkvæmt lífmerki fyrir AKI dánartíðni á gjörgæsludeild [3]. Þrátt fyrir að sýnt hafi verið fram á að IGF-1 sé lækningamöguleiki í nagdýralíkönum af AKI, er þetta ekki raunin í AKI manna [3]. Á undanförnum árum hefur hlutverki IGFBPs í nýrnasjúkdómum verið veitt mikla athygli [81]. Meðal þeirra er IGFBP-7 mjög tjáð ínýrnapíplurog er aðallega notað sem snemma forspár- og forspármerki fyrir AKI [81]. Þvagsamsetning vefjahemils málmpróteinasa-2 (TIMP- 2) og IGFBP-7 hefur verið samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) sem fyrsta lífmerkið fyrir áhættumat á AKI hjá gjörgæslusjúklingum árið 2014 [81].

IGFBP-rP2, einnig nefnt bandvefsvaxtarþáttur (CTGF) eða CCN2, kemur víða fram í nýrum. CTGF er vel rannsakað vegna þess að það er beinn miðlari TGF- -völdum bandvefsmyndun. Sem stendur hefur enginn sérstakur CTGF viðtaki verið auðkenndur. CTGF getur beitt áhrifum sínum með því að binda ýmsar sameindir, þar á meðal vaxtarþætti, fylkisprótein eins og fíbrónektín og próteóglýkan, og frumuyfirborðssameindir eins og integrín og suma viðtaka [7]. Í nýrum er CTGF uppstýrt hjá sjúklingum með DKD, langvinna nýrnakvilla, háþrýstings nýrnakölkun og CrGN [7]. CTGF magn í blóðvökva og þvagi er hækkað í ýmsum langvinnum nýrnasjúkdómum og virkar sem óháður spá fyrir nýrnasjúkdóm á lokastigi [82]. Þrátt fyrir FG-3019 þolaðist mótefni gegn CTGF vel og leiddi til minnkunar á öralbúmínmigu í tveimur fasa 1 rannsóknum á DKD (mynd 2); Eftirfarandi klínískar rannsóknir á einstaklingum með FSGS og DKD eru stöðvaðar ótímabært [5].

Vaxtarþættir af blóðflögum

Blóðflöguafleiddur vaxtarþáttur (PDGF) er mikilvægur þátttakandi í framgangi nýrnasjúkdóma, sérstaklega þeirra sem einkennast af mesangial frumufjölgun og millivefsvefjamyndun [4]. Eins og er, meðal fjögurra PDGF ísóforma og tveggja PDGF viðtaka (PDGFR) undireininga, eru fimm mismunandi PDGF dimerar (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-CC, PDGF-DD og PDGF-AB) og þrír PDGFR dimerar (PDGFR-, PDGFR- og PDGFR-) myndast, í sömu röð. Í nýrum er PDGF framleitt af mismunandi frumugerðum, þar á meðal fræfrumum og TEC. PDGF bindast tvílituðu PDGFR sem tjáð eru á mesenchymal frumum í nýrum og stuðla að útbreiðslu og/eða nýliðun vefjafruma, mesangial frumna, pericytes og sléttra vöðvafrumna [4, 7]. Aukin tjáning á íhlutum PDGF kerfisins hefur sést í nýrum frá fjölmörgum nýrnasjúkdómum, eins og mesangial útbreiðslu gauklakvilla, IgA nýrnakvilla, CrGN, nýrnabólga í úlfa, nýrnakvilla í himnu og ígræðslu glomerulopathy [83]. PDGF-D í blóðrás er hækkað hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla og útskilnaður PDGF-A og PDGF-AB/PDGF-B í þvagi er einnig aukinn hjá sjúklingum með óbrotinn sykursýki af tegund 1 [7].

Margar forklínískar rannsóknir hafa sýnt að andstæðingur PDGF/PDGFR boðefna getur bætt nýrnasjúkdóma af ýmsum orsökum. Í líkaninu gegn Thy1 gauklabólga rottum, getur meðferð með PDGFR/Fc kímerískri sameind, fákjarna aptamer mótlyf gegn PDGF-B eða PDGF-D hlutleysandi mótefni á áhrifaríkan hátt dregið úr mesangial fjölgun og komið í veg fyrir síðari þróun nýrnatrefjunar [4, 7. , 84]. PDGF-D skortur leiðir til minnkunar á millivefs bandvefsmyndun í nýrum í UUO og einhliða IRI módelum [4]. Bæði and-PDGF-C IgG og PDGF-C skortur dregur í raun úr nýrnatrefjun í UUO líkani [7]. Að auki draga PDGFR kínasahemlar, eins og imatinib og AG1295, úr bandvefsmyndun í nýrum í líkönum af sjálfsofnæmisnýrnabólgu, DKD, háþrýstingi og langvarandi nýrnakvilla [4]. PDGFR-skortur bætir gaukla- og millivefsformgerð í tilrauna-DKD [85]. Þessar rannsóknir benda til þess að PDGF kerfið gæti táknað meðferðarmarkmið fyrir nýrnasjúkdóma. Hins vegar skortir þessa stefnu enn framkvæmd klínískra rannsókna.

Próganúlín

Sem sjálfvirkur vaxtarþáttur hefur prógranúlín (PGRN) margar lífeðlisfræðilegar aðgerðir og tekur víða þátt í meingerð margra tegunda sjúkdóma eins og sjálfsofnæmissjúkdóma, æðakölkun og krabbamein. PGRN er einnig mikilvæg bólgueyðandi sameind með því að miða aðallega á bólgueyðandi boð um TNF. Rannsóknir okkar komust að því að magn PGRN minnkar marktækt í nýrum í músarlíkani af IRI í nýrum [86]. PGRN skortur í músum eykur verulega nýrnaskaða eins og sést af hærra kreatíníni í sermi, alvarlegri formfræðilegum áverka og bólgusvörun [86]. Mikilvægt er að raðbrigða PGRN úr mönnum hefur meðferðarmöguleika til að meðhöndla AKI [86]. Uppsöfnuð sönnunargögn hafa sýnt að núkleótíð fáliðunarsvæði (NOD)-líkir viðtakar (NLR) taka mikinn þátt í meingerð nýrnasjúkdóma [87]. Rannsóknir okkar benda ennfremur til þess að PGRN, að minnsta kosti að hluta, stjórnar neikvætt bólgusvörun sem miðlað er af NOD2, sem er meðlimur NLR [86]. Í eftirfarandi rannsóknum komumst við að því að PGRN tjáning í nýrum minnkaði hjá sykursjúkum músum og sjúklingum með DKD sem hefur sannað vefjasýni [88]. Skortur á PGRN leiðir til versnandi skaða á fræfrumum, en raðbrigða PGRN gjöf úr mönnum bætir í raun nýrnaskaða hjá músum með sykursýki [88]. Á vélrænan hátt viðheldur PGRN hvatberajafnvægi í gegnum Sirt1-PGC-1 / FoxO1 merkjamiðlaða hvatberalífmyndun og hvatbera og framkallar sjálfsát í gegnum CaMKK-AMPK leiðina og verndar þannig fræfrumur við sykursýki [88, 89]. Minnkað PGRN um nýru hefur einnig verið staðfest í nýrnasjúkdómum músum [90]. Athyglisvert er að PGRN í blóðrás er aukið í mönnum og dýrum af AKI og CKD, sem gefur til kynna að aukið PGRN í blóðrás gæti verið uppbótaraðferð til að takmarka nýrnastarfsemi [90].

Myeloid-afleiddur vaxtarþáttur

Myeloid-derived growth factor (MYDGF), var upphaflega auðkenndur sem paracrine prótein sem er seytt af beinmerg-afleiddum monocytes og macrophages [91]. Rannsóknir hafa sýnt að MYDGF gegnir verndandi hlutverki í hjarta- og æðakerfinu. MYDGF miðlar hjartaviðgerð eftir hjartadrep [91, 92], stuðlar að fjölgun hjartavöðvafrumna og bætir endurnýjun hjarta í músum eftir hjartaáverka [93], hindrar æðaþelsskemmdir og æðakölkun í apólípópróteini E knock-out músum [94] og verndar gegn ofhleðslu þrýstings. -hjartabilun af völdum [95]. Nýlegar rannsóknir hafa leitt í ljós að MYDGF tekur einnig þátt í meingerð nýrnasjúkdóma. Plasmaþéttni MYDGF minnkar hjá sykursjúkum músum og sjúklingum [96]. MYDGF bætir ekki aðeins umbrot glúkósa/lípíðs í músum með sykursýki heldur dregur einnig úr podocyte skaða DKD [96, 97]. Með myndun merghimnískra músa hefur verið fjallað um hlutverk MYDGF frá beinmerg við að viðhalda glúkósaefnaskiptum og nýrnastarfsemi við sykursýki [97]. Nýlega leiddi rannsókn okkar í ljós að MYDGF er einnig tjáð í nýrna-parenchymal frumum og minnkar verulega í fræfrumum úr músum með FSGS og DKD [98]. Magn MYDGF í gaukla er neikvæð fylgni við albúmín kreatínín hlutfall í þvagi í músum með gauklasjúkdóma [98]. Virknilega verndar MYDGF fræfrumur gegn mítóskum hamförum með því að draga úr uppsöfnun fræfrumna í S fasa [98]. Mikilvægara er að marktæk minnkun MYDGF er að finna í gaukla frá sjúklingum með gauklasjúkdóm og magn MYDGF er í tengslum við GFR, kreatínín í sermi og tapfrumnafrumna, sem gefur til kynna að MYDGF gæti verið aðlaðandi meðferðarmarkmið fyrir gauklasjúkdóm [98] .

Ályktanir

Í áratugi hefur gildi vaxtarþátta sem lífmerkja og lækningamarkmiða nýrnasjúkdóma vakið mikla athygli. Margir vaxtarþættir hafa sýnt möguleika sína sem lífmerki fyrir klíníska greiningu á nýrnasjúkdómum (tafla 1). Engu að síður þarf síðari rannsóknir með stórum árgöngum og langri eftirfylgni til að skilgreina nákvæmari notkunargildi ákveðins vaxtarþáttar á tilteknum stigum tiltekinna nýrnasjúkdóma. Á hinn bóginn mun frekara mat á víðtækari samsetningum lífmerkja sem innihalda viðeigandi vaxtarþætti stuðla að nákvæmri greiningu nýrnasjúkdóma. Að því er varðar meðferðarmarkmið fyrir nýrnasjúkdóma (tafla 2) hefur nálgunin sem miðar að vaxtarþáttum ekki enn skilað sér í árangursríka og örugga meðferðarstefnu hjá mönnum, sem gæti stafað af misleitni nýrnasjúkdóma og fjölhæfni vaxtarþátta. Í framtíðinni hafa meðferðir við nýrnasjúkdómum tilhneigingu til að vera einstaklingsmiðaðar, sem krefst dreifingar mismunandi samsetninga lyfja fyrir mismunandi klínískar aðstæður. Þess vegna ætti að gera margar tilraunir til að hámarka meðferðarefnin til að ná fram mjög sértækum, varanlegum og gagnlegum áhrifum og forðast aukaverkanir þeirra. Samhliða því eru frumubundin meðferð og kjarnsýrumeðferð aðlaðandi aðferðir til að auðvelda klíníska þýðingu á vaxtarþáttamiðaðri meðferð á nýrnasjúkdómum, sem getur veitt nýja stefnu til meðferðar á nýrnasjúkdómum.

Heimildir

1 Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Hlutverk vaxtarþátta og cýtókína við ígræðslu: innkirtla og paracrine milliverkanir.Semin Reprod Med. 2009 Jan; 27(1):62–79.

2 Silva AC, Lobo JMS. Cytókín og vaxtarþættir.Adv Biochem Eng Biotechnol. 2020; 171:87–113. 

3 Gao L, Zhong X, Jin J, Li J, Meng XM. Möguleg markviss meðferð og greining byggð á nýrri innsýn í vaxtarþætti, viðtaka og niðurstreymis áhrifavalda í bráðum nýrnaskaða og bráðum nýrnaskaða-langvinnum nýrnasjúkdómsframvindu.Signal Transduct Target Ther. 14. febrúar 2020; 5(1):9.

4 Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Miða á framvindu langvinns nýrnasjúkdóms.Nat Rev Nephrol. maí 2020;16(5):269–88.

5 Allinovi M, De Chiara L, Angelotti ML, Becherucci F, Romagnani P. Anti-fibrotic meðferðir: endurskoðun á klínískum vísbendingum.Ma trix Biol. Ágúst 2018;68–69:333–54.

6 Meng XM, Nikolic-Paterson DJ, Lan HY. TGF-: aðalstjórnandi bandvefsmyndunar.Nat Rev Nephrol. 2016 júní;12(6):325–38. 7 Kok HM, Falke LL, Goldschmeding R, Nguy og TQ. Miða á CTGF, EGF og PDGF leiðir til að koma í veg fyrir framgang nýrnasjúkdóms.Nat Rev Nephrol. 2014 Des;10(12): 700–11. 8 Nguyen TQ, Goldschmeding R. Bone morphogenetic prótein

7 og vaxtarþáttur bandvefs: ný markmið fyrir meðferð á bandvefsmyndun í nýrum?Pharm Res. 2008 okt;25(10): 2416–26. 9 Nakamura J, Yanagita M. Bmp modulators í nýrnasjúkdómum.Discov Med. 2012 Jan;13(68): 57–63. 10 Li RX, Yiu WH, Tang SCW. Hlutverk beinamyndandi próteins-7 í bandvefsmyndun í nýrum.Front Physiol. 2015;6:114.

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop