Núverandi staða taugaverndar í meðfæddum hjartasjúkdómum Part 3

Þrátt fyrir að þróun í skilningi á taugavarnargetu mínósýklíns bendi til hugsanlegrar notkunar til að draga úr taugaskaða, þá ætti að hafa í huga að hjá nýburum getur tetracýklín valdið heftingu á beinvexti og heilaskaða af völdum bilirúbíns [119].5.4. Triptólíð.

Á undanförnum árum hafa fleiri og fleiri rannsóknir sýnt að mínósýklín gegnir mjög mikilvægu hlutverki í taugavernd og minni. Mínósýklín er breiðvirkt sýklalyf sem var upphaflega notað til að meðhöndla bakteríusýkingar, en það var aðeins síðar sem víðtækari áhrif þess fóru að koma í ljós, sérstaklega á taugasviði.

Rannsóknir hafa leitt í ljós að mínósýklín getur verndað heilann með því að bæla bólgu og draga úr tapi taugafrumna. Þetta þýðir að mínósýklín getur haft góð meðferðaráhrif á suma taugahrörnunarsjúkdóma, eins og Parkinsonsveiki og Alzheimerssjúkdóm.

Það sem meira er, það eru líka rannsóknir sem sýna að mínósýklín getur hjálpað til við að auka vitræna virkni og bæta minni. Í dýratilraunum höfðu mýs sem fengu mínósýklín betri náms- og minnishæfileika en mýs sem ekki fengu meðferð. Að auki er talið að mínósýklín bæti minni með því að hafa áhrif á synaptic mýkt, stuðla að taugamyndun og bæta taugaumhverfi.

Hins vegar, þó að mínósýklín hafi ákveðna möguleika á taugavörn og minni, þurfum við einnig að hafa í huga að það getur valdið aukaverkunum hjá sumum einstaklingum, svo sem höfuðverk, svima, ógleði osfrv. Þess vegna ættum við að hafa samband við lækni og fylgja ráðleggingum læknisins. áður en þú notar minósýklín.

Almennt séð hefur mínósýklín, sem breiðvirkt sýklalyf, fengið aukna athygli fyrir notkun þess á taugafræðilegu sviði. Þótt hlutverk þess þurfi enn frekari rannsóknir og skilning, erum við full af væntingum um möguleika þess í taugavernd og minni. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Triptólíð er útdráttur af Tripterygium wilfordii, plöntu sem almennt er notuð í hefðbundinni kínverskri læknisfræði [111]. Þekktur fyrir bólgueyðandi og ónæmisbælandi virkni, er Triptolide tilvonandi lækningalyf til að takast á við stýrðar bólguferlar sem tengjast CPB.

Fyrri in vitro rannsóknir sem sýndu áverka heilaskaða, heilaskaða/endurflæðisskaða og heilablóðfall hafa staðfest tilvist bólgueyðandi áhrifa sem knúin eru áfram af bældri virkjun á NF-kB og p38MAPK ferlum [112-114]. Mikilvægt er að þessar rannsóknir sýndu veiklaða taugasjúkdóma. að tengjast Triptolide meðferð [113].

Nýrri tilraunarannsókn beitti þessum niðurstöðum á 12-14 vikna rottulíkan af CPB með DHCA og komst að þeirri niðurstöðu að Triptolide meðferð leiddi til minnkunar á magni TNF a, IL1b, IL6, malondialdehýðs og ROS en aukið glútaþíon og súperoxíð dismútasa gildi [115]. Þar að auki sást milduð örvun örvera, hömlun á NF-kB virkni og uppstjórnun á NRF2 leiðinni, sem lagði enn fremur áherslu á bólgueyðandi og taugaverndandi eiginleika Triptolids.

Taugaþroskaendapunktar í sömu rannsókn reyndust hafa jákvæð áhrif af gjöf triptólíðs sem er augljós í bættu rýmisnámi, minni og kvíðalíkri hegðun. Í ljósi þess að líkanið sem notað var í þessari rannsókn var fullorðin rotta, ætti að túlka niðurstöðurnar vandlega fyrir nýbura. Nauðsynlegt er að rannsaka frekar nýburalíkan.

5.5. Mínósýklín

Minocycline er tetracýklín sýklalyf sem almennt er notað við langvarandi endurteknum bakteríusýkingum [116]. Undanfarið hafa bólgueyðandi og taugaverndandi eiginleikar þess verið lögð áhersla á í nokkrum dýralíkönum. Drabek o.fl. sýndi í rottulíkani þeirra að mínósýklín dró verulega úr heilaæxlisdrepstuðli-alfa, sem er helsti miðill taugabólgu eftir CPB fylgt eftir af DHCA [117]. Aida o.fl. sýndi marktæka dempun á merkjum fyrir súrefnisskort og frumudauða í frumum frá hippocampus 4-vikugamla grísa með 90 mín af CPB fylgt eftir með gjöf mínósýklíns [118]. Niðurstöður úr þessum dýrarannsóknum geta gefið nægileg rök til að framkvæma klínískar.

6. Taugavernd eftir aðgerð – klínískar rannsóknir

6.1. Tríjodótýrónín

Skjaldkirtilshormón eru mikilvægur þáttur í taugaþroska eftir fæðingu. Sérstaklega eru ferlar heila-taugamyndunar, gliogenesis og mergmyndunar eingöngu á fullnægjandi Tríjodótýrónínmagni á meðan skjaldkirtilslækkun hefur verið tengd við þroskaseinkun [120]. Jafnvel tímabundin meðfædd skjaldvakabrestur innfæddra hefur verið tilkynnt um að tengjast lægri greindarvísitölu við 7-8 ára aldur [121].

Greint hefur verið frá lækkun á styrk skjaldkirtilshormóna eftir aðgerð eftir hjartaskurðaðgerðir hjá börnum og fullorðnum [122,123]. Bettendorf o.fl. reynt að hækka skjaldkirtilsgildi í hópi 40 barna sem gangast undir hjartaaðgerð með tríjodótýrónín meðferð og tókst að sannreyna að tríjodþýrónín er áhrifaríkt til að hækka þéttni tríjoðtýróníns í plasma á sama tíma og það bætir starfsemi hjartavöðva og dregur úr gjörgæslu eftir aðgerð [124].

Langtíma taugaverndandi áhrif tríjodótýrónínuppbótar voru metin í fyrsta skipti í sama hópi 10 árum síðar. Í eftirfylgnirannsókninni sást enginn marktækur munur á greindarvísitölu, grófhreyfingum og fínhreyfingum og framkvæmdahlutverki milli tríjodótýróníns og samanburðarhópanna [125].

6.2. Stöðluð æfingaáætlun

Fjölmargir kostir líkamsræktar eru vel þekktir [126]. Mikilvægt er að áhrif líkamlegrar hreyfingar hafi einnig reynst ná til þátta vitsmuna og taugaþroska. Nokkrar rannsóknir á fullorðnum hafa sýnt fram á vísbendingar sem benda til tengsla milli líkamlegrar hreyfingar og varðveislu hippocampus rúmmáls sem og aukins heilarúmmáls [127-130].

Ein slembiröðuð samanburðarrannsókn sýndi meira að segja 2% aukningu á rúmmáli hippocampus sem samsvarar betra staðbundnu minni sem svar við óeðlilegri virkni [131]. Hjá börnum á unglingsárum hefur einnig verið sýnt fram á að bætt framkvæmdastarfsemi, athygli og námsárangur tengist líkamlegri virkni [132]. Svipaðar niðurstöður hafa verið tilkynntar í CHD. Dulfer o.fl. slembiraðaða sjúklingum á aldrinum 10 til 25 ára með Tetralogy of Fallot eða frávik í einum slegli í 3-mánaðar staðlað æfingaráætlun [133].

Fyrir utan að sýna fram á betri lífsgæðismælingar í æfingahópnum, sáu höfundar einnig jákvæð áhrif á sjálfsgreinda vitræna virkni og félagslega virkni sem foreldrar tilkynntu um. Að auki mun áframhaldandi klínísk rannsókn við Columbia háskóla reyna að sýna svipaðar niðurstöður hjá yngri sjúklingahópi með greindarvísitölu, vitrænni virkni og mat á aðlögunarhegðun eftir 24 mánuði (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, nálgast þann 3. nóvember 2021).

6.3. Sjúkraþjálfun

Áhrifum sjúkraþjálfunar í samhengi við hjartasjúkdóm hefur sjaldan verið lýst. Hins vegar, í athugunarhóprannsókn árið 2021, sem skoðaði grófhreyfingarþroska barna með hjartasjúkdóm, kom í ljós hækkuð Bayley-III skor eftir 12–24 mánaða upp mat hjá sjúklingum sem fengu reglulega sjúkraþjálfun samanborið við þá sem fengu annað hvort enga sjúkraþjálfun eða einstaka sjúkraþjálfun [134]. Nýleg rannsókn greindi frá því að meirihluti CHD hóps uppfyllti ekki viðmiðunarreglur um líkamsrækt og hefði ekki fengið sjúkraþjálfun 2 árum eftir aðgerð. Frekari rannsókn ætti að fara fram til að ákvarða hvort þátttaka í sjúkraþjálfun sjúklinga með CHD muni stuðla að þróun hreyfifærni [135].

6.4. Cogmed Vinnuminnisþjálfun

The Cogmed Working Memory Training er 5-viku tölvustýrt forrit sem er hannað til að auka framkvæmdastarfsemi, skipulag og athygli [136]. Þó að sýnt hafi verið fram á að notkun þess skili þessum ávinningi hjá börnum og unglingum með ADHD og námsörðugleika sem og þeim sem fæddust fyrirbura, hefur enn ekki verið sýnt fram á áhrif þess hjá sjúklingum með CHD [137-139].

Nýlega rannsakaði klínísk rannsókn virkni Cogmed WorkingMemory Training hjá hópi 13–16- ára unglinga. Þessi rannsókn leiddi sérstaklega í ljós að þjálfunin bætti hamlandi stjórn, athygli, skipulagningu og skipulagsfærni strax eftir þjálfun og við 3-mánaðar eftirfylgni [136]. Ennfremur sýndi hópurinn sem var úthlutað þjálfuninni hærri félagslega svörun og samskiptaeinkunn.

Þrátt fyrir að þættir vinnsluminnis og vinnsluhraða hafi ekki batnað eins og áður hefur verið greint frá hjá öðrum sjúklingahópum, hafði Cogmed vinnsluminnisþjálfunin almennt jákvæð áhrif á taugafræðilega starfsemi unglinga með hjartasjúkdóm. Gert er ráð fyrir að gátta sem nýlega var lokið árið 2020 sýni svipaðar framfarir sérstaklega hjá sjúklingum með hjartasjúkdóm á aldrinum 7–12 ára https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, skoðaður 3. nóvember 2021).

6.5. Snemma örvun

Umhverfi sjúklings með CHD skiptir sköpum fyrir taugaþroska þeirra. Meðal þekktra ólíffræðilegra þátta eins og mæðramenntunar og skorts er vitað að hugrænt örvandi umhverfi er breytanlegur þáttur með getu til að sigrast á öðrum þáttum sem stuðla að skort á taugaþroska [140 –143]. Bonthroneet al. Metið afturvirkt hversu vitræna örvun barna með langvarandi sjúkdóm foreldra þeirra hafði og komst að því að hærra skor á vitrænni örvun foreldra tengdist hærri 22-mánaðar tungumáli og vitrænni getu [144].

Rannsóknarhópur við Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul er að rannsaka áhrif af örvunaráætlanir sem foreldrar gefa börnum með hjarta- og æðasjúkdóm í slembiraðaðri tilvonandi klínískri rannsókn með því að nota 3 og 6-mánaða taugaþroskaskor sem aðalendapunkta( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, skoðaður 3. nóvember 2021).

7. Félagshagfræðileg staða

Við getum ekki hunsað og lokað þessari endurskoðun án þess að tala um félagslega efnahagslega stöðu (SES). SES er mælikvarði á heildarstöðu manns og stöðu í samfélaginu, sem er vel viðurkenndur spádómur um taugaþroskaárangur hjá fyrirburum og getur dregið úr áhrifum heilaskaða sérstaklega á vitsmunaþroska [44]. Reyndar, í mörgum rannsóknum sem skýra frá styttri og lengri tíma taugaþroskaárangri, hefur lægri SES verið auðkennd sem sjálfstæður áhættuþáttur fyrir verri niðurstöður í CHD íbúa [10,145-147]. Minni menntun mæðra hefur verið tengd lægri geðþroskavísitölu hjá ungbörnum með CHD [148].

Þess vegna þarf að huga sérstaklega að taugaþroskahjálp á sjúkrahúsvist og eftir útskrift hjá börnum úr bágstöddum fjölskyldum. Nýleg rannsókn sem greindi frá sambandi milli örvandi heimilisumhverfis og vitrænnar hæfileika hjá smábörnum með CHD sýndi engin tengsl milli útkomuskora og SES, klínískra þátta eða alvarleika heilaskaða eftir 22 mánuði [144] Hins vegar er úrtaksstærðin tiltölulega lítil og framtíðarrannsóknir meta. krafist er áhrifa af örvun heimaumhverfis með stærri sýnum.

8. Lokaorð og framtíðarsýn
Taugaþroskabrestur eru algengar og mikilvægar afleiðingar CHD sem eru mjög flóknar með uppsöfnuðum, fjölþættum og samverkandi orsökum. Mikilvæg núverandi takmörkun er sú að margar klínískar rannsóknir sem gerðar eru á CHD þýðinu eru byggðar á klínískum rannsóknum á öðrum þýðum eða á forklínískum rannsóknum sem miða að mismunandi aðferðum áverka.

Þess vegna eru boðleiðir hugsanlegra aðferða og lífeðlisfræðilegra atburða hjá börnum með CHD ekki að fullu skilin. Á meðan núverandi meðferðir eru í þróun, þarf áframhaldandi samvinnu og átak til að skýra og fyrirskipa framtíðarsvið hugsanlegrar taugavarnarmeðferðar á öllum stigum umönnunar sjúklinga. Að auki eru erfðafræðileg framlög nú að verða mjög mikilvægt efni [31,32]. Þrátt fyrir að þörf sé á betri skilningi á áhrifum CHD-tengdra gena á heilaþroska, varpa rannsóknirnar sem kynntar eru í þessari grein ljósi á hugsanlega framtíðarmöguleika lækninga.

Framlög höfundar: Hugmyndafræði, KK, RAJ og NI; skrifa-frumleg drög að undirbúningi,KK og CL; skrifa-rýni og klippingu, RAJ og NI; eftirlit, RAJ og NI Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Þessi vinna var studd af National Institute of Health (NIH) styrk R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) og R01HL146670 (NI), og af skrifstofu aðstoðarvarnarmálaráðherra heilbrigðismála í gegnum ritrýnina Læknarannsóknaráætlun undir verðlaun nr.W81XWH2010199 (NI). Við erum þakklát fyrir framtíðarsýn og örlæti Foglia og Hill fjölskyldnanna sem studdu námið okkar.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna: Á ekki við.

Þakkir: Myndir á mynd 3 voru sóttar úr BioRender sniðmátum.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Dánartíðni sem stafar af meðfæddum hjartasjúkdómum meðal barna og fullorðinna í Bandaríkjunum, 1999 til 2006. Circulation 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Áskorunin um meðfæddan hjartasjúkdóm um allan heim: Faraldsfræðilegar og lýðfræðilegar staðreyndir. Semin. Thorac. Hjarta- og æðakerfi. Skurðaðgerð barnalæknir. Spil. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [Krossvísun]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Lifetime Prevalence of Congenital Heart Diseasein the General Population from 2000-2010. Circulation 2014, 130, 749-756. [Krossvísun]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Dánartíðni tengd meðfæddum hjartagöllum í Bandaríkjunum. Upplag 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA taugaþroskafrávik og meðfæddur hjartasjúkdómur. Circ. Res. 2017, 120.960–977. [Krossvísun]

6. Marínó, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; o.fl. Taugaþroskaárangur hjá börnum með meðfæddan hjartasjúkdóm: Mat og stjórnun. Dreifing 2012, 126, 1143–1172. [Krossvísun]

7. Tungl, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Temporal Trends in Survival to Adulthood meðal sjúklinga fæddir með meðfæddan hjartasjúkdóm frá 1970 til 1992 í Belgíu. Upplag 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, ÍA; Gustafson, KE;Mital, S.; o.fl. Snemma þroskaárangur hjá börnum með vinstri hjartaheilkenni og tengdar frávik. Útgáfa 2012, 125, 2081–2091. [Krossvísun]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Framkvæmdavirkni og kenning um hugarfar barna á skólaaldri eftir nýburaleiðréttingar á hjartaskurðaðgerðum fyrir umsetningu stóru slagæðanna. Dev. Med. Child Neurol. 2010,52, 1139–1144. [Krossvísun]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Unglingar með d-Transposition of the Great Arteries Corrected with the Arterial Switch Procedure.Circulation 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com