Klínísk notkun MPA-lyfja á fyrstu, mið- og síðari stigum eftir nýrnaígræðslu

Mycophenolic acid (MPA) lyf eru mikilvægur þáttur í grunnónæmisbælingu og eitt af fyrsta val grunn ónæmisbælandi lyfjum fyrir nýrnaþega. Síðan Bandaríkin framkvæmdu fyrstu klínísku nýrnaígræðsluna í heiminum með góðum árangri árið 1954, hefur það upplifað 70 ára þróun. Í langan tíma hafa fjölmargar tímamótarannsóknir staðfest hornsteinn ónæmisbælandi meðferðaráætlun mýcófenólatmofetíls (MMF) [1]. Hvernig á að staðla notkun MPA-lyfja eftir nýrnaígræðslu er eitt af heitu viðfangsefnum klínískra áhyggjuefna. Í þessu hefti af „Big Talk“ býður prófessor Chen Gang frá Tongji sjúkrahúsinu, sem er tengdur Huazhong University of Science and Technology, sérstaklega prófessor Chen Gang frá fyrstu, mið- og seint stigum nýrnaígræðslu. Notkun og notkun MPA lyfja hjá nýrnaþegum hjá börnum er útskýrð ítarlega til hagsbóta fyrir lesendur.

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Notkun MPA lyfja á fyrstu stigum eftir nýrnaígræðslu

MMF + ciklosporín eða takrólímus (Tac) ± sykursterar hafa alltaf verið fyrsta lína grunnlyfið eftir nýrnaígræðslu og hafa verið samþykkt af innlendum og erlendum viðurkenndum leiðbeiningum eins og KDIGO leiðbeiningum, evrópskum leiðbeiningum og "Clinical Application Code of Immunosuppressants for Organ". Ígræðsla í Kína“ (2019 útgáfa) mælt með einróma. Prófessor Chen sagði að í klínískri iðkun væru Tac+MMF±sykursterar núverandi almenna ónæmisbælandi meðferðaráætlun, sem er meira en 90% [2,3].

Hvernig á skynsamlega að nota MPA lyf á fyrstu stigum eftir nýrnaígræðslu? "Samstaða sérfræðinga um notkun mýkófenólsýrulyfja hjá kínverskum lifrar- og nýrnaþegum (2023 útgáfa)" (hér á eftir nefnd nýja útgáfan af samstöðunni) mælir með því að MPA lyf til inntöku, MMF og Mai skal hefjast 12 klukkustundum fyrir nýrnaígræðslu eða innan 24 klukkustunda eftir nýrnaígræðslu. Upphafsskammtar af kókófenólatnatríumsýruhúðuðum töflum (EC-MPS) eru 0,75 til 1,0 g og 540 til 720 mg í hvert skipti, í sömu röð, einu sinni á 12 klukkustunda fresti [4]. Hægt er að ákvarða upphafsskammtinn út frá einstaklingsmun á viðtakendum, svo sem líkamsþyngd eða ónæmisáhættu, og hægt er að aðlaga skammtinn út frá klínískum einkennum eða MPA-AUC til að tryggja snemma og næga útsetningu fyrir MPA.

Prófessor Chen lagði áherslu á að skammtar MPA-lyfja væru mismunandi eftir mismunandi hópum fólks. Líkamsþyngd, líkamsyfirborð og erfðafræðileg fjölbreytni Asíubúa eru frábrugðin evrópskum og amerískum íbúa, sem leiðir til mismunandi lyfjaþols. Rannsóknir hafa leitt í ljós að dagsskammtur af MMF sem hentar Asíubúum ætti að minnka um 20% til 46% samanborið við hvíta eða Afríkubúa [5]. Því ætti að aðlaga upphafsskammtinn og aðlagaðan skammt af MMF og EC-MPS einstaklingsbundnum [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·klst/L, tíðni bráðrar höfnunar (AR) innan 12 mánaða minnkaði marktækt [6]. Innlendar rannsóknir leiddu einnig í ljós að stig millivefsvefjas í nýrum og bandvefsvefs í nýrum hjá sjúklingum í hefðbundnum MMF hópnum (MMF skammtur stærri en eða jafnt og 1,5 g) voru marktækt lægri en í hópnum sem fékk lágskammta (0).{ {7}}.0g/d + ofurlítill skammtur hópur (Minna en eða jafnt og 0,5 g)[7].

Að auki benti prófessor Chen á að seinkun á endurheimt ígræðslustarfsemi (DGF) eftir nýrnaígræðslu er áhættuþáttur sem hefur áhrif á lifun ígræðslu og gæti einnig haft áhrif á útsetningu fyrir MPA. Hin nýja samstaða mælir með því að aðlaga skammta og fylgjast með aukaverkunum út frá klínískum einkennum eða MPA-AUC [4].

Notkun MPA lyfja á mið- og síðstigi eftir nýrnaígræðslu

Það er vel þekkt að efnaskiptasjúkdómar eru áhættuþættir hjarta- og æðasjúkdóma og er tíðni efnaskiptaheilkennis eftir nýrnaígræðslu 25,7% til 34,6% [8]. Nýja útgáfan af samstöðunni bendir á að MPA lyf hafi engin marktæk áhrif á efnaskiptaheilkenni og engin augljós eituráhrif á nýru. Ráðlagðir dagskammtar af MMF og EC-MPS eru 1.0~1,5g og 720~1080mg í sömu röð, sem hægt er að aðlaga í samræmi við klínískar einkenni eða ónæmisáhættu [ 4]. Þó að MPA lyf auki ekki hættuna á efnaskiptaheilkenni, geta hefðbundnir skammtar af MMF dregið úr tíðni nýrnaígræðslubilunar. Innlendar rannsóknir hafa leitt í ljós að nýrnaígræðslutap í hópnum með hefðbundna skammta af MMF (1,5 g) var marktækt lægra en hjá hópnum sem fékk lágskammta (0,5 ~ 1,0 g) og ofurlítilli skömmtum (<0.5g) group [7].

Prófessor Chen minnti lækna á að aðalþátturinn í langtímalifun nýrnaígræðslna er nátengdur framleiðslu gjafasértækra mótefna (DSA). MPA lyf geta hamlað virkjun og fjölgun eitilfrumna og hindrað þar með framleiðslu DSA [9,10]. Rannsóknir hafa sýnt að notkun MMF strax eftir aðgerð getur dregið úr hlutfalli nýrnaþega sem fá DSA í 8,3% [11]. Aðrar rannsóknir hafa sýnt að MPA styrkur<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Auk þess getur tíðni kalsíneurínhemla (CNI) nýrnaeiturhrifa hjá nýrnaþegum náð 24% innan 1 árs eftir aðgerð og eykst með tímanum [13,14]. Rannsóknir hafa komist að því að aukinn skammtur af MPA getur bætt áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR) og dregið úr hættu á eiturverkunum á nýru [15,16]. Þess vegna mælir nýja útgáfan af samstöðunni með því að þegar langvarandi nýrnaskemmdir eru taldir vera af völdum langvinnra eiturverkana á nýrum á nýrum, sé mælt með því að auka skammta lyfja sem ekki hafa eiturverkanir á nýru eins og MPA/spendýramarkmið rapamýsínhemils (mTORi) þegar minnkað er skammtur af CNI. til að koma í veg fyrir höfnun[4]. Prófessor Chen gaf einnig dæmi um væntanlega hóprannsókn, TranCept rannsóknina. Niðurstöðurnar sýndu að meðal viðtakenda með langvinna skerta nýrnastarfsemi eftir nýrnaígræðslu tengdist MMF Stærri en eða jafnt og 1.0 g/d betri útkomu eGFR. Nægur skammtur af MMF (tæplega 2,0 g/d) ásamt lágskammta CNI getur bætt nýrnastarfsemi betur [17].

Notkun MPA lyfja hjá nýrnaþegum hjá börnum

Prófessor Chen sagði að eins og er eru mjög takmarkaðar gagnreyndar læknisfræðilegar vísbendingar um skammta af MPA hjá kínverskum nýrnaþegum, og fyrri rannsóknir notuðu aðallega fasta skammta eða leiðrétta skammta byggða á AUC. Nýja útgáfan af samstöðunni mælir með því að stilla skammtinn út frá aldri viðtakanda, líkamsyfirborðsflatarmáli, þyngd, plasmaþéttni MPA-lyfja og þoli viðtakanda og huga að breytingum á eitilfrumnafjölda [4]. Innlendar MMF leiðbeiningar benda til: að ráðlagður skammtur fyrir börn eftir nýrnaígræðslu sé MMF til inntöku 600mg/m2 í hvert sinn, tvisvar á dag (hámark 1g í hvert skipti, tvisvar á dag) [18].

Að lokum gerði prófessor Chen hnitmiðaða samantekt á lykilatriðum:

1. Þreföld ónæmisbælandi meðferðaráætlun MPA ásamt CNI og sykursterum er almennt notuð upphafs- og viðhaldsmeðferð fyrir nýrnaþega og hefur verið mælt með henni í mörgum leiðbeiningum.

2. MPA lyf hafa engin augljós áhrif á efnaskiptaheilkenni og engin augljós eituráhrif á nýru. Þreföld ónæmisáætlun nægjanlegra MPA-lyfja ásamt viðeigandi lágskammta CNI og sykurstera getur betra jafnvægi á milli verkunar og öryggis.

3. Þegar langvarandi nýrnaskaðar á ígræðslu er talinn orsakast af langvinnum eiturverkunum á nýrum á nýrum, er mælt með því að auka skammtinn af lyfjum sem ekki hafa eiturverkanir á nýru (MPA/mTORi) á viðeigandi hátt þegar CNI skammtur er minnkaður til að koma í veg fyrir höfnun.

4. Hefja skal MPA lyf til inntöku 12 klukkustundum fyrir nýrnaígræðslu eða innan 24 klukkustunda eftir nýrnaígræðslu. Ráðlagðir upphafsskammtar af MMF og EC-MPS eru 0.75-1.0g og 540-720mg í hvert skipti, í sömu röð, einu sinni á 12 klukkustunda fresti.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistancheDeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, Echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa góð áhrif ánýruheilsu.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnað, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.