Öldrunaráhrif Velvet Antler fjölpeptíðs eru háð mótun örveru í þörmum og stjórnun PPAR/APOE4 ferilsins 2. HLUTI

3.5 16S rRNA gena hagnýtur spágreiningu

Með því að nota KEGG ferlagreiningu var munur á efnaskiptaferlum (virkum genum) í örverusamfélögum frá mismunandi hópum kannaður. Leiðir með að meðaltali meira en 0,1 prósent voru valdar samkvæmt niðurstöðum 16S rRNA gens virknispá. Þar að auki voru leiðir sem höfðu veruleg áhrif á muninn á milli hópa metnar með handahófskenndri skógargreiningu (mynd 5). Með KEGG greiningu voru eftirfarandi fimm leiðir sem hafa veruleg áhrif á muninn á hópunum auðkenndar: ko00310 (lýsín niðurbrot), ko00071 (niðurbrot fitusýru), ko00300 (lýsín lífmyndun), ko00920 (brennisteinsefnaskipti) og ko00280 (valín) , leusín og ísóleucín niðurbrot). Sérstaklega var gildi ko00071 (niðurbrot fitusýru) í öðru sæti en hafði meiri áhrif á hvern hóp.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af ​​völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.

Smelltu á Cistanche Powder Bulk

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Samkvæmt fyrirhuguðum virkni örvera í þörmum, giskuðum við á að öldrun vitsmunaleg skerðing af völdum Dgal gæti tengst óeðlilegum fitusýruumbrotum in vivo.

3.6 Áhrif VAP á efnaskiptaferil fitusýru

Í lokin höfum við getið okkur til um að öldrun af völdum D-gal og þar af leiðandi vitsmunaleg skerðing gæti tengst óeðlilegum fitusýruumbrotum. Á grundvelli þessarar tilgátu völdum við lykilensím sem taka þátt í beta-fitusýruoxun, eins og ACOX1 og CPT1A, og lykilstjórnendur PPAR og APOE4 fyrir Western blot greiningu.

Eins og sýnt er á mynd 6A, B var próteintjáning PPAR , ACOX1 og CPT1A í líkanahópnum marktækt lægri en í samanburðarhópnum (P < 0.01, P < {{10}}.05). Aftur á móti, samanborið við líkanahópinn, var próteintjáning PPAR , ACOX1 og CPT1A í VAP1 hópnum marktækt hærra (P < {{20}}.05). Að auki var próteintjáning PPAR , ACOX1 og CPT1A einnig marktækt hærra í VAP2 hópnum en í líkanahópnum (P < 0,05, P < 0,01). Ennfremur var APOE4 próteinmagnið í líkanahópnum marktækt uppstýrt miðað við það sem sást í samanburðarhópnum (P < 0,01). Hins vegar var tjáning APOE4 í VE og VAP2 hópunum marktækt minnkað samanborið við það sem sást í líkanahópnum (P <0,05). Þessar niðurstöður benda til þess að VAP geti dregið úr tjáningu APOE4 próteina í heilavef músa.

Eins og sést á mynd 6C, samanborið við viðmiðunarhópinn, voru FFA gildi í líkanahópnum marktækt hærri (P < 0.01). Í samanburði við líkanahópinn voru FFA-stig í VE, VAP1 og VAP2 hópunum marktækt lægri (P < 0.01, P < 0.05). Þessar niðurstöður sýna að VAP minnkaði magn FFA í heilavef aldraðra músa og því hærri sem skammturinn var, því augljósari áhrifin.

ATP innihald heilavefs músa var greint til að ákvarða áhrif VAP á ATP innihald. Eins og sést á mynd 6D var ATP innihald í líkanahópnum marktækt lægra en það sem sást í samanburðarhópnum (P < 0.01). D-gal meðferð minnkaði ATP innihald í heilavef músa. Í samanburði við líkanahópinn jók VAP og VE meðferð marktækt ATP innihald í heilavef músa (P <0,01).

4. Umræður

Öldrun einkennist af breytingum á lífeðlisfræðilegri starfsemi heilans. Öldrun heilans fylgir náms- og minnissjúkdómum [23] og hippocampus gegnir lykilhlutverki í minnisferlinu. MWM prófið er ein af klassísku aðferðunum sem notuð eru til að greina breytingar á siðfræði í námi og minnisgetu [24]. Niðurstöður hegðunar sýndu að náms- og minnissjúkdómar af völdum D-gal komu fram hjá músum, þar sem hegðun músa sýndi breytingar tengdar öldrun. Merkilegt nokk bætti gjöf VAP verulega vitræna getu aldraðra músa. Þar að auki sýndu H&E litun og TEM niðurstöður að taugafrumum í líkanahópnum fækkaði og formgerð þeirra var óeðlileg. Alls benda þessar niðurstöður til þess að VAP geti verndað örbyggingu taugafrumna og bætt vitræna skerðingu í öldrunarmúsum af völdum D-gal.

Öldrun er óumflýjanlegt stig í lífsferlinu, þar sem líkaminn verður fyrir mismiklum skaða sem leiðir til taugahrörnunarsjúkdóma og þar af leiðandi skerðingar á náms- og vitrænni virkni. Of mikil uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) er einnig nátengd öldrun [25, 26]. Venjulega taka ROS þátt í próteinfosfórun í ýmsum netum flutningskerfisins. Hins vegar, þegar ROS gildin eru of mikil, á sér stað lípíðperoxun, sem leiðir til oxunarskemmda [27, 28]. Sem mikilvæg andoxunarensím í líkamanum vernda SOD, CAT og GSH-Px frumur gegn skemmdum með því að hreinsa sindurefna [29]. SOD getur hvatt lækkun O 2− í vetnisperoxíð (H2O2), stjórnað magni ROS og hvarfgjarnra köfnunarefnisþyrpinga (RNS) og dregið úr frumuskemmdum [30]. CAT hvatar niðurbrot H2O2 í vatn og súrefni, dregur úr styrk H2O2, flýtir fyrir fjarlægingu O2− og dregur úr skemmdum á H2O2 á líkamann. Sem ein af afurðum lípíðperoxunarviðbragða lífhimna, endurspeglar styrkur MDA hversu mikið skemmdir eru á líkamanum [31]. GSH-Px virkar sem peroxíð-niðurbrotsensími sem dregur úr peroxíð-völdum frumuskemmdum. Niðurstöðurnar sýndu að virkni SOD, GSHPx, CAT og annarra andoxunarefna ensíma í líkanahópnum minnkaði. Á sama tíma jókst innihald MDA, sem er í samræmi við niðurstöður fyrri rannsókna [32]. Við sáum einnig að við gjöf VAP var virkni andoxunarensíma eins og SOD, GSH-Px og CAT í sermisvef músa verulega bætt og magn lípíðperoxíðs MDA minnkaði verulega. VAP er ríkt af andoxunarefnisvirkum hlutum [33] sem geta í raun fjarlægt sindurefna og peroxíð sem safnast upp í öldrunarferlinu, sem hefur jákvæð áhrif á öldrunarferlið.

Þarmaörvera, einnig þekkt sem „annað erfðamengi“, hefur í auknum mæli verið tengd heilsu manna [34]. Reyndar, með nýlegri aukningu á fjölda rannsókna um þetta efni, hefur mikilvægu hlutverki þarmaörveru í líkamanum verið almennt viðurkennt [35]. Við sameinuðum hegðunartilraunir með raðgreiningartækni með mikilli afköstum og sáum að VAP gjöf bætti verulega náms- og minnishæfileika aldraðra músa. Greining á alfa fjölbreytileika þarmaflóru músa í hverjum hópi sýndi engan marktækan mun á alfa fjölbreytileika þarmaflóru músa milli líkanahópsins og hvers meðferðarhóps. PCA niðurstöður sýndu að D-gal olli miklu fráviki í tegund flóru í öldruðum músum. Gjöf VAP olli aukningu á líkingu þeirrar tegundar flóru sem sést á milli öldrunar og venjulegra músa. Til dæmis, á ættkvíslinni, jók VAP verulega gnægð gagnlegra Lactobacillus. Þess má geta að sýnt var fram á að Lactobacillus probiotics vernda vitræna virkni og bæta fituefnaskipti.

Byggt á fyrirhugaðri virkni 16S rRNA gena virkra gena, sýndu niðurstöður KEGG greiningar [36] fram á niðurbrotsferil fitusýru. Við veltum því fyrir okkur að öldrun af völdum D-gal gæti tengst óeðlilegum umbrotum fitusýra í líkamanum. Fitusýrur eru mikilvægir byggingarhlutar og orkugjafar líkamans og innihald þeirra hefur áhrif á niðurbrot og nýmyndunarhraða [37]. Þar sem heilinn er ríkur af lípíðum [38] er þetta líffæri sérstaklega viðkvæmt fyrir OS vegna lítillar getu þess til að hreinsa sindurefna og veikt andoxunarumhverfi. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að uppsöfnun afar langkeðju mettaðra fitusýra eykst hjá sjúklingum með galla í peroxidasa oxidasa. Á sama tíma þjást slíkir sjúklingar af skertri heilastarfsemi og vitrænni skerðingu [39]. Probiotics í þörmum eins og Lactobacillus hjálpa til við að stjórna heilastarfsemi og hegðun [40]. Með taugainnkirtla-ónæmiskerfisstjórnun miðlar beint eða óbeint örveruþörmum-heila ásnum, sem hefur mikilvæg áhrif á lífeðlisfræðilega virkni hýsilsins [41, 42]. Þarma-heila ásinn vísar til tvíhliða merkjakerfisins milli meltingarvegar og miðtaugakerfis. Skyld umbrotsefni örvera í þörmum geta í raun bætt vitræna virkni með því að taka þátt í oxunarálagi og fitusýruumbrotum [43, 44]. Þess vegna getur VAP gegnt hlutverki í gegnum heila-þarma ásinn með því að stjórna samsetningu þarmaflórunnar, draga úr oxunarálagi og fitusýrasöfnun, stuðla að ATP orkugjafa og að lokum bæta vitræna skerðingu hjá öldruðum músum.

Umbrot fitusýra eiga sér stað fyrst og fremst í hvatberum og peroxisómum með -oxun. Hvatberar brjóta fyrst og fremst niður stuttar og miðlungs til langar keðju fitusýrur, en peroxisóm brjóta fyrst og fremst niður langar og mjög langar fitusýrur. Afleiðing fitusýruefnaskipta er myndun ATP [45]. Þessi tilraun sýnir að eftir að VAP stjórnar fitusýruumbrotum í öldruðum músum, eykur það enn frekar ATP innihald aldraðra músa og bætir orkuefnaskipti í öldruðum músum [46, 47]. Þrátt fyrir að niðurbrotsefni hvatbera og peroxisomal fitusýruoxunar séu þau sömu, eru þau hvötuð af mismunandi ensímum. Mikilvægt er að öldrun er þekkt fyrir að draga úr peroxisomal oxun og magni ACOX1 [48]. ACOX1 virkar sem hraðatakmarkandi ensím sem hvatar umbrot beinkeðju fitusýra og tekur þátt í myndun forvera sértækra niðurbrotsmiðla (SPM).

Athyglisvert er að í taugahrörnunarsjúkdómum hefur verið sýnt fram á að aukið SPM innihald bætir lifunartíðni taugafrumna á áhrifaríkan hátt og meingerð sjúkdóma [49]. CPT1A er staðsett í ytri hvatberahimnu og er einnig lykilensím í hvatbera-oxun fitusýra. Athyglisvert er að bæði ACOX1 og CPT1A eru stjórnað af PPAR, virkjun sem stjórnar tjáningu þessara tveggja lykilensíma og flýtir fyrir niðurbroti fitusýru [50]. Meginhlutverk PPAR er að stjórna efnaskiptum fitusýruoxunar og orkunotkun með því að stjórna virkni ACOX1 og CPT1A. Við sýndum að gjöf VAP olli uppstýringu á tjáningu PPAR , CPT1A og ACOX1, sem bendir til þess að það gæti aukið tjáningu tveggja síðastnefndu lykilensímanna með virkjun PPAR til að stuðla að niðurbroti fitusýru.

APOE er aðalþáttur lípópróteina í plasma og mikilvægasti burðarefni kólesteróls í heila [51], gegnir hlutverki við að stjórna fituefnaskiptum í miðtaugakerfinu og viðhalda jafnvægi fituefnaskipta í heilanum [52]. Rannsóknir hafa sýnt að APOE getur tekið þátt í vexti og viðgerð taugafrumna, haft áhrif á endurbyggingu taugafruma og stuðlað að myndun taugamóta með stjórnun á fituefnaskiptum og hugsanlega með stjórnun á frumubeinagrindin (td haft áhrif á fosfórun tau próteins) [53, 54]. Þessi líffræðilega starfsemi APOE bendir til þess að það gæti gegnt mikilvægu hlutverki í viðgerð taugavefs [55]. APOE hefur þrjár algengar samgerðir (APOE2, APOE3 og APOE4) og rannsóknir hafa sýnt að APOE4 getur leitt til truflunar á starfsemi hvatbera í heilanum. Reyndar eru taugamót í heila í APOE4 genaberum alvarlega skemmd [56] og eru líklegri til að þjást af taugahrörnunarsjúkdómum [57]. Mikilvægt er að við sýndum að VAP gæti dregið úr tjáningu APOE4 í heilanum.

5. Ályktanir

Niðurstöður sýna óyggjandi að VAP ýtir undir tjáningu CPT1A og ACOX1 með því að virkja PPAR , stjórnar þarmaflóru aldraðra músa og bætir þar með fituefnaskipti í öldruðum músum, dregur úr fitusýruinnihaldi, stuðlar að niðurbroti fitusýru og eykur ATP í öldruðum músum. VAP eykur ATP og dregur úr tjáningu APOE með því að draga úr fitusýruinnihaldi í heila aldraðra músa og þar með bæta vitræna skerðingu sem stafar af öldrun, bæta námsgetu og vernda taugafrumur.

Skammstafanir

VA, flauelshorn; VAP, flauelshorn fjölpeptíð; Dgal, D-galaktósi; H&E, hematoxýlín-eósín; TEM, sendingarrafeindasmásjá; SOD, súperoxíð dismutasi; MDA, malónaldehýð; GSH-Px, glútaþíon peroxidasi; KÖTTUR, katalasi; miðtaugakerfi, miðtaugakerfi; OS, oxunarálag; ROS, hvarfgjarnar súrefnistegundir; OTUs, rekstrarlegar flokkunarfræðilegar einingar; KEGG, Kyoto Encyclopedia of Genes and erfðamengi; PPAR, peroxisome proliferator-virkjaður viðtaki; CPT1A, karnitín-palmitóýl transferasi-1 A; ACOXl, asýl-CoA oxidasi 1; APOE4, apólípóprótein E4.

Framlög höfunda

NL og QY hugsuðu og hönnuðu tilraunirnar; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP og SG gerðu tilraunirnar; XCL, MK, JNL og JFW greindu gögnin; HL lagði til efni; XRL skrifaði blaðið.

Siðfræðisamþykki og samþykki til þátttöku

Allar dýratilraunir sem gerðar voru í þessari rannsókn voru í samræmi við viðeigandi leiðbeiningar og voru samþykktar af siðanefnd tilraunadýra við Changchun háskólann í kínverskri læknisfræði (20180056).

Viðurkenning

Við þökkum nafnlausum gagnrýnendum fyrir frábæra gagnrýni á greinina.

Fjármögnun

Þessi rannsókn var studd af National Key Research and Development Program of China (2018YFC1706603-05).

Hagsmunaárekstur

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Lífvirkir þættir flauelshorna og lyfjafræðilegir eiginleikar þeirra. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229–240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Hlífðaráhrif nýs andoxunarpeptíðs sem hreinsað er úr alkalasa vatnsrofi af flauelshorni gegn oxunarálagi í Chang lifrarfrumum in vitro og í sebrafiskalíkani in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, o.fl. Samanburður á efnasamsetningu og beinverndandi áhrifum mismunandi hluta flauelshorns. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Ónæmisbælandi áhrif 3.2kDa fjölpeptíðs úr flauelshorni Cervus nippon Temminck. Alþjóðleg ónæmislyfjafræði. 2013; 16:210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J, o.fl. Lyfjahemjandi áhrif flauelshornfjölpeptíða á skemmdar taugafrumur í gegnum undirstúku-heiladingul-nýrnahettuásinn. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19:469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oxunarálag í taugahrörnunarsjúkdómum: frá hvatbera sjónarhorni. Oxunarlyf og langlífi frumna. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Andoxunar-, bólgueyðandi og apoptótísk áhrif ellagínsýru í lifur og heila rotta sem eru meðhöndlaðir með D-galaktósa. Vísindalegar skýrslur. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, et al. Oxandi streitumerki við Alzheimerssjúkdóm. Núverandi Alzheimer rannsóknir. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Anthocyanins sneri við D-galaktósa af völdum oxunarálags og taugabólgumiðlaðrar vitsmunalegrar skerðingar hjá fullorðnum rottum. Sameindataugalíffræði. 2017; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, et al. Stjórnun á umbrotum í heila meðan á þunglyndi sem dreifist í heilaberki. Journal of Cerebral Blood Flow and metabolism. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Þarmabreytingar sem rekja má til öldrunar: áhrif á örveruflóru í þörmum. Núverandi skoðun í klínískri næringu og efnaskiptameðferð. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Þörmum örveru-meistarar hýsilþróunar og lífeðlisfræði. Umsagnir um náttúruna. Örverufræði. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Þarma örvera í taugasjúkdómum. Lancet taugafræði. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Örvera í þörmum og heilbrigð öldrun: smá endurskoðun. Öldrunarfræði. 2018; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et al. Lactobacillus stofnar létta öldrunareinkenni og öldrunartruflanir í öldruðum rottum. Journal of Medicinal Food. 2019; 22:1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: mjög nákvæmar OTU raðir úr aflestri örvera amplicon. Náttúruaðferðir. 2013; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF, et al. Samanburður á magni bakteríufjölbreytileika í ferskvatni, votlendi með sjávarföllum og sjávarseti með því að nota milljónir Illumina-merkja. Hagnýtt og umhverfissýklafræði. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMPI: tölfræðileg greining á flokkunarfræðilegum og virknisniðum. Lífupplýsingafræði. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et al. KEGG sem glýkomupplýsingaauðlind. Sykursýkisfræði. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, o.fl. Staðfræðileg og tímabundin fjölbreytni í örveru mannahúðarinnar. Vísindi. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, o.fl. Lactobacillus sp. bætt örveru- og umbrotsefnissnið aldraðra rotta. Lyfjafræðilegar rannsóknir. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Taugahrörnunarsjúkdómar og öldrun. Undirfrumulífefnafræði. 2019; 18:75–106.

[24] Lindner læknir. Áreiðanleiki, dreifing og réttmæti aldurstengdra vitsmunaskorts í Morris Water Maze. Taugalíffræði náms og minnis. 1997; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, o.fl. Öldrun æða: hlutverk oxunarálags. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. DNA skemmdir, DNA viðgerðir, öldrun og taugahrörnun. Cold Spring Harbor sjónarhorn í læknisfræði. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oxunarálag í öldrun heilans. Afleiðingar fyrir meðferð taugahrörnunarsjúkdóma. Taugalíffræði öldrunar. 2003; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Oxunarálagshlutverk í aldurstengdri cataractogenesis. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522–526. (á serbnesku)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Andoxunarensímvirkni og magn malondialdehýðs sem tengist öldrun. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Ofuroxíð dismutasar: Tvöfalt hlutverk við að stjórna ROS skemmdum og stjórna ROS merkjum. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, o.fl. Verndaráhrif ginsenosíðs Rg1 á miltisfrumur og skjaldkirtilsfrumur í öldrun rottulíkani framkallað af d-galaktósa. Alþjóðleg ónæmislyfjafræði. 2018; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Hvatberaáhrif frumuöldrunar: umfram sindurefnakenninguna um öldrun. Öldrunarfruma. 2015; 14:1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, o.fl. Verndaráhrif og trúverðugar aðferðir antler-flauel fjölpeptíðs gegn vetnisperoxíði af völdum meiðslum í æðaþelsfrumum í naflastreng manna. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2017; 95: 610–619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Snemma lífsreynsla og örvera í þörmum: boðkerfi heila-þarma-örvera. Framfarir í nýburavernd. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, o.fl. Landnám örvera eftir fæðingu forritar undirstúku-heiladingul-nýrnahettukerfið fyrir streituviðbrögð í músum. Tímarit um lífeðlisfræði. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper til að álykta frumuvirkni út frá próteinröðum. Próteinvísindi. 2020; 29:28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Hlutverk lípíða í samskiptum hýsils og örvera. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Eigindleg og megindleg greining á svæðisbundnum heilalausum fitusýrum í rottum með því að nota stöðuga samsætumerkingu vökvaskiljunar-massagreiningaraðferð. Sameindir. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Blóðvæðingarlyf, fjölómettaðar fitusýrur og eicosanoids eru bindlar fyrir alfa og delta virkjaða viðtaka peroxisome proliferator. Málefni National Academy of Sciences í Bandaríkjunum. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Slembiröðuð klínísk rannsókn sem skoðar áhrif LGG probiotic viðbót á sálfræðilega stöðu hjá miðaldra og eldri fullorðnum. Samtímalegar klínískar rannsóknir. 2018; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadaic sýra dregur úr skammtíma og langtíma synaptic plasticity hippocampal dentate gyrus taugafrumna í rottum. Taugalíffræði náms og minnis. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Sýklalyf, örverur í þörmum og Alzheimerssjúkdómur. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16:108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Magatilfinning. Vísindi. 2018; 361: 1203-1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotic Species in the Modulation of Gut Microbiota: an Overview. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, et al. Autophagy er nauðsynleg til að viðhalda amínósýrum og ATP-gildum við bráða amínósýrusvelti í MDAMB231 frumum. Frumulífefnafræði og virkni. 2018; 36:65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: orkubrennsla, blóðfituhækkun, bólga og krabbamein. Kjarnorkuviðtakamerki. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Fínar agnir valda óeðlilegum ATP-gildum í hjarta með PPAR-miðlaðri nýtingu fitusýru og glúkósa með in vivo og in vitro líkönum. Umhverfis mengun. 2019; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Öldrun, aldurstengdir sjúkdómar og peroxisóm. Undirfrumulífefnafræði. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, et al. Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase Tegund 1: Bólgueyðandi og öldrunareiginleikar með sérstakri áherslu á rannsóknir með LPS og arganolíu sem fyrirmynd sem hægt er að flytja til öldrunar. Oxunarlyf og langlífi frumna. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Óáfengt fituhrörnun og fituhrörnunarbólga. II. Cytókróm P-450 ensím og oxunarálag. American Journal of Physiology—Leðlisfræði meltingarfæra og lifrar. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. Mismunandi áhrif apoE4 og virkjun ABCA1 á lípóprótein í heila og plasma. PLoS EINN. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Minnkað innihald, hraða nýmyndunar og útflutningur kólesteróls í heila apoE knockout músa. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2018; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Er apólípóprótein E4 mikilvægur áhættuþáttur fyrir æðavitglöp? International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Áhrif apólípópróteins E í heila: áhrif á Alzheimer-sjúkdóm. JAMA taugalækningar. 2013; 70: 440–444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE og Alzheimerssjúkdómur: framfarir í erfðafræði, meinafræði og meðferðaraðferðum. Lancet taugafræði. 2021; 20:68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Hlutverk tau í Alzheimerssjúkdómi. Læknastofur í Norður-Ameríku. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, o.fl. APOE arfgerðarháð lyfjaerfðafræðileg svörun við rapamýsíni til að koma í veg fyrir Alzheimerssjúkdóm. Taugalíffræði sjúkdóma. 2020; 139: 104834.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】