Sterk frjósemi veltur á lífeðlisfræðilegum aldri sæðisfrumna þinna, ekki auðkennisaldri

Frjósemi karlahefur minnkað um nærri 50 prósent á síðustu hálfri öld. Lækkunin áæxlunargeta karlaer nátengt ósamræmi kennialdurs (líffræðilegs aldurs) og lífeðlisfræðilegs sæðisaldurs. Óheilbrigðar lífsvenjur með verslunarsamfélaginu að leiðarljósi hafa gert það að verkum að sumt ungt fólk sem ætti að vera í blómlegu frjósemisskeiði hefur„öldrun“ sæðisfrumasem passa ekki við líffræðilegan aldur þeirra. Hins vegar veltur árangur getnaðar oft á lífeðlisfræðilegum aldri sæðis mannsins, ekki líffræðilegum aldri.

Um15 prósent para um allan heimþjást afófrjósemi, sem stafar af ýmsum þáttum, þar af eru karlkyns þættir 40 prósent -50 prósent af öllum orsökumófrjósemi. Aldur er mikilvægur þáttur í frjósemi manna og tíðni ófrjósemi eykst einnig með aldrinum. Hinn þekkti aldur vísar til aldurs sem sýndur er á auðkenniskorti og er einnig staðgengill fyrir líffræðilegan aldur frumna, en fáir vita hver líffræðilegur aldur er.

Líffræðilegur aldur frumna er ekki jafn lífeðlisfræðilegum aldri og bæði innri (eins og erfðafræði) og ytri (eins og umhverfi og lífsvenjur) þættir sem safnast upp í lífsferlinu geta haft áhrif á lífeðlisfræðilegan aldur.Karlkyns kynfrumurkrefjast kraftmikillar endurforritunar til að þróast frá tvílitnum sæðisfrumum yfir í haploid sæði. Samkvæmt rannsóknum Oxford háskóla skiptast sæðisfrumnafæð í mönnum einu sinni á 16 daga fresti, sem jafngildir 23 skiptingum á ári [1]. Þannig mun sáðfrumubólga á ævi karlmanns gangast undir (miðað við meðallíftíma og frá kynþroska) um 1400 skiptingar á æxlunartíma sínum. Meðan á þessu ferli stendur munu genametýleringarvillur (intergenic og genasvæði) líklega safnast upp. Þess vegna getur mæling á lífeðlisfræðilegum aldri sæðisfrumnabólgu með DNA metýleringargögnum kannað undirrót ófrjósemisvandamála.

Lífeðlisfræðilegan aldur sæðisfrumna er hægt að meta með því að mæla metýleringu DNA þeirra. Sterk tengsl á milli tímatals aldurs og DNA metýleringar gerir líffræðilegan aldur að vísbendingu um epigenetic klukkuna í flestum líkamsfrumum. Mörg erfðafræðileg stjórntæki taka þátt í sæðismyndun og breytingar á erfðaefni geta verið ein af orsökum ófrjósemi karla. DNA metýleringarmynstur er komið á meðan á meiósu stendur og uppsöfnun á öldrunartengdum metýleringarskekkjum getur átt sér stað í mjög fjölgandi og sjálfendurnýjandi sæðisfrumnafæð og haldið áfram að safnast upp við frumuaðgreiningu meðan á sæðismyndun stendur. Óeðlileg DNA metýlering, sérstaklega á innprentuðum stöðum, tengist lélegum sæðisgæðum. Ennfremur er óeðlileg DNA metýlering sæðisfrumna tengd minni frjóvgunarhraða og skertri þroskagetu fósturvísa. Hins vegar er epigenetic klukka karlkyns kímfrumna vanþróuð og skortir klíníska þýðingu hvað varðar notagildi hennar til að spá fyrir um líffræðilegan aldur og æxlunarárangur.

DNA metýlering er elsta uppgötvaða og mest rannsakaða epigenetic breytingin, sem vísar til samgildrar tengingar lítilla efnahópa (metýlhópa) við erfðafræðilega CpG dínúkleótíð undir virkni DNA metýltransferasa 5-metýlsýtósín er framleitt á cýtósín basanum. DNA metýlering hefur aðallega eftirfarandi eiginleika:

① Arfgengt, sem getur erft á milli frumna eða kynslóða;

②Afturkræf stjórnun á tjáningu gena;

③ Það er ekki hægt að útskýra það með breytingum á DNA röð og erfðafræðilega innihaldið er aðallega varðveitt í formi DNA metýleringar eða breytinga á histónum eftir þýðingu.

Ofmetýlering erfðaefnis DNA getur leitt til bælingar á umritun gensins sem það er staðsett í. Meðan á líffræðilegri þróun stendur geta breytingar á erfðafræðilegri DNA metýleringarstöðu stjórnað sértækri tjáningu gena á mismunandi þroskastigum og gegnt mikilvægu hlutverki í þróun lífvera og frumuaðgreiningu.

Fyrir frekari upplýsingar um að bæta kynlíf cistanche

Frá 2005 til 2009 réðu vísindamennirnir pör sem voru ekki ófrjó sem voru að reyna að verða þunguð á 16 stöðum í Bandaríkjunum, söfnuðu sæði frá 379 körlum og fóru í eftirfylgniheimsóknir í allt að 12 mánuði. Meðalaldur karla var 31,8±4,8 ár, bilið var 19-50 ár, ​​81,4 prósent voru hvítir karlmenn, 78,7 prósent voru reyklausir og meðal BMI (Body mass index) var 29,9±5,7. Við notuðum SEA til að bera saman árangur á meðgöngu innan 1 árs fyrir pör sem reyndu að verða þunguð, notuðum líkön fyrir hlutfallslega hættu á meðgöngu til að greina tengslin milli leiðréttra fylgibreyta og tíma til meðgöngu (TTP), og metum áhrif reykinga á SEA.

Rannsakendur prófuðu sæðissýni með því að nota örperlufylki til að meta DNA metýleringarstig sæðisfrumna og notuðu háþróaða samþætta vélræna reiknirit til að spá fyrir um SEA út frá sæðis DNA metýleringargögnum. Nánar tiltekið var SEA metið út frá mismunandi metýleruðum svæðum (SEADMRs) og einstökum CpGs (SEACpGs). SEA var reiknað sem leifar af línulegri afturför spáðs aldurs á móti líffræðilegum aldri. Jákvætt gildi SEA er talið eldri öldrunarsvipgerð en neikvætt gildi táknar yngri öldrunarsvipgerð: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 ár er "öldrun". Rannsóknir benda til:

SEACpG hefur sterka getu til að spá nákvæmlega fyrir um lífeðlisfræðilegan aldur sæðisfrumna;

SEADMR og SEACpG hafa sambærilegan árangur við að spá nákvæmlega fyrir um lífeðlisfræðilegan aldur sæðisfrumna, en áhrifin eru veik;

Í samanburði við konur með maka SEA < 1, hafa konur með maka SEA > 1 17 prósent minni líkur á getnaði innan 12 mánaða, sem jafngildir 17 prósenta aukningu á TTP fyrir hvert 1 árs hækkun á SEACpG;

Eftir að hafa stjórnað fyrir BMI og reykingastöðu karla og tímaröð, BMI og reykingastöðu kvenna, fæddust fóstur fyrir tímann eftir 2,13 daga fyrir hverja 1-ára aukningu á SEA;

Reykingar valda því að líffræðilegur aldur karlkyns sæðis er eldri og SEA reykingamanna er umtalsvert hærra en þeirra sem ekki reykja.

Rannsóknir hafa sýnt að karlkyns SEA staða er mikilvæg fyrir getnað velgengni, ogsæðisfrumnafæðklukka gæti þjónað sem nýr lífmerki til að spá fyrir um TTP hjá pörum sem reyna að verða þunguð. Viðfangsefni þessarar rannsóknar voru aðallega hvítir karlar og konur, þannig að greining á stórum ólíkum hópi er nauðsynleg til að staðfesta tengslin milli SEA og árangurs á meðgöngu hjá pörum af öðrum kynþáttum/þjóðerni.