Áberandi undanskot gegn mótefnum sem birtist með Omicron afbrigði SARS-CoV-2
Mar 24, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Lihong Liu1,7, Sho Iketani1,2,7, Yicheng Guo1,7, Jasper FW. Chan3,4,7, Maple Wang1,7, Liyuan Liu5,7, Yang Luo1,
Hin Chu3,4, Yiming Huang5, Manoj S. Nair1, Jian Yu1, Kenn KH. Chik4, Terrence TT. Yuen3, Chemin Yoon3, Kelvin KW. Til 3,4,
Honglin Chen3,4, Michael T. Yin1,6, Magdalena E. Sobieszczyk1,6, Yaoxing Huang1, Harris H. Wang5, Zizhang Sheng1, Kwok-Yung Yuen3,4 & David D. Ho1,2,6
1 Aaron Diamond AIDS Research Center, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, 10032, Bandaríkjunum.
2 Deild örveru- og ónæmisfræði, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, 10032, Bandaríkjunum.
3 State Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases, Carol Yu sýkingarmiðstöð, örverufræðideild, Li Ka Shing læknadeild, Háskólinn í Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong Special Administrative Region, Hong Kong, Kína.
4 Miðstöð veirufræði, bóluefnafræði og meðferðarfræði, Hong Kong Science and Technology Park, Hong Kong Special Administrative Region, Hong Kong, Kína.
5 Department of Systems Biology, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, 10032, Bandaríkjunum.
6 Deild smitsjúkdóma, læknadeild, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, New York, NY, 10032, Bandaríkjunum.
7 Þessir höfundar lögðu jafnt sitt af mörkum: Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper FW. Chan, Maple Wang, Liyuan Liu
Omicron (B.1.1.529) afbrigðið af SARS-CoV-2 (alvarlegt brátt öndunarheilkenni kransæðavírus 2) fannst nýlega í suðurhluta Afríku, en síðari útbreiðsla þess hefur verið mikil, bæði svæðisbundið og á heimsvísu1. Búist er við að það verði ráðandi á næstu vikum2, líklega vegna aukinnar sendingarhæfni. Áberandi eiginleiki þessa afbrigðis er hinn mikli fjöldi stökkbreytinga3 sem ógna virkni núverandi COVID-19 (kórónavírussjúkdóms 2019) bóluefna og mótefnameðferða4. Þessar áhyggjur eru auknar með niðurstöðum rannsóknarinnar okkar. Okkur fannst B.1.1.529 vera verulega ónæmur fyrir hlutleysingu með sermi, ekki aðeins frá sjúklingum á batavegi heldur einnig frá einstaklingum sem voru bólusettir með einu af fjórum mikið notuðu COVID-19 bóluefninu. Jafnvel sermi frá einstaklingum sem voru bólusettir og örvaðir með mRNA-byggðum bóluefnum sýndi verulega skerta hlutleysandi virkni gegn B.1.1.529. Með því að meta hóp einstofna mótefna gegn öllum þekktum epitope þyrpingum á topppróteininu, tókum við fram að virkni 17 af 19 mótefnum sem prófuð voru var annaðhvort aflögð eða skert, þar á meðal þeirra sem nú eru leyfð eða samþykkt til notkunar hjá sjúklingum. Að auki greindum við einnig fjórar nýjar toppstökkbreytingar (S371L, N440K, G446S og Q493R) sem veita meiri mótefnaþol gegn B.1.1.529. Omicron afbrigðið er alvarleg ógn við mörg núverandi COVID-19 bóluefni og meðferðir, sem knýr fram þróun nýrra inngripa sem gera ráð fyrir þróunarferli SARS-CoV-2.
The COVID-19 (coronavirus disease 2019) pandemic rages on, as the causative agent, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), continues to evolve. Many diverse viral variants have emerged (Fig. 1a), each characterized by mutations in the spike protein that raise concerns of both antibody evasion and enhanced transmission. The Beta (B.1.351) variant was found to be most refractory to antibody neutralization4 and thus compromised the efficacy of vaccines5–7 and therapeutic antibodies. The Alpha (B.1.1.7) variant became dominant globally in early 2021 due to an edge in transmission8 only to be replaced by the Delta (B.1.617.2) variant, which exhibited an even greater propensity to spread coupled with a moderate level of antibody resistance9. Then came the Omicron (B.1.1.529) variant, first detected in southern Africa in November 20213,10,11 (Fig. 1a). It has since spread rapidly in the region, as well as to over 60 countries, gaining traction even where the Delta variant is prevalent. The short doubling time (2-3 days) of Omicron cases suggests it could become dominant soon2. Moreover, its spike protein contains an alarming number of >30 stökkbreytingar (mynd 1b og útvíkkuð gögn mynd 1), þar á meðal að minnsta kosti 15 í viðtakabindandi svæði (RBD), aðalmarkmiðið fyrir hlutleysandi mótefni. Þessar umfangsmiklu stökkbreytingar vekja upp þann vofa að núverandi bóluefni og lækningamótefni myndu vera í mikilli hættu. Þessar áhyggjur eru auknar með þeim niðurstöðum sem við greinum núna frá.
cistanche echinacoside: bæta ónæmi
Hlutleysing í sermi á B.1.1.529
We first examined the neutralizing activity of serum collected in the Spring of 2020 from COVID-19 patients, who were presumably infected with the wild-type SARS-CoV-2 (9-120 days post-symptoms) (see Methods and Extended Data Table 1). Samples from 10 individuals were tested for neutralization against both D614G (WT) and B.1.1.529 pseudoviruses. While robust titers were observed against D614G, a significant drop (>32-fold) in ID50 (50% infectious dose) titers was observed against B.1.1.529, with only 2 samples showing titers above the limit of detection (LOD) (Fig. 1c and Extended Data Fig. 2a). We then assessed the neutralizing activity of sera from individuals who received one of the four widely used COVID-19 vaccines: BNT162b2 (Pfizer, 15-213 days post-vaccination), mRNA-1273 (Moderna, 6-177 days post-vaccination), Ad26.COV2.S ( Johnson & Johnson, 50-186 days post-vaccination), and ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca, 91-159 days post-vaccination) (see Methods and Extended Data Table 2). In all cases, a substantial loss in neutralizing potency was observed against B.1.1.529 (Fig. 1d and Extended Data Fig. 2b-f). For the two mRNA-based vaccines, BNT162b2 and mRNA-1273, a >21-fold and >8.6-föld lækkun á ID50 sást, í sömu röð. Við athugum að fyrir þessa tvo hópa völdum við sérstaklega sýni með háa títra þannig að hægt væri að mæla faltbreytingu á titli betur, þannig að munurinn á fjölda sýna með títra yfir LOD (6/13 fyrir BNT162b2 á móti 11 /12 fyrir mRNA-1273) gæti verið hlutdrægt. Innan Ad26.COV2.S og ChAdOx1 nCOV- 19 hópanna voru öll sýni undir LOD miðað við B.1.1.529, nema tvö Ad26.COV2.S sýni frá sjúklingum með fyrri sögu um SARS-CoV{ {21}} sýking (mynd 1d). Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að einstaklingar sem áður voru sýktir eða fullbólusettir séu áfram í hættu á B.1.1.529 sýkingu.
Mynd 1|Viðnám B.1.1.529tónhlutleysingarbysera. a,
Mynd.2 Viðnám B.1.1.529tónhlutleysingar með einstofna mótefnum. Fótspor RBD-stýrðra mótefna, með stökkbreytingum innan B.1.1.529 auðkenndar með blágrænu. Viðurkennd viðurkennd mótefni eru feitletruð. Viðtakabindandi mótíf (RBM) leifar eru auðkenndar með gulu.b, fótspor NTD-stýrðra mótefna, með stökkbreytingum innan B.1.1.529 auðkenndar með bláleit. NTD-ofurstaðaleifarnar eru auðkenndar með ljósbleikum. c, hlutleysing á D614G og B.1.1.529 gerviveirum með RBD-stýrðum og NTD-stýrðum mAbs. d, hlutleysing D614G og B.1.1.529 auk R346K gerviveira með RBD-stýrðum og NTD-stýrðum mAbs. Gögn tákna eina af tveimur sjálfstæðum tilraunum.
Örvunarskot eru nú gefin reglulega í mörgum löndum 6 mánuðum eftir fulla bólusetningu. Þess vegna skoðuðum við einnig sermishlutleysandi virkni einstaklinga sem höfðu fengið þrjár einsleitar mRNA bólusetningar (13 með BNT162b2 og 2 með mRNA -1273, 14-90 dögum eftir bólusetningu). Hvert sýni sýndi minni virkni við að hlutleysa B.1.1.529, með meðalfalli upp á 6.5-falt samanborið við WT (mynd 1d). Þrátt fyrir að öll sýni hafi verið með títra yfir LOD, getur verulegt tapsleysi samt valdið hættu á B.1.1.529 sýkingu þrátt fyrir örvunarbólusetninguna.
We then confirmed the above findings by testing a subset of the BNT162b2 and mRNA-1273 vaccine serum samples using authentic SARS-CoV-2 isolates: wild type and B.1.1.529. Again, a substantial decrease in the neutralization of B.1.1.529 was observed, with mean drops of >6.0-fold and >4.1-falt fyrir fullbólusetta hópinn og hinn örvaða hóp, í sömu röð (mynd 1e).
cistanche og cistanche extract ávinningur: bæta friðhelgi
Mótefnahlutleysing á B.1.1.529
To understand the types of antibodies in serum that lost neutralizing activity against B.1.1.529, we assessed the neutralization profile of 19 well-characterized monoclonal antibodies (mAbs) to the spike protein, including 17 directed to RBD and 2 directed to the N-terminal domain (NTD). We included mAbs that have been authorized or approved for clinical use, either individually or in combination: REGN10987 (imdevimab)12, REGN10933 (casirivimab)12, COV2-2196 (tixagevimab)13, COV2-2130 (cilgavimab)13, LY-CoV555 (bamlanivimab)14, CB6 (etesevimab)15, Brii-196 (amubarvimab)16, Brii-198 (romlusevimab)16, and S309 (sotrovimab)17. We also included other mAbs of interest: 910-3018, ADG-219, DH104720, S2X25921, and our antibodies 1-20, 2-15, 2-7, 4-18, 5-7, and 10-4022–24. The footprints of mAbs with structures available were drawn in relation to the mutations found in B.1.1.529 RBD (Fig. 2a) and NTD (Fig. 2b). The risk to each of the 4 classes25 of RBD mAbs, as well as to the NTD mAbs, was immediately apparent. Indeed, neutralization studies on B.1.1.529 pseudovirus showed that 17 of the 19 mAbs tested lost neutralizing activity completely or partially (Fig. 2c and Extended Data Fig. 3). The potency of class 1 and class 2 RBD mAbs all dropped by >100-falt, eins og öflugri mAbs í RBD flokki 3 (REGN10987, COV2-2130 og 2-7). Athöfnum S309 og Brii-198 var hlíft. Öll mAbs í RBD flokki 4 misstu hlutleysisvirkni gegn B.1.1.529 að minnsta kosti 10-falt, eins og mAb beint að mótefnavaka supersite26 (4-18) eða varasvæði23 (5-7 ) á NTD. Það er sláandi að öll fjögur samsett mAb lyf í klínískri notkun misstu verulega virkni gegn B.1.1.529, sem líklega afnam eða skerti virkni þeirra hjá sjúklingum.
Um það bil 10 prósent af B.1.1.529 veirunum í GISAID1 (Global Initiative on Sharing All Influenza Data) innihalda einnig RBD stökkbreytingu til viðbótar, R346K, sem er skilgreiningarstökkbreytingin fyrir Mu (B.1.621) afbrigði27. Við smíðuðum því aðra gerviveiru (B.1.1.529 plús R346K) sem innihélt þessa stökkbreytingu til viðbótarprófa með því að nota sama spjaldið af mAbs (mynd 2d). Heildarniðurstöðurnar líktust þeim sem þegar eru sýndar á mynd 2c, með þeirri undantekningu að hlutleysandi virkni Brii 198 var afnumin. Reyndar var næstum allt mótefnasviðið gert óvirkt gegn þessari minniháttar mynd af Omicron afbrigðinu. Brotbreytingar á IC50 mAbs á móti B.1.1.529 og B.1.1.529 plús R346K miðað við D614G eru teknar saman í fyrstu tveimur röðunum á mynd 3a. Hið merkilega tap á virkni sem sést fyrir alla flokka mAbs gegn B.1.1.529 bendir til þess að það sama eigi sér kannski stað í sermi sjúklinga á batastigi og bólusettra einstaklinga.
Stökkbreytingar sem veita mótefnaþol
Til að skilja sérstakar B.1.1.529 stökkbreytingar sem veita mótefnaþol, prófuðum við næst fyrir sig sama spjaldið af 19 mAbs gegn gerviveirum fyrir hverja af 34 stökkbreytingunum (að undanskildum D614G) sem finnast í B.1.1.529 eða B.1.1.529 auk R346K. Niðurstöður okkar staðfestu ekki aðeins hlutverk þekktra stökkbreytinga í toppleifum 142-145, 417, 484 og 501 við að veita ónæmi fyrir NTD eða RBD (flokki 1 eða flokki 2) mótefnum4 heldur leiddu einnig í ljós nokkrar stökkbreytingar sem áður voru ekki þekktar. að hafa hagnýtt mikilvægi fyrir hlutleysingu (mynd 3a og útvíkkuð gögn mynd 4). Q493R, sem áður hefur verið sýnt fram á að hefur áhrif á bindingu CB6 og LY-CoV55528 sem og fjölstofna sera29, miðlaði ónæmi gegn CB6 (flokkur 1) sem og LY-CoV555 og 2-15 (flokkur 2), niðurstöður sem gætu verið skýrist af afnámi vetnistengja vegna langrar hliðarkeðju arginíns og af völdum sterískra árekstra við CDRH3 í þessum mótefnum (mynd 3b, vinstri spjald).
Bæði N440K og G446S miðluðu viðnám gegn REGN10987 og 2-7 (flokkur 3), athuganir sem einnig gætu verið útskýrðar með sterískri hindrun (mynd 3b, miðspjöld). Mest sláandi og kannski óvænt uppgötvunin var að S371L hafði víðtæk áhrif á hlutleysingu með mAbs í öllum 4 RBD flokkunum (Mynd 3a og Extended Data Mynd 4). Þó að nákvæmur vélbúnaður þessarar viðnáms sé óþekktur, lagði í silico líkan til tvo möguleika (mynd 3b, hægri spjöld). Í fyrsta lagi, í RBD-niður ástandi, leiðir stökkbreyting Ser í Leu til truflunar á N343 glýkaninu, og breytir þar með sköpulag þess og hefur áhrif á flokk 3 mótefni sem venjulega binda þetta svæði. Í öðru lagi, í RBD-upp ástandinu, getur S371L breytt staðbundinni lögun lykkjunnar sem samanstendur af S371-S373-S375, og þar með haft áhrif á bindingu flokks 4 mótefna sem almennt miða á hluta þessarar lykkju24 . Það er ekki ljóst hvernig RBD mAbs í flokki 1 og flokki 2 hafa áhrif á þessa stökkbreytingu.
Þróun SARS-CoV-2 gegn mótefnum
Til að fá innsýn í mótefnaþol B.1.1.529 miðað við fyrri SARS-CoV-2 afbrigði, metum við hlutleysandi virkni sama panel af hlutleysandi mAbs gegn gerviveirum fyrir B.1.1.78, B.1.52630 , B.1.42931, B.1.617.29, P.132 og B.1.35133. Það er augljóst af þessum niðurstöðum (mynd 4 og útvíkkuð gögn mynd 5) að fyrri afbrigði þróuðu aðeins ónæmi fyrir NTD mótefnum og RBD mótefnum í flokki 1 og flokki 2. Hér hefur B.1.1.529, með eða án R346K, tekið stórt stökkbreytingarstökk með því að verða ekki aðeins næstum algjörlega ónæmur fyrir RBD mótefnum í flokki 1 og flokki 2, heldur einnig verulegt ónæmi fyrir bæði flokki 3 og flokki 4 RBD mótefnum. B.1.1.529 er nú fullkomnasti „flóttinn“ frá hlutleysingu með mótefnum sem nú eru tiltæk.
ávinningur af cistanche viðbót: bæta friðhelgi
Umræða
Omicron afbrigðið vakti ótta næstum um leið og það var greint að það breiðist út í Suður-Afríku. Að þetta nýja afbrigði myndi sendast auðveldara hefur ræst á næstu vikum2. Hinar umfangsmiklu stökkbreytingar sem fundust í topppróteini þess vöktu áhyggjur af því að virkni núverandi COVID-19 bóluefna og mótefnameðferða gæti verið í hættu. Reyndar, í þessari rannsókn, sýndu sermi frá sjúklingum á batavegi (mynd 1c) og bólusettum (mynd 1d og 1e) verulega skerta hlutleysandi virkni gegn B.1.1.529. Aðrar rannsóknir hafa fundið svipað tap34–38. Þessar niðurstöður eru í samræmi við nýjar klínískar upplýsingar um Omicron afbrigðið sem sýna fram á hærri tíðni endursýkingar11 og gegnumbrota í gegnum bóluefni. Reyndar sýndu nýlegar skýrslur að virkni tveggja skammta af BNT162b2 bóluefni hefur minnkað úr yfir 90 prósentum gegn upprunalega SARS-CoV-2 stofninum í um það bil 40 prósent og 33 prósent gegn B.1.1.529 í Bretlandi39 og Suður-Afríka40, í sömu röð. Jafnvel þriðja örvunarskot gæti ekki verndað nægilega gegn Omicron sýkingu39,41, þó að vörnin gegn sjúkdómi geri það enn ráðlegt að gefa örvunarbólusetningar. Búist er við að bóluefni sem framkalluðu lægri hlutleysandi títra35,42 komi verr út á móti B.1.1.529.
Eðli taps á hlutleysandi virkni í sermi gegn B.1.1.529 var hægt að greina frá niðurstöðum okkar á mAbs spjaldi sem beint var að veirubroddnum. Hlutleysandi virkni allra fjögurra helstu flokka RBD mAbs og tveggja aðgreindra flokka NTD mAbs eru annaðhvort afnumin eða skert (Mynd 2c og 2d). Til viðbótar við áður þekktar stökkbreytingar sem veita mótefnaþol4, höfum við afhjúpað fjórar nýjar stökkbreytingar með hagnýtum afleiðingum. Q493R veitir ónæmi fyrir sumum flokki 1 og flokki 2 RBD mAbs; N440K og G446S veita ónæmi fyrir sumum flokki 3 RBD mAbs, og S371L veitir alþjóðlegt viðnám fyrir mörgum RBD mAbs með aðferðum sem eru ekki enn augljósar. Meðan við framkvæmdum þessar mAb rannsóknir sáum við líka að næstum öll leyfileg eða samþykkt mAb lyf eru gerð veik eða óvirk af B.1.1.529 (Mynd. 2c og 3a). Reyndar fletir Omicron afbrigðið sem inniheldur R346K næstum út mótefnameðferðarlandslag fyrir COVID-19 (Mynd 2d og 3a).
Vísindasamfélagið hefur elt SARS-CoV-2 afbrigði í eitt ár. Eftir því sem fleiri og fleiri þeirra birtust urðu inngrip okkar sem beindust að toppnum sífellt árangurslausari. Omicron afbrigðið hefur nú sett upphrópunarmerki á þetta atriði. Það er ekki of langsótt að halda að þetta SARS-CoV-2 sé nú aðeins stökkbreyting eða tvær frá því að vera ónæmur fyrir núverandi mótefnum, annað hvort einstofna eða fjölstofna. Við verðum að móta aðferðir sem sjá fyrir þróunarstefnu veirunnar og þróa lyf sem miða að betur varðveittum veiruþáttum.
cistanche viðbót: bæta friðhelgi
Tilvísun
1. Shu, Y. & McCauley, J. GISAID: Alþjóðlegt frumkvæði um að deila öllum gögnum um inflúensu - frá framtíðarsýn til veruleika.
2. Grabowski, F., Kochańczyk, M. & Lipniacki, T. Omicron stofn dreifist með tvöföldunartímanum 3,2-3,6 dagar í Suður-Afríku héraði Gauteng sem náði hjörð ónæmi fyrir Delta afbrigði. medRxiv,
3. Scott, L. o.fl. Fylgstu með útbreiðslu Omicron með sameindagögnum. Vísindi, eabn4543,
4. Wang, P. o.fl. Mótefnaþol SARS-CoV-2 afbrigða B.1.351 og B.1.1.7. Nature 593, 130-135,
5. Abu-Raddad, LJ, Chemaitelly, H., Butt, AA & National Study Group for, C.-V. Virkni BNT162b2 Covid-19 bóluefnisins gegn afbrigðum B.1.1.7 og B.1.351. N Engl J Med 385, 187-189, https://doi.org/10.1056/NEJMc2104974 (2021).
6. Madhi, SA o.fl. Virkni ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 bóluefnisins gegn B.1.351 afbrigðinu. N Engl J Med 384, 1885-1898,(2021).
7. Sadoff, J. o.fl. Öryggi og verkun einskammta Ad26.COV2.S bóluefnis gegn Covid-19. N Engl J Med 384, 2187-2201.
8. Davies, NG o.fl. Áætlaður flutningsgeta og áhrif SARS-CoV-2 ættar B.1.1.7 í Englandi. Vísindi 372.
9. Mlcochova, P. o.fl. SARS-CoV-2 B.1.617.2 Delta afbrigði afritunar og undanskot frá ónæmi. Náttúra 599, 114-119.
10. Hadfield, J. o.fl. Nextstrain: rauntíma mælingar á þróun sýkla. Lífupplýsingafræði 34, 4121-4123.
11. Pulliam, JRC o.fl. Aukin hætta á SARS-CoV-2 endursýkingu í tengslum við tilkomu Omicron afbrigðisins í Suður-Afríku. medRxiv.
12. Hansen, J. o.fl. Rannsóknir á manngerðum músum og mönnum á batavegi gefa SARS-CoV-2 mótefnakokteil. Vísindi 369, 1010-1014.
13. Zost, SJ o.fl. Virkilega hlutleysandi og verndandi mannamótefni gegn SARS-CoV-2. Náttúra 584, 443-449.
14. Jones, BE o.fl. Hlutleysandi mótefnið, LY-CoV555, verndar gegn SARS-CoV-2 sýkingu í prímötum sem ekki eru menn. Sci Transl Med 13.
15. Shi, R. o.fl. Hlutleysandi mótefni í mönnum miðar á viðtakabindingarstað SARS-CoV-2. Náttúra 584, 120-124.
16. Ju, B. o.fl. Hlutleysandi mótefni úr mönnum framkölluð af SARS-CoV-2 sýkingu. Náttúra 584, 115-119.
17. Pinto, D. o.fl. Krosshlutleysing SARS-CoV-2 með einstofna SARS-CoV mótefni úr mönnum. Náttúra 583, 290-295.
18. Banach, BB o.fl. Pöruð þung- og léttkeðjumerki stuðla að öflugri SARS-CoV-2 hlutleysingu í opinberum mótefnasvörum. Cell Rep 37, 109771.
19. Rappazzo, CG o.fl. Víðtæk og öflug virkni gegn SARS-líkum vírusum með hönnuðu einstofna mótefni úr mönnum. Vísindi 371, 823-829.
20. Li, D. o.fl. In vitro og in vivo virkni SARS-CoV-2 sýkingaaukandi og hlutleysandi mótefna. Hólf 184, 4203-4219 e4232.
21. Tortorici, MA o.fl. Víðtæk hlutleysing sarbecoveiru með einstofna mótefni úr mönnum. Nature 597, 103-108, https://doi.org/10.1038/s41586-021-03817-4 (2021).
22. Liu, L. o.fl. Öflug hlutleysandi mótefni gegn mörgum epitopum á SARS-CoV-2 toppi. Nature 584, 450-456, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2571-7 (2020).
23. Cerutti, G. o.fl. Hlutleysandi mótefni 5-7 skilgreinir sérstakt varnarleysissvæði í SARS-CoV-2 topp N-enda léni. Cell Rep 37.
24. Liu, L. o.fl. Einangrun og samanburðargreining á mótefnum sem hlutleysa sarbecoveirur í stórum dráttum.
25. Barnes, CO o.fl. SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefnisbygging upplýsir meðferðaraðferðir.
26. Cerutti, G. o.fl. Öflug SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefni sem beint er gegn topp N-enda léni miða á eina yfirsíðu. Cell Host Microbe 29, 819-833 e817.
27. Uriu, K. o.fl. Hlutleysing á SARS-CoV-2 Mu afbrigði með Convalescent og Vaccine Serum. N Engl J Med.
28. Starr, TN, Greaney, AJ, Dingens, AS & Bloom, JD Heill kort af SARS-CoV-2 RBD stökkbreytingum sem sleppa við einstofna mótefnið LY-CoV555 og kokteil þess með LY-CoV016. Cell Rep Med 2, 100255.
29. Amanat, F. o.fl. SARS-CoV-2 mRNA bólusetning framkallar fjölbreytt mótefni gegn NTD, RBD og S2. Hólf 184, 3936-3948 e3910.
30. Annavajhala, MK o.fl. Tilkoma og stækkun SARS-CoV-2 B.1.526 eftir auðkenningu í New York. Náttúra 597, 703-708.
31. Zhang, W. o.fl. Tilkoma nýs SARS-CoV-2 afbrigðis í Suður-Kaliforníu. JAMA 325, 1324-1326.
32. Faria, NR o.fl. Erfðafræði og faraldsfræði P.1 SARS-CoV-2 ættar í Manaus, Brasilíu.
33. Lagalega séð, H. o.fl. Greining á SARS-CoV-2 afbrigði sem veldur áhyggjum í Suður-Afríku. Náttúra 592, 438-443.
34. Schmidt, F. o.fl. Plasma hlutleysandi eiginleikar SARS-CoV-2 Omicron afbrigðisins. medRxiv (2021).
35. Garcia-Beltran, WF o.fl. mRNA-undirstaða COVID-19 bóluefnisörvunar örvar hlutleysandi ónæmi gegn SARS-CoV-2 Omicron afbrigði.
36. Cameroni, E. o.fl. Mikið hlutleysandi mótefni vinna bug á SARS-CoV-2 Omicronantigenic breytingu. bioRxiv (2021).
37. Doria-Rose, NA o.fl. Örvun mRNA-1273 bóluefnis dregur úr SARS-CoV-2 Omicron flótta frá hlutleysandi mótefnum. medRxiv (2021).
38. Planas, D. o.fl. Töluverður flótti SARS-CoV-2 afbrigðis Omicron til mótefnahlutleysingar. bioRxiv (2021).
39. Andrews, N. o.fl. Virkni COVID-19 bóluefna gegn Omicron (B.1.1.529) afbrigðinu sem veldur áhyggjum. medRxiv.
40. Wroughton, L. í The Washington Post (2021).
41. Kuhlmann, C. o.fl. Byltingarkennd sýkingar með SARS-CoV-2 Omicron afbrigði þrátt fyrir örvunarskammt af mRNA bóluefni. SSRN.
42. Cromer, D. o.fl. Hlutleysandi mótefnatítrar sem spá fyrir um vernd gegn SARS-CoV-2 afbrigðum og áhrif efla: safngreining. Lancet Microbe.
