SLC37A2, fosfórtengd sameind eykst í sléttum vöðvafrumum í kalkuðu ósæðinni Ⅱ

Niðurstöður

Leitaðu að kandídata sameindum ífosfat-framkallað kalkaðAoSMC.Til að leita að sameindum þar sem tjáning eykst í kalkuðu AoSMC var gerð DNA örfylkisgreining á um 26,000 genum með því að nota kalkað AoSMC og ókalkað AoSMC mRNA. Mynd 1 sýnir HeatMap mismunandi gena sem eru tjáð á milli AoSMC sem ekki er ræktað með 2,6 mM og þeirra sem ræktað er með 2,6 mM P í 12 daga. Alls 3.066 gen jukust meira en tvöfalt á ræktuðu á móti óræktuðu AoSMC. Gen með aukinni tjáningu voru sameindir tengdar beinfrumumyndun eins og osteopontin, periostin osteoblast-specific factor (POSTN), Wnt3, interleukin-6 (IL-6), ogvaxtarþáttur trefjablaða23 (FGF23) auk nokkurra sameinda í SLC yfirfjölskyldunni (tafla 1). Meðal þessara sameinda, einbeitum við okkur að SLC37A2 þar sem mRNA jókst um það bil 3,1 sinnum á AoSMC ræktað með 2,6 mM P í 12 daga samanborið við AoSMCnot ræktað með 2,6 mM P. Tilkynnt hefur verið um að SLC37A2 tengist P reglugerð, en nákvæm virkni þess er óþekkt áhrif bólgu á SLC37A2 tjáningu.Æðakölkunhefur verið greint frá því að það sé ýtt undir bólgu svo við skoðuðum hvort SLC37A2 mRNA hefur áhrif á bólgusvörun. 24 klst. eftir LPS meðferð jókst IL-6 marktækt miðað við AoSMC sem ekki var meðhöndlað með LPS (Mynd 2A). Þessar niðurstöður sáust einnig 72 klst. eftir LPS meðferð. Enginn marktækur munur var á milli hópa í tjáningu SLC37A2mRNA (mynd 2B).

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ NÁTTÚRULEGA LÍFFRÆNT CISTANCHE ÚTDRÆT MEÐ 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE FYRIR NÝRAVERKUN

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Stærsti útflytjandi cistanche í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslaðu fyrir frekari upplýsingar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Tjáning SLC37A2 í fosfat-örvuðu kalkuðu AoSMC. Til að ákvarða hvort SLC37A2 á þátt í kölkun, skoðuðum við tjáningu SLC37A2 mRNA á ókalkuðu og kalkuðu AoSMC (Mynd 3). Kölkun sást í AoSMC ræktað með 2,6 mM P í 6 daga og lengra komna kölkun sást í AoSMC ræktað með 2,6 mM P í 12 daga (mynd 3A). Runx2 mRNA jókst marktækt á kalkuðu AoSMC samanborið við ókalkað AoSMC (mynd 3B).SLC37A2 mRNA byrjaði marktækt að aukast á degi 3 í kalkuðu AoSMC og á 9. degi jókst kalkað AoSMC marktækt um tvöfalt samanborið við ókalkað AoSMC ( 3C). Tjáning á SLC37A2 próteini jókst marktækt um það bil tvöfalt á 6. degi í kalkuðu AoSMC samanborið við ókalkað AoSMC (mynd 3D).

Tjáning SLC37A2 í CKD líkan rottum.

Til að leiða í ljós hvort SLC37A2 er þátttakandi í æðakölkun in vivo, skoðuðum við SLC37A2 mRNA tjáningu á æðum adeníns völdum CKD rottum. Adenín-framkallaðar CKD rottur voru búnar til í samræmi við siðareglur sem sýndar eru á mynd 4A. Tafla 2 sýnir líkamsþyngd og lífefnafræðileg gögn á fórnardegi. Líkamsþyngd álangvinn nýrnasjúkdómur af völdum adenínsrottur voru marktækt lægri samanborið við rottur sem ekki voru með langvarandi kransæðasjúkdóm. Samanborið við hópinn sem ekki var með langvinnan nýrnasjúkdóm höfðu hópar með langvinnan nýrnasjúkdóm hærra P- og Cr-gildi í plasma og lægri plasma-calevels og 24-klst. þvagútskilnað P, Ca og Cr. Ennfremur voru þessar niðurstöður meira áberandi í CKD-HP hópnum, eins og sést í fyrri rannsóknum.37,39) Þannig minnkaði nýrnastarfsemi í CKD-HP hópnum, sérstaklega í CKD-HP hópnum. Við skoðuðum mRNA tjáningu í ósæðaræðum CKD rotta (mynd 4). Þrátt fyrir að enginn marktækur munur hafi verið á tjáningu Runx2 mRNA, umritunarþáttar sem hreyfist snemma í æðakölkun, milli hópa (Mynd 4B) jókst tjáning á osteopontin mRNA marktækt í CKD-HP hópi samanborið við non- CKD hópurinn ogCKD-LPgroup(Mynd 4C). SLC37A2 mRNA tjáning var einnig marktækt aukin í CK D-HP hópnum samanborið við non-CKD hópinn og CKD-LP hópinn (Mynd 4D). Vegna þess að það var mikill einstaklingsmunur á þessum rottum, skoðuðum við fylgni milli osteopontins og SLC37A2 mRNA og fundum marktæka fylgni á milli þessara sameinda (mynd 4E). Vefjafræðileg athugun á ósæð brjósthols í kviðarholi leiddi aðeins í ljós miðlæga kölkun í ósæð í CKD-HP hópnum (mynd 5A). Til að kanna tjáningarstað SLC37A2 á ósæð, gerðum við ónæmislitun á ósæð CKD-HPrats. SLC37A2 kom sterklega fram á svæðinu þar semæðakölkunátt sér stað (mynd 5B).

Mynd 1. HeatMap af mismunandi tjáðum genum á milli AoSMCnon-ræktaðra með 2,6 mM P og AoSMC ræktaðs með 2,6 mM P. Rauður táknar gen með hátt merkisstig og grænt táknar gen með lágt merkisstig. AOSMC ósæðar sléttar vöðvafrumur. Sjá mynd í netútgáfu.

Umræða

Við könnuðum frambjóðandi P-tengdar sameindir sem taka þátt í æðakölkun. Niðurstöður okkar sýndu að SLC37A2 er ein af sameindunum sem aukast meðæðakölkunin vitro og in vivo.

SLC37 fjölskyldan tilheyrir SLC yfirfjölskyldunni og inniheldur prótein: SLC37A 1-440) SLC37 fjölskyldan inniheldur transhimnu prótein í endoplasmic reticulum himnu og hefur röð sem er einsleit bakteríulífrænfosfatfosfat mótefni.(41) SLC37A4 er betur þekkt semglúkósa6-fosfatflutningsefni.(2-44 Hins vegar eru fáar skýrslur um SLC37A2 og upplýsingar um virkni þess eru ekki skildar að fullu. SLC37A2, einnig þekkt sem SPX2, kemur ríkulega fram í átfrumum músa, milta, hóstarkirtli og hvítum fituvef (WAT) ) af erfðafræðilega offitu múslíkönum og beinþynningarlíkum frumum fengnar úr Raw264.7 frumum.(45.6) SLC37A2 próteinið flytur bæði glúkósa-6-fosfat/fosfat og fosfat/fosfatskipti.(4) Nýlega hafa skýrslur sýnt tengsl SLC37A2 með dýrasjúkdóm. (47-49) SLC37A2 galli veldurhöfuðbeinbeinsjúkdómur(CMO), sjálftakmarkandi útbreiðslu beinasjúkdómur, í terrier kynjum. (47) Hjá mjólkurnautum er SLC37A2 arfhrein stökkbreyting ábyrg fyrir fósturvísisdauða. (8.9) Auk þess. SLC37A2 hefur verið talið markmið fyrir D-vítamín markgen. (svo) Möguleikinn á markgeninu fosfór-Ser294 prógesterónviðtaka í framgangi brjóstakrabbameins hefur einnig verið skoðaður(1) Greint hefur verið frá því að bólga geti bæði valdið og aukið æðakölkun. (2s26) Ennfremur. SLC37A2 kemur ríkulega fram í átfrumum og WAT sem verða fyrir áhrifum af íferð átfrumna. (s) Þess vegna. við töldum að SLC37A2 gæti verið sameind sem tjáð er við bólgu. Hins vegar sýndu niðurstöður okkar enga aukningu á SLC37A2 tjáningu í AoSMC útsett fyrir bólgusvörun, þessi sameind virðist ekki hafa bein áhrif á bólguörvun. SLC37A2 getur tekið þátt í æðakölkun með öðrum hætti en bólgu.

Það hefur verið greint frá því að SLC37A2 virkar sem P-tengdurandstæðingur-porter. (41) Að auki var greint frá því að SLC37A2 væri markgen fyrir D-vítamín og SLC37A2 genið inniheldur aðal vítamín Dreceptor bindistað(ss2). hefur sést í einkjarnafrumum úr blóði manna. (50) D-vítamín viðtakar bindast 1a, 25-díhýdroxý D-vítamín, sem er umbrotsefni D-vítamíns, og stjórnar genatjáningu. lo, 25díhýdroxývítamín D, virkar í frásogi Ca og P í þörmum, Ca virkjun í beinum og endurupptöku Cain í nýrum. (3) Það er til skýrsla um að hjá rottum af völdum CKD líkans af völdum adeníns, var sermi la, 25-díhýdroxý D-vítamín, marktækt hærra hjá rottum með háa fæðuinntöku, með langt gengna æðakölkun, samanborið við rottur með lágt mataræði. -p neysla á mataræði.39) SLC37A2 gæti tengst P-stjórnun með D-vítamíni. Frekari rannsókna er þörf til að skýra að D-vítamín hefur áhrif á tjáningu SLC37A2 in vitro og vivo.

Sýnt hefur verið fram á að verkunarháttur æðakölkunar er svipaður og beinmyndunar. Skortur á SLC37A2 af völdum CMO er klínískt sambærilegur við stækkun barnabarka í mönnum, einnig þekktur sem Caffey sjúkdómur.7 Að auki eru skýrslur um að SLC37A2 sé tjáð í beinmerg og beinmerg.o Hytone o.fl.(7 gerði tilgátu um að truflun á SLC37A2 myndi valda ójafnvægi í virkni beinmyndunar beinþynningar og beinþynningar og þar af leiðandi leiða til ofþornunar.

Runx2 er nauðsynlegur umritunarþáttur fyrir æðakölkun. Einnig er greint frá því að Runx2 sé umritunarþáttur fyrir beinþekjufrumur sem er tjáður í þekjufrumum í brjóstum. (s435) Runx2 virðist vera nauðsynlegt fyrir stjórnun á fosfór-Ser294 prógesterónmarkgenum, sem tengjast framgangi brjóstakrabbameins. SLC37A2 er talið frambjóðandi fosfór-Ser294 prógesterón viðtaka markgen. (s1) Þess vegna er talið að Runx2 gæti stjórnað SLC37A2Í þessari rannsókn var tjáning SLC37A2 mRNA í ósæð CkD rotta tengd við osteopontin mRNA, sem miðar að geninu Runx2.