Sirtuins í nýrnaheilsu og sjúkdómumⅠ

Sirtuins (SIRTs) eru viðurkenndir langlífsstýringar í líkanlífverum. Frá fyrstu uppgötvun að SIRTs lengja líftíma þráðorma og flugna, hefur einkenni þessara próteina leitt til skilnings á hlutverki þeirra sem viðkvæmir skynjarar sem tengja efnaskiptavirkni við oxunarástand. SIRTs gegna stóru hlutverki í mikilvægum líffræðilegum ferlum í nýrnaþroska og lífeðlisfræðilegri starfsemi, þar á meðal umbrotum hvatbera, oxunarálagi, sjálfsát, DNA viðgerð og bólgu. Ennfremur tengjast breytingar á SIRT-virkni lífeðlisfræði og framgangi bráðra og langvinnra nýrnasjúkdóma, þar með talið bráða nýrnaskaða, nýrnakvilla með sykursýki, langvinna nýrnasjúkdóm, fjölblöðru nýrnasjúkdóm, sjálfsofnæmissjúkdóma og nýrnaöldrun.

Smelltu til Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Endurvörnandi áhrif SIRT lyfja í þessum sjúkdómum gera þá aðlaðandi meðferðarmarkmið. Nokkur SIRT-virkjandi efnasambönd hafa sýnt jákvæð áhrif í nýrnasjúkdómslíkönum; Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum á nýjum SIRT-miðaðri próteinaðferðum til að meðhöndla og/eða koma í veg fyrir nýrnasjúkdóm og auka lífslíkur hjá mönnum.

Helstu atriði

Sirtuins (SIRTs) vöktu upphaflega mikinn vísindalegan áhuga vegna meints hlutverks þeirra við að stjórna líftíma í tilraunalíkönum; Hins vegar eru þeir nú almennt viðurkenndir sem ökumenn heilbrigðrar öldrunar.

SIRTs stjórna lykilferlum í frumujafnvægi, þar með talið umbrot, starfsemi hvatbera, oxunarálag, DNA viðgerð, frumudauða, öldrun og bólgu.

SIRTs gegna mikilvægu hlutverki í nýrnaþroska og lífeðlisfræði vegna víðtækra frumuverndandi áhrifa þeirra á mjög sérhæfðar og aðgreindar nýrnafrumugerðir, þar með talið fræfrumur og pípulaga frumur.

SIRT breytingar hafa verið skilgreindar sem drifkraftur ýmissa nýrnasjúkdóma hjá mönnum og tilraunalíkönum, þar á meðal bráðum nýrnaskaða, langvinnum nýrnasjúkdómum og nýrnasjúkdómum af völdum sykursýki.

Auðkenning sirtuin-virkra efnasambanda er aðalmarkmið á þessu sviði; Sýnt hefur verið fram á að sum sirtuin-virkjandi efnasambönd auka SIRT virkni og veita nýrnavernd í tilraunalíkönum, en fáir hafa farið í klínískar rannsóknir.

Til að átta sig á möguleikum þessara inngripa til að meðhöndla og koma í veg fyrir nýrnasjúkdóma og auka heilsufar manna, er þörf á nýjum SIRT-miðuðum efnasamböndum með bættan styrkleika og aðgengi.

kynning

Sirtuins (SIRTs) eru flokkur þróunarlega varðveittra históndeasetýlasa (HDAC) sem krefjast nikótínamíð adeníndínúkleótíðs (NAD+). Frá fyrstu uppgötvun þeirra fyrir 30 árum síðan hafa prótein af þessari fjölskyldu verið í brennidepli í umfangsmiklum rannsóknum, fyrst og fremst vegna meints hlutverks þeirra í stjórnun líftíma í líkanlífverum, þar á meðal Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans og Melanogaster flugu. Að auki er að minnsta kosti eitt SIRT, SIRT6, tengt líftíma karlkyns músa. Hins vegar, fyrstu áhugi fyrir SIRTs þar sem langlífsprótein dvínaði þar sem síðari rannsóknir véfengdu þá hugmynd að SIRTs hefðu áhrif á líftíma þráðorma og skordýra.

Þegar umræðan um hlutverk SIRTs í langlífi þróast, hafa fjölmargar rannsóknir sýnt að SIRTs eru lykilmiðlarar til að koma jafnvægi á of mikla streituvalda í efnaskiptavirkum líffærum, þar með talið nýrum. Þessar niðurstöður leiða til þeirrar hugmyndar að SIRTs séu mikilvægir drifkraftar heilbrigðrar öldrunar frekar en eftirlitsaðilar um langlífi. Til dæmis, oftjáning á heilasértæku Sirt1 í músum seinkar verulega öldrun. Aftur á móti veldur brottfelling á Sirt3 eða Sirt6 ótímabærum öldrunartengdum líffæraskemmdum í músum.

Þessi grein fer yfir hlutverk SIRTs við að stjórna nýrnaþroska og lífeðlisfræðilegum ferlum eins og frumuorkujafnvægi, andoxunarvirkni og DNA viðgerð. Við ræðum einnig sameindakerfin sem liggja að baki mikilvægu hlutverki SIRT í meingerð bráða og langvinnra nýrnasjúkdóma, með áherslu á algengustu SIRT, SIRT1, SIRT3 og SIRT6. Að lokum leggjum við áherslu á möguleika SIRT sem lækningaleg markmið til að stemma stigu við nýrnasjúkdómum og nýrnaöldrun og þörfina á að finna nýjar aðferðir til að örva þessi prótein.

spendýra sirtuins

Öll SIRT innihalda hvatakjarna sem inniheldur um það bil 270 leifar og N- og C-enda búta sem eru mismunandi að lengd og röð. Spendýra SIRTs virka í sérstökum frumuhólfum, þar sem þau sýna sérhæfni fyrir breitt úrval asýlpróteinhvarfefna.

Öll SIRT nema SIRT4 sýna deasetýlasavirkni í gegnum tvö skref í röð; NAD+ er upphaflega klofið í nikótínamíð (NAM) og ADP-ríbósa og þjónar síðan sem viðtakandi fyrir lýsín asetýlhóp markpróteinsins. Myndar O-asetýl-ADP-ríbósa (2'-O-malónýl-ADP-ríbósi, 2'-OAADPr). SIRT5 hefur viðbótar acylasa virkni og flytur malonýl eða súksínýl hópinn í lýsíni markpróteinsins yfir í ADP ríbósa, hver um sig myndar 2'-O-malonýl-ADP ríbósa (2'-O-malonýl-ADP-ríbósa, 2'-OMADP ) og 2'-O-súksínýl-ADP-ríbósi (2'-O-súkkínýl-ADP-ríbósi, 2'-OSADP). SIRT4 hefur ADP-ríbósýltransferasavirkni og stuðlar að flutningi ADP-ríbósa úr NAD+ yfir í lýsín markpróteinsins til að mynda NAM. Efnaskiptaástand frumunnar ákvarðar NAD+ gildi og SIRT ensímvirkni.

kjarnorku sirtuins

Þrír SIRT1, SIRT6 og SIRT7 eru staðsettir í kjarnanum. Algengasta kjarna-SIRT sem er rannsakað er SIRT1, sem afasetýlerir histón við H4 lýsín 16 (H4K16) og H3 lýsín 9 (H3K9) og stjórnar þar með umritun gena. Einnig hefur verið greint frá frumfrymisstaðsetningu SIRT1. Umfrymi SIRT1 tengist afasetýleringu próteina sem ekki eru histón, þar á meðal DNA-bindandi umritunarþættir og samstýringarsameindir þeirra, sem víkkar enn frekar út líffræðilegt hlutverk þessa próteins.

SIRT6 afasetýlerir históna H3K9 og H3K56 beint og gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda stöðugleika erfðamengisins og starfsemi telómera. Markmið SIRT7 eru enn að mestu ógreind. SIRT7 er aðallega staðbundið í kjarnanum, tengt RNA pólýmerasa I vélbúnaðinum, og er nauðsynlegt fyrir ríbósóma DNA umritun. Umfrymissafn af SIRT7 sem gæti gegnt hlutverki við endurtekna öldrun hefur einnig verið auðkennd.

Umfrymissirtuins

Cytosolic SIRT2 hefur samskipti við örpípla og afasetýlerar lýsín 40 af -míkrópíplum. Í flestum líkamsfrumum er asetýlerað túbúlín nauðsynlegt fyrir mítósu og staðsetur sig í frumulíffæri sem taka þátt í ýmsum stigum frumuhringsins. Geta SIRT2 til að takmarka túbúlínasetýleringu gegnir hlutverki í stjórnun mítósu. Sérstaklega er SIRT2 uppstýrt í G2/M fasa og hamlað í M fasa til að stuðla að mítósuútgangi í frumuhringnum. Bilun á SIRT2 hömlun lengir M fasa.

hvatbera sirtuins

SIRT3 hefur verið lýst sem aðalstjórnanda í afasetýleringu hvatbera próteina á heimsvísu, byggt á fyrstu niðurstöðum þess að SIRT3-skortur mýs hafi verið með hærra magn hvatbera próteinasetýleringar, en Sirt4- og Sirt5-mýs sem skorti hafði lægra magn próteinasetýleringar í hvatberum. SIRT3 er einnig að finna í kjarnanum, þar sem það beinist að histónum H3 og H4. Meðan á streituviðbrögðum stendur er hægt að flytja kjarna SIRT3 yfir í hvatbera, sem bendir til þess að það gæti verið lykilstjórnandi á varnaraðferðum gegn frumuskemmdum.

Innan hvatbera er SIRT4 fyrst og fremst ADP-ríbósýlasi og, ólíkt öðrum SIRT lyfjum, er það óvirkt við hitaeiningatakmarkanir. SIRT5 var upphaflega auðkennt sem hvatbera deasetýlasi, en tilvist arginín (Arg105) og týrósíns (Tyr102) leifa á virka stað þess veitir frekari declonasa og súksínatavirkni.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistancheDeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, Echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, er ástand þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóms. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíðurnar sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifaríkar til að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skaðaðrar nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.