Ágrip: Bakgrunnur og markmið: Þessi rannsókn miðar að því að meta klíníska þýðingu cystatíns C í sermi við fyrstu greiningu nýrnaskaða og tengsl þess við blóðfituhækkun hjá ungum T1D sjúklingum. Efniviður og aðferðir: Alls voru 779 einstaklingar metnir með tilliti til nýrnastarfsemi með því að meta gauklasíunarhraða (eGFR) út frá kreatíníni í sermi (eGFRcreat) og cystatíni C (eGFRcys). Niðurstöður: Miðgildi aldurs þátttakenda í rannsókninni var 16,2 ár (2,1;26,4) og lengd sykursýki var 5,3 ár ({{10}}.51;24.0). Miðgildi HbA1c var 8 prósent (5,2;19,9) (64 mmól/mól (33,3;194)); 24,2 prósent þátttakenda voru með HbA1c < 7 prósent (53 mmól/mól). Hækkaður útskilnaður albúmíns kom fram hjá 13,5 prósentum einstaklinga. Miðgildi cystatíns C var 0.8 mg/L (0.33;1.71) og miðgildi kreatíníns—var 63 µmól/L (6;126). Miðgildi eGFRcys var lægra en eGFRcreat (92 ml/mín./1,73 m2 á móti 101 ml/mín./1,73 m2, p < 0.00 1). Alls voru 30,2 prósent allra sjúklinga flokkuð með verri nýrnastarfsemi þegar cystatín C á móti kreatíníni var notað við eGFR útreikning. Línuleg fylgni fundust á milli cystatíns C og HbA1c, r=-0,088, p < 0,05, sem og cystatíns C og HDL, r=-0,097, p < 0,01. Ályktanir: Þessi rannsókn sýndi að cystatín C gæti verið notað sem viðbótarlífmerki fyrir snemma nýrnaskaða hjá ungum sjúklingum með T1D.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum er Cistanche hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Það hefur verið vísindalega sannað að það hefur bólgueyðandi, öldrunar- og andoxunareiginleika. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche er gagnlegt fyrir sjúklinga sem þjást af nýrnasjúkdómum. Vitað er að virku innihaldsefni cistanche draga úr bólgu, bæta nýrnastarfsemi og endurheimta skertar nýrnafrumur. Þannig getur samþætting cistanche í nýrnasjúkdómsmeðferðaráætlun veitt sjúklingum mikinn ávinning við að stjórna ástandi sínu. Cistanche hjálpar til við að draga úr próteinmigu, lækkar BUN og kreatínínmagn og dregur úr hættu á frekari nýrnaskemmdum. Að auki hjálpar cistanche einnig að draga úr kólesteróli og þríglýseríðgildum sem getur verið hættulegt sjúklingum sem þjást af nýrnasjúkdómum.

Smelltu hér til að skoða Cistanche vörur

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Inngangur

Nýrnasjúkdómur með sykursýki er skilgreindur sem skert nýrnastarfsemi eða burðarvirki sem varir í 3 mánuði eða lengur og hefur mikil áhrif á lífsgæði sjúklingsins [1]. Frá og með gauklastækkun, ofsíun og offlæði, þróast nýrnaskemmdir af sykursýki yfir í nýrnasjúkdóm á lokastigi, sem er ein helsta orsök sjúkdóma og dánartíðni hjá ungum sykursýkissjúklingum af tegund 1 [2]. Áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) undir 60 ml/mín./1,73 m2 ákvarðar langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýlegar upplýsingar benda til ávinnings af GFR reiknað með cystatíni C í sermi til að meta snemma hættu á nýrnasjúkdómi á lokastigi [3].

Cystatin C er lágmólþunga prótein (Mw 13.343 Da), hemill innræns cystein próteasa [4]. Það er framleitt í öllum vefjum og finnst í öllum líffræðilegum vökvum. Með því að stjórna virkni cysteinpróteasa var greint frá því að cystatín C tæki þátt í mörgum sjúkdómsferlum, svo sem bólgu og æxlismeinvörpum [5]. Nýlegar rannsóknir sýndu að cystatín C er tilvalið innrænt gaukulsíunarhraðamerki [6,7] og er næmari mælikvarði fyrir mat á nýrnastarfsemi samanborið við kreatínín í sermi [4].

Aukið cystatín C og truflanir á fituefnaskiptum tengjast meiri hættu á hjarta- og æðasjúkdómum (CVD), sem eru helsta dánarorsök sjúklinga með sykursýki af tegund 1 (T1D) [7-9]. Snemma athuganir á blóðfitusniði hjá sjúklingum með T1D, sem sýna fram á æðasjúkdómavaldandi eiginleika, svo sem kólesterólhækkun og háþríglýseríðhækkun, tengjast lélegri blóðsykursstjórnun og nýrnaskemmdum [8-10].

Nýlegar rannsóknir sýndu að cystatín C er dýrmætt merki fyrir bráðan nýrnaskaða hjá börnum og hjálpar jafnvel til við að lagskipta áhættu á hjartasjúkdómum hjá börnum með langvinnan nýrnasjúkdóm [11,12]. Hins vegar, í SEARCH for Diabetes in Youth rannsókninni, fannst hærra magn cystatíns C hjá heilbrigðum einstaklingum samanborið við sykursýki af tegund 1 og tegund 2 [13].

Þar sem deilur eru um hlutverk cystatíns C í mati á nýrnastarfsemi, ætluðum við að meta klíníska þýðingu cystatíns C í sermi við fyrstu greiningu á nýrnaskaða og tengslum þess við blóðfituhækkun hjá ungum T1D sjúklingum.

2. Efni og aðferðir

2.1. Námshönnun og námsgreinar

Þversniðsrannsókn á þýði var gerð í heilbrigðisvísindaháskólanum í Litháen, innkirtlafræðideild, öllu verkefninu er lýst áður [14]. Þessi tiltekna rannsókn er hluti af öllu verkefninu, hér tóku við 531 barn og 248 fullorðnir yngri en 26 ára með T1D greiningu í Litháen. Allir sjúklingar höfðu verið staðfestir með T1D greiningu með að minnsta kosti eitt jákvætt sjálfsofnæmismerki fyrir eyjar: glútamínsýrudekarboxýlasa 65-kílódalton ísóform, týrósínfosfatasa-tengd eyjamótefnavaka 2 og/eða insúlínsjálfsmótefni; og voru meðhöndlaðir með insúlíni. Við tókum með sjúklingum með sjúkdómslengd í meira en 6 mánuði vegna þekkts efnaskiptaóstöðugleika við upphaf sykursýki [15].

Nákvæmu klínísku mati og skoðun á þessum hópi var lýst áður [16], stuttlega við inngang rannsóknarinnar og gögnum um upphaf, lengd og meðferð sykursýki var safnað, klínísk skoðun innihélt hæð (cm), þyngd (kg), mitti. ummál (cm) og líkamsþyngdarstuðull (BMI) (kg/m2). BMI-gildum var breytt í Z-stig og skipt í 4 þyngdarstöðuhópa: undirþyngd, eðlilega þyngd, ofþyngd og offita, með því að nota Alþjóðaheilbrigðismálastofnunina [17]. Mitti ummál (cm) deilt með hæð (cm) gildi voru notuð til að meta mitti-til-hæð hlutfall (WtHR): ákjósanlegur WtHR var talinn<0.5 [18]. 

Sykursýkisstjórnun var metin með sykursýkuðu hemóglóbíni (HbA1c). Blóðsýni á fastandi maga voru tekin til greiningar á lípíðsniði, kreatíníni og cystatíni C. Allir sjúklingar voru skimaðir fyrir sjónukvilla og taugakvilla af völdum sykursýki og magn albúmínmigu í 24-klst. þvagi metið.

2.2. Rannsóknarstofugreiningar

HbA1c, lípíð og kreatínín í sermi voru mæld með UniCel DxC 800 Synchron kerfi (Beckman Coulter, Brea, CA, Bandaríkjunum). Eðlileg viðmiðunarmörk fyrir HbA1c voru 4–6 prósent (20 mmól/mól–42 mmól/mól). Besta efnaskiptastjórnun var skilgreind sem HbA1c undir 7 prósent (53 mmól/mól) án alvarlegrar blóðsykurslækkunar eins og mælt er með af International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) [19]. Eðlileg gildi fyrir lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL), háþéttni lípóprótein kólesteról (HDL) og þríglýseríð (Tg) voru skilgreind sem<2.6 mmol/L, >1,1 mmól/L, og<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Mat á nýrnastarfsemi

Áætluð gauklasíunarhraði (eGFR) gildi voru reiknuð út með því að nota sermiskreatínín (eGFRcreat) og sermiscystatín C (eGFRcys) fyrir alla þátttakendur. Kreatínín-undirstaða Schwartz formúla [20] fyrir eGFRcreat var notuð til að reikna út eGFRcreat hjá börnum. Fyrir eGFRcreat og eGFRcys hjá fullorðnum og eGFRcys hjá börnum voru notaðar jöfnur frá Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [21,22].

Nýrnastarfsemi var stigin samkvæmt leiðbeiningum American Diabetes Association (ADA) [23]: Stig 1 ef GFR Stærra en eða jafnt og 90 ml/mín./1,73 m2; Stig 2—GFR 60–89 mL/mín/1,73 m2; Stig 3—GFR 30–59 mL/mín/1,73 m2; Stig 4—GFR 15–29 mL/mín/1,73 m2 og 5. stig—GFR < 15 mL/mín/1,73 m2.

Ennfremur flokkuðum við sjúklinga eftir eGFRcreat og eGFRcys stigum: Hópur 1—ef eGFRcreat stig var jafnt eGFRcys stigi; Hópur 2—ef eGFR skapa stig < eGFRcys stig; Hópur 3—ef eGFRcreat stig > eGFRcys stig.

2.4. Mat á fylgikvillum í smáæðum

Stafrænar augnbotnamyndir voru teknar og metnar af einum augnlækni sem sérhæfir sig í sjónukvilla af völdum sykursýki.

Allir sjúklingar voru skimaðir fyrir albúmínmigu í 24-klst. þvagi eins og greint var frá áðan [24]. Eðlileg gildi voru ákvörðuð ef útskilnaðarhraði albúmíns (AER) var undir 30 mg/24 klst.; í meðallagi aukin albúmínmigu - á milli 30 og 300 mg/24 klst.; marktækt aukin albúmínmigu - meira en 300 mg/24 klst.

Allir sjúklingar voru skimaðir fyrir tilvist einkenna eða einkenna um samhverfan úttaugakvilla. Við notuðum Michigan taugakvilla skimun spurningalista og metum tilfinningar um titring, þrýsting og hitastig. Greining á úttaugakvilla var staðfest ef tvö eða fleiri þessara prófa voru óeðlileg [25,26].

2.5. Tölfræðigreiningar

IBM SPSS Statistics hugbúnaður var notaður við tölfræðilegar greiningar. {{0}}halað t-próf ​​nemenda, χ 2 tölfræði, parametrisk einstefnu ANOVA (fyrir normaldreifð gögn) og Mann– Whitney U-próf ​​(fyrir óeðlilega gagnadreifingu) eða Kruskal–Wallis ein- leið ANOVA (ef um er að ræða reglubundin gögn) voru notuð. Pearson fylgnistuðull (fyrir normaldreifða gögn) og Spearman's stuðull (fyrir óeðlileg gögn) voru notaðir við prófun á tengslum milli samfelldra breyta. p-gildi < 0,05 voru talin tölfræðilega marktæk. Öll p-gildi voru 2-hönnuð.

3. Úrslit

3.1. Almenn einkenni árgangsins

Í heildina voru 779 sjúklingar með T1D með í rannsókninni, 51,2 prósent (n=399) voru konur. Miðgildi aldurs við þátttöku var 16,2 ár (2,1;26,4), aldur við upphaf T1D— var 9,4 ár (0.8;24,9), og miðgildi sykursýkislengdar—var 5,3 ár ({{2 0}}.51;24.0). Það voru 51,9 prósent (n=404) sjúklinga með sykursýki lengur en eða jafnt og 5 ár.

Eðlilegt BMI fannst hjá 75,3 prósentum (n=581) þátttakenda, 20,1 prósent (n=155) voru of þung, 3,6 prósent (n=28) ​​– voru of feit og 1 prósent (n)=8) — voru undirþyngd. Optimal WtHR fannst hjá 85,3 prósentum (n=622) þátttakenda.

Besta blóðsykursstjórnun fannst hjá 24,2 prósentum (n=188) allra sjúklinga. Hærri en eðlileg þéttni cystatín C í sermi var til staðar hjá 10,8 prósentum (n=84) allra sjúklinga.

Almenn einkenni og samanburður á börnum og fullorðnum hópum og körlum á móti konum eru sýndir í töflu 1.

3.2. Dyslipidemia og örvandi fylgikvillar

Það voru 26,1 prósent sjúklinga með að minnsta kosti einn örvandi fylgikvilla. Sjónukvilli greindist hjá 9 prósentum sjúklinga í öllum hópnum og taugakvilli hjá 10,8 prósentum. Alls reyndust 13,5 prósent hafa hækkað AER og 49,5 prósent þeirra höfðu miðlungs aukna albúmínmigu. Tíðni fylgikvilla í smáæðum, blóðfituhækkun og offitu er sýnd í töflu 2.

Sjúklingar með greindan sjónukvilla, taugakvilla og í meðallagi aukna albúmínmigu höfðu verri blóðsykursstjórnun en þeir sem voru án þessara fylgikvilla, HbA1c 9,6 prósent á móti 7,9 prósent, 8,8 prósent á móti 7,9 prósent og 8,6 prósent á móti 8 prósentum, í sömu röð, öll p-gildi. < 0.05. Sjúklingar með blóðfituhækkun höfðu hærra HbA1c en sjúklingar með eðlilega blóðfitusnið, 8,3 prósent á móti 7,6 prósent, í sömu röð, p < 0,001.

Lengd sykursýki var marktækt beintengd HbA1c, kreatíníni, AER, TCh, LDL og Tg styrk. Neikvæð línuleg fylgni fundust á milli cystatíns C og HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5 , sem og cystatín C og HDL, r=−0.097, p < 0.01. HbA1c hafði bein fylgni við TCh, LDL, Tg, eGFRcreat og eGFRcys, p < 0,001, og neikvæða við HDL, p < 0,05. Öll fylgni er sýnd í töflu 3; fylgnin milli Cystatine og eGFRcys sem og kreatíníns og eGFRcreat eru sýnd á mynd 1.

3.3. GFR og nýrnastarfsemi

Miðgildi eGFRcys var lægra í öllum árganginum samanborið við eGFRcreat, 92 (57;201) á móti 101 (51;194) ml/mín/1,73 m2, í sömu röð, p. < 0,001. Tölfræðilega marktækur munur fannst í barnahópnum sem bar saman eGFRcreat og eGFRcys, 97 (51;169) á móti 87 (57;201) ml/mín/1,73 m2, p < 0,001.

Flokkun allra sjúklinga eftir nýrnastarfsemi með því að nota annað hvort eGFRcreat eða eGFRcys er sýndur á mynd 2. Fleiri sjúklingar voru flokkaðir með 2. stigs nýrnastarfsemi þegar cystatin C á móti kreatíníni var notað fyrir eGFR útreikninga, 44,7 prósent á móti 23,8 prósentum, í sömu röð, p < 0.001.

Eftir að hafa flokkað sjúklinga í samræmi við jafngildi eGFR stiga reiknað með kreatíníni og cystatíni C, komumst við að því að 30,2 prósent sjúklinga voru með verri eGFR gildi reiknuð með cystatíni C (hópur 2, þegar eGFRcreat stig < áhrifastig), 61,1 prósent höfðu sama eGFR stig með því að nota bæði lífmerki (hópur 1) og 8,7 prósent, voru flokkuð sem hópur 3 (þegar eGFRcreat stig > áhrifastig).

4. Umræður

Nýrnasjúkdómur á lokastigi hjá sykursýkisjúklingum er þekktur fyrir að vera leiðandi orsök aukinnar hættu á ótímabærum dánartíðni [27]. Aðeins að hafa skýra og áreiðanlega lífvísa fyrir snemma greiningu á nýrnaskemmdum af völdum sykursýki mun leiða til snemmtækrar íhlutunar [28]. Í þessari rannsókn metum við gildi cystatíns C í sermi sem lífmerki fyrir nýrnaskaða af sykursýki hjá börnum og ungum fullorðnum með T1D greiningu.

Meginniðurstaða rannsóknarinnar okkar var að notkun cystatín C hjálpaði til við að finna þá ungu T1D sjúklinga sem gætu þjáðst af snemma nýrnaskemmdum, þar sem þriðjungur alls hópsins var flokkaður með verri eGFR gildi þegar cystatín C var notað samanborið við kreatínín. Eins og sýnt er í Tsai o.fl. rannsókn þar sem fullorðið fólk sem notar eGFR byggt á cystatíni C hjálpaði til við að endurflokka nýrnastarfsemi úr varðveittum í skerta, sérstaklega hjá sjúklingum með sykursýki [29], þetta þýðir að hægt væri að nota cystatín C sem fyrri spá fyrir nýrnaskemmdir samanborið við kreatínín. Það eru fáar rannsóknir á forspárgildi cystatíns C í sermi hjá börnum með sykursýki, en flestar rannsóknir metu cystatín C hjá börnum með bráða nýrnaskaða. 2017 meta-greining Nakhjavan-Shahraki o.fl. sýndi að cystatín C í sermi er hugsanlega næmari merki um bráða nýrnaskaða hjá börnum samanborið við kreatínín í sermi [11].

Það er vitað að meingerð nýrnaskemmda af völdum sykursýki byrjar með gauklastækkun, ofsíun og offlæðisástandi [2], þess vegna er mikilvægt að finna áreiðanlegan og ónæman lífmerki um snemma nýrnaskaða í þessum áfanga. Rannsókn Huang o.fl. sýndi að eGFR byggðist á próteinum með lág sameindaþyngd, þar sem cystatín C breyttist ekki við ofsíun í barnahópnum [30]. Að sameina þessar niðurstöður við niðurstöður okkar eykur mikilvægi cystatín C notkunar í klínískri starfsemi.

Leem o.fl. sýnt fram á að cystatín C er ekki aðeins áreiðanlegt lífmerki heldur tengist batahorfum bráðs nýrnaskaða hjá alvarlega veikum fullorðnum [31]. Ennfremur, Murty o.fl. komst að því að cystatín C er betra en kreatínín fyrir GFR mat á fyrstu stigum nýrnaskaða, sérstaklega á svokölluðu kreatínín blindu GFR svæði (40–70 mL/mín/1,73 m2) [32], þó að þessi rannsókn hafi verið gerð á fullorðnum hópi, niðurstöðurnar gætu staðfest niðurstöður okkar þar sem við komumst að því að notkun cystatín C gæti hjálpað til við að fanga unga sykursýkissjúklinga í upphafi nýrnaskaða þegar GFR er á milli 60 og 89 ml/mín/1,73 m2.

Í samræmi við þriðju heilbrigðis- og næringarrannsóknarkönnunina (NHANES III), sýndi rannsókn okkar að magn cystatíns C í sermi var hærra hjá börnum samanborið við fullorðna [33] og var marktækt hærra hjá körlum samanborið við konur í öllum aldurshópum [34] ,35]. Á hinn bóginn hafa Norlund o.fl. fann engan mun á cystatín C gildum milli kynja [36]. Þetta misræmi gæti skýrst af mismunandi aldursdreifingu hópanna sem rannsakaðir voru: miðgildi aldurs sykursýkisárgangsins okkar var 16,2 ár, en Norlund o.fl. voru heilbrigðir fullorðnir sjúklingar eldri en 20 ára.

Neikvæð fylgni á milli cystatín C og HbA1c í sermi fannst í rannsókn okkar, sem er í samræmi við SEARCH for Diabetes in Youth Study og niðurstöður úr rannsókn Maahs o.fl. [13,35], hins vegar mikilvægi þessara niðurstöður í klínískri starfsemi eru enn óljósar. Ennfremur sýndi rannsókn okkar línulega neikvæða fylgni milli cystatín C og HDL kólesteróls. Lágt HDL gildi er notað sem eitt af viðmiðunum fyrir klíníska greiningu á efnaskiptaheilkenni [37]. Þversniðsrannsókn á 925 blóðfitusjúklingum sýndi framsækna aukningu á cystatíni C með auknum fjölda þátta efnaskiptaheilkennis [38]. Sýnt var fram á að sjúklingar með hærra magn cystatíns C væru í tvöfalt aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, jafnvel eftir að hafa verið leiðrétt fyrir fjölmörgum hugsanlegum truflunum [39]. Nýleg safngreining á yfir 22,000 þátttakendum úr 14 rannsóknum sýndi að hærra cystatín C gildi tengdust sterkum og óháðum sérstökum endapunktum eins og heilablóðfalli, hjartadrepi og hjartabilun [40].

Ein af takmörkunum rannsóknarinnar okkar er að við mældum ekki GFR þar sem það er talið vera besta greiningin á nýrnastarfsemi [41]. Hins vegar væri það klínískt og siðferðilega erfitt í framkvæmd, sérstaklega hjá börnum, þar sem það krefst inndælingar í bláæð á síunarmerkinu. Þess vegna nota flestar samtímarannsóknir áætluð GFR gildi til að meta nýrnastarfsemi, annað hvort hjá börnum eða fullorðnum [41].

Önnur áskorunin sem rannsóknin okkar stóð frammi fyrir var skortur á viðmiðunargildum barna fyrir cystatín C í sermi. Hins vegar er þetta vandamál um allan heim, jafnvel fyrir algengustu lífmerkin, eins og daufkyrninga gelatínasa-tengt lípokalín, nýrnaskaðasameind-I og cystatín C í sermi, eru ófullnægjandi viðmiðunargildi hjá börnum [28].

5. Ályktanir

Cystatín C í sermi eykur þýðingu til að greina snemma nýrnaskemmdir, þar sem rannsókn okkar sýndi að hægt væri að nota það með góðum árangri hjá ungum sjúklingum með T1D til að meta GFR. Til að meta nákvæmt forspárgildi cystatíns C, þurfum við frekari eftirfylgnirannsóknir á þessum ungu T1D sjúklingum til að bera kennsl á þá sem munu fá langt genginn nýrnasjúkdóm af völdum sykursýki.

Framlög höfunda:Rannsókn, Tölfræðigreining, Að skrifa upprunalegu uppkastið, IS; Rannsókn, endurskoðun og breyting á handritinu, LR; Tölfræðigreining, AM; Rannsókn, RD og ED; Hugmyndagerð rannsóknarinnar, endurskoðun og breyting á handritinu, RV Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgefna útgáfu handritsins.

Fjármögnun:Þessi rannsókn var studd af styrk frá litháíska rannsóknarráðinu, rannsóknar- og þróunaráætlun nr. CH-3-ŠMM-01/09.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:Rannsóknin var samþykkt af litháísku siðanefndinni (nr. BE-2-5/2013) og skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum rannsóknarinnar og foreldrum þeirra eða opinberum umönnunaraðilum. Rannsóknin var framkvæmd af Helsinki-yfirlýsingunni.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:Upplýst samþykki var fengið frá öllum fullorðnum einstaklingum og löglegum fulltrúum fyrir ólögráða börn sem tóku þátt í rannsókninni.

Yfirlýsing um framboð gagna:Öll gögn sem myndast eða greind í þessari rannsókn eru innifalin í þessari birtu grein.

Hagsmunaárekstrar:Höfundar lýsa því yfir að þeir hafi engra hagsmunatengsla.

Heimildir

1. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Hús, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F.; Garg, AX langvarandi nýrnasjúkdómur og dánaráhætta: Kerfisbundin endurskoðun. Sulta. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]

2. Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Tyggðu, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, B.; Salem, MA; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Fylgikvillar í smáæðum og stóræðum hjá börnum og unglingum. Barnalæknir. Sykursýki 2018, 19 (fylgi 27), 262–274. [CrossRef] [PubMed]

3. Shlipak, MG; Matsushita, K.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacher, D.; Sarnak, MJ; Astor, BC; Coresh, J.; o.fl. Cystatin C á móti kreatíníni til að ákvarða áhættu byggt á nýrnastarfsemi. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 932–943. [Krossvísun]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. Cystatín C í sermi er betra en kreatínín í sermi sem merki um nýrnastarfsemi: Safngreining. Am. J. Kidney Dis. 2002, 40, 221–226. [Krossvísun]

5. Henskens, YM; Veerman, EM; Nieuw Amerongen, AV Cystatins í heilsu og sjúkdómum. Biol. Chem. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. American Heart Association. Þriðja skýrsla sérfræðinganefndarinnar National Education Program (NCEP) um greiningu, mat og meðferð á háu kólesteróli í blóði hjá fullorðnum (Adult Treatment Panell III) Lokaskýrsla. Upplag 2002, 106, 3143–3421. [Krossvísun]

7. Laing, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; Burden, AC; Morris, A.; Waugh, NR; Gatling, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Dánartíðni af völdum hjartasjúkdóma í hópi 23,000 sjúklinga með insúlínmeðhöndlaða sykursýki. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [Krossvísun]

8. Vergès, B. Fitusjúkdómar í sykursýki af tegund 1. Sykursýki Metab. 2009, 35, 353–360. [Krossvísun]

9. Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Lackland, DT; Mcgee, D.; Garvey, T.; Klein, R.; DCCT/EDIC rannsóknarhópurinn. Fituprótein í DCCT/EDIC hópnum: Tengsl við nýrnakvilla af völdum sykursýki. Nýra Int. 2003, 64, 817–828. [Krossvísun]

10. Orchard, TJ; Stevens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Hjarta- og æðasjúkdómur í insúlínháðri sykursýki: Svipuð tíðni en mismunandi áhættuþættir í Bandaríkjunum samanborið við Evrópu. Alþj. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [Krossvísun]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, N.; Baikpour, M.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, A.; Ghelichkhani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Nákvæmni cystatíns C í spá um bráða nýrnaskaða hjá börnum; styrkur í sermi eða þvagi: Hvort virkar betur? Kerfisbundin úttekt og meta-greining. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Brady, TM; Townsend, K.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, T.; Madueme, P.; Warady, B.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C og hjartamælingar hjá börnum unglingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Am. J. Kidney Dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]

13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maahs, DM; Dabelea, D.; Reynolds, K.; Hirsch, IB; Rodriguez, BL; Mayer-Davis, EJ; o.fl. Cystatin C í sermi hjá ungmennum með sykursýki: Leitin að sykursýki í ungmennum. Sykursýki Res. Clin. Æfðu þig. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]

14. Verkauskiene, R.; Danyte, E.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, I.; Simoniene, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, A.; Urbonaite, B.; Jurgeviciene, N.; Vitkauskiene, A.; o.fl. Ferill sykursýki hjá börnum, unglingum og ungum fullorðnum: Skiptir sjálfsofnæmisstaðan máli? BMC Endocr. Óreglu. 2016, 16, 61. [Krossvísun]

15. Couper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Wherret, DK; Knip, M.; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Stig sykursýki af tegund 1 hjá börnum og unglingum. Barnalæknir. Sykursýki 2018, 19 (fylgi 27), 20–27. [Krossvísun]

16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, E.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Jasinskiene, E.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskiene, R. Þættir sem hafa áhrif á hjarta- og æðasjúkdóma hjá börnum, unglingum og ungum fullorðnum með sykursýki af tegund 1. J. Sykursýki Res. 2019, 2019, 9134280. [Krossvísun]

17. De Onis, M.; Lobstein, T. Skilgreina offituáhættu hjá ungmennum: Hvaða niðurskurðarmörk ættum við að nota? Alþj. J. barnalæknir. Offita. 2010, 5, 548–560. [Krossvísun]

18. Mehta, SK Hlutfall mittismáls og hæðar hjá börnum og unglingum. Clin. Barnalæknir. 2015, 54, 652–658. [Krossvísun]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, E.; Craig, ME; Hofer, SE; Pillay, K.; Maahs, DM ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Sykursstjórnunarmarkmið og glúkósaeftirlit fyrir börn, unglinga og ungt fullorðið fólk með sykursýki. Pediatr Sykursýki 2018, 19 (Viðauki 27), 105–114. [Krossvísun]

20. Mian, AN; Schwartz, GJ Mæling og mat á gauklasíunarhraða hjá börnum. Adv. Langvarandi nýrnasjúkdómur. 2017, 24, 348–356. [Krossvísun]

21. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; o.fl. CKD-EPI Rannsakendur Áætla gaukulsíunarhraða úr sermi kreatíníni og cystatíni CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, Y.; Castro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, T.; o.fl. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða. Ann. Nemandi. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

23. Bandaríska sykursýkissamtökin. 11. Fylgikvillar í smáæðum og fótumönnun: Staðlar um læknishjálp við sykursýki—2019. Sykursýkismeðferð 2019, 42 (viðauki 1), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansen, KW; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, M.; Schmitz, A. Eftirlit með nýrnakvilla af völdum sykursýki: gauklasíunarhraði og óeðlileg albúmínmigu í nýrnasjúkdómi af völdum sykursýki, fjölbreytni, framgangi og virkni blóðþrýstingslækkandi inngrips. Am. J. Kidney Dis. 1993, 22, 174–187. [Krossvísun]

25. Boulton, AJ; Armstrong, DG; Albert, SF; Frykberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Mueller, MJ; o.fl. Alhliða fótaskoðun og áhættumat. Skýrsla frá verkefnahópi Foot Care Interest Group of the American Diabetes Association, með stuðningi frá American Association of Clinical Endocrinologists. Phys. Þr. 2008, 88, 1436–1443. [Krossvísun]

26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martin, CL; Cleary, PA; Albers, JW; Feldman, EL; DCCT/EDIC rannsóknarhópur. Notkun á Michigan taugakvilla skimunartækinu sem mælikvarði á fjarlægan samhverfan úttaugakvilla í sykursýki af tegund 1: Niðurstöður úr rannsókninni á sykursýkisstjórnun og fylgikvillum/faraldsfræði sykursýkisaðgerða og fylgikvilla. Sykursýki Med. 2012, 29, 937–944. [Krossvísun]

27. He, Z. Greining og meðferð sykursýkisnýrnakvilla hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 og tegund 2. J. Mol. Biomark. Diagn. 2016, 7, 5. [Krossvísun]

28. Van Donge, T.; Welzel, T.; Atkinson, A. Aldursháðar breytingar á lífmerkjum um nýrnaskaða í barnalækningum. J. Clin. Pharmacol. 2019, 59 (Viðauki 1), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; Grams, ME; Inker, LA; Coresh, J.; Selvin, E. Cystatin C–og kreatínín-Based Áætluð gauklasíunartíðni, æðasjúkdómar og dánartíðni hjá einstaklingum með sykursýki í sykursýki í Bandaríkjunum 2014, 37, 1002–1008. [Krossvísun]

30. Huang, SHS; Sharma, AP; Yasin, A.; Lindsay, RM; Clark, WF; Filler, G. Ofsíun hefur áhrif á nákvæmni kreatíníns eGFR mælinga. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 6, 274–280. [Krossvísun]

31. Murty, MSN; Sharma, Bretlandi; Pandey, VB; Kankare, SB Serum cystatin C sem merki um nýrnastarfsemi við að greina snemma bráðan nýrnaskaða. Indverjinn J. Nephrol. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem, AY; Park, MS; Park, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; o.fl. Gildi mælingar á cystatíni C í sermi við greiningu á nýrnaskaða af völdum blóðsýkingar og spá um endurheimt nýrnastarfsemi. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kottgen, A.; Parekh, R.; Selvin, E.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Áhrif aldurs, kyns og kynþáttar á cystatín C gildi hjá unglingum í Bandaríkjunum. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Cancino, PA Fullorðins cystatín C viðmiðunarbil ákvarðað með nýrnamælingum ónæmisprófi. Clin. Biochem. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Biskup, FZ; Aragon, B.; Wadwa, P. Aldur og kyn hafa áhrif á cystatín C hjá unglingum með og án sykursýki af tegund 1. Sykursýkisþjónusta 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlund, L.; Fex, G.; Lanke, J.; von Schenck, H.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Viðmiðunarbil fyrir gaukulsíunarhraða og frumufjölgunarmerki: Cystatín C í sermi og b2-míkróglóbúlín/cystatín C hlutfall í sermi. Scand. J. Clin. Lab. Rannsaka. 1997, 57, 463–470. [Krossvísun]

37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Greining og stjórnun efnaskiptaheilkennisins: Vísindayfirlýsing bandarískra hjartasamtaka/National Heart, Lung, and Blood Institute. Upplag 2005, 112, 2735–2752. [Krossvísun]

38. Servais, A.; Giral, P.; Bernard, M.; Bruckert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI Er cystatin-C í sermi áreiðanlegt merki fyrir efnaskiptaheilkenni? Am. J. Med. 2008, 121, 426–432. [Krossvísun]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenner, H.; Rothenbacher, D. Plasmaþéttni cystatíns C hjá sjúklingum með kransæðasjúkdóm og hættu á afleiddum hjarta- og æðasjúkdómum: Meira en einfaldlega merki um gaukulsíunarhraða. Clin. Chem. 2005, 51, 321–327. [Krossvísun]

40. Lee, M.; Saver, JL; Huang, WH; Chow, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Áhrif hækkaðs cystatíns C gildis á hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum sem eru aðallega áhættuhópar fyrir hjarta- og æðasjúkdóma: Safngreining. Circ. Hjarta- og æðakerfi. Niðurstöður 2010, 3, 675–683. [Krossvísun]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Hvernig á að nota kreatínín í sermi, cystatín C og GFR. Arch. Dis. Barn. Mennt. Æfðu þig. Ed. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】