Sértækur IgA skortur getur verið vanþekktur áhættuþáttur fyrir alvarlegan COVID-19

SARS-CoV-2, umboðsmaðurinn sem ber ábyrgð á COVID-19, hefur valdið usla um allan heim. Hundruð milljóna einstaklinga hafa smitast og vel yfir sex milljónir hafa látist af völdum COVID-19. Margir eftirlifendur COVID-19 eru með viðvarandi líkamlega og geðræna sjúkdóma sem munu haldast það sem eftir er ævinnar.

Sambandið milli sýkingar og ónæmis er mjög náið og ónæmi er lykilatriði til að vernda okkur gegn sýkingu.

Ónæmiskerfið okkar samanstendur af ýmsum frumum og sameindum sem vinna saman að því að þekkja og ráðast á sýkla sem ráðast inn í líkama okkar. Þegar við erum sýkt af sýkla, losar ónæmiskerfið mótefni og aðrar frumur til að vinna bug á sýkingunni og verndar þannig líkama okkar gegn sýkingarógninni.

Því miður er ónæmiskerfið okkar ekki fullkomið og það getur bilað eða hrunið af og til. Í þessu tilviki verður líkami okkar næmari fyrir sjúkdómum. Þess vegna þurfum við að gæta heilsu okkar og viðhalda friðhelgi okkar.

Hvernig á að auka ónæmi? Auk þess að viðhalda heilbrigðum lífsstíl eins og hollt mataræði, nægilega hreyfingu og góðan svefn, þá eru nokkur náttúruleg fæðubótarefni og probiotics sem við getum íhugað til að hjálpa ónæmiskerfinu okkar að virka betur.

Þegar á allt er litið eru tengsl ónæmis og sýkingar mjög sterk og við þurfum að leggja okkur fram við að vernda líkama okkar og ónæmiskerfi til að forðast að verða veik. Þó að áskoranir séu raunverulegar ættum við að nálgast þær með jákvæðu viðhorfi og þeirri trú að við getum sigrað hvaða sjúkdóm sem er. Þess vegna þurfum við að bæta friðhelgi. Cistanche getur verulega bætt friðhelgi, vegna þess að kjötaska inniheldur margs konar líffræðilega virka efnisþætti, eins og fjölsykrur, tveir sveppir, Huang Li, osfrv. Þessir þættir geta örvað ýmsar tegundir af kjöti í ónæmiskerfinu. frumur, auka ónæmislífhæfi þeirra.

Smelltu cistanche tubulosa kostir

Snemma í heimsfaraldrinum kom í ljós að eldri einstaklingar og þeir sem voru með fylgikvilla, þar á meðal offitu, sykursýki, kransæðasjúkdóm, háþrýsting og nýrna- og lungnasjúkdóma, voru í aukinni hættu á skaðlegum afleiðingum. Það er líka ljóst að sumir ónæmisgalla sjúklingar, eins og þeir sem eru með meðfædda eða T-frumu ónæmisgalla, eru í meiri hættu á að fá COVID-19.

Sértækur IgA skortur (sIgAD) er almennt talinn vægur sjúkdómur þar sem flestir sjúklingar eru einkennalausir vegna offramboðs í verndandi ónæmiskerfi. Nýlegar upplýsingar benda til þess að sjúklingar með sIgAD geti verið í mikilli hættu á að fá alvarlega COVID-19. SARS-CoV-2 kemst fyrst og fremst inn í gegnum slímhúð í efri öndunarvegi, þar sem IgA gegnir mikilvægu verndarhlutverki. Þetta kann að liggja til grundvallar varnarleysi sIgAD sjúklinga fyrir skaðlegum afleiðingum COVID-19. Þetta sjónarhorn undirstrikar þörfina á áframhaldandi rannsóknum á ónæmi slímhúðar til að bæta COVID-19 meðferðir fyrir sjúklinga með einkenni.

Leitarorð:

Sértækur IgA skortur; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Meðferðarfræði; Einstofna mótefni; Omicron.

KYNNING

COVID-19 hefur haft skelfileg áhrif á heimssamfélagið. Líklegt er að sannur tala látinna fari verulega yfir núverandi opinbera tölu, 6,5 milljónir. Hundruð milljóna sjúklinga hafa sýkst og margir glíma við langvarandi líkamlega og geðræna sjúkdóma. Heimsfaraldurinn hefur valdið efnahagslegri óróa á heimsvísu. Mikill fjöldi einstaklinga hefur verið steyptur í fátækt af völdum fjárhagslegrar eyðileggingar þróunarríkja. Á eftir að ákvarða uppruna vírussins.1-3

Þrjú klínísk stig sýkingar sem skarast

SARS-CoV-2 sýkir sjúklinga á þremur klínískum stigum sem skarast (Mynd 1).4 Fyrsti neffasinn er einkennalaus. Á öðru lungnastigi fer veiran inn í lungun, líklega með ásog frá nefi og maga. Sjúklingar geta fundið fyrir hita, vöðvaverkjum, svefnhöfgi og aukinni mæði. Bólgumerki eru hækkuð og tölvusneiðmyndarannsóknir á brjóstholinu geta leitt í ljós slípað glerútlit.

Fáeinir sjúklingar fara yfir í þriðja almenna fasa. Þessir einstaklingar eru í hættu á vanstarfsemi margra líffæra, þar á meðal bráða öndunarfærasjúkdómsheilkenni. Þrátt fyrir ífarandi loftræstingu eða súrefnisgjöf utan líkama himnunnar er dánartíðni mikil hjá sjúklingum sem leggjast inn á gjörgæsludeildir.

Ónæmissjúkdómafræði COVID-19

Sameindaatburðir sem liggja að baki COVID-19 sýkingu eru nú betur skildir. Nefkok er aðal leiðin til að komast inn í veiru. Topp (S) glýkóprótein SARS-CoV-2 binst angíótensínbreytandi ensím 2 (ACE2) viðtaka á þekjufrumum í efri öndunarvegi. Hýsilpróteasar þ.mt serínpróteasa 2 og fúrín kljúfa S glýkópróteinið og S2 undireiningin gerir vírusnum kleift að sameinast þekjufrumum hýsils.5 Veiruerfðamengi fer inn í frumur og rænir frumulíffæri, sem leiðir til myndunar veiruafkvæma.

Ónæmissvörun við SARS-CoV-2 gegnir mikilvægu hlutverki í niðurstöðu sýkingarinnar. Mikið magn IL-6 og TNF frá átfrumum og daufkyrningum liggur að baki frumudrepinu í þriðja altæka fasa COVID-19. Hækkaðar D-dímerar tákna aukna hættu á segarek vegna æðaþelsskemmda af völdum óviðeigandi virkjunar daufkyrninga og complement cascade.6

Sjúklingar sem deyja úr sýkingu hafa óskipulega, eyðileggjandi ónæmissvörun, oft með vísbendingum um mótefnaháða aukningu (ADE).7 Aftur á móti hafa flestir sjúklingar með vægan sjúkdóm snemma jafnvægi í frumuónæmissvörun með háum titli hlutleysandi mótefna.

Forvarnir og meðhöndlun COVID-19

Vegna áður óþekkts alþjóðlegs átaks hafa áhrifarík bóluefni og lækningalyf gegn SARS-CoV-2 verið þróað hratt. Hins vegar hefur hik á bóluefnum og ójöfnuður í bólusetningum á stórum svæðum heimsins leitt til minnkaðrar upptöku bóluefna á heimsvísu.8 Þetta hefur leyft stöðuga veiruflæði sem hefur leitt til vals, uppkomu og alþjóðlegrar útbreiðslu sífellt smitandi stofna. Þessi afbrigði af áhyggjum (VOC) hafa komið fram sem sýkingarbylgjur í röð. Omicron (B.1.529) og undirafbrigði þess (BA.1, BA.2, o.s.frv.) eru nýjustu SARS-CoV-2 stofnarnir sem ráða yfir hnattrænum sýkingum.

Nýrri veirueyðandi lyf, þar á meðal Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir og remdesivir, eru áfram áhrifarík við meðferð COVID-19. Hins vegar er mikilvægur munur á meðferðarvirkni einstofna mótefna, allt eftir tilteknu Omicron undirafbrigði. Lönd og svæði verða að fylgjast með VOC sem sýkja staðbundin samfélög vegna þess að þetta mun upplýsa meðferðarmöguleika.

Gefa skal veirueyðandi lyf snemma í sýkingu. Síðar í sjúkdómnum er ónæmisstýring áberandi og ónæmisbælandi meðferðir þar á meðal dexametasón, baricitinib og tocilizumab eru áhrifaríkari (Mynd 1).

Gestgjafi næmi

Fljótlega eftir að heimsfaraldurinn hófst var ljóst að það voru nokkrir hýsilþættir sem höfðu tilhneigingu til alvarlegs sjúkdóms. Það er brött aldurstengd dánartíðni með háum dánartíðni hjá fólki eldri en 80 ára.10 Eldri einstaklingar með hlutleysandi and-interferon mótefni eru í meiri hættu á að fá skaðlegar afleiðingar COVID-19.11 Algengi andstæðinga -interferón mótefni eykst með aldri, sem gæti að hluta útskýrt bröttan aldurstengdan dánarhlutfall.

Að auki eru sjúklingar með offitu, sykursýki, kransæðasjúkdóma, háþrýsting og nýrna- og öndunarfærasjúkdóma í hættu á slæmum útkomum. Einstaklingar af svörtum, rómönskum uppruna, M Maori, Pasifika og Suður-Asíu eru einnig í aukinni hættu á að deyja.14 Þessir þjóðernissjúkdómar eru einnig illa þekktir, en hærra algengi fylgisjúkdóma og ójafnt aðgengi að heilbrigðisþjónustu liggur að minnsta kosti að hluta til undir þessum mismun. .15

Það eru sífellt fleiri vísbendingar um að sumir sjúklingar með frum- og auka ónæmisbrest séu í hættu á að fá alvarlega COVID-19 (mynd 1). Sjúklingar með meðfædda eða T-frumu ónæmisgalla eru í aukinni hættu á slæmum árangri.16 Þótt heilbrigð börn séu almennt vernduð gegn alvarlegum sjúkdómum hafa sum með þessa ónæmisgalla verið lögð inn á sjúkrahús vegna COVID-19. Aftur á móti virðast flestir sjúklingar með X-tengda agammaglobulinemia (XLA), án fylgikvilla, vera varnir gegn alvarlegum sjúkdómum. Hins vegar geta sjúklingar með XLA verið í hættu á að fá langvarandi COVID-19.17-20 Langvarandi COVID-19 er pattstaða milli SARS-CoV-2 og óviðbragðs ónæmissvörunar, sem getur leiða til langvarandi veirulosunar.21 Þessar athuganir undirstrika hið óvissa eðli húmorsónæmis við vernd gegn COVID-19.7

IgA skortur getur verið áhættuþáttur fyrir alvarlegu COVID-19

Sértækur IgA skortur (sIgAD) er algengasta frumónæmisbrest (PID).22 Hann er skilgreindur sem IgA gildi sem eru minna en 0.07g/L, með eðlilegum (annað) samsætugildum immúnóglóbúlína og án T- frumugalla hjá einstaklingi 4 ára og eldri. Skortur á IgA að hluta (IgAD) er skilgreindur sem IgA gildi meira en 2 SDs undir meðaltali.

Aðeins um 30 prósent sIgAD sjúklinga hafa einkenni sem rekja má til PID. sIgAD sjúklingar með einkenni geta verið með endurteknar sýkingar í efri öndunarvegi og stundum fengið ofnæmis- eða sjálfsofnæmissjúkdóma, þar með talið glútenóþol.23-26 Það er vel þekkt en lítil hætta á aukaverkunum á blóðgjöf í sIgAD, vegna and-IgA mótefna. .

Mikilvægur þjóðernismunur er á algengi einkenna. Rannsóknir benda til þess að það geti verið allt að 1:163 hjá einstaklingum frá Evrópu.27 Það virðist einnig vera algengara í samfélögum sem eru ættleiddir.28 Aftur á móti er algengi sIgAD mun lægra í Austur-Asíu.29 Vegna þess að flestir sjúklingar með sIgAD eru einkennalausir, getur verið um að ræða hlutdrægni.

IgA skortur getur einnig komið fram í samhengi við önnur PID, eins og algengar breytilegar ónæmisbrestssjúkdómar (CVID), CVID-líkir sjúkdómar eru sjúkdómar sem koma fram með CVID svipgerð, þar sem orsakastökkbreytingin er auðkennd.30-32 Þó sameindagrundvöllurinn af IgAD og CVID er óþekkt, erfðafræðilegur grundvöllur IgAD í CVID-líkum sjúkdómum, XLA og X-tengdu hyper IgM heilkenni er skilið.33,34 Í síðarnefndu sjúkdómunum er IgAD tiltölulega lítill hluti af PID, vegna annmarka af öðrum þáttum ónæmisefnisins ráða klínískri framsetningu.

Sértækt IgAD getur verið mikilvægur áhættuþáttur fyrir alvarlega COVID-19. Snemma kom fram ábending um að lönd eins og Japan, með lágt hlutfall sIgAD, hefðu minna alvarlegar afleiðingar.35 Hins vegar er líklegt að eldri aldurstengda lýðfræðin ruglist saman af minni tíðni fylgisjúkdóma og samfélagslegra þátta í Japan. Nýlegri rannsókn benti til mikillar hættu á alvarlegu COVID-19 hjá sIgAD sjúklingum, sem er mun sterkari vísbending um næmi fyrir sjúkdómum.36 Þessi ritgerð kannar nýjar vísbendingar um að sIgAD gæti verið mikilvægur en vanþekktur áhættuþáttur alvarlegs COVID{{ 5}}.

UMRÆÐA

Frum ónæmisbrestssjúkdómar hafa verið kallaðir náttúrutilraunir.37 Fyrri rannsóknir á PID sjúklingum með ónæmissvörunargalla sýndu fram á sérstakan viðkvæmni hýsils fyrir sýkla. Sjúklingar með T-frumuskort eiga á hættu að fá veirusýkingar, sveppasýkingar og bakteríusýkingar. Þeir sem eru með ónæmisgalla eru tilhneigingu til bakteríu-, frumdýra- og völdum veirusýkinga. Sjúklingar með meðfædda ónæmisgalla eru í hættu á Salmonellu, sveppabakteríum og veirusýkingum. Einstaklingar með lokakomplementgalla eru viðkvæmir fyrir endurteknum Neisseria sýkingum. Þessir hýsilvarðarleikar sýna hlutverk sérstakra ónæmisþátta í eðlilegum verndarviðbrögðum við sýklahópum.

IgA gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda slímhúð yfirborð, þar á meðal efri öndunarvegi, sem er aðalleið SARS-CoV-2 innkomu. Tiltölulega fáir sjúklingar með sIgAD hafa verið teknir með í nýlegri tilvikaröð PID-sjúklinga sem sýktir voru af SARS-CoV-2.38-41 Í einni stórri seríu fengu aðeins sjö af 961 sIgAD sjúklingum COVID-19 og engin dauðsföll urðu.41 Vegna þess að sIgAD er algengara en önnur PID, er óljóst hvers vegna svo fáir sIgAD sjúklingar fengu SARS-CoV-2 í þessum tilfellum. Hugsanlegt er að einstaklingar hafi í raun verið í skjóli eða verið með hærri tíðni COVID{10}} bólusetninga. Hins vegar voru flestar þessar PID tilvikaraðir birtar áður en bóluefni gegn COVID-19 voru útbreidd.

Vegna þess að flestir sjúklingar með sIgAD eru einkennalausir gæti staðfesting á IgA-gildum sjúklinga með alvarlegt COVID-19 verið upplýsandi en tilviksraðir PID-sjúklinga. Nýlegt rit sem innihélt fleiri sIgAD sjúklinga sýkta af SARS-CoV-2 sýndi mun meiri hættu á skaðlegum afleiðingum.36 Af 424 sjúklingum sem voru lagðir inn á sjúkrahús voru 11 sýktir af SARS-CoV{{7} } hafði skrifað undir. Þessir einstaklingar voru með 7.7-föld aukna hættu á alvarlegu COVID-19 samanborið við sjúklinga með eðlileg IgA gildi (líkahlutfall ¼ 7.789; 95 prósent CI, 1.665-36.690; P ¼ .008). Í þessum hópi sjúkrahússjúklinga var algengi sIgAD einn af hverjum 38, samanborið við einn af hverjum 188 meðal almennra tyrkneska íbúa. Þetta er mikilvæg sönnun þess að sjúklingar með sIgAD séu í aukinni hættu á alvarlegu COVID-19.

Í annarri rannsókn var hætta á alvarlegu COVID-19, byggt á magni IgA og IgG í sermi.42 Í þriðju rannsókninni gæti verndandi bóluefnissvörun verið minni árangursrík hjá sjúklingum með skert IgG og IgA borið saman við heilbrigða viðmiðunarhópa.43 Sértækt IgAD er í lok þessa stigs næmis hýsils, sem styður orsakasamhengi milli alvarleika COVID-19 og minnkaðs IgA gildis. Þessar athuganir eru einnig sönnun þess að SARS-CoV-2 IgA-gildi í slímhúð eftir bólusetningu gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda gegn COVID-19 hjá heilbrigðum einstaklingum (Mynd 1).

Möguleg varnarleysi sjúklinga með sIgAD fyrir COVID-19 sýnir mikilvægi rannsókna á hlutverki slímhúðarónæmis við að vernda gegn SARS-CoV-2.44 Munnvatn er auðaðgengileg uppspretta IgA í slímhúð til rannsókna. Það kemur ekki á óvart að börn kjósa munnvatnspróf en bláæðastungur. Börn eru almennt með mun vægari COVID-19 en fullorðnir; hugsanleg skýring er öflugt slímhúðarónæmi. Þennan möguleika þarf að kanna.

Brjóstamjólk frá mjólkandi mæðrum er önnur uppspretta seytts IgA sem hægt væri að rannsaka.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA í brjóstamjólk gæti verndað ungbörn gegn COVID-19.46 Brjóstamjólk til inntöku var notuð með góðum árangri til að meðhöndla fullorðinn ónæmisbrest sjúkling með langvarandi COVID-19.47

Á eftir að skilgreina hugsanlega ónæmisfræðilega aðferð sem liggur að baki alvarlegu COVID-19 í sIgAD. Á meðgöngutíma COVID-19 nær veirumagnið miklu í nefslímhúðina áður en það er sogað niður í lungun. Vegna slímhúðargalla er ekki vitað hvort sIgAD sjúklingar eru með hærra veirumagn samanborið við þá sem eru með eðlilegt IgA gildi. Þetta er mikilvæg rannsóknarspurning vegna þess að það eru vísbendingar um að hærri upphafsveirubólusetning, eins og metin er út frá megindlegum pólýmerasa keðjuverkunarhringsþröskuldi, tengist verri niðurstöðum.48,49 Fyrstu rannsóknir frá Kína sýndu að jafnvel ungir heilbrigðisstarfsmenn voru í hættu á dauða af völdum COVID-19.50 Áður en persónuhlífar voru notaðar voru þessir heilbrigðisstarfsmenn útsettir fyrir háum veirustyrk, sem væntanlega leiddi til mikillar sáningar. Þannig gæti mikið veirumagn í slímhúð útskýrt alvarlegan COVID-19 hjá sIgAD sjúklingum.

Annar möguleiki fyrir alvarlegt COVID-19 hjá sIgAD sjúklingum er kerfisbundið sjálfsofnæmi af völdum SARS-CoV-2.51 Sjúklingar með sIgAD eru hætt við sjálfsofnæmi, sem gæti stuðlað að skaðlegum afleiðingum.51 Sjúklingar með sIgAD hafa breyst T-frumuhlutmengi, sem gætu kallað fram sjálfsofnæmi eftir COVID-19.52 Ekki er vitað um hugsanlegt hlutverk hlutleysandi and-interferón mótefna við að auka sjálfsofnæmi í sIgAD.

Þriðji möguleikinn, sem útilokar ekki gagnkvæmt, er aukin veiruinngangur í þörmum ef ekki er til staðar SARS-CoV-2 hlutleysandi IgA í þörmum eða breytingar á örveru í þörmum af völdum sIgAD.53 Þarmurinn er önnur innkomuleið SARS- CoV-2 og getur stuðlað að auknu kerfisbundnu veiruálagi hjá sIgAD sjúklingum.54

Það er áhugavert að bera saman COVID-19 áhættusnið sjúklinga með XLA og þeirra sem eru með undirritaða. Báðir hópar sjúklinga geta ekki framleitt IgA í slímhúð en samt virðast áhættusniðin vera mismunandi. Misvísandi gögn eru til um verndandi hlutverk kerfisbundins húmors ónæmissvörunar.7 Sumar rannsóknir benda til ADE í alvarlegu COVID-19.55 Kannski bætir fjarvera ADE upp hjá sjúklingum með XLA fyrir skort á slímhúð IgA, sem dregur úr áhættu þeirra . Sjúklingar með XLA geta verið hætt við langvarandi COVID-19. Ekki er vitað hvort sjúklingar með sIgAD séu í aukinni hættu á að fá langvarandi COVID-19.

Hugsanlega alvarlegar afleiðingar hjá sIgAD sjúklingum benda til þess að miðun á neffasa geti dregið úr hættu á alvarlegum lungna- og altækum sjúkdómum hjá öðrum viðkvæmum sjúklingum.56 Ný bóluefni og meðferð sem hindra SARS-CoV-2 nefslímhúð geta bætt horfur fyrir háa -áhættusjúklingar.57 Verið er að rannsaka nefbóluefni í dýrum sem og í 1. til 3. stigs rannsóknum á mönnum.58,59 Almenn frumbólusetning með aðferðum til að auka nefið getur verið árangursrík í framtíðinni.60 Virkni nefbóluefna hjá sIgAD sjúklingum verður að verði ákveðin sérstaklega.

Sum núverandi COVID-19 bóluefni valda IgA mótefnum í slímhúð, sem gætu verndað gegn SARS-CoV-2. Það er mikilvægur munur á bóluefnum. Janssen (Johnson og Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) og CoronaVac (óvirkjað SARS-CoV-2 veira) bóluefni virðast örva minna munnvatns SARS-CoV-2 IgA en AstraZeneca (Cambridge) , Bretlandi) (ChAdOx1) bóluefni og miklu minna en mRNA bóluefnin (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 og Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Hvernig mRNA bóluefni sem eru gefin í vöðva örva slímhúð IgA svörun er óljós, en þessi aðferð getur að minnsta kosti að hluta til legið undir virkni þeirra.62

Núverandi gögn benda til þess að ólíkir örvunarskammtar séu áhrifaríkari til að vinna gegn nýjum SARS-CoV-2 VOCs.63,64 Framtíðarrannsóknir munu gefa til kynna hvort yfirburðir mislægra bólusetninga með mRNA og bóluefnum sem byggjast á undireiningum eða kirtilveirum stafi af meiri verndandi slímhúð SARS-CoV-2 IgA stigum. Munnvatns (og brjóstamjólk) hlutleysandi IgA mótefnarannsóknir geta á sama hátt verið gerðar fyrir VOC. Framtíðarrannsóknir á verkun bóluefnis ættu að mæla bæði almennt ónæmi og slímhúðarónæmi gegn SARS-CoV-2. Flestar rannsóknir hafa beinst að kerfisbundnu aðlagandi ónæmissvörun við SARS-CoV-2. Þetta er skiljanlegt vegna þess að reglubundið frumuónæmissvörun tengist alvarlegum afleiðingum.9

NZACE2-P atari verkefnið leitast við að stöðva og loka SARS-CoV-2 í nefslímhúðinni.65 P atari er M aori sögnin fyrir tálbeit, sem leiðir til hlerunar. Þetta verkefni notar breyttar ACE2 sameindir til að stöðva SARS-CoV-2 í neffasa COVID-19 til að draga úr alvarleika lungna- og kerfisfasa. Vegna þess að verkefnið notar breyttar ACE2 sameindir mun veiruþróun til að komast hjá þessum sameindum leiða til taps á meinvirkni.66 NZACE2-P atari er líklegt til að virka gegn núverandi og framtíðar VOC.

Þessi lyf geta bætt upp slímhúðargalla í undirrituðum. Þeir geta einnig verið dýrmætir fyrir aldraða og þá sem eru með fylgikvilla, sem eru í mikilli hættu á að fá slæmar afleiðingar. NZACE2-P atari gæti haft samverkandi meðferðarávinning með öðrum COVID-19 meðferðum eins og próteasahemlum og einstofna mótefnum.

Framtíðarrannsóknir munu gefa til kynna hvort sjúklingar með sIgAD ættu að gangast undir öflugt ónæmisfræðilegt mat. Bóluefnaviðbrögð eru venjulega ekki tekin upp hjá sjúklingum með sIgAD nema áhyggjur séu af því að sjúkdómurinn sé að þróast yfir í annan, alvarlegri sjúkdóm eins og CVID.67,68 Ef IgA er ekki til geta aðrar seyttar immúnóglóbúlínsamgerðir eins og IgG eða IgM bætt það upp. fyrir slímhúðarvörn.69 Þessi offramboð í slímhúð ónæmisvörn er væntanlega ástæðan fyrir því að flestir sjúklingar með sIgAD eru einkennalausir. Framtíðarrannsóknir gætu gefið til kynna hvort mæling á SARS-CoV-2sértækum IgG eða IgM í munnvatni eftir COVID-19 bólusetningu hafi forspárgildi hjá sIgAD sjúklingum.69

Í ljósi mikilvægis frumuónæmis, gætu væntanlegar rannsóknir einnig gefið til kynna hvort T-frumuviðbrögð in vitro við SARS-CoV-2 séu staðgöngumerki fyrir vernd gegn COVID-19 hjá sjúklingum með PID, þar á meðal undirrituð.70 ,71 Niðurstöður slíkra rannsókna munu gera sérsniðna lyf við COVID-19 kleift hjá sjúklingum með PID, þar á meðal sIgAD.72

Þegar þetta er skrifað eru SARS-CoV-2 Omicron og undirafbrigði þess ráðandi á heimsvísu COVID-19 sýkingum. Áður árangurslausar meðferðir eins og blóðvökvainnrennsli til bata geta verið áhrifaríkari fyrir Omicron og undirafbrigði þess. Omicron virðist framkalla minna alvarlegar truflanir á frumuónæmi og vernd gæti verið háð mótefnum.73 Ef þessi tilgáta er rétt, getur lækningalegt plasmainnrennsli frá sIgAD Omicron eftirlifendum dregið úr hættu á alvarlegu COVID-19 hjá sIgAD sjúklingum. 73 Yngri sIgAD blóðvökvagjafar til bata eru ákjósanlegir vegna þess að þeir eru ólíklegri til að hafa and-interferon mótefni, sem gætu aukið sjúkdóminn. Endurskoða þarf ónæmissjúkdóma COVID-19 (og lækninga) fyrir hvert SARS-CoV-2 VOC í röð.

Sjúklingar með sIgAD geta verið við góða heilsu þar til þeir smitast af SARS-CoV-2 og upplifa alvarlegan COVID-19. Framtíðarrannsóknir munu staðfesta hvort sjúklingar með sIgAD hafi ákveðna sjúkdómsvalda viðkvæmni fyrir SARS-CoV-2. Mörg önnur dæmi eru um mikilvæga veikleika sýkla hjá sjúklingum með PID, þar á meðal X-tengdan eitilfjölgunarsjúkdóm.74 Sjúklingar með þennan sjúkdóm eru að mestu við góða heilsu þar til þeir smitast af Epstein-Barr veirunni, sem getur leitt til fulminant sýkingar, eitilfrumukrabbameins, eða beinmergsbilun.74

Bráðabirgðagögn sem kynnt eru hér benda til þess að sjúklingar með undirritað gætu þurft að teljast alvarlega ónæmisbældir í samhengi við COVID-19, svipað og sjúklinga með meðfædda eða frumu ónæmisgalla (mynd 1). Hvetja skal sjúklinga með sIgAD til að fá þrjá eða fjóra skammta af grunnbóluefni og ólíkum örvunarlyfjum. Ennfremur ætti að bjóða sIgAD sjúklingum önnur fyrirbyggjandi meðferð eins og sotrovimab eða Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, Bretlandi) (tixagevimab og cilgavumab), allt eftir næmi VOCs sem dreifast í samfélaginu

Þessar athuganir geta einnig haft mikilvægar klínískar afleiðingar fyrir meðhöndlun SARS-CoV-2sýkta sjúklinga með undirrituðum. Vegna þess að flestir sIgAD sjúklingar eru einkennalausir, gætu þeir ekki verið meðvitaðir um hugsanlega varnarleysi þeirra fyrir COVID-19. Reglulega skal mæla ímmúnóglóbúlínmagni hjá sjúklingum sem eru lagðir inn á sjúkrahús með alvarlega COVID-19. SARSCoV-2sýktir sIgAD sjúklingar ættu að fá forgang fyrir snemma meðferð með einstofna mótefnum og veirulyfjum eins og Paxlovid, molnupiravir eða remdesivir.75

Samkvæmt varúðarreglum, á meðan beðið er eftir frekari gögnum, skal afturkalla áður greinda sIgAD-sjúklinga fyrirbyggjandi úr tilvikaskýrslum og öðrum gagnagrunnum (þar á meðal PID skrár og blóðbankagögn) til að fá viðeigandi klíníska ráðgjöf. Frekari rannsóknir á varnarleysi sIgAD-sjúklinga fyrir COVID-19 eru í háum forgangi.44 Nýleg rannsókn sýndi fram á að heilbrigðisstarfsmenn með hærra slímhúð and-SARS CoV-2 IgA-gildi voru vernduð gegn byltingarkennd COVID{{4} } sýkingar, sem lýsa mikilvægi slímhúðarónæmis.76 Efling slímhúðarvörn gegn SARS-CoV-2 með bóluefnum og meðferðum getur verið lykillinn að því að binda enda á heimsfaraldurinn.

HEIMILDIR

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, o.fl. COVID-19: dýr, dýralækningar og dýralækningar. Dýralæknir Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Erfðafræðileg uppbygging SARS-CoV-2 útilokar ekki rannsóknarstofuuppruna: SARS-COV-2 kímerísk uppbygging og klofningsstaður fúríns gætu verið afleiðing erfðameðferðar. Lífritgerðir 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, o.fl. Uppruni SARS-CoV-2: gagnrýnin endurskoðun. Cell 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, o.fl. Klínísk einkenni sjúklinga sem smitaðir eru af 2019 nýrri kransæðaveiru í Wuhan, Kína. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 frumuinngangur fer eftir ACE2 og TMPRSS2 og er læst af klínískt sannaðum próteasahemli. Cell 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Viðbótarfall í alvarlegu formi COVID-19: nýlegar framfarir í meðferð. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, o.fl. (sýnileg) mótefnaþversögnin í COVID-19. Sérfræðingur Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 ASIA-veiran (sjálfsofnæmis-/sjálfsbólguheilkenni framkallað af hjálparefnum), hættu á ófrjósemi og hik við bóluefni. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Alvarlegur COVID-19 er truflun á ónæmisstjórnun T-frumna sem orsakast af SARS-CoV2. Sérfræðingur Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, o.fl. Klínískt námskeið og áhættuþættir fyrir dánartíðni fullorðinna inniliggjandi sjúklinga með COVID-19 í Wuhan, Kína: afturskyggn hóprannsókn. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I hjá sjúklingum með lífshættulega COVID-19. Vísindi 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Klínískt ferli og dánarhætta af alvarlegu COVID-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Áhrif ónæmisbælingar og ónæmisbrests á COVID-19: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, o.fl. Þjóðernismunur á sjúkrahúsvist og sjúkrahúsafkomu á annarri bylgju COVID-19 sýkingar í austurhluta London. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, o.fl. Kynþátta-, efnahags- og heilsumisrétti og COVID-19 sýking í Bandaríkjunum. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com