Öryggi Lubiprostone hjá börnum með hagnýta hægðatregðu: Óslembivalsað, opið prófⅡ
Dec 22, 2023
NIÐURSTÖÐUR
Lýðfræði og grunneinkenni Lýðfræðileg og grunneinkenni eru tekin saman fyrir öryggisþýðið í töflu 1. Hlutfall sjúklinga með sögu um misheppnaða hægðatregðameðferð var sambærilegt í meðferðarhópunum tveimur: 76,8% sjúklinga í lubiprostone 12-mcg BID hópnum og 77,4% sjúklinga í 24-mcg BID hópnum.
Algengustu samhliða lyfin voru andhistamín til almennrar notkunar (26,4% allra sjúklinga), lyf gegn öndunarfærateppusjúkdómum (25,3% allra sjúklinga) og geðgreiningar (24,1% allra sjúklinga). Nokkuð stærra hlutfall sjúklinga notaði andhistamín í 12-mcg BID hópnum (32,1%) en í 24-mcg BID hópnum (16,1%).
Notkun lyfja við teppusjúkdómum í öndunarvegi og geðrofslyfjum var sambærileg milli meðferðarhópanna tveggja (teppusjúkdómar í öndunarvegi 26,8% og 22,6% og geðsjúkdóma 21,4% og 29,0% í 12-mcg t.d. dag og {{9} }}mcg BID hópar, í sömu röð). Alls notuðu 13,8% sjúklinga björgunarlyf (16,1% í lubiprostone 12-mcg BID hópnum og 9,7% í lubiprostone24-mcg BID hópnum). Algengustu björgunarlyf sem fengust voru sennósíð A þ B (5,7% af heildarsjúklingum) og bisacodyl (3,4% af heildarsjúklingum).
Öryggi
Útsetning fyrir meðferð var svipuð í báðum rannsóknarhópunum. Í thelubiprostone {{0}}mcg BID hópnum og 24-mcg BID hópnum var miðgildi lyfjaútsetningar í rannsókninni 169,5 og 169,0 dagar, í sömu röð; í sömu meðferðarhópum voru heildarmeðalskammtar 221,7 hylki og 206,1 hylki , í sömu röð. Meðalfylgni við rannsóknarlyf var 73,3% í lúbiprostone 12-mcg BID hópnum og 63,2% í 24-mcg BID hópnum. Yfirlit yfir aukaverkanir sem koma fram við meðferð (TEAE) er að finna á mynd 1.
Af sjúklingum í lubiprostone 12-mcg BID og 24-mcgBID hópnum sögðu 57,1% og 48,4% 1 TEAE, í sömu röð. Tveirserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 sjúklingur. Flest TEAE í þessari rannsókn voru af vægum styrkleika og sjálfleysandi.
Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% sjúklinga
Yfirlit yfir meðferðartengda aukaverkanir (TRAE) sem 5% sjúklinga tilkynntu er að finna á mynd 2. Sjúklingar greindu að mestu frá meltingarfærum vegna niðurgangs, fylgt eftir með ógleði, kviðverkjum og verkjum í efri hluta kviðar.
Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1
Patient An overview of TRAEs occurring in >1 sjúklingur er í töflu 2. Af sjúklingum í lubiprostone 12-mcg BID og 24-mcgBID hópnum, 35,7% og 32,3%, í sömu röð, greindu frá TRAE. hætt meðferð í lubiprostone 12-mcg BID hópnum (1,85%) og 24-mcg BID hópnum (3,2%).
Undirhópagreiningar á meðferðartengdum aukaverkunum
Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none). In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 til<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.
Undirhópagreiningar á meðferðartengdum aukaverkunum
Kvenkyns sjúklingar greindu frá tölulega hærri tíðni TRAE (1TRAE) en karlkyns sjúklingar í 12-mcg BID hópnum (13 konur[40,6%] á móti 7 körlum [29,2%]), sem og 24-mcg BID hópur (7 konur [41,2%] á móti 3 körlum [21,4%]). Hjá karlkyns sjúklingum voru algengustu TRAE: niðurgangur, minnkuð þvagsýrugigt í blóði og meltingartruflanir, hver hjá 8,3% sjúklinga í 12-mcg tvisvar sinnum á dag, og niðurgangur, verkir í efri hluta kviðar og óreglulegur hjartsláttur, hvor í 7,1% af {{20}}mcg hópssjúklingunum. Hjá kvenkyns sjúklingum voru algengustu TRAE ógleði og niðurgangur hjá 12,5% og 11,8% sjúklinga í 12-mcg og 24-mcg BID hópnum, í sömu röð. Í 12-mcg BID og 24-mcg BID hópar, TRAE 1 var tilkynnt hjá 17 (39,5%) og 8 (32.0%) hvítra sjúklinga, og 3 (27,3%) og 2 (40,0%) af svörtum sjúklingum, í sömu röð. Í 24-mcg hópnum var niðurgangur (12,0%).
Algengustu TRAE af svörtum sjúklingum í {{0}}mcg BID hópnum sem tilkynnt var um var höfuðverkur (18,2%); hins vegar greindu svartir sjúklingar í 24-mcg BID hópnum frá kviðverkjum, verkjum í efri hluta kviðar, minnkuð matarlyst og bakverkir, hvor í 20,0% sjúklinga. Enginn hinna kynþáttarsjúklinganna greindi frá 1 TRAE. Í hópnum sem fékk 12-mcg tvisvar sinnum á dag, 17 (43,6%), 3 (18,8%) og enginn sjúklinganna í 6–9, 10–13 og 14–17 ára aldurshópa, í sömu röð, greint frá 1 TRAE. Í hópnum 24-mcg tvisvar sinnum á dag, tilkynntu sjúklingar, 5 sjúklingar (35,7%) og 5 sjúklingar (35,7%) í 6–9, 10–13 ára og 14–17 ára aldurshópnum 1 TRAE, í sömu röð . Algengasta TRAE sem greint var frá í 6–9 ára aldursflokknum var ógleði (10,3%) í 12-mcg BID hópnum.
TRAE í 12-mcg BID hópnum hjá sjúklingum á aldrinum 10–13 ára var tilkynnt af einum sjúklingi (6,3%), og voru meðal annars niðurgangur, kviðþensla, verkir í efri hluta kviðar, meltingartruflanir, höfuðverkur og blóðnasir; í aldurshópnum 24-mcgBID 10–13 ára var tilkynnt um TRAE hjá einum sjúklingi (7,1%), og voru meðal annars niðurgangur, verkir í efri hluta kviðar, bráðaofnæmisviðbrögð, aukinn alanín amínótransferasa og höfuðverkur. Algengustu TRAE-sjúkdómarnir sem greint var frá hjá sjúklingum á aldrinum 14–17 ára voru verkir í efri hluta kviðar og niðurgangur, hver fyrir sig hjá 14,3% sjúklinga í 24-mcg hópnum.
Klínískar rannsóknarstofubreytur
Lágmarks eða engin breyting sást í blóðefnafræði blóðfræði eða þvaggreiningarbreytum. Engin merkjanleg breyting frá upphafsgildi til viku 25 sást fyrir natríum (á bilinu frá meðaltali 137,9 mmól/L, 95% öryggisbil (CI) [137,4, 138,37] til 139,4 mmól/L, 95% CI [138,8, 14{{18 }}.1]; viðmiðunarbil 133–145 mmól/L) eða kalíum (á bilinu frá meðaltali 4,0 mmól/L, 95%CI [3,9, 4,1] til 4,2 mmól/L, 95% CI [4,1, 4,3]; á bilinu 3,4–5,2 mmól/L). Engin tilvik voru um óeðlileg blóðsalta hjá þátttakendum í rannsókninni, jafnvel hjá börnum sem sögðust hafa fengið niðurgang,og engar aðgerðir voru nauðsynlegar vegna raflausnatruflana.
Auk þess bentu lifrarstarfsemismerkin - albúmín, alkalískur fosfatasi, alanín amínótransferasi, aspartat transamínasi og bilirúbín (beint og alls) - ekki til neinnar klínískrar þýðingar. þyngd, líkamsþyngdarstuðull, hjartsláttur, slagbilsþrýstingur og þanbilsþrýstingur; það sáust engin TEAE sem tengdust breytingum á slagbils- eða þanbilsþrýstingi.
Rannsakandi
Mat á virkni Virkni lubiprostone í PFC var metin af rannsakendum sem miðlungs til nokkuð áhrifaríkt. Í 12. viku var meðaleinkunn lúbiprostone 12-mcg BID hópflokkun 2,8 og meðaltal24-mcg BID hópflokkun var 2,9 (á kvarðanum 0 til 4). Í viku 24 var meðaltal lúbiprostone 12-mcg BID hópflokkun 2,7 og meðaltal 24-mcg BID hópflokkun var 2,2.
Náttúruleg jurtalyf til að létta hægðatregðu-Cistanche
Cistanche er ættkvísl sníkjudýra sem tilheyrir fjölskyldunni Orobanchaceae. Þessar plöntur eru þekktar fyrir lækningaeiginleika sína og hafa verið notaðar í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) um aldir. Cistanche tegundir finnast aðallega í þurrum og eyðimerkursvæðum í Kína, Mongólíu og öðrum hlutum Mið-Asíu. Cistanche plöntur einkennast af holdugum, gulleitum stönglum og eru mjög metnar fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning. Í TCM er talið að Cistanche hafi styrkjandi eiginleika og er almennt notað til að næra nýru, auka orku og styðja við kynlíf. Það er einnig notað til að taka á vandamálum sem tengjast öldrun, þreytu og almennri vellíðan. Þó að Cistanche hafi langa sögu um notkun í hefðbundinni læknisfræði, eru vísindarannsóknir á verkun og öryggi í gangi og takmarkaðar. Hins vegar er vitað að það inniheldur ýmis lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, iridoids, lignans og fjölsykrur, sem geta stuðlað að lækningaáhrifum þess.
Wecistanchecistanche duft, cistanche töflur, cistanche hylki, og aðrar vörur eru þróaðar með því að notaeyðimörkcistanchesem hráefni sem öll hafa góð áhrif á hægðatregðu. Sérstakur búnaðurinn er sem hér segir: Cistanche er talinn hafa hugsanlegan ávinning til að létta hægðatregðu á grundvelli hefðbundinnar notkunar þess og ákveðinna efnasambanda sem það inniheldur. Þó vísindarannsóknir sérstaklega áhjá Cistancheáhrif á hægðatregðu eru takmörkuð, það er talið hafa margar aðferðir sem geta stuðlað að möguleikum hennar til að létta hægðatregðu. Hægðalosandi áhrif: Cistanche hefur lengi verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði sem lækning við hægðatregðu. Talið er að það hafi væg hægðalosandi áhrif, sem getur hjálpað til við að stuðla að hægðum og framkalla hægðatregðu. Þessi áhrif má rekja til ýmissa efnasambanda sem finnast íFrakkland, eins og fenýletanóíð glýkósíð og fjölsykrur. Raka í þörmum: Byggt á hefðbundinni notkun er Cistanche talin hafa rakagefandi eiginleika, sérstaklega miða á þörmum. Að stuðla að vökvun og smurningu í þörmum getur hjálpað til við að mýkja verkfæri og auðvelda yfirferð og þar með létta hægðatregðu. Bólgueyðandi áhrif: Hægðatregða getur stundum tengst bólgu í meltingarvegi. Cistanche inniheldur ákveðin efnasambönd, þar á meðal fenýletanóíð glýkósíð og lignans, sem talið er að hafi bólgueyðandi eiginleika. Með því að draga úr bólgu í þörmum getur það hjálpað til við að bæta hægðatregðu og létta hægðatregðu.